C07D — Гетероциклические соединения

Номер патента: 1468412

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Джон, Леандер, Лоран, Томас

МПК: C07D 207/26

Метки: 1-ил-уксусной, 4-алкокси-3-пирролин-2-он, алкиловых, кислоты, эфиров

...в150,0 мл ледяной воды и взвесь 4 ра.за экстрагируют метиленхлоридам (по400,0 мл), После обычной переработки к указанному остатку добавляют100,0 мл петролейного эфира (50-70 С)и смесь в течение ночи хранят в холодильнике, Выкристаллизовавшийся продукт собирают на нутче и высушиваютпод высоким вакуумом. Получают 19,6 гжелтоватого продукта с т.пл. 55-58 С.Выход 98,5%.ЯМР-спектр (СПС 1) 8: 5,11 (с,1 Н); 4,69 (кв, Т = 7,0 Гц, 2 Н); 4,66(0,02 коль) концентрированной сернойкислоты, Потом массу перемешивают25 5 ч при комнатной температуре, послечего отгоняют летучие продукты подвакуумом 25 мбар. Остаток нагревают2,5 ч при 125 С и 100 мбар. За этавремя отганяется 10,5 г метанола,Остаток в течение 1,75 ч при 64-68 Спо каплям добавляют к...

Номер патента: 1468413

Опубликовано: 23.03.1989

Автор: Сол

МПК: C07D 209/42

Метки: 2-оксиндол-1-карбоксамидов, приемлемых, солей, фармацевтически

...приведены в табл,1,-"эенил11Ф11 4-ХларФенил 50П р и м е р 4, Этаноламиновая соль И-трет-бутил-б-хлор-(2"теноил)-2-оксиндал-карбоксамида.К суспензии 3,77 г М-трет-бутил-б-хлор-(2-теноил)-2-аксиндол-карбоксамида н 60 мл метанола добавляют 610 мг этаноламина. Результирующую смесь нагревают до кипения 5 мин, а затем оставляют остывать. Твердое вещество сабнрают Фэ.льгрованием с получением целевой сали,Соединения Формулы (1) проявляютанальгетическуз актвпасть, Зтя активность продемонстрирована на мышах показом блокады сокращения мьппц брюшной стенки, вызванного приемам 2-Фенил-Оензахинаня (ФБХ). Использованными в этих экспериментах мьппи были саидами породы Саг:"ог 1 Ь, альбиносамн рясы 11 массой 18-20 г. Рсех мьэшей не кормят...

Номер патента: 1468414

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Джон, Дэвид, Рой, Хассан

МПК: A61K 31/14, A61K 31/4725, A61P 21/02 ...

Метки: изохинолиния, производных

...в Н 0).Вычислено, 7.: С 59,44; И 7,57;141 2,39; С 1 6,05СаН 86 Мд 0,42 С 1 4 НОНайдено, 7.: С 59,36; Н 7,60;И 2,36; С 1 5,99,1П р и м е р 4. Хроматографическое разделение отдельных компонентовсоединения,Для проведения этого разделенияиспользуют ЖХВД-систему ИаегзНР.С/зузеш 500 А, снабженную двумясиликагельными кассетами сдвоенноготипа. Колонки, предварительно уравновешивают в подвижной фазе (этанол:метанол:тетраметиламмонийхлорид=600:400:1) и в колонку загружаютсмесь диэфиров, соединение С (5 г)в этаноле (25 мп). Систему .элюируютс использованием 13, 2.л подвижнойфазы, которую собирают в виде ббфракций (по 200 мп). Фракции анализируют с помощью аналитической ЖХВДи на основании этих данных определяютв комбинированном виде как...

Номер патента: 1468415

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Кейзо, Кен-Ити, Мотоо, Риозо

МПК: A61K 31/50, A61P 37/08, C07D 237/22 ...

Метки: 3(2н)пиридазинона, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...З-н-гексилокси-метокси,Зн-гептилокси-метокси,З-фенетилокси4-метокси и 3,4,5-триметокси и их .гидрохлориды, соответственно из соответствующих бензальдегидов.П р и м е р 2. 4-Диэтиламинобензиламин-гидрохлорид.50 Смесь 8,80 г 4-диэтиламинобензальдегида, 4,59 г гидрохлорида о-метилгидроксиламина, 11,87 г пиридина и 80 мл этанола при перемешивании кипя";55 тят с обратным холодильником в течение 1 ч, Растворитель отгоняют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду, Экстракт дважды промывают водой и насьпченным воднымраствором хлорида натрия и сушат надсульфатом натрия, затем растворительотгоняют, получая светло-желтоемаслянистое вещество о-метилальдоксим (10,30 г).ЯМР-спектр (дейтерохлороформ),м.д,: 7,87 (1 Н,...

Номер патента: 1468416

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Кеннет, Питер

МПК: C07D 249/08

Метки: 4-триазола, метансульфонатных, производных, солей, фторсодержащих

...смеси дают возможность нагретьося до -20 С и при этой температуреперемешивают 2 ч. Добавляют раствор3 мл ледяной уксусной кислоты в5 мл серного эфира, а затем 15 мл .воды. Смеси дают возможность нагреться до температуры примерно 5 С, Водную фазу отделяют и экстрагируют сер -ным эфиром (2 х 50 мл). Объединенныеэфирные экстракты сушат над сульфатом магния к упаривают, получая 6,7 гбледно-желтого масла, Полученноемасло добавляют к смеси 5,87 г(0,127 моль) безводного карбонатакалия в 60 мл диметилформамида, иосмесь перемешивают при 80 С 3 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, выпаривают дкметилформамид и остатокэкстрагируют смесыс воды (200 мл) и50 мл этилацетата. Водный слой отделяют и экстрагируют трижды этилацетатом (Зх 150 мл)....

Номер патента: 1468417

Опубликовано: 23.03.1989

Автор: Перси

МПК: C07D 301/10, C07D 303/04

Метки: оксида, этилена

...мл). Во избежание ненужногоповышения температуры добавление ами-,на проводят достаточно медленно,поддерживая температуру в интервалеПредшественник катализ атора(4945 г) пропитывают калием путемконтактирования при комнатной температуре с 3323 мп раствора форматакалия в метаноле, Водно-метанольный раствор содержит 0,4 об.водь и25,4 г формата калия, Контактирование осуществляют прокачизанием раствора формата калия через слой предшественника катализатора, собиранием раствора и его рециркулированием в течение 16 ч, После окончания даннойстадии пропитки с таблетированногокагапизатора удаляют избыток водыи сушат его в потоке нагретого азотапри 150 С. Полученььй ка 1 ализ аторсодержит 750 млн калия.Приготовление катализатора повторяют с...

Номер патента: 1468418

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Андраш, Ирен, Иштван, Кальман, Петер, Тибор, Янош

МПК: C07D 311/20

Метки: 2н-хроменов

...и опрыскиваютими капусту. После высыхания жидкос -ти на растения (в том числе и наконтрольные, необработанные растения) 45 помещают по 20 личинок, находящихсяна второй стадии развития и освещают их в течение длительного времени(18 ч при освещении, б ч в темноте),Изъеденные растения при необходимости заменяют отработанными такимже образом свежими растениями, Послеокончания испытаний определяют число погибших особей, степень развития личинок, а также морфологические изменения куколок и взрослых насекомых.Со 1 арЬе 11 цз БорЫае.Двухнедельные растения горчицыопрыскивают препаратом, состоящим изиз из влек чинок куколо три ди дов и выдерживают в чашкаметром 25 мм до вылуппесле окончания испытаигй ния мух. Поопределяют 3 ичество вылупившихся...

Номер патента: 1468419

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Людо, Ян

МПК: A61K 31/4523, A61P 25/18, C07D 413/04 ...

Метки: 2-бензизооксазолила-3, 2-бензизотиазолила-3, кислотно-аддитивных, производных, солей, стереоизомеров

...2-б енз иэоксазол-ил)-1-пиперидинилэтил в -метил,4(1 Н, ЗН)-хиназолинедион, т,пл.224,5 С;3-2- 4-(б-фтор,2-бензизоксазол-З-ил)-1-пиперидинил 1.",тил 1-2,6- 55диметилН-пиридо 1, 2-а пир имидин 4-он, т, пл, 193, б С;3- 2- 4- (б-Фтор - 1, 2-беня из окс азол-ил)-1-пиперидинил этил -6, 7,Аналогичным образом также получа 6-2- 4- (б-фтор, 2-бензизоксазол-ип ) -1-лип ер иди нилэтил -2, 3-дй гидро-мет илН-ти аз ол 3, 2- а пири мидин 5-он, т.пл.35,0 С (соединение 14);7- 2- 4- (б-фтор, 2-бенз из о к с аз ол 3-ил)-1-пиперидинил 1 этил 1-3, 4-ди гидро-метилН, 6 Н-пиримидо 2, 1-о1,3 тиазин-б-он, т,пл. 169,3"С (соединение 15);б- 4-(1,2-бензизоксазол-З-ил)- 0 1-пиперидинилэтил 1-2,3-дигидра метилН-тиазол 13.2-а 1 пиримндинон, т,пл. 154,5 С (соединение...

Номер патента: 1468420

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Казутоси, Мотосуке, Синдзи, Тосияки, Хидето

МПК: A61K 31/437, A61P 7/02, A61P 9/10 ...

Метки: 2-оксопиридина, 3-карбонитрил-5, имидазо=1, пиридин-6-ил, производных, таутомеров

...ь ь м 11 к Та блица 1 роконтактного датчика давления 11 нл"ЛаРа) Ь НЫВЕДЕЧНЭГО СООо, ЗЕТСТВЕННОиэ сонной артерии в левый желудочек,41- Число сердцебиений подсчитывают с пооьЬ " мощью измерения волновой модели давления внутри левого желудочка с использованием тахометра., Г качестве Испытуемоесоединениепо примерам Концентрация, М 10 10 О 10 10 1 О 10 О О 40,7 88,0 128,8 34,1 73,5 106 ь 4 56,7 95,7 129,7Т а б л н ц я Доза,Изменение мкг/кг сокращениясердечной мышцы х),ТИзменение Изменение Испытуемое соединениепо примеру числа серд- давления цебиений, крови, Б о оь Го 16 68 97 14 30 58 21 114 0 -5 -17 - -7О -3 6 15 22 О 5 1 О 8 18 10 30 100 1 О 30 100 1 О 30 ФИзменения сердечной сокращаемости и частоты сердцебиения Означают коэффициент...

Номер патента: 1468421

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Есинобу, Масакатсу, Мисако, Митсуо, Нобуеси, Фумио

МПК: C07D 473/30, C07D 493/04

Метки: 6-дезамино-6-гризеоловой, кислоты

...соединения назначалисьв виде циничных суточных доэ 500или 100 мг/кг на протяжении четырехдней испытания.При дозе 50 мг/кг предлагаемоесоединение показало смертность О/5 вконце испытания (т.е. из 5 крыс в .каждой подопытной группе ни одна неумерла), при дозе 100 мг/кг смертность, вызванная гризеоловой кислотой, была 3/5 (О/5 в первые два дняи 3/5 после 3 дней), при дозе200 мг/кг - 4/5. Показатели смертно Испытуемое ТмкмальсоединениесАМР РВЕ сСМР РВЕ 0,13196,0.1Тео ФеллннГриз еоловаякислота 0,32360,0 0,16 сти при дозе 100 и 200 мг/кг были О/5 к концу испытания, т.е. смертность отсутствовала. Эти результаты показывают, что предлагаемое соединение практически нетаксично.Фосфодиэстеразная (РВЕ) ингибитарная...

Номер патента: 1468422

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Есинобу, Масакатсу, Мисако, Митсуо, Нобуеси, Фумио

МПК: A61K 31/7076, A61P 25/28, C07D 473/30 ...

Метки: гризеоловой, кислоты, производных

...и 0,2 г п-толуолсульфоновой кислоты и перемешивают в течение 2 ч.Затем раствор отгоняют, остатокразбавляют 20 мл этилацетата и 20 млводы, этилацетатный слой отделяют,промывают водой. Водный слой экстрагируют 10 мл этилацетата,Объединенный этилацетатный слойсушат над МАМБО, фильтруют и отгоняют растворитель. Осадок фильтруюти получают 0,81 г названного соединения. Маточный раствор подвергаютперегонке, остаток разбавляют в 2 млацетона, образовавшийся растворвыливают в 300 мл гексана, полученный при том осадок отделяют фильтрацией, получая 0,24 г названного соединения. 15Проведены биологические испытаниясоединений по изобретению,Фосфодиэстеразная (РДЕ) ингибиторная активность.Испытание осуществляют при использовании в...

Номер патента: 1468423

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Ингрид, Мартина, Петер, Руди, Ханс-Ульрих, Ханс-Юрген, Экехард, Эрнст

МПК: A61K 31/51, A61P 9/06, A61P 9/08 ...

Метки: 5-пиперидино-7, n-(н-пентил)-n, s-триазоло, оксиэтил)-амино, пиримидина

...2 показано торможениеагрегации тромбоцитов, вызываемоеарахидоновой кислотой, на кроликахи крысах п ч.ггоСравнение средних молярных тормозящих концентраций (табл, 2) показывает также в этих экспериментахсущественно более сильно выраженноепротивоагрегационное действие новогосоединения но сравнению с трапидилом.П р и м е р 4. Воздействие на агрегацию тромбоцитов п чар,Интравенозная аппликация арахидоновой кислоты у кроликов вызываетагрегацию тромбоцитов, в особенностив сосудах легких,. симптомы удушья илетальный эффект. Уже в низких бессимптомно протекающих концентрацияхарахидоновой кислоты агрегационноедействие на основании (ггапядепгеп)непосредственно после инъекции доказуемого количества свободно циркулирующих тромбоцитов в...

Номер патента: 1468424

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Коитиро, Масаюки, Норио, Сатору, Тосидзи

МПК: A61K 31/4188, A61P 9/06, C07D 491/107 ...

Метки: гидантоина, производных

...соединений значительно превышает активность сравнительных соединений,а коэффициент безопасности предлагаемых соединений (отношение летальной дозы и эффективной дозы) вышекоэффициента безопасности сравнительных соединений.Воздействие этих предложенныхсоединений длится 3-6 ч после перорального введения,2. Вызванная аконитином аритмия(мыши),Мьшам вводят токсическую дозуаконитина и исследуют вызваннуюэтой дозой желудочковую экстасистелу, Если при помощи внутрибрюшного введения мышам вводят 0,1 мкг/кгаконитина, то в общем случае желудочковая тахикардия возникает через 20 мин, Проверяемое соединениев таких же дозах, как в примере78.1, вводят мышам перорально и после определенного промежутка времени вводят инъекцией аконитин, Исследуют...

Номер патента: 1468425

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Анне, Лоуренс

МПК: A61K 31/43, A61K 31/431, A61P 31/04 ...

Метки: 6-(1-ацил-1-оксиметил, кислоты, металлами, пенициллановой, пивалоилоксиметиловых, производных, сложных, солей, щелочными, эфиров

...рпецвНощ. 1 пг 1 ц2 Могд. щогеЯгарЬ ацгецзК 1 еЬ. рпецвНов. 1 пг 1 ц РЯ8РЯ 200 25200 12,5200 3,12200 50200 12,5200 50200 12,5200 25 РЯАРЯИРЯААА ф Антибиотическая сопротивляемость ф РЯ - сверх (значительный) синер"гизм; Б - синергизм, А - добавка; АТ - антагонизм, Н - нет; МТ - неинтерпретировано.фф Структура как у соединения по примеру 1, но карбонил (СО) замененметиленом (СН), Х = Н."+ Структура как у соединения по примеру 2, но карбонил заменен метиленом (СН), Х = Н.Изобретение относится к способуфполучения новых химических соединений, а именно производных 6-(1-ацил-оксиметил)пенициллановой кислотыили ее солей с щелочными металлами,или ее сложных пивалоилоксиметиловыхэфиров, которые 1,обладают антибактериальным и/или ингибирующим...

Номер патента: 1468900

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Качурин, Охрименко, Чехута, Швецова

МПК: C07D 209/08

Метки: изопропилзамещенных, индолинов

...10,41;Я 6,89,"сйя.Найдено,%: С 82,6; Н 10,31;0 7,02Ацетильное производное Т.пл. 195- 40196 С.П р и м е р 11. Отдельно готовятрастворы 47,2 г (0,4 моль) индолинаи 23,8 г (0,4 моль) пропанолав600 мл серной кислоты. Растворы сливают и выдерживают 1 ч при 60 С,нейтрализуют 12%-ным раствором аммиака, основание экстрагируют эфиром,сушат над поташом. Выход продуктовалкилировання 50,8 г; состав,%:индолин 49,6; 6-изопропилиндолин 32,4;4-изопропилиндолин 1,3; 4,6-диизопропилиндолин 7,3; 5,6-диизопропипиндолин 9,3. Алкилаты подвергают ректификации для вьщеления целевых продуктов. Вьщеляют 23,5 г индолина,18,7 г (58,3 % от теоретич. в расчете на израсходованный индолин),6-иэопропилиндолина (т.кип. 88-89 С/3 мм рт.ст., 4 г 4,6-диизопропилиндолина...

Номер патента: 1468901

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Бельский, Малкина, Мощевитина, Скворцов, Трофимов

МПК: C07D 327/04

Метки: 3-оксатиоланов, 5-метил-5-алкил-4-цианометилен-2, цианометил-2-(1-тиоциано-1-метилалкил)-1

...-30 С. Выход, Х: т,пл. С; бруттоформула; а) 82-91, 108-110,С, Н,ИБОЯ, б) 93 жидкость,СН Я ОЯ , Способ позволяет получать целевые соединения с выходом82-933 в одну стадию. 1 з,п.ф-лы.иий, дутеи вваииодействия состветст-вующего третичного цианоацетиленового спирта с роданипом аммония вводной среде.Н р и м е р 1. 5,5-Диметилцианометилен-цианометил-(1-тиоциано-метилэтил)-1,3-оксатиолан(0,005 моль) 4-гидрокси-метил-пентинонитрила (11 а) в. течение15 мин при 20 С. При этом температура реакционной смеси повышается доо30 С и держится в течение 10 мин.Смесь перемешивают 1 ч. Образующиесякристаллы отФильтровывают на воронке Шотта, промывают водой, высушивают в вакууме и получают 0,66 г;(СЯ при Б СЯ) 2213 (СЯ, СНСИ)2256 (СЯ: СНуСЯ); 1590 (-С=С);...

Номер патента: 1468902

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Грандберг, Землянова, Токмаков

МПК: C07D 491/052

Метки: индолов, пирано

..."Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101 лоты кипятят 8 ч с обратным холодильником, охлаждают, растворитель упаривают в вакууме, Остаток растворяют в30 мп хлороформа, раствор промываютводой (2 х 15 мл), сушат над МАЗО,растворитель упаривают в вакууме.Продукт очищают хроматографичвски наколонке (20 х 1 см) с силикагелем(40-100 мк), элюируя системой бензолэфир (2:1).Получают 385 мг (64%) чистого9-мвтил9-дигидропирано 3,4-Ьинфдол(ЗН)-она. Т.пл. 105 С (гексанэтилацетат, 31). 15Найдено, %: С 71,61 Н 5,5,СН, ЯО,Вычислено, %: С 71,6; Н 5,5.УФ-спектр (в д-С НОН), Ъ макс(4,14) .ИК-спектр (в КВг): 1715 см(С=О).ПМР-спектр (в СЭС 1):3,21 (28, ецр3=6,3 Гц, 4-Н), 4,66 (2 Н, т, Л=6,3 Гц, З-Н).П р и м е р 3, 9-Бензил,9-дигидропирано 3, 4-Ь индол(ЗН)...

Номер патента: 1470179

Опубликовано: 30.03.1989

Автор: Томас

МПК: A61K 31/4015, A61P 31/04, C07D 207/12 ...

Метки: кислоты, тетрамовой

...50 млгорячего толуола, Получают 6,7 г белого кристаллического продукта, имеющего т.пл. 147-148 С,ЯМР (300 МГц, ДМСО-д) 8, ррм:7,38 (м, 5 Н); 6,20 (ш.с., 1 Н);,которая явлтом для синбиотиков.Целью изобретен яется промежуточным продутеза И-лактамовых анТиявляется упроения ценного прои повышение.(57) Изобретение каслических веществ, в щение процесса полу межуточного продукт выхода последнего. Прим,е р А. зилокси-пирролин 5,7 г (50 ммоль)1470179 Масс. спектр (70 еВ): 1 89 (М , 40),172 (18), 132 (51), 91 (100).Б. Получение 2,4-диоксспирролидина (тетрамовая кислота).Растворяют 1,0 г (5,3 ммоль) 4 бензилокси-пирролин-она в 50 млтетрагидрофурана и гидрогенолиэуют вприсутствии 100 мг Рс 1/С 5 А при коматной температуре и 10 бар в...

Номер патента: 1470180

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Иболиа, Йожеф, Пал

МПК: C07D 207/16

Метки: 1-(3-бром2sметилпропионил-пирролидин, 2s)-карбоновой, кислоты

...воды смесь затравлИвают.несколькими кристаллами желательного 20 моногидрата 1- Ь 3- бром-(2 Я)-метилпропионил-пирролидин-(28)-карбоновой кислоты и осталяют стоять. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают и высушивают, Таким образом, получают 11,0 г (78,0 от теоретического) цео левого соединения с т,пл. 64-69 С.П р и м е р 7, Моногидрат 1-ЬЗ" бром-(2 Б)-метилпропионил-пирролидин- (28)-карбоновой кислоты. 3012,6 мл (10,8 г, 0,1 моль) триметилсилилхлорида при перемешивании прикапывают к смеси 11,5 г (О, 1 моль) порошкообразного (распыленного) 1, - пролина с 80 мл дихлорметана при комнатной температуре в течение примерно 5 мин. Благодаря воздействию триметилсилилхлорида температура реакционной смеси повышается примерно до 32 С и Ь-пролин...

Номер патента: 1470181

Опубликовано: 30.03.1989

Автор: Дэвид

МПК: C07D 213/26, C07D 213/61

Метки: 6-тетрахлорпиридина

...нагичии приблизительно 96/-ной избира"гельности по отношению к симметричному тетрахлорпиридину, 2 Х-ный - к.ь45дихлорпиридинам. Степень превращенияцинка, вошедшего в реакцию, оказаласьйо существу полной.П р и м е р ы 3-6, В табл. 1 показаны результаты проведения опытовпо примерам 3-6. Номинальный размерчастиц цинковой пыли 12 мкм, молярноеотношение 2 п:ПХПНО 1: 1 15. П р и м е р ы 7-10. В табл. 2 отражены результаты опытов по примеру 7-10. Номинальный размер частиццинковой пыли 7 мкм, молярное соотношение 2 п:ПХП: Н О 1: 1: 15,П р и м е р ы 11-15. В табл. 3показаны результаты опытов по примерам 11-15. Размер частиц цинковой пыли и молярное соотношение реагентовте же, что и в примерах 7-10.П р и м е р ы 16-19. В табл. 4показаны...

Номер патента: 1470182

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Жерар, Кристиан, Мари-Кристин, Хесус

МПК: A61K 31/47, A61P 25/22, C07D 215/12 ...

Метки: амидов

...получают следующим способом,К 40 сиз сухого тетрагидрофурана 25в атиосфере азота добавляют 12,9 смзиизопропиламина Раствор перемешиоают, затем охлаждают до -70 С. Потамводят за 15 мин 46 см 16-малярного раствора бутиллития в гексанезатем после стабилизации температуры1 о -60 С вводят за 15 иин 8,1 г 2-Феиллепидина в 20 см тетрагидрофураНа, потом доводят до комнатной тем 0Пературы (приблизительна 20 С). Этотраствор добавляют по каплям в атмосфере азота к раствору 9 см диэтилкарбоната в 50 смэ тетрагидрофурана,предварительно охлажденного доо-20 С. После окончания введения ос 40тавляют при переиешивании при комнатНой температуре (приблизительно 20 С)В течение 1 ч.Затем добавляют по каплям 25 смабсолютного этанола, потом 10...

Номер патента: 1470183

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Жерар, Кристиан, Мари-Кристин, Хесус

МПК: A61K 31/4709, A61P 25/22, C07D 215/48 ...

Метки: амидных, кислоты, присоединения, производных, солей, хинолина

...в 70 смметилэтилкетона, 2,76 г безводногокарбоната калия н 2,3 г 4-(2-бромацетил)-морфолина в 15 см метилэтилкетона.После хроматограАии остатка насиликагеле с использованием в качестве элюента смеси метанол - этилацетат (50:50 по объему) полученноетвердое вещество перекристаллизуютиз этилацетата. Таким образом, выделяют 1,8 г 4- Я 2-(2-пиридил)-4-хинолил) -окси-ацетил-морфолина, плавящегося при 185 фС.,"2-(2-Пиридил)-4-окси-хинолин может быть получен воздействием прио160 С этил-пиридиноил-ацетата(605 моль) на анилин (0,05 г/моль)в присутствии полиАосфорной кислоты(58 г). Т.пл. 228 С.П р и м е р 10. Следуют методике примера 1, исходя из 5,32 г 2-(4 нитроАенил)-4-окси"хинолина в165 см метилэтилкетона, 5,5 г без-,эводного карбоната...

Номер патента: 1470184

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Лесли, Роберт, Ронэлд

МПК: C07D 213/24, C07D 233/64, C07D 249/08 ...

Метки: гетероциклозамещенных, приемлемых, солей, толунитрилов, фармацевтических

...егораствора в этилацетате эфирной НС 1. Дальнйшее элюирование колонкис силикагелем хлороформом/:лзопропанолом (3:2) лает 4-1-(1,3,4-триазс лил)метил -бензонитрил, который образует хлоригтоводородную соль, тпл, 236-238 С,П р и м е р 8. Раствор, содержащий альфа-бром-толунитрил (11,0 г) 1-(диметилкарбамоил)-4-метилимидазол (8,6 г) и иодид натрия (8,4 г) в ацетонитриле (75 мл), нагревают и перемешивают при кипении с обратным холодильником в течение 15 ч. Смесьаохлаждают до 0 С (ледяная ванна) и через раствор в течение 15 мин пропускают газообразный аммиак. Летучие вещества затем отгоняют и.остаток делят между водой (150 мл) и этилацетатом (150 мл). Органический раствор промывают водой (2 х 50 мл), а затем экстрагируют 3 Н НС 1....

Номер патента: 1470185

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Дональд, Кеннет, Чарльз, Эрикс

МПК: C07D 239/70

Метки: инденопиримидинов, производных

...9:1, к которойдобавляют 25-100 мкг (каждого) намеченного экстрадиола, эстриола и эстрона и примерно 1000 ерш/ С/ эстрадиола, Образцы подвергают вихревомуперемешинанию центрифугируют со скоростью 500 об/мин н течение 10 мин,а органическую Фазу переносят в коническую ампулу. Остаточный продуктподвергают дополнительно двум экстракциям аналогичным образом. Объеди"ненные органические экстракты оыпаривают для последующей тонкослойнойхроматографии,Яичниковые белки осаждают путемдобавления 5,0 мл этанола в остальнуюводную Фазу, После инкубирования в .отечение ночи при температуре 4 С об"разцы центрифугируют со скоростью1500 об/иин в течение 10 мин Поверхностный слой удаляют и твердый осадок растворяют в 0,3 нормальном гидрате окиси...

Номер патента: 1470186

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Кенити, Кийоси, Тосиясу, Хирому

МПК: A61K 31/351, A61K 31/41, A61K 31/425 ...

Метки: гетероциклических, соединений

...таким образом остаток обрабатывают с помо,щью хроматографии на силикагеле (с использованием 200 мл силикагеля) и элюируют смесью толуола и этилацетата (9:1), получая 0,95 г этил- 1(5-меркапто,3,4-тиадиазол-ил)тио 1 бутирата. Т.пл, 107-108 С.Справочный пример 3. В смеси 9,66 г гидроокиси натрия, 14,6 мл воды и 122 мл метанола растворяют 26,3 г 2,5-димеркапто,3,4-тиадиазола. После охлаждения смеси в нее при температуре ниже 10 С прибавляют раствор 24, 1 мл этилбромацетата н 24 мл метанола. Результирующую смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре и охлаждают до температуры ниже 10 С. В реакционную смесь последовательно прибавляют 43,5 мл воды и 400 мл 507-ного метанола, в результате чего выпадают кристаллы. Смесьооставляют на ночь...

Номер патента: 1470187

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Габор, Енико, Ласло, Луиза, Петер

МПК: A61K 31/395, A61P 25/00, A61P 25/16 ...

Метки: 2-хлор-12-(3, активного, гидрохлорида, диметиламино-2-метилпропил)-12н-дибензо, диоксазоцина, оптически

...вода).Б. Из полученной согласно примеру 4 А тартратной соли аналогично описанному в примере 1 Б выделяют(-)-основание. Получают целевое соединение, которое плавится при 92- 95 С.20 5 14701о=-95,4 (с = 5, хлороформ).П р и м е р 5. А. (-)-2-хлор-(3-диметиламино-метилпропил)- - 12 Н-дибензой,д)(1,3,6)-диоксазоцин.138,8 г (0,40 моль) (+)-2-хлор-(3-диметиламино-метилпропил)-12 Н-дибензо(д,я)(1,3,6)-диоксазоцинарастворяют в 1110 см изопропанола,и поддерживают температуру полученного раствора 32.1 С. После определения концентрации раствор смешиваютс 14,0 г (-)-энантиомерного основания. (-)-Энантиомерное основаниецлавится при 93-95 С. 151 ы. = -95,0 (с = 5, хлороформ),Смесь перемешивают при укаэаннойтемпературе до тех пор, пока концентрация...

Номер патента: 1470188

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Артур, Карл, Регине, Эрнст

МПК: C07D 285/10

Метки: 3-метокси-4, 5-тиадиазола, аминобензолсульфонамидо1, кристаллического, полугидрата

...препарат из полугидрата сульфаметрола и триметоприма.Рецептура сиропа для оральной4 аппликации, г/л: мешивают до однородной массы (сус-.пензия 1).Поливинилпирролидон растворяютв 120 мл, вводят полугидрат сульфаметрола и сорбиновую кислоту и перемешивают до образования гомогеннойсуспензии (суспензия 11),Суспензию 1 и суспензию 11 объединяют, перемешивают и доливают деминерализованную воду до 1 л.Контроль стабильности.Суспензия, полученная по указанной рецептуре, при хранении препара-,та при температурной нагрузке (40 С)остается однородной и в этих условиях не обнаруживает ни роста кристаллов, ни признаков седиментации.Суспеизии аналогичной. рецептуры, дляполучения которых вместо полугидратасульфаметрола использовали...

Номер патента: 1470189

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Габор, Геза, Дьердь, Иштван, Йожеф, Карой, Миклош, Пал, Петер, Шандор

МПК: C07C 177/00, C07D 307/935

Метки: интерфураниленпростациклинов, производных

...до 0 С,оПосле перемешивания при 0 С в течение 30 мин и при 25 С в течение 3 ч,реакционную смесь отфильтровьваютотсасыванием, осадок дважды промывают порциями по 5 мп метанола, и Фильтрат выпаривают почти полностьюпод пониженным давлением. Остатокразбавляют 200 мп этилацетата, экст 1470189рагируют 20 мл воды, а затем 20 млНасыщенного раствора хлористого натрия и высушивают над безводным сульфатом магния в присутствии триэтилмина. После очистки с помощью хро 5Матографии на короткой колонке (100 гКизельгеля С и смесь гексан - ацетон.ачестве элюанта) получают 298 мгеле ого продукта в ниде желтоватоо кристаллического вещества. т.пл.31-134 С; К = 0,27 (гексан - ацеоон 3:2) .П р и м е р 8. Получение 2 ,5 -)интерфуранилен-, 3, 4"...

Номер патента: 1470190

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Дэвид, Саймон

МПК: A61K 31/4704, A61P 9/04, C07D 401/02 ...

Метки: ацетил-2-метилимидазол-1-ил-8, метил-2-1н-карбостирила

...избирательность увеличения силы по сравнению с частотой сокращения испытуемогоСоединения.В опыте (8) положительное изменеНие сократимости мышечной ткани испытуемого соединения после внутривенИого применения измерялось у собаки,находящейся под действием наркоза,Были получены величина и продолжительность этого действия и избирательность испытуемого соединения дляувеличения силы ло сравнению с часто."ой сокращений как периферическиедействия, например действие на кро. 50вяное давление. В опыте (8) положительное действие в изменении сократимости мьппеч" ной ткани после внутривенного или55 аврального применения на собаке, находящейся в сознании с имппантированным датчиком левого желудочка ,с 1 рй ) или с выведенной наружу петлей сонной...

Номер патента: 1470191

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Альфред, Бернд, Йенс-Петер, Клаус, Херберт, Эгон

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/42, A61K 31/50 ...

Метки: кислот, неорганических, пирролобензимидазолов, совместимых, солей, таутомеров, физиологически

...проводят аналогично примеру 5, приприменении в качестве исходных материалов О; 164 г (1,32 ммоль) пиримидин-карбоновой кислоты и 0,191 г (1 имоль) 5,6- -диамино-З, 3-диметилиндолин-она получают, после циклизации неочищен ного продукта ледяной уксусной кислотой, указанное в заголовке соединение. 6 .,Выход 70 мг (253 от теоретически рассчитанного значения) . Т . пл.310-312 С (из диоксана).П р и м е р 8. 7,7-Диметил- 5-(4-пиримидинил) -6, 7-дигидроН, 5 Н-пирроло 2 р 3-1 бензимидазол-онПример осуществляют по аналогиис примером 1, при применении в ка честве исходных веществ 60 мг(0,55 мшоль) пиримидин-альдегидаи О, 103 г (0,54 ммоль) 5,6-диамино,3-диметилин-долин"2-она получают, после хроматографии на заполненной силикагелем колонке...