Способ получения изопропилзамещенных индолинов

СОЮЗ СОВЕТСКИХ ЦИАЛИСТИЧЕСНИ СПУБЛИН, 146890 4 С 07 Э 209/О ЕТЕНИЯУ Е ИЗОБ САНИ АВТОРСК 54) СПО ЕННЫХ И 57) Изо цикличесполуче ся к гетеров частности ещенных ингдев) Кнайтческиченибом,индог85-9 ние для для 107,я к получениюнового ряда,енных индоли 1осиидол Изобретение отновых соединенийа именно иэопропилнов общей Формулы Н ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИПРИ ГКНТ СССР(71) Институт Физико-органическойхимии и углехимии АН УССР(56) Терентьев А.П Преображенс-.кий М.Н Сорокин Г.М. Введение заместителей в бензольное ядро индолаЧ. Синтез кетонов индольного ряда. -ЖОХ, 1959, т, 29, У 9, с. 2875. гдеа) К, =К -Н; б К - Н К - СН (СН ))э а Э сев) К, - Сн (СН,),; К, - Н, которые могут найти применение к промежуточные продукты для синте биологически активных веществ. ОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛЗАМЕДОЛИНОВ ретение относит им соединениям, ию изопропилзам а) К, =К-Н; б) Кт-Н; К,;СН(СН) 1 -СЙ(СН.,) ; К -Н, которые могут и применение в синтезе биологиактивных веществ. Цель - полуе новых соединений новым спосоПолучение ведут взаимодействием ина с пропаноломв среде 5%-ной Н ЯО при 20-60 С в тече-48 ч, Т,кип С. Брутто-фор-ла, соединения 1 а 88-891 С., НКр 1 б 100-102, СН Я; для 1 в 105- С,Н ,Я. 1 табл. 4 ьЦель изобретения - разработка юнового способа, позволяющего получать из доступных веществ изопропилэамещенные индолины с различньи положением заместителей в бензольном 4ядре.П р и м е р 1, Отдельно готовятрастворы 0,01 моль (1,2 г) индолинаи 0,02 моль (1,2 г) пропанола в 15 мл серйой кислоты. Растворысливают и выдерживают в течение 48 ч фпри 20 С. Реакционную массу нейтрализуют 12%-ньм раствором аммиака,зкстрагируют эфиром, сушат поташом.Реакционную массу, состоящую из 10%индолина, 27,2% б-иэопропилиндолина,27,7% 4,6-диизопропилиндолина и 31%5, Ь-диизопропилиндолина, подвергаютректификации для выделения целевыхпродуктов.П р и м е р ы 2-10. Проводят ана 5логично методике, описанной в примере 1. Объяснение конечных значенийинтервалов приведены в таблице.6-Иэопропилиндолин вьщелен фракцнонированием смеси, полученной при 10апкилировании индолина. Т.кип. 8889 С 3 мм рт.ст.Вычислено,%: С 81,94; Н 9,37;Я 8,68;сйя.15Найдено,%: С 82,13; Н 9,45;Ы 8,42.Ацетильное производное. Т.пл.113,5-114,5 С,Гидрохлорид Т.пл. 119-121 С.5, 6-.Диизопропилиндолин вьщеленфракционированием смеси, полученной. при алкнлировании индолина. Т.кип.100-102 С/3 мм рт,ст, Т.пл. 47-48 С.Вьиислено,%: С 82,7; Н 10,41; 25М 6,89.С 4 Н,Б.Найдено,%: С 82,3; Н 10,543М 7,08.Гидрохлорид Т.пл. 260-262 С.4, 6-Диизопропилиндолин вьщеленфракцнонированием смеси, полученнойпри алкилировании индолина. Т,кип.105-107 С 3 мм рт,.ст.Вьиислено,%: С 82,7; Н 10,41;Я 6,89,"сйя.Найдено,%: С 82,6; Н 10,31;0 7,02Ацетильное производное Т.пл. 195- 40196 С.П р и м е р 11. Отдельно готовятрастворы 47,2 г (0,4 моль) индолинаи 23,8 г (0,4 моль) пропанолав600 мл серной кислоты. Растворы сливают и выдерживают 1 ч при 60 С,нейтрализуют 12%-ным раствором аммиака, основание экстрагируют эфиром,сушат над поташом. Выход продуктовалкилировання 50,8 г; состав,%:индолин 49,6; 6-изопропилиндолин 32,4;4-изопропилиндолин 1,3; 4,6-диизопропилиндолин 7,3; 5,6-диизопропипиндолин 9,3. Алкилаты подвергают ректификации для вьщеления целевых продуктов. Вьщеляют 23,5 г индолина,18,7 г (58,3 % от теоретич. в расчете на израсходованный индолин),6-иэопропилиндолина (т.кип. 88-89 С/3 мм рт.ст., 4 г 4,6-диизопропилиндолина (Т.кип, 100-105 С 3 мм рт.ст содержание основного вещества 90%), после доочистки дробной кристаллизацией через гндрохлориды вьщеляют 3,3 г (8,2% от теоретич. в расчете на израсходованный индолин), 5,6-диизопропилиндолин (Т.кип. 105-107 С 3 мм рт.ст., содержание основного продукта 95%) 3,5 г, после доочистки дробной кристаллизацией через гидрохлориды вьщеляют 3,2 г (7,9% от тео ретич, в расчете на израсходованный индолин) .П р и м е р 12. Отдельно готовят 47,2 г (0,4 моль) индолина и 47,6 г (0,8 моль) пропанолав 600 мл серной кислоты. Растворы сливают и вц.б держивают в течение 48 ч при 20 С, Обрабатывают как в примере 1Выход алкнлата 65,3 г, состав, %ф кдоли 12,6, 6-изопропилиндолин 26,4; 4- изопропилиндолин 2; 4,6-диизопронид индолин 30; 5,6-днизопропилиндоли 29. Выделяют индолина 9,6 г, 6-изепропилиндолина 12,5 г (24,6% от тео ретич. в .расчете на израсходованный индолин), 4,6-диизопропилийдолина 19, 2 г (30% от теоретич, в расчете на израсходованный индолин), 5,6- диизопропилиндолина 22 г (34,4% от теоретич, в расчете на израсходо ванный индолин).Спектры ЯИР для продуктов диалкилирования: 4,6-диизопропилиндолин Спектр ЯИР -Н (ДИСО, ГИДС, 8 м.д.): 1,00 (12 Н, СН , д); 2,40-3,33 (4 Н, СН , тр, 2 Н, СН, м); 6,34 (1 Н, 5-Ах, с) 6,86 (1 Н, 7-Аг, с), 5,6-диизопропилиндолин:Спектр ЯИР -Н (СС 14, ТИС, 8 , м.д.): 1,08 (12 Н, СНз, д); 2,60" 3,63 (4 Н, СН, тр, 2 Й, СН, м); 6,28 (1 Н, 4-Аг, с); 7,67 (1 Н, 7-Ах, с).Таким образом, предлагаемый способ позволяет синтезировать изопропилзамещенные индолины, которые невозможно синтезировать другими способами. формула и з обретенияСпособ получения изопропилзамещенных индолинов общей формулыЯНфС5ГдЕа) К =К 2-Наб) К, - Н, К - СН(СНЭ), в) К - Сй(сй,)К,- й, о т л И ч а ю щ и й с я тем,1468900 индолин подвергают взаимодействию спропанолом.в среде 85-957-ной серной кислоты при 20-60 С в течение1-48 ч. что,Содариапха продуктов реакции поп.2 ид гра о-4-ао,6-Дни во"ропилипдо"6 пил пропилощф пи до лии 48 2089,3 10,7 60 22 54,4 45,6 3 ЗО 51, 5 48, 5 1 60 56,1 43,9 3 40, 85,9 14,1 24 20 89,Э 0 ф, 1 60 77, 22,9 3 40 14 2 858 3 60 63,4 36 б 3 40 766 234 1 ,2 2 0,6 Э ,2 Я 1,2 90 3 90 Э 90 Э24 ,4 30 30 30 30 30 90 85 85 оставитель И Бочаровавхред И.Верес Корректор С, Шекмар Н. Ки 8 т ед нец Заказ .1 227/24 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открьггиям при ГКНТ СС113035, Москва, Ж Раушская наб д. 4/5 роизводственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 1 О 6 1,2 7 1,2 8: 1,2 910 12 272 3 12 27 7 39,0 16 7,2 29,9 1,4 0,2231 27 16,Э26,9 2,0 28,725,4 4,6 ЗО,О 300 Э 5 23514,2 30,4 Э,О 6, 1 353 42, 251 9,94,027,52 Ь,91392,90