Способ получения 2н-хроменов

.59 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН АТЕНТУ 3703452/23-0434.02.84504/8335 02 83 Дьяр (Н 33)Жупан,Иштванр Марои (Н 33 54,сЬап нв чаобщей К,К-О во уп 2 качестве нового с вредителямисредства для в сельском хо борьб зяй ст е из об р ете ни получение но аюших ценныщ вых 2 биоло хроменов, обл чески активнь свои ства ГСЗСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬГГИЯПРИ ПЗНТ СССР(57) Изобретение касается замных гетероциклических веществстности получения 2 Н-хроменовф-лы: СК=СВ" СВ =СК -С-С-СН=СНгде К; и К - низший алкил; Кдород, низший апкил или меток Изобретение относится к способуполучения новых,2 Н-хроменов, которыеявляются аналогами выделяемых изприродных веществ прекосена- (Р 3)и прекосена(Р 2), обладают .биологической активностью по отношению кнасекомам, и могут найти применепа; К - водород; К 5 - этокси-, ив пропокси-, иэобутокси-, изопропокси-, втор, бутокси-, пропаргилоксигруппа, К - водород или метоксигруппа, которые могут быть использованы в сельском хозяйстве для борьбы с вредителями различных культур. Цель изобретения - создание новых веществ активностью, не характерной для укаэанного класса, Их синтез ведут кипячением соответствующе з амещенного фенола с производным ацетилена: СНеС - СХКР, где К и К - см. впле; Х = галоген, в присутствии основания КСО 3 и катализ атор а - гало ганида щелочного металла (К.) в среде биполярного апротонного растворителя. В качестве последнего целесообразно использовать ацетон или Н,Ы-диметилйормамид, Затем проводят циклизацию полученного вещества с помощью И,И-диметил- илио М,Б-диэтиланилина при 390-230 С. Новые вещества практически до 300% тормозят развитие насекомых - хлопковых клещей, личинок капустницы, картофельных жуков, комнатных мух, Токсичность для животных Ы 200 3200 мг/кг.з,п, ф-лы, 7 табл.Чистоту получения соединений контролируют методом тонкослойной и газовойй хро мато гр афии, а их структурус помощью ИК-, ЯМР-спектров и массспектр ометрии,П р и м е р, 7-н-Пропокси-мето кси,2-ди метилН-хромен.Суспензию 5,5 г (30 ммоль) 2 - метокси-н-пропоксифенол а, 6, 5 г(60 ммоль) 3 - хлор-З-метилбут-ина,5 г карбоната калия и 8 г иодистогокалия в 50. мп абсолютного ацетонакипятят при перемешивании в течение20 ч, Неорганическую соль отсасывают,аостаток после упаривания фильтрата кипятят в течение 8 ч в 00 мпН,М-диметиланилина. После этого реакционную смесь оставляют стоять наночь и затем разлагают 200 мп 57.-ного раствора хлористого аммония. После обычной обработки и очистки спомощью колоночной хроматографии(силикагель, элюент смесь гексанаи эфира в соотношении 9:1) получаютбесцветную маслянистую жидкость.Выход 5,8 г (80 Х).Получаемый промежуточный продукт1- (1- , 1 -диметилпропар гил) оксиметокси-ЗН-пропилоксибензол (6 есцветнае масло) характеризуется следующими данными ЯМР и МС.Н - ЯМР (СРС 1 з ): 1,02 (ЗН, й,=7 Н ); 1,65 (6 Я, Б); 1,8 (ЗН, ш);2, б (1 Н, Б); 3,8 (ЗН, Б); 3,85 (2 Н,с, 3=7 Нд) 6,7-7,4 (ЗН, ш),МС (Е 1/М)Е: 248 (677); 233 (100 Ж),Аналогичным образом получают соединения, представленные в табл. 1,Поскольку соединения формулы (1) обладают биологической активностью по отношению к насекомым, они могут найти применение в качестве нового средства для борьбы с вредителями, Биологическая активность прекосенов, механизм их действия и метаболизм описаны в многочисленных публикациях, согласно которым действие этих активных веществ выражается в нарушении деятельности органа Согрога а 11 аСа, вырабатывающего ювенильные гормоны в организме насекомых, В результате исследований природных соединений установлено, что биологическая активность их зависит от 2 Нхроменового кольца.В результате исследований установлено, что известные 2 Н-хромены, такие как б-метокси-этокси,2-диметилН-хромен (РЗ Ег 3623) и 6 метокси-изопропокси,2-диметилНхромен (Р 4), обладают значительно высокой активностью,Определение тормозящего действияна развитие насекомых и нематоцидно го дей ст вия.1 О Жук картофельный,Круглые черви СаепогЬаЬс 11 з е 1 еяапз; Ме 1 о 1 йодупе шаг 1 опд,50 И-ные эмульгируемые концентратыпредлагаемых активных веществ имеют15 следующий состав".Активное вещество, г 500Арилан С,А г 64,2Луброл 013, г 40,0Аромасол, мл До объема20 1000,0На отдельных насекомых и,червяхиспытания проводят следующим образом.Хлопковые клещи.25 Из испытуемых активных веществ готовят ацетонные растворители различных концентраций. По 0,2 мкл раствора с помощью шприца Гамильтона наносят на спину 50 личинок, находящих ся на второй стадии развития, Активное вещество абсорбируется кутикулой.Личинки выдерживают в чашке Петри ссеменами хлопчатника и водой, Послелиньки определяют степень развитияоставшихся в живых насекоььх, а также количество выведшихся из отложен -ных яиц насекомых (личинки капустни-цы, картофельный жук).Из 50 И-ного эмульсионного концен трата готовят водные растворы различной концентрации и опрыскиваютими капусту. После высыхания жидкос -ти на растения (в том числе и наконтрольные, необработанные растения) 45 помещают по 20 личинок, находящихсяна второй стадии развития и освещают их в течение длительного времени(18 ч при освещении, б ч в темноте),Изъеденные растения при необходимости заменяют отработанными такимже образом свежими растениями, Послеокончания испытаний определяют число погибших особей, степень развития личинок, а также морфологические изменения куколок и взрослых насекомых.Со 1 арЬе 11 цз БорЫае.Двухнедельные растения горчицыопрыскивают препаратом, состоящим изиз из влек чинок куколо три ди дов и выдерживают в чашкаметром 25 мм до вылуппесле окончания испытаигй ния мух. Поопределяют 3 ичество вылупившихся СаепогЬаЬс 11 Ыз е 1 едапз.На несодержащие бактерийровые пластинки наносят О,вора активного вещества ви после высыхания растворана них 25-30 молодых червей24 ч определяют количествомертвых червей,Ме 1 о 1 йоцупе шагоп 1.Собирают яйца червей стоматов и выдерживают их нв стерилизованной воде при ИСМ-агамл растетэне мещаютЧерез ивых корешков а фильтр 25 С до инкуб ации. Вылупившиеся личиндерживают в течение 24 ч вной среде, На несодержащие бИСМ-агаровые пластинки в чашри с питательной средой наноО, 5 мл р аст вор а активного вев ацетоне и после удаления ртеля наносят на них 5 мкл суличинок, приготовленной из зных личинок, находящихся на и пит ател ьактерийках Пет" сятществааствориспензииараженвто 0,1 г активного вещества, 0,5 мп диметилсульфоксида, 10 мкл 50 ЕС-добавок и 1 О мп воды, После высыхания жидкости на растения (в том числе и на контрольные, необработанные растения) помещают по 20 личинок Со 1 арЬе 11 цз БорМае, находящихся на второй стадии развития, Каждые два дня изьединенные растения заменяют свежи мн, обработанными таким же образом растениякг. После окончания испытаний определяют .количество вылупившихся из куколок взрослых насекомых.Мухи комнатке. 15Личинки мух выдерживают в стеклянных сосудах 30 х 100 мл с питательной средой, состоящей из 2 мп молока, 2 мп воды, 2 г отрубей пшеницы и 0,1 г насыщенного спиртового ра створ а нипагина. Активные вещества растворяют в молоке, готовя 0,1 Е-ные растворы, что соответствует 0,052-ной концентрации их в питательной среде. После добавки к питательной среде активного вещества в сосуды помеща ют по 25 личинок (в контрольный сосуд активное вещество не вводится), находящихся на первой стадии развития, и сосуды закрывают пробкой с вод "-Ч/ ным затвором, После развития из пи Формул а из обр зт ения 1. Способ получения 2 П-хроменовобщей формулы гдето, и Паггкицийа 9 л 1 из шин йл кил нл дороц, ьиз мзтоксигруг водород;этокси-,;-.-пбутокси-, извтор.бутоксисигруппаводо, од га 1 иающийей фор мул и опо про кпокси-,р о пар гало к" ксигруппатем, что и ботлфенол о 1 ъ Р значения меют указанные подвергают взаимодействиюными ацетилена общей форму из во 2 К, ий Х - г имеют указ анньоген,чения; сутствии основания и гал ге нида рой стадии развития. Через,2 ч определяют число живых к мертвы: о соб ей,Результаты действия на хлопковогоклеща, личинки к пустнисъ, Со" .ар 1 с 11 пз зорЬ 1 ае, ком.атных;"; картофельного жука и Саепогпадс 11 с 1 з е 1 ееапвприведены в табл,Испытания на токсичность проведени на ьышах (.ЕЕЕ-род, вес 20-26 г).Соединения суспенд.,руют г Танееввводят рег. 08. Животные наблюдаются в тееггие 7 дней, Значение Пмг/кг ра ссчитыв ают по Е 1 с с ггЛе 1 дЖ охоп, Получению значения тсхсичности для соединений (1) лежатмежду 200-200. Данные по токсичности 1 Л дл. Е.;, Е, и Е р, вьы 200,250 и 3 О мг/кг соответственно,1 О Прололже1;3 табл.Йк Бз Бк БгБа ЯТТР-спект Иэоб утокся Иеток 39 Иетох- Иетоксн Нси20 Иетип Иеток- Нся ток ропок- Н 21 Иетяп Иегок- Нси22 Иетип Ие гок- Н Изопро по втор. Яох сиИзобутся Н 6 тит Иеток- Н-2); 4,54 (283 д,. ,Зб (1 Н, "д;,Тв 0),Н 79 Про п ар гяпокси П р и и е сг а н н е: Я)гр-спехтрьс карактеризукстсв спепукксзсы образос зпсыическсдг сдвиг (ссяспо протоков ипьтиппетяость 3 константа связи, Гп),Т аблиц Стер илизуктщее действие, мкг/особь АТТ Н вие ктивное вещество редняя мерт ная доз а,мкГ/о со 6 мкг/особь 101 10100 Ог 5 034 О,1 6,4 обработке ацетоном 90-957 насекобь)х остаОт живыми РЗР 46-Метокси-втор.бутокси,2"диметилН-хромен6,7-Дифенилокси 2,2-диметилНхромен6-Метокси-изобутило кси, 2-диметилН-хроменКонтроль1468418 12 Т аблица 4 Т аблица 3 Количество, Х, жи- Активное рых, вещест во Концентрация Количество Активное вещество оличесто логнбживых насекомых, Е их личиок, Х куколок взрослыхнасекомых,1 1 0 1 р .Контрол 59 48 аблиц ся живых Активное Число, 2, оставвещество5кукблок взросл Р 13 161718Контроль 88 озиций, нещества. СодерР 1 и 1 в 50ет 0,01, а%Обработка 50 ЕС-компсодержащих активного вежанне активных веществЕС-коьрозициях составлв остальных 0,1 Х. 4,0 5,412,12100 17Конт30 100 и Число взрослых насекомых ХАктивное вещество Т аблица риме ч ания томств тность, 7 онцентктивное еще ство мкг/мп 44 98 200 100 400 100 200 70 УменьшенноОт сутствуе11Отдельныеособи 200 400 3 400 200 ОтсутствуетОтдельныеособиОтсутствует ар ализованные То же 30 11 5281 7 11 8 1 О 20212223 88 87 100 100 76 100 100 64 93 19141291468418 14одолжение табл.7 Уменьшенное Отсутствует Уменьшенное 11 н н Нормальное 0 ацетон Редактор Н, Бобкова Техред Л.Сердюкова Корректор М.Максимищинеи Заказ 1218/58 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент"г.Уагород, ул. Гагарина,01 14 200 400 17 200 400 16 200 400 Контроль 107-ный