Патенты с меткой «приемлемых»

Номер патента: 1648250

Опубликовано: 07.05.1991

Авторы: Альбрехт, Дитер, Йозеф, Людвиг, Марко, Филипп, Ханс-Дитер, Хорст

МПК: C07D 237/14, C07D 401/12

Метки: 5-дигидро-3(2н, 6-(ациламиноарил)-4, пиридазинопроизводных, приемлемых, солей, фармацевтически

...Получает б-(л-(3-(2-Фенил этиламино)пропиониламино-фемид,5- дигидро-(2 Н) -пиридазинон, ТПЛ 130- 132 С.Фармакологические испытания полученных соединений проводили согласно следующим методам.1, Торможение индуцированной колла 55 геном агрегации тромбоцитов человека 1 л пробирке.Богатая тромбоцитами плазма получается центриФугированием веноэной цитратной крови (300 г, 10 мин при4 фС). Фотометрическое измерение агрегации тромбоцитов осуществляетсяпри добавлении МяС 1 (конечная концентрация 1 О ммоль/л) и коллагенатипа Ягайло (конечная концентрация0,02 мг/мл) в агрегометре Бориа МКЗ.Мерой агрегации служит максимальноеизменение экстинкции за секунду.Тормозящая агрегаци) активностьвеществ проверяется через инкубационный период, составляющий 1...

Номер патента: 1650014

Опубликовано: 15.05.1991

Авторы: Аттила, Даниель, Дерди, Карой, Шандор, Эдит

МПК: C07D 513/04

Метки: аддитивных, гидратов, кислых, конденсированных, пиримидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...(1) с действиемсоединения ТЕ 1-3096, выявляется следующее отличие. В то время как известное соединение активизирует толькоТ-клетки супрессора, соединения общей формулы (1) повьпшают активностьлимфоцитов Т-подавителей и другихтак называемых К-клеток, что выражается в увеличении цитотоксическойспособности клеточной иммунной системы.Токсичность, соединений формулы1(1), в частности соединения по примеру 1, ЬР,О на одной особи мышей вСМС-суспензиях2000 мг/кг,П р и м е р 1. 7-Амино-имино 2,3-дигидроН-тиазоло-(3,2-а)-пиримидин-гидробромид.Смесь 14,2 г (0,1 моль) 2-меркапто,б-диаминопиримидина, 21,6 г,1,3-дибром-пропана превращают аналогично примеру 2. После обработкиреакционной смеси получают 23,7 гуказанного соединения, выход 902,тпл, выше...

Номер патента: 1657056

Опубликовано: 15.06.1991

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46, C07D 403/02

Метки: изоиндолинона, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...-(10 мМ), После инкубации в течение120 мин при 0 С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна(фильтр ЛИТМАНА СГ/В) и удержаннуюфильтром радиоактивность измеряют всцинтиллирующей жидкости,Таким образом определяют СЬ,т.е. концентрацию изучаемого продукта, которая ингибирует 503 специфической фиксации лиганда.Тест на химические конвульсии, наведенные пентетразолом.Используют мышей весом по 18-22 г,Все мьпди получают подкожно фиксированную дозу 150 мг/кг пентетразола(одиночная доза, содержащаяся в250 мл раствора на 1 кг веса мыши).Изучаемые продукты вводятся перорально за 45 мин и за 1,5 ч до пентетразола, причем единичные дозы содержатся в объеме 25 мл на 1 кг веса мьипи.Используют по 5 мышей на дозу ипо 3 дозы на...

Номер патента: 1657057

Опубликовано: 15.06.1991

Авторы: Вильхельм, Марк, Николас, Ренате

МПК: C07D 233/88

Метки: имидазолпроизводных, кислотами, приемлемых, солей, фармацевтически

...до четверти объема и доливают 100 мл воды. Полученный кристаллический сырой про-. дукт отфильтровывают, три раза промывают водой и перекристаллизовывают из смеси метанола и воды. В результате получают 1-бензилиденамино- -меркаптоимидазол с т,пл. 95-97 С.д, 2,17 г 1-бензилиденамино-мер-, каптоимидазола взвешивают в 50 мл воды и после добавления 6 мл 2 н. соляной кислоты полученную смесь подвергают перегонке с водяным паром. По окончании отщепления бензальдегида образовав" шийся раствор концентрируют до объема в несколько миллилитров, после чего до достижения щелочной реакции добавляют 5 н. раствор едкого натра и пять раз экстрагируют метиленхлоридом (по 15 мл). Затем собранные метиленхлоридные фазы высушивают сульфатом натрия,...

Номер патента: 1662349

Опубликовано: 07.07.1991

Авторы: Жан, Жан-Пьер, Филипп, Эрик

МПК: A61K 31/4164, A61P 9/10, C07D 233/58 ...

Метки: 1н-имидазолов, замещенных, кислот, нетоксичных, приемлемых, присоединения, солей, фармацевтически

...г полученного в предыдущей.стадии остатка растворяют в 12,5 лбезводного толуола и 2,94 л 2,2-диметоксипропана. Туда же добавляют186 г монтмориллонита К 10 и смесьперемешивают в течение 25 ч при ком"натной температуре, Отфильтровывают,органическую Фазу перегоняют при пониженном давлении и снова растворяютостаток в 600 мл толуола. Этот раствор пропускают через колонку, содержащую 3 кг оксида алюминия (элюирующее средство: 6 л толуола). Элюат выпаривают при пониженном давлении иостается 180 г остатка, который перегоняют при пониженном давлении. Получают 60 г 6-бром,2-диметилН,3 бензодиоксина. Т.кип. 110-130 С40(0,027 мбар), Выход, рассчитанный поотношению к используемому 4-брсмфенолу, составляет около...

Номер патента: 1662350

Опубликовано: 07.07.1991

Авторы: Альфонс, Жерар, Эдди

МПК: A61K 31/4184, A61P 5/24, C07D 403/06 ...

Метки: 1н-имидазол-1-илметил, бензимидазола, замещенного, кислоты, металлов, приемлемых, производных, солей, стереоизомеров, фармацевтически

...в течение 17 ч при комнатной температуре реакцион-, ную смесь упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетата и 2,2-оксибиспропана.Продукт отфильтровывают и сушат, получая 15 ч. (31%) Б- (5-бензоил- нитрофенил)ацетамида (48), т.пл.97,3 С.Смесь 5,6 ч. И-(5-бензоил-нитро 5 фенил)ацетамида, 2 ч. 4%-ного раствора тиофена в метаноле, 200 ч. метанона и 7 ч, 2-пропанола, насыщенного хлористым водородом, гидро- или при нормальном давлении и комнатной температуре в присутствии в качестве катализатора 1 ч. 5%-ной платины на угле. После пропускания рассчитанного количества водорода катализатор отФильтровываот и упаривают фильтрат. Остаток промывают 2-пропаном и сушат, получая 4,2 ч. (73%) моногидрохлорида...

Номер патента: 1671163

Опубликовано: 15.08.1991

Авторы: Петер, Херберт, Эндрью

МПК: C07D 409/04

Метки: 4)нонан-8-х-(s)-карбоновой, 4-дитиа-7-азаспиро(4, 7-n-1-(s)-карбоэтокси-3-фенилпропил)-(s, аланил-1, кислоты, приемлемых, солей, фармацевтически

...промывают с помощью 100 ипводы и 100 ип водного раствора пойа-.ренной соли и осушают над безводнымсульфатом магния, После выпариванияпод вакуумом получают И(Б)-этоксикарбоцил 3-. Фенилпропил в (Б)-аланин-сукцинимидил-. амид в виде масла,6). 7-М(Б)-Карбоэтокси-фенилпропил";Б)-аланнл,4-дитиа-айаг.спиро(4,4)цонац(Б)-карбоновой кйсфлоты,Полученный согласно стадии 5Ю-Г 1-(Б)-этоксикарбоцил "3 фецилпРопил 1-(Б)-аланын -сукццнимидил-амид и9,6 г подученного согласно стадии 314-дитиа-азаспиро(4,4)ноцац-В(Б)-3 чпдроброкюда карбоцовой кислотырастворяют в 155 ип диметилформакщаи раствор охлаждают до О-. 5 ьс Затемпо каялям добавляют 8,9 иг триэтилфаенв в течение 5 мин и капельную йоф 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 рокку промывают 5 ил...

Номер патента: 1676449

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Джордж, Питер, Стефен, Эдвард

МПК: A61K 31/195, A61K 31/519, A61P 35/00 ...

Метки: rs-изомеров, диастереомеров, металлами, пиридо2, пиримидина, приемлемых, производного, смеси, солей, фармацевтически, щелочными

...-1 -глутаминовой кислоты,Добавляя 2 мл уксусной кислоты споследующим центрифугированием, получают свободную кислоту, т, пл.224-22/ С (раэлс).оЖ) у)тщ = -21,0581 (с 0,636,О,1 ц, 1аОН)(дс 2 Н, ,Т = 9 Гц).Оптическая чистота м 9/%,П р и м е р 8, Диастереомер А11-14-2-(2-амицо-гидрокси/,8-тетрагидропиридо)23-дпиримидин-ил) этил) бензоил)-Ь-гпутйминопойкислоты.По методике примера /, но с использованием диастереомера А д (+)-10 камфорсульфоната диэтилового эфира1(1-4- 2-(2-ацетамидо-гидрокси,6, l,8-тетрагидропиридо 2,3-611 пирнмидин-б-ил)этил)бензоил).Ь-глутаминовой кислоты, вместо диастереомераВ получают диастереомер А 14)-4- 2"(2-амино-гидрокси,6,/,8-тетрагидропиридо 2,3-611 пиримидин-б-ил)этил бензоил)-1 -глутамицовой кислоты,т.пл, 253-255...

Номер патента: 1676451

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Аннамария, Антонио, Артуро, Марко, Массимо, Розамария, Эрнесто

МПК: A61K 31/4184, A61P 25/00, A61P 25/06 ...

Метки: бензимидазола, виде, изомеров, индивидуальных, приемлемых, производных, свободном, смеси, солей, физиологически

...температуре. После окончания добавления отделяют твердое вещество и реакционную1 тсмесь перемешивают в течение 30 мин,упаривают досуха и пог 31 щают в раз15 35 1 б/64бавленной соляной кислоте, Воднуюфазу промывают этилацетатом,подшелачивают насьппенным карбонатом натрия и снова экстрагируют, Органические слои упаривают досуха. 1 олучают О,/ г сырогопродукта, который после кристаллизации иэ ацетонитрила дает 0,1/ г чистого продукта. Т. пл. 205-20/ОС.МС: 301 м/е И + 11 , 10Спектр ИК (см-): 1/30, 1690.Рассчитано, Х: С 63, 98; Н 6, /1;М 18,65.С 6 НМ 402Найдено, %: С 62,83; Н 6,/5;М 18,01.Аналогично получают следующие соединенияМ- эндо-метил-азабицикло 3,3.13 нон-З-ил 3-2,3-дигидро-оксо(соединение 14)о Топл. 198-200 С.оМС 329 м/е 1 +...

Номер патента: 1676453

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Анна, Джанфедерико, Доменико, Марио

МПК: A61K 31/416, A61P 37/02, C07D 491/06 ...

Метки: конденсированных, пиразола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...при температуре дефлегмации в течение 30 мин, После охлаждения раствор разбавляется ледяной водой и подкисляется до рН 2 с помощью 2 и НС 1,Осадок отфильтровывается и промывается водой до нейтрального состояния,затем сушится в вакууме, давая 9-ме-токси-метил,5-дигидроН, Зв Н10-бензопирано (4,5,6-е,Г)циклопентапиразол-карбоновую кислоту, т.пл.2 Ь 7270 С (3,8 г), которая подвергаетсяОреакции с тионилхлоридом (2, 1 мл) вдиоксане (150 мл) при температуре деф"15легмации в течение 1 ч. После охлаждения раствор упаривается досуха ввакууме, давая 9-метокси-метил,5-дигидроН, Зв Н-бензопирано (4,5,6 е,Г)циклопентапиразол-З-карбонилхлорид (3,9 г). Неочищенный продукт,растворенный в без водном диок сане (80 мл), добавляется при перемешивании при...

Номер патента: 1676454

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Кунио, Мицуро, Тацуо, Юитиро, Ясутеру, Ясухиро

МПК: A61K 38/05, C07K 5/062, C07K 5/065 ...

Метки: пептидов, приемлемых, солей, фармацевтически

...стадия, 4(5)-(М-трет-Бутоксикарбонил-(-лейциламино)-3(5)-окси метилгептановой кислоты гидразид.2,65 г (6,36 ммоль) соединения, синтезированного на первой стадии и 3,19 г (63,7ммоль) моногидрата гидразина растворяютв 80 мл диметилформамида и полученнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 19 ч, а затем еще 12,5 ч при50 С, Реакционный раствор концентрируют, выпаривая при пониженном давлении, Костатку добавляют воду и этилацетат. Выделившийся нерастворимый продукт отфильтровывают, Полученныи фильтратпромывают водой, а затем сушат над безводным сульфатом магния, Растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остатоки нерастворимый продукт, который был выделен при фильтровании, обьединяют и суспендируют в кипящем...

Номер патента: 1678206

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Брент, Вейн, Вилльям, Чарльз, Чун-Е

МПК: C07D 285/12

Метки: 4-тиадиазол-2-цианамида, приемлемых, солей, фармацевтически

...продолжали в течение 10 дней. Фиксировали количество животных, погибших в каждой группе каждый день. Житвотиые, которые остались живыми на конец 10-го дня, рассматривались как выжившие животные. Для анализа полученных данных затем использовали метод "индекса выживания",На основантли данных, полученных для контрольной группы, величину индекса вычхиваиия (ОВдень х) ставили в соответствие каждому дню (Х), начиная с того дня, в который бь 1 ла зафиксирована гибель первого животного в контрольной группе (в общем случае, этот день Х = 4), и такие вычисления проделывали до 10-го дня. Величину индекса выживания для того дня, в который была зафиксирована первая гибель животного, определяли равной нулю, Аналогичные значения для...

Номер патента: 1678211

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Акио, Масахико, Масахиро

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефалоспорина

...Полученный порошок собирают фильтрацией и затем подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, Фракцию, элюированную смесью ацетонитрил - вода (7;3), концентрируют при пониженном давлении и остаток лиофилизуют. Полученное твердое тело растворяют в 5 мл воды и хроматодрафируют на колонке МС ОЕ СНР 2 ОР 6 (150-300 меш; Мицубиши Кемикал Индастриз, Лтд, Япония) смесью вода - эта нол.Фракцию, элюированную смесью вода - этанол (85;15), концентрируют при пониженном давлении и остаток лиофилизуют с получением 0,27 г указанного соединения,Найдено, %: С 42,12; Н 3,90; К 19,97, Реакционную смесь затем промывают этилацетатом, и водный слой отделяют и подвеогают хроматографии на колонке ХАООе использованием воды в качестве элюента....

Номер патента: 1681730

Опубликовано: 30.09.1991

Автор: Юхпинг

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/08 ...

Метки: бензимидазолил-2)-(s)-гидроксиметилпенициллановых, замещенный, кислот, кислотно-аддитивных, приемлемых, сложных, солей, фармацевтически, эфиров

...ЗН); 2.83 (синглет, ЗН); 3,72 (дублет, 1 Н);4,18 (квартет, 2 Н); 4,42 (синглет, 1 Н);4,86 (два дублета, 1 = 6 и 10 Гц, 1 Н);5,44 (дублет/ - 6 Гц, 1 Н); 5,56 (дублет, ,1 = 10 Гц, 1 Н); 5,9-6,1 (мультиплет, 2 Н), 6,7 - 6,8 (мультиплет, 1 Н), 7,2 - 7,3 (мультиплет, 1 Н), 7,5 - 7,7 (мультиплет, 1 Н), 7,9 - 8,0 (мультиплет, 1 Н),П р и м е р 6, Используя описанный в примере 1 способ и исходя иэ соответствующей соли калия и галогенида, получают сложные эфиры, приведенные в табл. 1.Соединения по изобретению также представляют собой нетоксичные антибактериальные агенты 1 и ч 1 чо. Для определения такой активности мышей подвергают острому экспериментальному инфицированию путем внутрибрюшинного инокулирования стандартизированной культуры...

Номер патента: 1681732

Опубликовано: 30.09.1991

Авторы: Гленн, Пауль, Рональд

МПК: A23L 1/236, C07K 5/075

Метки: дипептидов, пищевых, приемлемых, продуктов, солей

...добавляют 1, 9 г (0,0084 моль) МСЬЕ-О-аланина и полученный раствор охлаждают до 0 С, Затем добавляют сюда 0,113 г пара-диметиламинопиридина и 1,91 г дициклогексилкарбодиимида. После 24 ч реакцию прекращают и раствор фильтруют, Растворитель испаряют, а масляный остаток растворяют в диэтиловом эфире, затем тщательно промывают 5-ной НС (25 мл), насыщенным йаНСОз (25 мл), водой (25 мл) и высушивают над М 9304. После фильтрации и испарения растворителя полученный продукт очищают хроматографией на силикагеле с конечным выходом 1,86 г й - СЬг - О-аланинф -(+)-фенхилового эфира.а о =+3,86ЯМР:д 0,8 - 1,8 ч. на млн, (19 Н, м, СН 2, СНз); 4,2 ч. на млн, (1 Н, с, СН - О); 4,4 ч. на млн, (1 Н, м, СН-:); 5,1 ч. на млн, (2 Н, с, СН 2-РЬ); 5,4 ч. на...

Номер патента: 1681733

Опубликовано: 30.09.1991

Авторы: Брайан, Гордон, Джон

МПК: C07K 7/06

Метки: гормона, декапептидных, нонапептидных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...и остаток суспендируют в 2 мл воды, центрифугируют и поверхностный слой декантируют. Остаток промывают 1,5 мг воды, центрифугируют и поверхностный слой декантируют, Осадок сушат в вакууме, получая 54 мг соли памовой кислоты вышеназванногоН-ВН-аналога. Аналогичным образом получают другие соли с низкой растворимостью в воде,С. Приготовление аддитивной соли кислоты из свободного пептида, фК раствору 50 мг (пира)глютамил-гистидил-триптофил-серил-тирозил-(2-нафтил) -О-аланил- лейцил-аргинил-пролил-глицил-ИН 2 в виде свободного основания добавляют 30 мл 1 н. уксусной кислоты, Полученный в результате раствор лиофилизируют, получая 50 мг уксуснокислой соли вышеназванного Н-ЙН аналога.Аналогично, заменяя уксусную кислоту другими кислотами (в...

Номер патента: 1687030

Опубликовано: 23.10.1991

Авторы: Жозефус, Людо, Ян

МПК: A61K 31/496, A61K 31/517, A61P 25/02 ...

Метки: 3-пиперазинилбензазола, аддитивных, кислых, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...арП рра под нормальным давлением и 15 Собирают чистые фракции и элюент выпаи и 50 Сс 2 мас,ч. 10 оРб/С, После выде- ривают, Остаток превращают в ( )- - упри с мас ч.ления подчитанного количества водорода тендиоатну - рю соль в 2-и опаноле, Соль откатализатор отфильтровывают на инфузор- фильтровывают и кристаллизуют из этанокт отфильтровывают, сушат ием е и фильтратупаоивают в вакууме. ла, Продукт о ф р аПосле перекристаллизации из ацетонитри получают 7,4 мас.ч. (85),-( ( -(,- 3-2 4 1,2-бензит 7,7 мас.ч. (92,0 ) 6-фтор- зотиазол-З-ил)-1-пиперазинилэтил)-6,7,8,9(1-пиперазинид)-1 Н-индазола (промежуточ- тетрагидро-метилН-пиридо(, -а)пиримидин-он (Е)-2-бутандиоата (1:1), т,пл.ное соединение В186,0 (соединение 1),а) К перемешиваемой...

Номер патента: 1694062

Опубликовано: 23.11.1991

Авторы: Джон, Дэйвид

МПК: A61K 31/4164, A61P 9/12, C07D 233/92 ...

Метки: имидазола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...37,7 г 2-(4-метилйенокси)бензойной кислоты и 12 мл концентрированной серной кислоты в 500 мл метанола кипятят 14 ч. После охлаждения 25реакционную смесь концентрируют н вакууме, а остаток переносят в смесьхлористого метилена и воды. Срганический слой отделяют, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия 30и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют. Сырой продукт разгоняют н глубоком вакууме (120-135 /Пр 025 торр)и получают 35,08 г метилового эйира2-(4-метилйенокси)бензойной кислоты,т,пл. 31-34 С.ЯМР (200 мГц, С 1 И:1-) р о: /р"/дв.д 1 Н), 7, 39 (тр.д, 1 Н), 7, 11 (м,ЗН) р Ьр 88 (мр ЗН) р 3 р 81 (ср ЗН) р,фо2,30 (с, ЗН),С. Метиловый эфир 2-(4-бромметилфенокси)бензойной кислоты,Раствор...

Номер патента: 1694063

Опубликовано: 23.11.1991

Авторы: Нобуо, Нориюки, Томио, Хидео, Эйити, Ясуо

МПК: A61K 31/496, A61P 31/04, C07D 401/02 ...

Метки: 4-дигидро-4-оксо-7, 6-фтор-1, замещенной, кислоты, пиперазинилхинолин-3-карбоновой, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...%: С 58,12; Н 5,72;Ю 12,07.П р и м е р 6, 6-ситор 1-(2 фторатил)-1,4-дигидро-(З-метил-пиперазинил)-4-оксохинолин-карбоноваякислота.Смесь 1,50 г 7-хлор-Фтор-(2 фторэтил-) 1,4, "дигщро-оксохинолин3-карбоновой кислоты, 1,60 г 2-метилпиперазина и 8 мл пиридина нагреваютв течение 11 чпри дейлегмировании.Растворитель из реакционной смесивыпаривают и остаток растворяют вгорячей воде. После охлаждения раствора отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его из этанола сполучением 0,62 г целевого соединенияв виде бесцветных игл, т.пп. 226227 ОС,Вычислено, %: С 58,11, Н 5,45,И 11,96.(этанол).Вычислено, %: С 59,50 Н 55,27,И 11,56.С 8 НрЬз 0Найдено, %: С 59,20, Н 5,57;Я 11,58.П р и м е р 29, 7-(3,4-Диметил...

Номер патента: 1695826

Опубликовано: 30.11.1991

Авторы: Анна, Джанфедерико, Доменико, Марио

МПК: A61K 31/4188, A61P 31/04, A61P 31/14 ...

Метки: 3-оксопропан, гетероариальных, нитрилов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...эАир 2-циано-З-(1,4-дигидро-фенил-(1-бензотиопирано 4,3-с-пиразол-З-ил)-З-оксопропановой кислоты подвергали реакции с ани лином (1,7 г) в ксилоле (100 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 48 ч. После охлаждения осадок ОтАильтровывали и промывали ксилолом, затем кристаллизовали из сме 50 си дихлорметан-метанол и получали 1,5 г 2-циано-З-(1,4-дигидро-фенил-бенэотиопирано,3-с-пиразол-З- ил)-З-оксо-М-Фенилпропанамида, т, пл, 228-230 С. Способом, аналогичным описанному55 выше, получали следующие соединения:М-(З-хлорАенил)-2-циано-З-(1,4 дигидро.Фенил-бензотиопирано т,4 3-с 1-пиразол-ил)-3-Оксо-пропан 3р(замид, т.пл. 238-240 СП р и и е р 7. Способами по примерам 1 и 3, используя в качестве исходных соединений соответственно...

Номер патента: 1701110

Опубликовано: 23.12.1991

Авторы: Агнеш, Геза, Делле, Иштван, Мария, Петер

МПК: A61K 31/4709, A61P 31/04, C07D 401/04 ...

Метки: кислот, приемлемых, солей, фармацевтически, хинолинкарбоновых

...-з285 С.Вычислено. о: С 47,39; Н 2,45; й 4,25. 15С 1 зНвОзй В РзСНайдено, : С 47,54; Н 2,40; И 4,34.Согласно примеру 3 3,3 г 1-циклопропил-фто р-хлор,4-ди гидро-оксохинолин-карбоксилат,04)-дифтор)-бора 20подвергают взаимодействию с 3,7 г чэтилпиперазина, Получают 3,4 г 1-циклоп ро пил-(4-этилпипе рази нил)-б-фтор,4 дигидро-оксохинолин-карбоновой кислоты, которая в смеси при любых соотношениях с продуктом реакции по примеру 3не вызывает депрессии температуры плавления.П.р и м е р 5. 2,0 г 1-циклопропилфтор,4-дигидро-оксо-(1-пиперазинил) 30-хинолин-карбоновой кислоты растворяют в 5 мл 100/,-ной соляной кислоты в фенольной среде, реакционную смесьохлаждают до 0 С, а осажденные кристаллыфильтруют и высушивают в вакууме при 3590 С,Получают...

Номер патента: 1709908

Опубликовано: 30.01.1992

Авторы: Масааки, Тсунехиро, Хирозуми

МПК: A61K 31/554, A61P 9/00, C07D 281/10 ...

Метки: 5-бензотиазепина, кислотно-аддитивных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...кислотно-аддитивные соли, полученные по предлагаемому способу, обладают высокой гипотензивной активностью, це-, ребральной и коронарной сосудорасширяющей активностью и/или активностью ингибировать агрегацию тромбоцитов и могут быть использованы для лечения предотвр,эщения заболеваний мозга, таких как цереброваскулярное сокращение, церебральная ишемия, церебраль ный инфаркт, или сердечных заболеваний, как стенокардия и инфаркт.Гипотензивная и церебральная сосу дорасширяющая активность у 1,5-бензотиазепинов выявлена впервые,В приводимых ниже экспериментах были исследованы гипотензивная активность, церебральная сосудорасширяющая активность и коронарная сосудорасширяющая активность соединений полученных по предлагаемому и...

Номер патента: 1711673

Опубликовано: 07.02.1992

Авторы: Алан, Гарри, Дэвид, Лоренс, Чарльз, Ян

МПК: C07D 307/81, C07D 333/20, C07D 333/58 ...

Метки: приемлемых, производных, солей, сольватов, физиологически, этаноламина

...масло затирают с сухимэфиром, получая целевое соединение в виде .белой пудры (550 мг), т.пл, 123 - 124 С, ТСХ(1 65 мг) и нагревают при кипении 1 ч, Смесьохлаждают до комнатной температуры, 15фильтруют и упаривают в вакууме, Затиранием с сухим эфиром получают целевое соединение в виде желтой пены (380 мг); т,пл.86-93 С,.Найдено, 0; С 67,9; Н 6,8; й 2,15; 8 4,9 20СЙНзвйО 43" 0,5 С 2 зН 1606 0,4 Н 20Вычислено, О/,: С 68,0; Н 6,5; й 2,2; Я 5,0.В нижелеследующих рецептурах ис-пользованы предлагаемые соединения,. обозначенные термином "активный ингредиент",Таблетки (совместное прессование),мг/таблетка;Активный ингредиент 2,0.Микрокристаллическая 30целлюлоза ОЗР 196,5Стеарат магния ВР1,5, .Активные ингредиенты просеивают че-.рез...

Номер патента: 1713437

Опубликовано: 15.02.1992

Авторы: Джордж, Карнейл

МПК: A61K 31/505, A61K 31/506, A61P 9/10 ...

Метки: пиримидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...метилтио-метил-(3-нитрофенил)-5 пиримидинкарбоновой кислоты (0,94 г, 1,89 ммоль) в 10 мл сухого дихлорметана в арго- не при комнатной температуре добавляют трифторуксусной кислоты (0,5 мл, 0,74 г, 6,5ммоль) и этилмеркаптан (0,35 мл, 0,29 г, 4,67 ммоль) и смесь перемешивают в течение ночи.Летучие соединения удаляют в вакууме, остаток после растирания в порошок с изопропиловым эфиром дает 0,59 г целевогопродукта с т, пл. 244-246 С.Вычислено, 0 ; С 50,79; Н 4,79; й 14,81;Я 8,47,С 16 Н 18 К 4053Найдено, %: С 50,82; Н 4,86; К 14,54; 3 8,54.П р.и и е р 2, 1-Метилэтиловый эфир 3-(диметиламин)карбонил, 2, 3,"4-тетра- гидро-метил-(3-нитрофен ил)-2-оксо- пиримидинкарбоновой кислотыа. 1-Метилэтиловый эфир 1,4-дигидро...

Номер патента: 1724013

Опубликовано: 30.03.1992

Авторы: Жильбер, Марсель, Раймон

МПК: C07D 237/20

Метки: кислот, пиридазинаминов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...клеток Нена, выросших в 100 мкл поддерживающей рост среды. В каждом тесте используют контрольные вирусы, контрольные клетки и контрольные соединения. Чашки Петри инкубируют от 3 до 5 дней при 33 С в атмосфере с 5 ф углекислого газа, Их ежедневно исследуют под оптическим микроскопом без окрашивания и определяют, когда вирусные контроли показывают 10070-ный цитопатический эффект. Обратное титрование вируса подтверждает, что 50;-ная инфекционная доза культуры ткани используется в тесте в интервале между 32 и 256. Значение 50-ной ингибирующей концентрации (ИК 5 о) для каждой из смесей вирус - соединение выражают как концентрацию (нг/мл), которая защищает 500 клеток от цитопатического действия в сравнении с контролем (без соединения...

Номер патента: 1731046

Опубликовано: 30.04.1992

Авторы: Бруно, Джованни, Джорджио, Пьерлуиджи, Фабрицио

МПК: C07D 209/46

Метки: оксиизоиндолинила, правовращающих, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...перемешивают еще 2 ч при 20 С. Суспензию центрифугируют и твердое вещество тщательноо промывают водой и сушат при 70 С под вакуумом с получением (+) 2-4-(1,3- диоксо-изоиндолинил)фенилпропионовой кислоты (5,84 г), т.пл. 234- 236 С, Ы+ 68 (С = 1%, ДМФ).П р и м е р 3. При перемешивании и в атмосфере азота добавляют по порядку 85% порошка цинка (3,25 г) и (+) атмосфере азота. После охлаждениясмесь центрифугируют, твердое вещество неоднократно промывают водой, суспендируют в деионизированной воде5 1731046 6под вакуумом при 70 С с получением уксуснои кислоте (140 мл) нагревают22 г сырого продукта, который после с обратным холодильником в течениеперекристаллизации из 952-ного эта ч, затем охлаждают при примерноиола дает чистую (+) 2-14-(1-оксо...

Номер патента: 1731047

Опубликовано: 30.04.1992

Авторы: Гарольд, Джеймс, Джон, Джордж, Дэвид

МПК: C07D 209/82

Метки: карбазола, приемлемых, производных, солей, физиологически

...продукт сноваотфильтровывают, промывают 50 мл воды и сушат, получают 9,90 г порошка,Его промывают 2 х 200 мл гексана и соби-.рают твердый продукт, получают 5,3 гцелевого соединения, т.пл. 142144 С.Промежуточный 5. 7-Фтор,2,3-9- .тетрагидроН-карбазол-он.Смесь 25 мл ледяной уксусной кислоты, 1,1 г 3-(3-фтор-Фенилгидразоно)1-циклогексен 1-ола и 1 г плавленногохлорида цинка нагревают 20 ч при100 фС. Охлажденную реакционную смесьвыливают в 35 мл воды и экстрагируют2 хЗО мл дихлорметана. Объединенные ивысушенные органические экстракты выпаривают, получают масло, котороеочищают ХККП, элюируя этилацетатомгексаном (3:2), получают О, 15 г целевого продукта в виде порошка, т.пл,231 - 233 С,Промежуточный 6....

Номер патента: 1731048

Опубликовано: 30.04.1992

Авторы: Исао, Киеми, Кунизоу, Масатака, Масахиро, Норио, Такахару, Такахиро, Такеру, Хатиро

МПК: C07D 211/14, C07D 211/32

Метки: пиперидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...защитного воздействия на мозг, страдаю щий ишемией. В этом эксперименте этосоединение использовали в виде 5%ной суспензии в аравийской камеди,приэтом контрольная группа получала 57.- ный раствор аравийской камеди.Результаты приведены в табл.1. Лечебное воздействиее Функций обучения по Сонные артерии, распеих сторон у монгольс возрасте 17 - 21 нед1731048 подводили электрический ток (переменный ток 1,6 мА) в течение 5 мин, кЬгда животные входили в камеру ВНа следующий день животных, в тношении которых накануне проводились испытания на обучение, помещали в камеру А и измеряли время (латентный период), которое проходило, прежде чем они входили в камеру В. Верхний предел латентного периода был установлен равным 300 с,Соединение 1 а...

Номер патента: 1731049

Опубликовано: 30.04.1992

Авторы: Алан, Даниэле, Джованни, Дино, Клаудио

МПК: C07D 211/90

Метки: 4-замещенной, 5-дикарбоновой, дигидропиридин-3, кислоты, приемлемых, симметричного, солей, физиологически, эфира

...добавляли к раствору этиловогоэфира ацетоуксусной кислоты (19,4 г)в безводном хлористом метилене(500 мл) при комнатной температуре втечение 20 мин. Смесь перемешивалидва часа и затем по каплям добавлялираствор диметиламина (48,8 г) в безводном хлористом метилене (100 мл)прй -15 - 0 С в течение часа, Полученоную смесь охлаждали до -20 С и черезосмесь барботировали аммиак при перемешивании в течение часа и двух часовпри комнатной температуре. Реакционную смесь оставляли на ночь для заОвершения реакции при 5 С, После испарения растворителя остаток обрабатывали эфиром, твердое вещество отфильтровывали, раствор испаряли и получаликоричневое масло, которое очищали колоночной хроматографией на силикагеле,получали промежуточное соединение 2(10,8...

Номер патента: 1731052

Опубликовано: 30.04.1992

Авторы: Гарри, Джеффри, Джон

МПК: A61K 31/54, C07D 279/28

Метки: алкиловых, кислотно-аддитивных, низших, приемлемых, сложных, соединений, солей, фармацевтически, фенотиазиновых, эфиров

...плавления 107 - 110 С. Данныеанализа на СНП, ЯМР- и массспектромет"рических анализов согласуются с уаэанной структурой,ж)2-/10-(2-Диметиламинопропил)-.2-.фенотиазинил/-2-метилпропионовая кйслота (соединение Р),Свободное. основание соединенияех(0,8 г) суспендируют в смеси,состоящей из пропиленгликоля (4 мл)и гидрата окиси натрия (10 мл), нагревают при кипячении в течение 72 ч и до его отверждения, после чего преципитат отфильтровывают перекристаллизовывают из смеси МеоН/ЕсоАС с выходом соединения Р в виде гидрохлорида (0,4 14 г), т,пл. 192 - 196 С (раз 15 лож.).Вычислено:. С 61,98; Н 6,69; И6,88.Сг, Нг 6 МгОБ НС 1Найдено: С 61,73; Н 7,62; И 6,83.Единственный значительный ион вмасс-спектре при химической ионизации относится к...