Патенты с меткой «приемлемых»

Номер патента: 1797610

Опубликовано: 23.02.1993

Автор: Баласубраманьян

МПК: C07D 295/135

Метки: 2-морфолинофенил)гуанидинов, приемлемых, солей, фармацевтически

...(13,5 г) в воде (35 мл) нагревают при 90-95 С 1 ч и получают й-(3-метил-морфолинофенил)-цианамид (точка плавления 137-138 С), который перекристаллизовывают из этилацетата.Способом, аналогичным описанному в примере 1, И-(3-метил-морфолинофенил)- цианамид (2,5 г) в этаноле (8 мя) и ЗЗ )ь этаноловый раствор диметиламина (3,5 мл) нагревают с обратным холодильником 1 ч, Добавляют дополнительное количество 33 этанолового раствора диметиламина (3,5 мл), смесь нагревают с обратным холодильником еще 1 ч и получают 1,2-диметил-(З-.метил-морфолинофенил)-гуанидин (точка плавления 100 С), который перекристаллизовывают.из гексана и переводят в его монофумаратную соль (точка плавления 180 С), которую перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир в...

Номер патента: 1799382

Опубликовано: 28.02.1993

Авторы: Джоффрей, Кристофер, Питер

МПК: C07D 403/14

Метки: замещенных, пирролов, приемлемых, солей, фармацевтически

...группой; метиптиоцианиминокарбонильной группой,1-амино-нитровинипьной группой,или 1-метилтио-нитровинильной группой, или их фармацевтйчески приемлемых солей, о т л и ч аю щи й с я тем, что соединение общей формулыО О О1799382 34 1 Со Соединение 3-/-(2-карбамоилэтил) -3-индолил/-ч-(1-метил-индолил) -1 Нпиррол,5 дион3-(5-амино-метил-индолил) -4-(1-метил) -индолил) -1 Нпиррол,5-дион3"(1-метил-индолил)-4-(3-метилфенил)-1 Н-пиррол,5-дион3-7,1"/3-(амидинотио) пропил(3-индолил) -В-(1-метил-индолил)- 1 Н-пиррол,5-дион3-(1-метил-индолил)-4- 1-/3-(2-нитрогуанидино)-пропил/-3 индолил/-1 Н-пиррол,5-дион 0,5 мкМ 0,6 мкМ 1,0 мкИ 0,010 мкИ 0,025 мкИ 3-/1-(3-изотиоцианатопропил) -3-индолил/ч-(1-метил-индолил)1 Н"пиррол, 5-дион 0,008 мкМ...

Номер патента: 1804458

Опубликовано: 23.03.1993

Авторы: Джон, Дэвид, Роджер

МПК: C07D 285/12

Метки: 4-тиадиазол-2-карбоновых, амидов, кислот, приемлемых, производных, сложных, солей, фармацевтически, эфиров

...кислота, т,пл,179-184 С (разложение).и). 5-Трет-бутилИ-(1-Я)-карбоксибутил)-1 -аланил,3,-дигидро,3,4- тиадиазол-(Я)-карбоновая кислота; т.пл.156 - 159 С.ц) 3-(И-(1-(Я)-Этоксикарбонил-фенилпропил)-1 -аланил)-2,3,-дигидро- изопроп ил,3,4-тиэдиазол-(Я)-кэрбо новаякислота; т.пл. 151 - 152. Удельный угол вращения ( а )р = 318,8.з) 5-Трет-бутил-(й -(1-(Я)-этоксикарбонил-фенилпропил)-1:ализил)-2,3- дигидро 1,3,4-тиадиазол-(Я)-карбоновой кислотыгидрохлорид; М (ГАВ) 507, т.кип,840 С,Удельный угол вращения (а )о = 143,0,П р и м е р 4. 5-Трет-бутил-й-(1(Я)этоксикарбонил-фенил-пропил)4:аланил-2,3- дигидро,3,4-тиадиазол-(Я)-карбоновая кислота.а)....

Номер патента: 1806142

Опубликовано: 30.03.1993

Авторы: Жак, Жан, Ролан, Эрик

МПК: A61K 31/33, C07D 413/04

Метки: 2-амино-4-морфолино-6-пропил-1, 5-триазина, аддитивных, кислотно, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...и усиливают тремогенный эффект приминимальной дозе, составляющей 8-112мг/кг. Кроме того, минимальные активныедозы не обладают собственным холинэргическим эффектом и очень далеки от смертельных доз, определенных в тесте Ирвина,Кроме того, этот тест выявил то, что этисоед нения, введенные в минимальной активной дозе, обладают более продолжительным эффектом, чем сложный метиловыйэфир 1,2,5,6-тетрагидро-метил-З-пиридинкарбоновой кислоты (ареколин), являющийся хорошо известным холинэргическимсоединением,"Таким образом, соединения изобретения показывают потенциалиэацию эффектов слюновыделения и тремогенныхэффектов оксотреморина через 20 мин по-,сле их введения при минимальной активнойдозе в то время, как в тех же самых условияхареколин не...

Номер патента: 1813088

Опубликовано: 30.04.1993

Автор: Роберт

МПК: C07D 499/88

Метки: 6s-6-(1r-гидроксиэтил)-2-(1s-оксо-3r, гидролизоваться, катионных, кислоты, приемлемых, сложных, солей, способных, тиоланилтио)-2-пенем-3-карбоновой, условиях, фармацевтически, физиологических, эфиров

...т,пл.135 С (разлож,);а о =+366,01 (с=1 в диметилсульфоксиде),П р и м е р 4, Стерильная натриевэя соль 5 В-6-(1 В-гидроксиэтил-(1 В-оксо-тиоланилтио)-2-пенем карбоновой кислоты,Продукт, полученный в предыдущем примере (1,95 г), суспендируют в 60 мл воды и охлаждают до 0-5 С. Поддерживая этот температурный интервал и при интенсивном перемешивании, рН с 2,98 доводят до постоянной величины 6 путем прибавления по каплям йаОН (4,2 мл 1 н,раствора, а затем 10,75 мл 0,1 1 н.раствора), Раствор отфильтровывают методом тонкой очистки в стерильную колбу и высушивают при вымораживании (при желании, сушат при вымораживании после разделения на дозы для обеспечения требуемой дозировки в стерильных флаконах с притертыми резиновыми пробками) с...

Номер патента: 1819260

Опубликовано: 30.05.1993

Авторы: "пьер, Анри, Жан, Жан-Мари, Жан-Ноэль

МПК: C07C 217/54, C07D 403/12

Метки: аминоалкоксифенильных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...С 1-С 4-алкилсульфонилокси ил и Со-С 1 о-арилсульфонилоксигруппа, вФФ от максимального сокращения)(-,2где А,Я 1 и Я 2 имеют указанные значения; 3Х - галоген, С 1-С 4 - алкилсульфонилоксиили Са-С 1 о - арипсульфонилоксигруппа, вприсутствии щелочного агента в среде полярного растворителя при температуре откомнатной до температуры кипения реакцианной смеси с последующим выделениемцелевого продукта в виде основания или соли.Способ по изобретению и фармакологическую активность полученных соединений 4иллюстрируют следующие примеры.П р и м е р 1. Получение 2-изопрои ил-(4-3-/К-метил-й-(3,4-диметокси-р-фенэтил)эминола пропилокси)бензолсульфонил)индолизин оксалата. 4а) 1-это ксикарбонил-изоп ропил-(4 метоксибензосульфонил)-индолизин.В 114 мл...

Номер патента: 1819262

Опубликовано: 30.05.1993

Автор: Лоренс

МПК: A61K 31/395, C07D 215/14, C07D 235/14 ...

Метки: дихлоранилина, приемлемых, производных, солей, сольватов, физиологически

...в метаноле (7. мл) и. добавили фумаровую кис лоту(85 мг), Раствор выпарили под вакуумоми остаток растерли с сухим эфиром, что вызвало кристаллизацию, затем продукт перв- кристаллизовали из изопропанола (7 мл).Гигроскопические кристаллы быстро от 1819262(50 мл). Органическую фазу осушили и вы па 45 50 фильтровывали и обработали этилацетатом (75 мл) и 8 О, раствором бикарбоната натрия (25 мл). Органическую фазу осушили и выпаривали под вакуумом, в результате чего получили смолу, которую далее очистили методом ЖХ, элюируя системой толуол:этанол:триэтиламин (95:3:1 - 94.5:1), и получили смолу. При растирании ее с гексаном образуется указанное соединение в виде бесцветного порошка (320 мг).Т,пл.55-57 О,Анализ С 24 НзбС 2 Й 402Найдено, %; С...

Номер патента: 1819263

Опубликовано: 30.05.1993

Авторы: Арто, Кауко, Лаури

МПК: C07D 233/64

Метки: аддитивных, замещенных, имидазолов, нетоксичных, приемлемых, солей, фармацевтически

...фенилмагнийбромид из 0,51 г стружек магния и 3,3 г бромбензола. Кетон 3-(4-имидазолил)пропил-хлорфенила (2,3 г) растворили в тетрагидрофуране и по каплям в этот раствор при комнатной температуре добавили фенилмагнийбромид. После добавления реакционную смесь перемешивали при 40- 50 С еще 3 ч, Затем ее охладили и вылили в холодную воду. Воду сделали кислой при помощи соляной кислоты, Продукт экстрагировали в хлористом метилене, который испарили до сухости. Продукт как хлоргидрат рекристаллизовали иэ смеси вода-этанол, Выход 3,2 г.П р и м е р . 1-Бензил-(З,З-дифенилпропил)1 Н-имидазол и 1-бензил-(3,3-дифенилпропил)-1 Н-имидазол.4-(З,З-Ди фен илп ро пил)-1 Н-имидазол (2,6 г) растворили в 6 мл сухого диметилформамида, При перемешивании в...

Номер патента: 1823874

Опубликовано: 23.06.1993

Авторы: Рита, Хаймо, Хайнц, Харольд

МПК: A61K 31/60, C07D 403/12

Метки: пиперазинилалкил-3(2н)-пиридазинонов, приемлемых, солей, фармацевтически

...Н) пиридазинонК" 6,012-метил-хлор-2-(4-(2-метокси-ме - тилфенил)пиперазинил) этил)амино-З(2 Н)- пиридаэинонК 2242-метил-хлор-2(4(2-бензилоксифенил)пиперазинил)этил) амино)-3(2 Н)пиридазинонК = 2,542-метил-хлор-2-(4-(2-оксифенил)пиперазинил)этил)амино) 3(2 Н)-пиридазинонК 1 = 2,552-метил-хлор-2-(4(2-метилфен ил)- пиперазинил)этил)амино)- 3(2 Н)-пиридазинонК - 1,212-метил-,5-хлор-(4-(З-трифторметил - фенил)пиперазинил)этил) амино)-3(2 Н)- пиридазинонК = 47,32-метил-хлор-2(4(2-фторфенил)пиперазинил)этил)амино) 3(2 Н)пиридаэинонК = 2,512-трет,-бутил-хлор-2-(4-(2-метоксифенил)пи перазинил)этил) амино)-3(2 Н)- пиридазинонК = 42.22-(2-ди метил ам и ноэтил)5-хлор-(4- (2-метоксифенил)пиперазинил) этил)амино)-3(2 Н)-пиридазинонК...

Номер патента: 1825364

Опубликовано: 30.06.1993

Авторы: Анн, Лидо, Франс, Франсуа

МПК: C07D 403/14

Метки: 2-амино-пиримидинона, аддуктов, кислых, отношении, приемлемых, производных, фармацевтическом

...т,пл.187,3 С, (промеж,соед.7).К перемешиваемой суспензии из 137 частей промежут. соед. 7 в 564 частях йодметана добавили 90 частей М,й-диметилформамида. Смесь перемешивали 30 мин при комнатной температуре и добавили 30 % раствор метоксида натрия (экзотермическая реакция, температура повышалась от 22"С -+40 С). Реакционную смесь перемешивали 2 ч, Реакционную смесь выпарили под пониженным давлением, и остаток обработали 1 000 частями воды. Твердый продукт отфильтровали и дважды кристаллизовали: сначала из 80 частей ацетонитрила и затем из 640 частей ацетонитрила, После охлаждения до 0 С, продукт отфильтровали и промушили, что дало 81,4 части (59,6 ) 5-(2-гидроксиэтил)- З,б-диметил-(фенилметил)амина(ЗН)- пиримидинона...

Номер патента: 1826968

Опубликовано: 07.07.1993

Авторы: Альберто, Мариа, Марио, Пьеро, Роберто

МПК: C07D 265/36

Метки: 3-дигидро-1, 4-бензоксазина, виде, изомеров, индивидуальных, приемлемых, производных, смеси, солей, фармацевтически

...ин-ил)-метил-(4-фторфенил)-7-фтор,3 -дигидроН,4-бензоксазин;2-4-(2-кето-бензоимидазолинил)-пи перидин-ил)-метил-фенил,3-дигидро Н,4-бензоксазин НО, т.пл. 185-188"С;2- 4-(2-метоксифенил)-пиперазин-ил- метил-фен ил,3-дигидроН,4-бензоксазин 2 НО, т.пл, 235-238 С;2- 4-(2-метоксифенил)-пиперазин-ил)- метил-фен ил-фтор,3-дигидроН,4- бензоксазин;2-4-(2-метоксифенил)-пиперазин-ил)- метил-(4-фторфенил)-7-фтор,3-дигидро-4 Н,4-бензоксазин;2- 4-(2-метокси фен ил)-и ипе разин-ил)- метил-(4 фторфенил)-2,3-дигидроН,4 бензоксазин;2- 4-(3-трифторметилфенил)-4-гидроксипиперидин-ил-метил-фенил,3-дигидроН,4-бензоксазин, т.пл. 260 С (разл.) в виде гидрохлорида2-4-(З-трифторметилфенил)-4-гидро кс....

Номер патента: 1826969

Опубликовано: 07.07.1993

Автор: Баласубраманьян

МПК: C07C 257/14, C07D 295/135

Метки: амидинов, приемлемых, солей, фармацевтически

...(т,пл, 114 С), который перекристаллизовывали из ге ксана,П р и м е р 4. Смесь гидрохлорида 4-(2- аминофенил)-морфолина (7,5 г) и н-бутиронитрила (20 мл) нагревали при 170 С в герметичном сосуде высокого давления иэ нержавеющей стали в течение 60 ч. Избыток н-бутиронитрила удаляли, остаток растворяли в воде, подщелачивали 10-ным раствором гидроокиси натрия до рН 12 и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт промывали водой, затем рассолом, сушили и растеоритель удаляли. Остаток очищали хроматографией на колонке с нейтральным глиноземом. Элюированием смесью дихлорметан-гексан в отношении 1;1 удаляли непрореагировавший исходный материал и затем элюированием смесью метанол-дихлорметан в отношении 1:99 получали твердое...

Номер патента: 1830064

Опубликовано: 23.07.1993

Авторы: Вера, Деже, Дьердь, Иде, Каталин, Ласло, Шандор, Эндре

МПК: C07D 235/28

Метки: 4-хлор-3-сульфамоилбензойной, гидразидов, кислоты, приемлемых, солей, фармацевтически

...предварительной перекристаллизации из смеси диметилформамида с водой в соотношении 1:2,П р и м е р 5, 11 г 1-(4-хлор-сульфамоил бе нзоил)-а мино-метокси карбонил 1830064 10бензимидазол-тиона растворили в растворе, который приготовили из 0,58 г металлического натрия и 10 мл метанола, После добавления 1,56 мл иодистого метила раствор прокипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, затем метанол выпарили и остаток растерли в воде. Порошкообразные кристаллы отфильтровали с вакуумом, промыли водой и высушили при температуре 80 С, в результате чего получили 10,8 г (950 -ный выход) 1-(4-хлор-сульфамоилб е н зоил)-амин о-мето кси ка рбо нил-метилтиобензимидазола с температурой плавления 186 - 188 С (с разложением).Данные элементного анализа...

Номер патента: 1831477

Опубликовано: 30.07.1993

Авторы: Алан, Даниэле, Джованни, Дино, Клаудио

МПК: C07D 211/82, C07D 211/90

Метки: 4-дигидропиридинов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...С зэ один чэс. Раствор выливали в смесь льда и воды (примерно 200 мл), органический слой отделяли и концентрировали под вакуумом. Остаток растворяли в етилэцетате (200 мл) и дважды промывали 10 -й водной гидроокисью натрия(2 х 50 мл). Водную фазу сушили нэд сернокислым натрием и концентрировали под вакуумом. Получали красное масло, которое поглощали этилацетатом (25 мл) и обрабатывали 1,2 М раствором хлористого водорода в этилацетате (20 мл). Смесь выдерживали при 0 С один день, фильтровали, твердое вещество желтого цвета промывали этилацетатом (5 мл) и сушили под вакуумом, Получали целевое соединение в виде твердою вещества желтого цвета (7,6 г) точка плавления 190-193 С ТСХ (смесь этилацетэт-метэнол, 8;2). Вг=0,43. 5 10 15 20 25...

Номер патента: 1831479

Опубликовано: 30.07.1993

Авторы: Арто, Аря, Раймо

МПК: C07D 233/58

Метки: замещенных, имидазолов, нетоксичных, приемлемых, солей, фармакологически

...получают в этилацетате, т,пл, 181-184 С.Масс-спектр 214 (18, М), 196 (10, МН 20), 195 (14), 183 (100, М-СН 2 ОН), 175 (19), 162 (46), 145 (10), 1 ЗЗ (13), 129 (13), 128 (10), 121 (14), 120 (18), 115 (24), 91 (27), 77 (16).НО-соль, 1 Н ЯМР (80 МГц, ИаОН-б 4): д 3,24 и 3,28 (-4 И, А кв, Здв - 16,2 Гц, инденовое кольцо Н 2 и Н 2 з), 3,68 (2 Н, с, СН 2 СН), 7,08-7,32 (4 Н, м, аром.), 7,40 (1 Н, д, 3 = 1.4 Гц, им/4). 8,81 (1 Н, дЗ = 1.4 Гц, им).б). (2,3-Дигидро-(1-метил-имидазол-ил)-1 Н-инден-ил)-метанол,Тетрабутиламмоний бромид (0,51 г) и 4 ф раствор МаОН,Д 6 мл) смешивают, прибавляют 68 мл толуола и 6,8 г 2,3-дигидро- (1 Н-имитдазолил-(1 Н-инден-ил)метанола как основания и нагревают до 40 С,6,4 г йодистого метила прибавляют по каплям и...

Номер патента: 1836331

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Герд, Карл, Кристина, Ларс, Свен, Томас, Ульф, Ханс

МПК: C07C 225/10

Метки: арилалкиламинов, приемлемых, солей, фармацевтически

...(д. ЗН), 1,05 (с,6 Н) 08(т ЗН)В: 7,4 (с, 8 Н), 7,8 - 6,8 (м, 4 Н), 3,65 (м, 1 Н),2,9 (м, 1 Н), 2,8 (с, 2 Н), 2,55 (дд, 2 Н), 1,8 - 1.2 (м,2 Н), 1,6(широкий с, 1 Н), 1,35(д, ЗН), 1,15 (с, 6 Н), 0,8 (т, ЗН).Смесь анантиомерного чистого (5 - 1) й(1/Б/-метил-бензил/-амино 1-2,2-диметил-(4-фторфенил)-3-гептанона (фракция В; 362 30 мг, 1 ммоль) в смеси метанол - вода - уксусная кислота (З,б мл + 3 мл + 60 мкл) и 120 мг100/ Ро(ОН)2/С перемешивают в атмосфереН 2 при комнатной температуре всю ночь.После фильтрации реакционную смесь кон центрируют в вакууме и остаток распределяют между диэтиловым эфиром и водным бикарбонатом натрия. Эфирную фазу сушат над сульфатом натрия и выпаривают (досуха, получают 159 мг 5-амина,2-диметил- .40...

Номер патента: 1836332

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Анни, Константин, Николь

МПК: C07C 227/08, C07C 229/30

Метки: диаминогептандиновой, кислоты, ненасыщенных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...раствору 33 г этилового и трет-бутилового эфира малоновой кислоты в 400 мл ацетонитрила прибавляют, перемешивая, 29 гкарбоната калия, 0,5 г краун эфира (18-краун) и 300 г З-хлор-метил-пропена, перемешивают 16 ч при 65 С, фильтруют иупаривают фильтрат досуха, Остаток хроматографируют, элюируя смесью циклогексэн-этилацетат (95;5), и выделяют 18 гчистого продукта, Вг 0,35, и 22 г смеси, которую хромэтографируют, элюируя смесьюциклогексан - этилацетат. (97,5;2,5), и выде. ляют еще 11 г продукта.Стадия Б; (1,1-диметилэтил)- и этиловыйэфир дифторметил-(2-метил-пропенил)пропандиовой кислоты. 2К суспензии 2,8 г гидрида натрия в 100мл ТГФ по каплям прибавляют 11,1 г: пол. ученного на стадии А продукта в 100 мл ТГФи перемешивают 1 ч...

Номер патента: 1836343

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Бернт, Кнут, Кристер

МПК: C07C 317/28, C07C 323/26

Метки: бензонитрила, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...зависимости доза - ответ для МАРД 75 в координатах (значение в процентах накопленная доза, введенная перед каждой записью), В качестве показателя, используемого для экспериментального выражения антиаритмической эффективности Классатестируемого соединения, был взят отрицательный логарифм дозы (моль/кг массы внутривенно), которая продляла МАРД 75 на 20(Д 2 о МАР). Эти значения Д 2 оМАР были рассчитаны методом линейной интраполяции.В качестве контрольных были проведены опыты с обьемом. содержащим 0,2 микромоля винной кислоты, разбавленнойизотоническим раствором, на 1 кг массы, Всего было поставлено 5 контрольных опытовОт двух до пяти опытов проводилось с соединениями данного изобретения, растворенными в эквимолярном количестве винной...

Номер патента: 1836344

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Жан-Клод, Жерар, Иветт, Эрве

МПК: C07D 475/02

Метки: металлами, приемлемых, птеридин-4(3н)-онов, солей, фармацевтически, щелочными

...С 7 Ной 40 зС Н йВычислено, 042,42 5,09 28,27 Найдено, % 42,57 5,08 28,40 ИК: ю(С=О) = 1660 смПМ Р (ДМ СО бб) д = 1,15 (ЗН, т), 3,55 (2 Н, кв), 4,25 (2 Н, с), 9,15 (1 Н, пик обмена с СГЗСООО), 11,15(1 Н, пик обмена с СГзСООО), 12,15 (1 Н, пик обмена с С ГзСООО).в) 2-(этоксиметил)птеридин(ЗН)-он, Раствор 19,1 г(0,11 моль) дитионита натрия в 88 мл воды каплями добавляют к суспензии 10,0 г (0,050 моль) 6-амино- (этоксиметил)-5-нитрозопиримидин(З Н)- она в 50 мл воды при 20 С. После перемешивания при комнатнойтемпературе в течение 30 юлин к реакционной смеси при 20 С добавляют 47,9 г (0,33моль) 40%-ного водного раствора глиокса 5 ля. Перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч. Полученный растворэкстрагируют метиленхлоридом,...

Номер патента: 1836353

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Жан, Жан-Пьер, Филипп, Эрик, Эрнст

МПК: C07D 233/56

Метки: 2-окси-3-1-(1н-имидазол-4-ил, алкил-бензамидов, замещенных, кислот, нетоксичных, приемлемых, солей, фармацевтически

...1); 1,08 - 1,34 (4 Н, гп); 3-3-3,5 (2 Н, гп); 4,44 (1 Н, 1);6,82 (1 Н, с); 7,37-7,40 (2 Н, Б + б); 7,82 (1 Н, б); 8,97(1 Н, Я). Фармакологическим испытаниям подвергались следующие соединения. полученные согласно изобретению:хлоргидрат 2-окси-(1 Н-имидазол- ил)метил)-бензамид (соединение А),хлоргидрат 2-окси-З-(1 Н-имидазол- ил)этил)-бензамид (соединение В);хлоргидрат (+) -2-окси-1-(1 Н-имидазол-ил)этил)-бензамид (соединение С).1. Противоишемическая сердечная активность. а), Модель острой коронарной недостаточности у живой собаки.У живой собаки, снабженной приспособлениями (пневматическая манжетка вокруг нижней и исходящей коронарной ар 1836353 10терии и внутрисердечные электроды), на 6 мин перекрывается коронарная артерия посредством...

Номер патента: 1836364

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Дэвид, Питер, Роберт

МПК: C07D 401/06, C07D 403/06

Метки: 3r)-формы, s)-или, дизамещенных, пиперидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...мускариновых рецепторов можетбыть определена следующим образом.Самцы морских свинок умерщвляются,и подвздошная кишка, трахея, мочевой пузырь и правое предсердие удаляются и суспендируются в физиологическом солевомрастворе при остаточном давлении 1 г при32 С, аэрируемом 95 Ог и 5 оСОг. Сокращения подвздошной кишки, мочевого пузы- .ря и трахеи регистрируются сиспользованием изотонического (подвздошная кишка) или азометрического датчика (преобразователя) (мочевой пузырь итрахея). По изометрически регистрируемымсокращениям выводится частота сокращения самопроизвольно пульсирующего правовою предсердия.Кривые доэо-ответной реакции по отношению или к ацетилхолину (подвзодшнаякишка) или карбахолу (трахеи, мочевой пузырь и правое...

Номер патента: 1836366

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Кеннет, Роджер

МПК: A61K 31/41, C07D 401/10, C07D 403/10 ...

Метки: 4-триазола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...Р 2 й 50: С 58,00; Н4,56; й 21,14П р и м е р 9. 2-(2,4-ДихЖрфенил)-3-(пи, ридазин-ил)-1-(1 Н,2,4-триазол-ил)бутан-ол.В результате обработки 4-этилпиридазина (2,16 г) диизопропиламидом лития(0,02 моль) в сухом тетрагидрофуране, а затем 1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1 Н,2,4-триазол-ил)этанолом (5,12 г) по методу,описанному е примере 8 (11), получают указанное соединение, диастереоизомернуюпару А (1,24 г), т,пл, 174 - 177 С.Результаты анализа, %:Найдено: С 52,22; Н 4,12; й 19,05По расчету для СыН 15 С 12 й 50: С 52,75; Н4,15; й 19,23и укаэанное соединение, диастереоизомерную пару В (1,45 г), т,пл. 173-176 С;Результаты анализа, ,:Найдено: С 52,41; Н 4,08; й 18,85По расчету для С 16 Н 15 С 12 й 50: С 52,75; Н4,15; й 19,23П р и м е р 10....

Номер патента: 1836371

Опубликовано: 23.08.1993

Автор: Джон

МПК: C07D 471/04

Метки: октагидропиридо, приемлемых, производных, солей, фармацевтически, хинолина

...подщелачивают разбавленным раствором гидроксида натрия и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт сушат над сульфатом натрия и концентрируют, получают коричневое масло. Очистка флаш-хроматографией (6%-ный метанол в метиленхлориде, ЙН 1 ОН) обеспечивает ( + )- транс-бензиламино-б-пропил,5 а,6,7,8,9, 9 а,10-октагидропиридо(2,3-ц)хинолин (йг=0.35. 561 мг, 22% выход) в виде коричневого масла.Этот материал превращают в моногидрохлоридную соль по методике примера 3. Перекристаллизация из метанола/этилацетата дает целевой продукт моногидрохлорид в виде беловатого твердого продукта, т,пл,=209,0-210,5 С.С 22 Нг 9 ЙЗНСВычислено: С 71,09, Н 8,13, Й 11,30 Найдено: С 71.22, Н 8,22, Й 11,12, 1015202530 Продолжение элюирования флэш-колонки дает 1,02 г...

Номер патента: 1836381

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Бернвард, Вольф-Ульрих, Дитер, Хансиерг

МПК: C07K 5/06

Метки: дипептидов, приемлемых, производных, солей, фармакологически

...и полученный расгвор упаривали в вакууме. Остаток растворяли в уксусноэтиловом эфире и трижды промывали разбавленным раствором йаНСОз, дважды 10-ным раствором лимонной кислоты и дважды насыщенным раствором ИаС 1. Органическую фазу высушивали над М 9504, после чего упаривали, После очистки с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве подвижной фазы смеси циклогексана и ЕЕ получали 3.6 г метилового эфира в виде маслянистой жидкости.в) 3,4 г полученного по пункту (а) метилового эфира в 30 мл смеси диоксана и воды в соотношении 1:1 перемешивали в течение 3 ч при К.Т, с эквимолярным количеством 1-нормального раствора едкого натра, После этого из реакционного раствора удаляли в вакууме диоксан,...

Номер патента: 1836382

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Адальберт, Вольф-Ульрих, Вольфганг, Дитер, Хансйерг

МПК: A61K 37/02, C07K 5/06

Метки: дипептидов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...(М+1),б) Вос-гис(ОИР)-(ЗЯ,4 Я,5 Я-(5-амино 6-циклогексил,4-дигидрокси-гексил)-пиридин.0,5 ммоль (ЗЯ, 4 Я. 5 Я)-изомера из примера 17 с) перемешиваются с 5 мл НС в ОМЕ(насыщенном) в течение 2 ч. После концентрирования в вакууме остаток растворяетсяв 3 мл абсолютного ОМЕ. Добавляется по0,5 миллимолей Вос-гис(ОИР)-ОН, дициклогексилкарбодиимида и НОВ 1. Раствор с помощью ИНМ доводится до водородногопоказателя 9 и перемешивается в течение24 часов. После фильтрации разбавляетсяЕЕ и каждый раз промывается Зоь-ным раствором МаКСОз, высушивается с помощьюМ 9 ЯОа и концентрируется. Хроматографияна селикагеле ( М) дает указанное в заголовке соединение в виде желтой смолы.МЯ (ЕАВ) 696 (М+1).с) .2-ЗЯ,4 Я,5 Я)-5-третичный-бутоксикарбониламино...

Номер патента: 1838305

Опубликовано: 30.08.1993

Авторы: Масааки, Тсунехиро, Хирозуми

МПК: C07D 281/10

Метки: 5-бензотиазепина, кислотно-аддитивных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...формулыили их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли согласно изобретению проявляют высокую гипотензивную активность, церебральную или коронарную сосудорасширяющую активность и/или активность ингибирования агрегации тромбоцитов, как упомянуто выше, и могут использоваться для профилактики и лечения заболеваний мозга, таких как церебросаскулярное сокращение, церебральная ишемия, церебральный инфаркт и так далее, или заболеваний. сердца, таких как стенокардия, инфаркт сердца и так далее. Среди соединений формулысоединение, в котором В представляет собой водород, полезно также в качестве синтетического промежуточного соединения, поскольку это соединение путем ацилирования может быть превращено в соединение , в котором В...

Номер патента: 1838307

Опубликовано: 30.08.1993

Авторы: Дэвид, Питер, Роберт

МПК: C07D 401/06, C07D 403/06

Метки: дизамещенных, пиперидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...г, 75%), т.пл. 167 - 169 С,Найдено, %; С 70,0; Н 6,3; М 2,5 С 27 Н 29 ЙОЗ С 4 Н 404Вычислено, %: С 70,1; Н 6,2; М 2,6, П р и м е р 49. (ЗВ,Я)-Дифенилметокси-(3-метоксифензтил)пиперидинийфума рат.Названное в заголовке соединение получалось, как описано в примере 47, с использованием (ЗВ,Я)-дифенилметокси- (3-метоксифенэтил)пиперидина (см. пример 2) вместо (ЗВ,Я)-дифенилметокси-(3,4-метилендиоксифенэтил)пиперидина, Целевое соединение получалось в виде бесцветного твердого вещества (1,80 г. 50%), т.пл. 148 - 150 .Найдено, %: С 71,6; Н 6,7; К 2,7 С 27 Н 31 МО 2 С 4 Н 404Вычислено, %: С 71,9; Н 6,8; М 2,7.Селективность соединений как антагонистов мускариновых рецепторов может быть определена следующим образом,Самцы морских свинок умерщвля 1...

Номер патента: 1838308

Опубликовано: 30.08.1993

Авторы: Альфонс, Иозефус, Марк, Эдди

МПК: C07D 403/10

Метки: 1н-азол-1-илметил, бензтриазола, замещенного, кислот, приемлемых, присоединения, производных, солей, фармацевтически

...и высушивают, получая 223 частей (73/,) (4-фтор-нитрофенил) Фенилметанона; т,пл, 59 С (соединение 59).б) К охлаждаемому (ледяной баней) раствору 24,5 частей (4-фтор-нитрофенил)фенилметанона в 120 частях метанола добавляют по частям 1,5 частей боргидрида натрия. После завершения добавления перемешивание продолжают в течение 15 минут при 0 С, Раствор 3 частей уксусной кислоты в 25 частях воды добавляют по каплям к смеси. После завершения добавления смесь концентрируют. К остатку добавляют воду и продукт реакции зкстрагируют дихлорметаном. Экстракт высушивают, фильтруют и концентрируют, получая 25,1 частей (1000) 4-фтор-нитро-а-фенилбензолмета 1838308 10нол в виде маслообразного остатка (соединение 60).в) Смесь 25 частей...

Номер патента: 1838309

Опубликовано: 30.08.1993

Авторы: Илона, Йожеф, Ласло, Маргит, Мартон, Фридьеш

МПК: C07D 405/12

Метки: кислотно-аддитивных, приемлемых, производных, солей, формацевтически, хиназолина

...выделять из реакционной смеси известным образом.Соединения общей формулыможно известными методами переводить в их фармацевтически приемлемые кислые аддитивные соли. Соединение общей формулыможно превращать в соответствующем растворителе с соответствующей кислотой (напр. соляная кислота, бромистый водород, серная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота и т.д.).Другие подробности способа по изобретению можно заимствовать из нижеследующих примеров, не ограничивая объем охраны этими примерами.П р и м е р 1. 4-(2-тетрагидрофуроил)-пиперазин-й-циано-М -(3,4-диметокси-фенип-карбоксамидинРаствор 25,1 г(0,1 мол) К-циано-И -(3,4- диметоксифенил-метил-изотиомочевины и 27,6 г (0,15 мол) й-тетрагидро-фуроил-пиперазина в 150 мл изопропанола...

Номер патента: 1838312

Опубликовано: 30.08.1993

Авторы: Жак, Жан, Ролан, Эрин

МПК: C07D 413/04

Метки: 5-триазин-2, n-4-морфолино-6-пропил-1, бензамидов, ил-ацетамидов, кислых, нетоксичных, приемлемых, солей, фармацевтически

...подвергают определенной обработке:- группа 1 получает две одновременные внутрибрюшинные иньекции физиологической сыворотки или используемого носителя;- группа 2 получает внутрибрюшинную инъекцию физиологической сыворотки или используемого носителя и внутрибрюшинную инъекцию 0,5 мг/кг скополамина в растворе;- группа 3 получают внтрибрюшинную инъекцию тестируемого соединения, растворенного в соответствующем носителе и внутрибрюшинную инъекцию физиологической сыворотки или используемого носите. ля;- группа 4 получают внутрибрюшинную инъекцию тестируемого соединения и внутрибрюшинную инъекцию 0,5 мг/кг скополамина.Через 30 мин после такой обработки одновременно тестируют четыре группы животных. Для этого каждую группу помещают в...