C07D 501/46 — с 7-аминогруппой, ацилированной карбоновыми кислотами, содержащими гетероциклические кольца

Номер патента: 385452

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...О-(р-хлорэтилкарбамоил) -7 - тетразолил- (1) -ацетиламино 1-цефалоспорановой кислоты.Исходный продукт можно получить следующим образом.,К суспензии 0,916 г дезацетил-аминоцефа лоспорановой кислоты в 60 мл абсолютного метиленхлорида добавляют 0,56 мл триэтиламина, а затем 1,02 мл бис-(три-н-бутилцинн) -оксида; при этом осадочек растворяется почти полностью. Далее при интенсивном размешивании в течение 5 мин прикапывают 7,7 мл 10%-ного раствора (1: 1) р-изоцианата хлористого этила в абсолютном метиленхлориде. По истечении 1 час реакции при комнатной температуре удаляют немного нерастворившегося осадка путем фильтрования на нутче с гифлофильтром. Затем осадок промывают метиленхлоридом и к:прозрачному фильтрату добавляют 2 мл воды,...

Номер патента: 402222

Опубликовано: 01.01.1973

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 402222

...и 10 мл триэтиламина в 65 мл метиленхлорида и перемешивают 45 мин при ( - 50) - ( - 70)С в атмосфере азота. Затем прибавляют 100 мг 10-ного раствора кислого фосфата калия (рН 5). Органическую фазу отделяют, водную фазу экстрагируют 50 мл метиленхлорида и 100 мл уксусного эфира. К водной фазе приливают 400 мл уксусного эфира, подкисляют 2 и. соляной кислотой до рН 2,6 и после насыщеггия поваренной солью и расслоения фаз экстрагируют 2)(200 мл уксусного эфира. Три экстракта промывают друг за другом 60 лг,г насыщенного раствора поваренцой соли, сушат сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме. Остаток кристаллизуется после прибавления метанола, Получают практически чистую 7- 1-метилимидазолил- (2) - меркаптоацетиламино -...

Номер патента: 410590

Опубликовано: 05.01.1974

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 410590

...остаток в 30 мл тетрагидрофурана и приливают метанол ( - 100 мл) до появления окрашивания. Легким нагреванием в воздушной бане и отдувкой азотом медленно концентрируют раствор и получают кристаллическую 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил - 7- (5-аминотетразолилацетиламино) -цефалоспорановую кислоту.Т, пл. 190 - 193 С (разл.);Я 0,40; Яцц 0,55,УФ-спектр (0,1 М бикарбонат натрия); У 240 (в 16500) и 276 ммк (е 19900).Для получения исходного продукта раствор 17,5 г 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил-аминоцефалоспорановой кислоты и 12,5 мл триэтиламина в 1 л диметилформамида прикапывают в течение 1 час в хорошо перемешиваем ый и выдерживаемый при ( - 13) - ( - 15)С в атмосфере азота раствор 9,2 мл бромистого бромацетила в 100...

Номер патента: 419039

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Энрико

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 419039

...е р 2. 3,35 г О-дезацетил-О-(Р-хлорэтилкарбамоил) - 7 - аминоцефалоспорановой5 10 15 20 25 30 55 60 65 кислоты взвешивают в 40 мл ацетонитрила, при интенсивном перемешивании добавляют по каплям триэтиламин до растворения кислоты, затем раствор 1,3 г имидазолил-(1)-уксусной кислоты в 15 мл ацетонитрила и раствор 2,1 г ,М-дициклогексилкарбодиимида в 30 мл тетрагидрофурана, выдерживают 24 час при комнатной температуре, отфильтровывают дициклогексилмочевину и выливают фильтрат в 0,5 мл лсдянои уксусной кислоты, При быстром добавлении в 200 мл простого эфира и интенсивном персмсшивании выделяется осадок, который выдерживают 1 час при 0 С, отфильтровывают и промывают тетрагидрофураном и простым эфиром, 4,2 г полученного продукта растворяют в...

Номер патента: 419040

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Энрико

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: кислоты, производных7-ациламиноцефалоспоранобой

...иэмейяется накоричневый; плавится вещество при 160170 С с разложением в запаянных капиллЯРах Ир -136-1 (с 1, ь 60 д-),й 1 О,ОЗЙ( 0,49.П р и м е р 4, К раствору 1 1,75 г3-(дезацетоксиметил)-3-бенэоилметил-бромацетиламиноцефалоспорановой кислоты,в 45 мл диметилформамида прибавляютраствор 5,25 г имидазола в 12 мл диметилформамида, после чего приливают1,45 мл ледяной уксусной кислоты и оставляют стоять в темноте при комнатной;температуре. Через 23 час медленно прибавляют при перемешивании и охлаждении в,ледяной воде 56 мл 1/12 н. соляной кислоты, Коричневый мазеобразный осадок отфильтровывают через тонкий слой Ную 0К фильтрату прибавляют еше 570 мл 1/12 н,соляной кислоты при интенсивном перемешивании и охлаждении льдом, после чего...

Номер патента: 425402

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Енрико, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Циба

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...Смывают дополнительно 0,05 мл метиленхлорида,Через 7 час удаляют растворитель в вакууме при 0,3 мм рт. ст, (на водяной бане, имеющей температуру 30 С) и перерабатывают выделяющееся масло дальше, как описано в примере 3. Получают 7- 4,5-диметилтиазолил- (2) - меркаптоацетиламино 1 пефалоспорановую кислоту, РЬг 0,35 РЪы 0,6.П р и м е р 6. 393 мг (1,0 ммоль) бромапетил-аминоцефалоспорановой кислоты растворяют в 2,0 мл метиленхлорида, прибавляя 258 мг,Х,М-диизопропилэтиламина. Затем добавляют раствор, изготовленный растворением 180 мг 2,5-димеркапто,3,4-тиадиазола в 0,5 мл диметилформамида с последующим разбавлением 2,2 мл метиленхлорида. Смывают дополнительно 1 мл метиленхлорида.40 45 50 55 60 65 руют в делительной воронке последовательно...

Номер патента: 432723

Опубликовано: 15.06.1974

Авторы: Бруно, Иностранна, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...н, раствора едкого натра доводят рН раствора до 7.5, Затем взмучивают 240 мг ацетилэстеразьт (из Васт 11 цз зцЫтз АТСС 6633) примерно в 5 мл воды и образующуюся уксусную кислоту непрерывно нейтрализуют 0.2 н. раствором едкого натра (рН доводят до 7,5; температура 37 С). Через 5,5 час реакция окончена. Доводят рН до 6,5, фильтруют раствор через стеклянную фритту Ст 4 и годвергают его лиофильной сушке.Получают 11.49 г желтоватой смолы натриевой соли 7-(тетразолил-(1) -ацетиламино) - О- дезацетилцефалоспорановой кислоты.9.61 гэтого сырого продукта суспендируют в 100 мл абсолютного диметилформамида и затем прибавляют 0,15 мл (Вп,8 п).0 (трибутилокись олова). Затем прибавляют по кап. лям в течение 15 мин раствор 10,6 мл Р-хлор....

Номер патента: 483830

Опубликовано: 05.09.1975

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/42 ...

Метки: 7-ациламиноцефалоспоринов

...у-лактама ИН, 7 Н-иис-амино-аминометилцефалоспорановойкислоты и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем прибавляют метиленхлорид, промывают водой, экстрагируют промывные воды эфиром, объединяют органические слои, сушат и концентрируют до маленького объема в вакууме без нагревания, Осаждают эфиром, фильтруют под разрежением, промывают эфиром и получают 233 мг у-лактама ИН, 7 Н- иис-и - тритиламинофенилацетамидо-аминометилцефалоспорановойкислоты.Насыщают 10 мл нитрометана хлористым водородом, обрабатывают льдом и добавляют 1,045 г полученного тритилированного производного. Перемешивают 5 мин при комнатной температуре, отгоняют избыток соляной кислоты, фильтруют под разрежением и получают 570 мг продукта, т. пл. )250 С....

Номер патента: 520050

Опубликовано: 30.06.1976

Автор: Петер

МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: пеницилина, производных, цефалоспорина

...полученный в третий раз, будучи чистым, как показала тонкослойная хроматография, кристаллизуют из ацетона. Такие материалы соединяют вместе, растворяя их в ацетоне, Раствор в ацетоне немного упаривают в вакууме и впоследствии затРавляют кристаллы.После того, как кристаллизация шла на убыль, колбу помещают в камеру со льдом. На следующий день кристаллы собирают путем фильтрации, промывают холодным ацетоном и простым диэтиловым эфиром и высуши.вают в вакууме до постоянного веса, Выход составляет 1,7 г.Ожидаемая структура подтверждалась ИК- спектром и спектром ПМР. В соответствии со спектром ПМР и тонкослойной хроматографией полученный продукт загрязнен только небольшим количеством апетона и небольшим количеством мочевины...

Номер патента: 566525

Опубликовано: 25.07.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Майер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: азотсодержащими, металлами, основаниями, производных, солей, цефалоспорина

...см при пониженном давле.нии 20 мм рт. ст). Ггосле охлаждения до температуры, примерно, отделяют0 С ляют твердое вещество ха при пониженном давлении (20 мм рт. ст). Тремязпутем, фильтрования и промывают .о два раза порциями добавляют 70 см бензола и концентрисм зтилацетата. Получают 2,6 г 2. карбокси - 7 5 руют досуха при пониженном давлении(20 мм т, ст,) для удаления остаточного хлористого-ацетамидо - 3метил. 8оксо 5тиа - 1. аза4,2,0 бицикло. 2- октенав виде светло бежевого Остаток растворяют в 80 см хлороформа. По.лученный раствор за час и при поддерживаниипорошка.10 температуры при - 10 С добавляют к растворуозО 1 И 6з Обг,Н 42 И 75 8248, течение 15 час при температуре около 4 С затемНайдено,%: С 45,8;,П и м е р 4,Краствору 6,45 г...

Номер патента: 576947

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Майер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...концентрированной фосфорной40 кислоты. Нагревают при 60 с в течение 5 ч. Послеохлаждения, реакционную смесь разбавляют 1 лдистиллированной воды и промывают три раза (вцелом 800 см) хлороформом. Удаляют последниеследы хлороформа в водной фазе путем перегонки45 при пониженном давлении (20 ммрт.ст.), затемобрабатывают обесцвечивающей сажей, фильтруютна "Супергеле" и охлаждают на ледяной бане (лед -вода). Подкисляют до рН 2 путем добавления4 н. соляной кислоты, поддерживая температуру ни 50 же 5 С. Продукт выпадает в осадок. Перемешивают в течение 1 ч, продолжая охлаждать в смесилед - вода, затем промывают два раза путем декантирования 1 л ледяной воды, Выделяют осадокфильтрованием и промывают его три раза (в целом55 2 л) ледяной...

Номер патента: 593668

Опубликовано: 15.02.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/46 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...углерода в прямой илиразветвленной цепи, Ц -целое число, равное 0,1, или 2, Я -( 5-метил,3,4-тиадиазод-ил)тиорадикал или (1-метил,2,З,4 тетразол-ил)тиорадикал и Ц-карбоксирадикал, или же Я - пиридиниевыйрадикал и М - .карбоксйлатион, при условии, что когда одновременно Яалкил 55 Объединяют обе партии кристаллов, затем3добавляют 160 см водного насыщенного раствора бикарбоната онатрия, предварительно охлажденного до 4 С. Доводят рН до 5,4 путем добавления водного концентрированного раствора лимонной кислоты. Иыпао дакнпие в течение 30 мин при 4 С кристаллы отфильтровывают. Таким образом получают 3,13 г 2-карбокси-(2-метилтио-имидазолил)ацетамидо 3-3- 5-метил- -1, 3,4-тиадиазол-ил) тиометил)-8-оксо-. -5-тна-аза-(...

Номер патента: 597340

Опубликовано: 05.03.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/46 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...и 36 г тиоцканата натркя нагревают 5 час пря 50 С к, добавляя 4 Н. -оляную кислоту ловодят РН ло 2. Выпавший в Осадок проДУкт ОтДеляют фильтрованием и промывают 1 л ВОДЫ, Получают 39,9 г твердого продукта.Собранные Фкльтраты экстра,ируют трижды 500 см зтклацетата, органическую Фазу промывают 1 л Воды, а затем эксстрагкруют 400 смз насьа 1 енного водного раствора бккарбоната натрия. Далее Отгоняют в вакууме (20 мм рт,ст,) прир40 С зтилацетат,растворенный в водной фазе, и доводят РН до 2 прклкванкем 4 н. Соляной кислоты,Осажденный продукт отделяют фильтрованием и промывают 1 л воды р Затем фильтруют и прОмывают 500 мл Воды. Получают" втор,ю пор:цию твердого продукта - 11,5 г,Обе порции твердого продукта смешивают и растворяют В 400 см-...

Номер патента: 603342

Опубликовано: 15.04.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: азотистыми, металлами, основаниями, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

...не превышала 40 С. Затем в течение 1 ч перемешивают, добавляют1500 см этилацетата и перемешиваютеще в течение 5 мин. Отделяют органическую Фазу и водную фазу экстрагируютснова 500 смЬ этилацетата. Собираюторганические фракции, промывают 300 см 3насыщенного водного раствора хлористого натрия, сушат над 150 г сульфатамагния и концентрируют при пониженномдавлении (15 мм рт. ст), Остаток(765 г) добавляют к 1500 см 80-нойсерной кислоты, так, чтобы температура не превышала 30 С. Смесь перемешивается в течение 1 ч, затем разбавляется добавлением 9300 см дистиллиро ванной воды и кипятят с обратным холодильником в течение 2 5 ч. Реакционную смесь охлаждают и экстрагируюттри раза 1000 смЗ этилацетата. Органи-.ческие фракции собирают,...

Номер патента: 942599

Опубликовано: 07.07.1982

Авторы: Аластайр, Льюис

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: 3-(1-пиридинийметил)-цеф-3-ем-4-карбоксилата, 7r)-7-(z)-2-(2, аминотиазол-4-ил)-2-(2-карбоксипроп-2-оксиимино)-ацетамидо, пентагидрата

...экстракционной обработке 2 порциями по 5 мл диизопропилового эфира, а слой смолы подвергают промывке 5 мл дистиллированнойводы, которую, в свою очередь, подвер.гает экстракционной обработке двумяффзопропиловоэфирными экстрактами, 3" Объединенные водные слои (рН2,4), которые содержат соль муравьиной кислоты, перемешивают во времядобавления в них 8- 10 капель аммиач-.ного раствора с целью доведениярН, до 37, после чего прозрачный35раствор оставляют стоять для постепенной кристаллизации при комнатной температуре в течение 1 ч, азатем при ОоС в течение ночи. 9 10Содержание влаги,4: найдено 13,6; вычислено 14,1. Остаточный хлор 0,1.Ъ 2 НЮ."60 ч 5 5 НОП р и м е р 2. 2,0 г дигидрохлорида, полученного согласно примеру А, растворяют в 12 мл...

Номер патента: 1169542

Опубликовано: 23.07.1985

Авторы: Вильям, Роберт

МПК: A61K 31/427, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: производных, тиенопиридинийили, фуропиридиний-замещенных, цефалоспорина

...сушили над сульфатом натрия и выпаривали с йолучением 5,3 г фуран- -акриловой кислоты.К раствору 10,2 г полученной по, указанной методике фуран-акриловой 55,чение 24 ч тонкослойная хроматография показала (3:1 петролейный эфир/ /эфир) наличие исходного вещества, так что дополнительно добавили 60 г манганата бария и перемешиваниепродолжали в течение 48 ч. Тонкослойная хроматография показала отсутствие исходного вещества, так что приблизительно половину метиленхлорида удалили на паровой бане, и сырую реакционную смесь отфильтровывали через слой целита. Дистилляция этого раствора при 33 торр приводила к получению 47,3 г фуран-З-альдегида, ки пящего при 67-64 С.Приготовленный фуран-альдегид (9,6 г) растворили в 200 мл хлороформа. К этому...

Номер патента: 1190987

Опубликовано: 07.11.1985

Авторы: Есинори, Исаму, Мазару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/24 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...О ал л л л .и О Я И )с 4ххххлймсччч и . О-ссиОЛ л ло ос)./К ") О Ол Х л в лХ О;О.Р ОЭ ЮВЕРХ вв вО г г -о )ХХХ./ ( О л л мх оэ Х 1 лоох л р 4 Оф сл цО Х о л лц 1 ххо с 4 с 4 лм Г1М 1 ео м м а ля Фа 1 ф О 1 О 1 О, 1 О 1 е 1 Ь 1 Оа 1 )фф 1 х э 1 Ф 1д о 1 ос 1 1 лю Ох оюО сс 4ь. ", -.хл лх1 сч Хг144 Ь1 оо1 л (31 х л л1 м м;1г1 л1 о ассл л1 - м -) 3 л Х лл с 4 T л1,сг1 5 л)1 Х Ю Х сч ц 1 -.1 о с 4 с 4 х соЮт л лх мФг-)1, О с 4 ХМОл 1 лл Ллл,"н рл 1,м лГ 4 л1 Х Х1-хМ лСЛ л Сфф ж ихц 1 гОО Исо . ч -. о1 м Х Ха олС 4 Щ О И л Яч -о) б ц Г 1х с 4Хт, х оххах . /о сЧ л л о л л оа1 Яла 1 1 1 1 1 1 167 ал 1 О л л ли 1 О . г с г,с 1 скХ Х хо чф 1 ООи.гл л л аЭ) л л л ,э с;1 ХХХ И С 1 М сЧ сЧ1 ,Г ф1 р, Х 1 сЧОО х 1 л .Ф р л л л л-а -СЧ М сслг1 1 сс 1Х 1...

Номер патента: 1205772

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Такаюки, Хадзиме, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: цефалоспоринов

...(Ч 1 а) используют равно молярное количество соответствующего этоксииминосоединения (Ч),Соотношение изомеров Д : Д в полученном сыром продукте 3:1, Послеочистки получают желаемое соединение с выходом ЗБ; соединение разла -огается при температуре выше 150 С,Определяемая чистота продукта 707.,Инфракрасный спектр (КВг) (соединения по примерам 2-8): 1770-1775 см "(7 -лактам С=О); 1660 см "(СОЙН);16 О см 1 (ССО )Ультрафиолетовый спектр (1/15=молярный буферный раствор фосфата;рн 7):40 Соединения по примерам 2,3,5-8:235 нм ( с 15700-16400); 257 нм1205272 Таблица Химический сдвиг в спектре ЯМР, ч/млн Соединение по примеру0 Снз 6 ЕЕ,10 3,10 (ЗН) 3,15 (ЗН) 3,05(ЗН) 4,10 1,48(ЗН,С,7 Гц, СН СНэ)1,45(6 Н,С,7 Гц, СНСН)1,45 (ЗН, й,7 Гц, снснэ) 5,90...

Номер патента: 1249017

Опубликовано: 07.08.1986

Авторы: Есинори, Исаму, Масару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: антибактериальными, обладающих, продукты, промежуточные, свойствами, синтезе, цефалоспоринов, цефалоспорины

...2,7 г (выход 427) дифенилметилового эфира 7-(4-хлор-(син)- метоксиимино-оксибутирамидо)3- (3-хлор,2,4-триазолил)метил)- -це 3фем-карбоновой кислоты с т,пл.102104 С (с разложением),В 48 мл И,И-диметилацетамида растворяют 6,43 г дифенилметилового эфира 7-(4-хлор-(син)-метоксиимино- -оксобутирамидо) - 3- (3-хлор,2,4- -триазолил)метил 1 в ь -цефем-карбоновой кислоты и 1 г тиомочевины. Полученный раствор подвергают реакции при комнатной температуре в течение 2 ч, После завершения реакции40 реакционную смесь вводили в смешанный растворитель из 600 мл воды и 600 мл этилацетата. Затем рН смеси доводят до 6,7 карбонатом натрия, органический слой отделяют, Водный45 слой дополнительно экстрагируют двумя порциями 300 мл этилацетата. Органический...

Номер патента: 1250173

Опубликовано: 07.08.1986

Авторы: Симпеи, Такаюки, Хадзиме, Юкио, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: производных, цефалоспорина

...(1 Н, -э 1 4,5 перемешивают в течение 15 мин приэ 9 Гц,для РсО) 6,66 (1 Н, с), комнатной температуре и выливают в6,87 (1 Н с); 7,25 (25 Н, с). виде одной порции в раствор триме С. 7- (Е)-2-(2-пропоксиимино)- тилсилилированного соединения У..Смесь соединения по примеру 5 В бикарбонатвм натрия и водой, осушают(545 мг, 0,55 ммоль) и 1-метилпир- и отгоняют при пониженном давлении.ролидииа (70 мг, 0,82 ммоль) в ди- З 0 Маслонодобный остаток очищают на сихлорметане (10 мл) перемешивают при ликагеле методом хроматографии в кокомнатной температуре в течение по- . донке (" Вако-гель", С, 30 г).лучаса и разбавляют эфиром (100 мл). Колонку элюируют хлороформом и комРезультирующий остаток собирают бинируют Фракции, содержащие целевойфильтрованием....

Номер патента: 1274625

Опубликовано: 30.11.1986

Авторы: Есинори, Исаму, Мавару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/46 ...

Метки: солей, цефалоспорина

...давлении, а остаток растворяют в 50 мл этилацетата и 30 мл воды. Органический слой отделяют, последовательно промывают во 45 дой и насыщенным раствором хлорида натрия в воде и сушат над безводным сульфатом магния, после чего растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, получая маслянистый продукт, Затем добавляют 15 мп М,И- диметилформамида для растворения маслянистого продукта, К раствору добавляют 0,76 г тиомочевины. Смесь реа - гирует при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь вводили в смешанный растворитель иэ 150 мл воды и 150 мл этилацетата Бикарбонатомнатрия рН смеси доводят до 7,0, после чего органический слой отделяют,сушат над безводным сульфатом магнияи...

Номер патента: 1292668

Опубликовано: 23.02.1987

Авторы: Вальтер, Рудольф

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: кристаллизованных, солей, цефема

...11,0,51 г (1 ммоль) соединения 11растворяют в 4 мл 0,5 н. хлористоводородной кислоты. Раствор высушивают 5вымораживанием и остаток выпариваютс 8 мл кипящего этанола. Нерастворенную смолу декантируют и раствор осасбавляют стоять на ночь при 3 С. Образованный остаток отсасывают, дважцыпромывают этанолом (каждый раз по1 мл) и высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора. Выход 250 мг (41)ЗХот теории); разлагается от 190 С,Мол. масса 605, 54,Вычислено, 7: С 43,64 Н 4,33С 11,71 И 13,88 Б 10,59 Н 0 2,98С Н Б О Б 2 НС 1 Н 0Найдено, 7: С 42)6 Н 4)6 С 11,9Н 13,5 Б 10,3 Н О 3,9. 20Н-ЯМР (СР СО Р) 5 = 2,20-2,85(Б, ЗН, ОСН); 5,26-6,28 (т, 4 Н,СН Ру и 2 лактам-Н); 7,41 (Б,1 Н,тиаэол); 7,68-8,75 рртп (тп,ЗН, Ру).П р и м е р 5. Дигидробромидсоединения...

Номер патента: 1303029

Опубликовано: 07.04.1987

Авторы: Симпеи, Такаюки, Хадзиме, Юкио, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: производных, цефалоспорина

...порции при комнатной температуре, Смесь перемешивают5 мин и выливают в 1000 мл эфирапри интенсивном перемешивании с образованием осадка, который отфильтровывают, промывают эфиром (530 мл)и сушат в вакууме с получением 19,3 гблокированного продукта в виде бледно-желтого порошка.ИК-спектр: 1, см : 3400,1780 (с), 1740, 1675, 1530.ТСХ: растворитель - этанол/СНС 131:3, К=О,ЗО (К=0,95 для соединения Ч 11 а),Твердое вещество растворяют в185 мл смеси трифторуксусной кислоты и воды (99:1), перемешивают в течение часа при комнатной температуреи концентрируют до 30 мл при температуре ниже 10 С. Концентрат выливаютв 1000 мл эфира при энергичном перемешивании с образованием осадка, который отфильтровывают, промывают эфиром (540 мл) и сушат в вакууме...

Номер патента: 1308198

Опубликовано: 30.04.1987

Авторы: Есинори, Исаму, Масару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/46 ...

Метки: 7-амино-3-замещенной, карбоновой, кислотно-аддитивных, кислоты, метил, солей, цефем-4

...в вакууме, и к полученному остатку добавляли 10 мл воды и 10 мл этилацетата. рН смеси доводили до 3 добавлением 28 мас.7 водного аммиака 30 при охлаждвнии льдом. Затем водный слой отделяли и рН доводили до 3,5 добавлением двунормальной соляной кислоты при охлаждении льдом. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывали, последовательно промывали,5 мл35 воды и 5 мл ацетона и затем сушили. Было получено 0,26 г 7-амино-2-(5- -метил,2,3,4-тетразолил)метился-дэ - -цефем-карбоновой кислоты с т.пл. 40 178 С с разложением.ИК-спектр (КВг) см : 4 с д 1700, 1610, 1530.ЯМР-спектр (СР СООЭ) мпн.долей: 2,70 (ЗН. с, -СН); 3,73 (2 Н, с, 45 С-Н),5,40 (2 Н,с,С-Н,С 7-Н); 5,80,6,121 8:) -Сн,-).П р и м е р 2. В 19 мл трифторуксусной кислоты растворяли 2,72 г...

Номер патента: 1313351

Опубликовано: 23.05.1987

Авторы: Такаюки, Хадзиме, Юн

МПК: C07D 501/06, C07D 501/46

Метки: 2-2-аминотиазол-4, 3-триметиламмонийметил-3, ил-2-метоксииминоацетамидо, моносульфата, цефем-4-карбоксилата

...7180 нм.Спектр ЯМР у 8 рц(Лр О) р ч в /млн э 3,28 (9 Н, с., Ю + (СНз),)ь 5 33 (1 Н д., 1 = 5,5 Гц, 6-Н), 5,56 (1 Н, д., Д : 5,5 Гц, 7-Н).6 . Раствор хлоргидрата 7-амико- триметиламмонийметил-цефем-карбоксилата (150 мг, 0,49 ммоль) в смеси тетрагидрофуран-вода (В соотношении 3:1,6 мл) нейтрализуют (конечная величина рН = 6,5-7,5) 1 моль НаОН при 0-5 С. В раствор вводят сложный М-оксибензтриазоловый эфир (2)-2-(2-аминотиазол-ил)-2-метоксииминоуксусной кислоты .(240 мг, 0,75 ммоль), 1 ерез 2,5 ч смесь подкисляют 2 моль Н 804 (рН Э) и вливают в 50 мл ацетона, Полученный осадок извлекают путем фильтрации, После перекристаллизации продукта из 2 моль Н БО получают продукт (164 мг, 613) с т.пл. 228-232 С (с разложением).ИК-спектр(КВг), см...

Номер патента: 1318144

Опубликовано: 15.06.1987

Авторы: Есинори, Исаму, Масару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/46 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...С.Физические свойства этих соединений идентичны свойствам продуктов, полученньпс в примере 3.Пивалоилоксиметил- Н 2-аминотиазол-ил)-глиоксиламидо 1-3-2- (5-метил,2,3,4-тетразолил)метил-в - цефем-карбоксилат, полученный по п. 5.1, подвергают той же реакции, что и п.5,2, за исключением того, чтоо реакцию осуществляют при 5 С в течение 20 ч, или при 40 С в течение 3 ч.Получают следующие соединения.Пивалоилоксиметил2-(2-аминотиазол-ил)-2-(син) -метоксииминоацетамидо) -3-12-(5-метил,2,3,4-тетразолил)метился-в-цефем-карбоксилат, т.пл. 127-128 С (с разложением).Физические свойства этого соединения идентичны физическим свойствам продукта, полученного в примере 3.П р и м е р 6 . 6,1, В 6,6 мл М,Ы- диметилацетамида суспендируют 2,2 г...

Номер патента: 1326195

Опубликовано: 23.07.1987

Авторы: Симпеи, Такаюки, Хадзиме, Юкио, Юн

МПК: C07D 501/46

Метки: 1-метил-1, 2(2-аминотиазол-4-ил, 2-(2, 3-цефем-4-карбоксилата, карбоксипроп-2-оксиимино)ацетамидо, пирролидиний)метил

...ЖХВТ ("Лихросорб КР", 4 х 300 мм, элюирование 0,01 М аммоний-фосфатным буфером(рН 7,0), содержащим 10 СН ОН).Фракцию, содержащую целевой продукт,собирают и упаривают до небольшогообъема. Концентрат доводят до рН около 2 добавлением 1 М НС 1 и пропускают через колонку "НР" (2 х 5 см)для удаления неорганических солей.Колонку промывают НО (1000 мл) иэлюируют 30 СН ОН. Элюант упариваюти лиофилизуют с получением 21 мг(1 О ) целевого продукта в виде бесцветного порошка. Т.пл, 160 С (разл.).ИК-спектр 1, (КВг), см : 3400,1775, 1610.УФ-спектр 3 мкс фосфатный буфер рН7 н ( 237 (5700), 257 (155500),ЯМР сР(П 0),мпн : 1,65 (6 Н, с),2,3 (4 Н, м), 3,09 (ЗН, с), 3,6 (4 Н,м),4,0 (2 Н, м), 5,44 (1 Й, д, .1=4,8 Н),5,94 (1 Н, д), 7,15 (1 Н,...

Номер патента: 1356963

Опубликовано: 30.11.1987

Автор: Та-Сен

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: бис, гидробромида, кристаллического, моногидрата, формы, цефтазидима

...в течение 3,5 ч и затем фильтруют для удаления нерастворимого трифенилметанола. Фильтрат разделяют на два равных объема и одну половину по каплям при перемешивании добавляют к 185 мл метилэтилкетона. После добавления фильтрата начинает осаждаться кристаллический моногидрат, Затем добавляют дополнительные 50 мл метилэтилкетона и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч, Кристаллический о-моногидрат отфильтровывают, промывают 50 мл кетона и сушат под вакуумом при комнатной температуре. Белый кристаллический д. -моногидрат весит 5,50 г. Другую половину деблокированнойреакционной смеси (31 мл), при комнатной температуре добавляют по каплям при перемешивании к 185 мл циклогексанола, При этом образуется некоторое...

Номер патента: 1360587

Опубликовано: 15.12.1987

Автор: Аллен

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: цефалоспоринов

...(д, 1 Н); 9,3 (с, 1 Н); 8,5 (д,ЗН); 7,8 (м, 2 Н); 7,2 (широкий с,2 Н); 6,7 (с, 1 Н); 5,7 (м, 1 Н); 5,11360587 Для удобного орального введениясоединения можно смешать с любым числом разбавителей, наполнителей илиносителей, используемых для оральныхпрепаратов и отформовать в таблетки,пилюли, лепешки или инкапсулироватьв желатиновые капсулы. Обычно используемые типичные носители, разбавителии наполнители вклвчавт картофельный.крахмал, кукурузный крахмал, сахароэу, декстрозу, микрокристаллическуюцеллвлоэу, дикальциййосйат, альгининовую кислоту, аравийскую камедь,смазочные вещества, такие, как стеарат магния, связувщие вещества - трагакант или желатин, и вещества,придающие запах, такие, как мятное масло, вишневую или земляничную отдушкуили...

Номер патента: 1373325

Опубликовано: 07.02.1988

Авторы: Такаюки, Хадзиме, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: цефалоспоринов

...при температуре нише 160 С,Чистота продукта 907,П р и м е р 5. 7-1,)-2-(2-Аминотидзол-ил)-2-метоксииминодцетамидо)-3- ( Г, 11-диметил-Г) - аллилдммоний )метил-З-цефем-карбоксилат,Процесс осуществляют кдк в примере 3, с той разницей, что вместотриметиламинд используют рдвномолярное количество 1 Г)-диметилдллиламиг гна. Соотношение изомеров А и ( всыром продукте составляет 1:4,5, 1 осле очистки получают целевое соединение с выходом 147., которое разлагается при температуре ниже 150"С,Чистота продукта 807П р и м е р 6. 7- (,)-2-(2-Аминстиазол-ил )-2-метоксииминоацетамидо-З-ГГ),Г 1-диметил -Г)-(3 - пиридилметил)аммонийметил-З-цефем-карбоксилдт, .Процесс осуществляют как в примере 3, с той разницей, что вместотриметиламина используют...