Жан-Доминик

Номер патента: 1685264

Опубликовано: 15.10.1991

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 401/04

Метки: пиррола, производных

...г 5-метил-гексаноилхлорида и 50 мг 4-диметиламинопиридина. После кристаллизации из гексана, а затем перекристаллизации из этанола полученного остатка получают 7,5 г 2-(7-бром,8-нафтиридин-ил)З-оксо-изоиндолинил-метил-гексаноата. плавящегося при 136 С.П р и м е р 7. Работают по примеру 1, но исходят из 3,7 г 2 (7-метил,7-нафтиридин- ил)-З-окси-изоиндолинона, 7,8 г 5-метилгексаноил-хлорида, 12 см триэтиламина и 50 мг 4-диметиламино-пиридина, После перекристаллизации из метил циклогексана, полученного после обработки твердого вещества, получают 3,8 г 2-(7-метил,8-нафтиридин-ил)-3-оксо-изоиндолинил-метил-гексаноата, плавящегося при 144 С,П р и м е р 8, Работают по примеру 1, но исходят из 5 г 2-(7-фтор,8-нафтиозидин-ил)-3-окси-изоиндоли...

Номер патента: 1678202

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46

Метки: пиррола, производных

...при 128 С).П р и м е р 14, (2-(7-Бром,8-нафтиридин-ил)-3-оксо-изоиндолинил)-И- пропилгликольамид (плавится при 174 С).Описание используемых тестов, Токсичность.Определяют максимальную дозу продукта (ЛД 5 о), которая (вводится мышам перорально) вызывает смерть 50; из них.Тест на сродство к центральным рецепторным участкам бензодиазепинов,Метод заключается в определении в присутствии изучаемого продукта специфической фиксации лиганда бензодиазепиновых рецепторов, меченого тритием флунитразепама,Если продукт обладает средством к рецепторным участкам бензодиазепинов, специфическая фиксация лиганда уменьшается.Эксперимент состоит в следующем. Смешивают промытый гомогенат(два центрифугирования при 50000 ц) всей коры головного мозга самца...

Номер патента: 1657056

Опубликовано: 15.06.1991

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46, C07D 403/02

Метки: изоиндолинона, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...-(10 мМ), После инкубации в течение120 мин при 0 С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна(фильтр ЛИТМАНА СГ/В) и удержаннуюфильтром радиоактивность измеряют всцинтиллирующей жидкости,Таким образом определяют СЬ,т.е. концентрацию изучаемого продукта, которая ингибирует 503 специфической фиксации лиганда.Тест на химические конвульсии, наведенные пентетразолом.Используют мышей весом по 18-22 г,Все мьпди получают подкожно фиксированную дозу 150 мг/кг пентетразола(одиночная доза, содержащаяся в250 мл раствора на 1 кг веса мыши).Изучаемые продукты вводятся перорально за 45 мин и за 1,5 ч до пентетразола, причем единичные дозы содержатся в объеме 25 мл на 1 кг веса мьипи.Используют по 5 мышей на дозу ипо 3 дозы на...

Номер патента: 1630612

Опубликовано: 23.02.1991

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46

Метки: пиррола, производных

...10 г хлористого лития и5,1 см дистиллированной воды, получают после перекристаллизации из ацетонитрила 2,5 г 2-(7-хлор,8-нафтиридин-ил)-3-(3-метил-оксобутил)-изоиндолинона, т.пл. 212 С,Этич-Г 2-(7-хлор,8-нафтиридин 2-нл)-3-оксоизоиндолинил- -4-метил 3-оксопентаноат может быть получен пометодике, аналогичной примеру 3, ноисходя из 4,7 г этил-метил-оксопентаноата, 1,2 г масляной суспснзии(50 мас.7) гидрита натрия и 6,6 гЗ-хлор-(7-хлор,8-нафтиридинил)-изоиндолинона. Таким образом,получают после перекристаллизациииз изопропилового эфира 7 г этил-(7-хлор,8-нафтиридин-ил)-З-оксоизоиндолинил-4-метил-пентаноата, т. пл. 146 ОС.П р и м е р 5, Работают по методике примера 1, но...

Номер патента: 1627083

Опубликовано: 07.02.1991

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46

Метки: изоиндолинона, производных

...через Фильтр иэ стекловолокон и удержанную на Фильтре радиоактивность измеряют в сцинциллирующей жидкости.Таким образом, определяют С 1, т.е, концентрацию изучаемого продукта, которая ингибирует 507 специФической Фиксации лиганда.Тест на химические конвульсии вызванной пентетраэолом.Используют мьппей весом по 18-22 г. Все мыши получают подкожно Фиксирован5162708 ную дозу 150 мг/кг пентетраэола един= ничная доза, содержащаяся в 25 мл раствора на кг мьпчи), Изучаемые продукты вводят перорально за 45 мин или за 1,5 ч до пентетразола, причем единичные дозы содержатся в объеме 25 мл на кг веса мьпчи.Используют по 5 мьпчей на дозу и по 3 дозы на продукт, ,.0После инъекции пентетразола мышей помещают в ящик, разделенньп на 15 отИ СО...

Номер патента: 1616515

Опубликовано: 23.12.1990

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46, C07D 403/02

Метки: изомеров, либо, оптических, пиррола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...кислоты, т,пл.85-90 С.П р и м е р 11. Аналогично примеру 1 из 6,6 г 3-хпор-(7-хлор 1,8-нафтиридин-ил) - 1-изоиндолинона в 60 см безводного диметилформамидд, 4,3 г хлоргидрата 1-изопропил-пиперидинкарбоцовой кислотыи 7,1 г 1,8-диазабицикло-(5,4,0) -7-ундецена получают после перекристаллиэации из ацетонитрила 4,1 гтвердого вещества, которое растворяют в 120 см этанола при температуре кипения с обратным холодильником (добавляют 1,03 г Фумаровой кислоты в виде раствора в 20 см этанола), После кристаллизации изацетонитрила получают 4,9 г Фумарата 2-(7-хлор,8-нафтиридин-ил) -3-окс о-и зон ндолинил- (1-и з пр опил 4-пиперидил) -карбокислоты, т,пл.84 огХлоргидрат 1-изопропил-пипери -динкарбоновой кислоты может быть получен аналогично...

Номер патента: 1612997

Опубликовано: 07.12.1990

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46

Метки: пиррола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...того, предлагаемое соединение и его соли обладают слабой токсичностью, Ы) обычно выше 300 мг/кг перорально у мышиОписание используемых тестов,Тест на сродство к центральным рецепторным участкам бензодиазепинов,Методика разработана на основеспособа, описанного Малаге 266, 732743 (1977) и заключается в измерениив присутствии изучаемого продуктаспецифической фиксации лиганда рецепторов бензодиазепинов, третированного флунитразепама.Если продукт обладает сродствомк рецепторным участкам бензодиазепинов, то специфическая фиксация лиганда будет уменьшена.Эксперимент заключается в следующем.Промытый гомогенат (2 центрифугирования при 50000) всей коры головного мозга самцы крысы в буфере трисНС 1, 50 мМ, рН 7,4 (конечная концентрация 0,1 мг...

Номер патента: 1588280

Опубликовано: 23.08.1990

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46

Метки: пиррола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...гидриданатрия и 10 г З-хлор-(7-хлор,8- нафтиридин-ил)-1-иэоиндолинона после перекристаллиэации из 2-пропанола получают 2,3 г И-(7-хлор,8-нафти- ридин-ил)-3-2-(4-метилпиперидино)- 2-оксоэтокси -1-иэоиндолинона, плавящегося при 170 С.1-Оксиацетил-метилпиперидин может быть получен, как в примере 22 для И,И-пентаметиленгликольамида, но из 14 г метилгликолята и 15,9 г 4-метилпиперидина. Таким образом получают 21,8 г 1-оксиацетил-метилпиперидина в виде масла, используемого сырым в последующих синтезах.П р и м е р 8. По примеру 5, но исходят из 5,3 г И-изопропилгликольамида в 250 см тетрагидрофурана, 2,2 г масляной суспенэии (50 мас.Й) гидрида натрия и 10 г 3-хлор-(-. хлор,8-нафтиридин-ил)-1-иэоиндо,линона,После очистки путем перекрис...

Номер патента: 1577698

Опубликовано: 07.07.1990

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 401/04

Метки: конденсированных, пиррола, производных

...прибавляоют при температуре около -5 С малымипорциями 3,1, г масляной суспензии(50 мас,%) гидрида натрия, суспензиюперемешивают в течение 30 мин при темопературе около -5 С. Затем прибавляют раствор, 6,5 г гексанонав5 см безводного диметилформамида,затем продолжают перемешивание 8 чпри температуре около 0 С, затем 16 чопри температуре около 20 С. Потом реакционную смесь выливают в 1,5 лводы. Полученный твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. После перекристаллизации из этанола получают 3,6 г2-(7-метокси-,8-нафтиридин"ил)-3--(2-оксогексил)-изоиндолинона-оУт.пл. 61 С.П р и м е р 12. Работают аналогично примеру 13, но исходя из 15 гЗ-окси-(7-метокси,8-нафтиридин-ил)-иэоиндолинона, 4,7 г масляной суспензии (50...

Номер патента: 1575937

Опубликовано: 30.06.1990

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46

Метки: 2-(7-хлор-1, 8-нафтиридин-2-ил)-3-(4-метил, пентиламино)-1-изоиндолинона

...флунитра.- зепамом (концентрация конечная. 1,5 вМ) . Неспеци 1 рическую Фиксацию .определяют в присутствии диазепама (10 р М), После инкубации в течение 120 мин каждый,ц образец фильтруют через Фильтр из стекловолокон и удержанную на фильтре радиоактивность измеряют в сцинтиллирующей жидкости.45Таким образом определяют С 1 , т.е,5 оконцентрацию исследуемого продукта,которая ингибирует 50 специфическойфиксации лигандаТест на химические конвульсии, вы-:званные пентетразолом,Мьппам весом по 18 г 22 г вводят подкожно фиксированную дозу 150 мг/кгпентетразола (единичная,д оза, содержащаяся в 25 мл раствора на 1.кг мьппи),Исследуемые продукты вводят перорально за 45 мин или за 1,5 ч до пентетра зола, причем единичная доза содерхйт=ся в...

Номер патента: 1480769

Опубликовано: 15.05.1989

Авторы: Даниель, Жан-Доминик, Жан-Марк, Жерар, Клод

МПК: C07D 339/04

Метки: 2-дитиол-3-она, производных, солей, хлористоводородных

...с т,пл, 230 С.П р и м е р 23, Осуществляют реакцию 49 г гидрида трибутилолова с 61, г трет-бутил-(4-хлор-оксо,2-дитиол-ил)-4-аминофенил -1-пропилкарбамата в 475 см тетрагидроЪо фурана при температуре около 20 С, хроматографируют неочищенный полученный продукт на 1500 г окиси кремния, элюируя смесью метиленхлорида и этилацетата в объемном отношении 85:15, и получают 14,2 г трет-бутил-1(3-ок 4 со,2-дитиол-ил)-4-аминофенил- пропилкарбамата в виде коричневого масла (КЕ=0,4).Для освобождения аминогруппы от ее защитной группы процесс осуществляют аналогично тому, как описано в примере 19, но с использованием в качестве исходного продукта 14,2 г трет-бутил-(З-оксо,2-дитиол- ил)-4-аминофенил-пропилкарбамата, В результате получают 6,7 г...

Номер патента: 1318164

Опубликовано: 15.06.1987

Авторы: Даниель, Жан-Доминик, Жан-Марк, Жерар, Клод

МПК: C07D 339/04

Метки: 2-дитиол-3-она, 5-амино-1, производных

...метиленхлорида и полученный раствор сливают на 450 г селикагеля, содержащегося в колонне диаметром 6 см, Элюировапие сначала осуществляют при помощи 2,7 л. смеси циклогексана и этилацетата (70-80 объемы), соответствующий элюат сбрасывают. Затем элюирование осуществляют при помощиПосле промывания в изотофосфатном буферном растворе 3,5 л смеси, которая испольэоваласьвыше, соответствующий элюат концентрируют до сухого состояния при пониоженном давлении (0,13 кПа) при 20 С,Таким образом, получают 12,3 г 44-хлор(И-бенэил-И-метиламино)-1,2 дитиол-она в форме желтого масла/Б = 0,36, тонкослойная хроматография на силикагеле,элюант циклогексанэтилацетат ( 70-30 объемы)В табл. 1 приведены данные элементного анализа,ют инкубационную среду на 2 см...

Номер патента: 1286107

Опубликовано: 23.01.1987

Авторы: Даниель, Жан-Доминик, Жан-Марк, Жерар, Клод

МПК: A61K 31/385, A61P 29/00, C07D 339/04 ...

Метки: 2-дитиол-3-она, производных

...при помощи добавления по каплям раствора 80,3 г 2-(4-аминофенил) про 128 б 107пионитрила в 500 смэ тетрагидрофурана в суспензию 41,8 г гидрида лития и алюминия и 147 г хлорида алюминияо в 3 л тетрагидрофурана при - 20 С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 45 С, затем охлаждают при - 5 С, Затем по каплямоэ 3 добавляют 93 см воды, 72 см водного раствора (бн,) гидрата окиси натрия, 330 см воды и 250 см 10 н,э э водного раствора гидрата окиси натрия. Реакционную смесь снова фильтруют фильтрат промывают 3 раза при5помощи 250 см дистиллированной воды, сушат над сульфатом магния, концентрируют до сухого состояния при пониженном давлении (2,7 кПа) при 50 С, Таким образом, получают 5,2 го2(4-аминофенил) пропиламина в виде...

Номер патента: 858565

Опубликовано: 23.08.1981

Авторы: Андре, Даниель, Жан-Доминик, Жерар

МПК: A61K 31/4427, A61K 31/541, A61P 33/10 ...

Метки: 3-пергидротиазина, производных

...отделяют кристаллы, промывают их последовательно в смеси 25 мл окиси изопропила и 25 мл этилового эфира, а затем дважды в 50 мл окиси изопропилена, после чего сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40 С, Таким образом получают 21,2 г 2-пиридилдитиокарбамат-оксобутила (структура соединения определена по инфракрасному спектру в вазелине), плавящегося при 74 С.П р и м е р 3. Опыт осуществляют в условиях, аналогичных укаэанным в поимеое 2, однако используют 54,0 г 2-пиридилдитиокарбаматтриэтиламмо-. ния и 17,0 г 1-пентен-она в 400 мл безводного ацетонитрила при температуре не выше 5 С. Реакция протекает в течение 3 ч при 5-20 С. Неочищенное соединение (45,0 г ) растворяют в смеси 200 мл хлороформа и 50 мл этилацетата....

Номер патента: 852171

Опубликовано: 30.07.1981

Авторы: Андре, Даниель, Жан-Доминик, Жерар

МПК: A61K 31/427, A61K 31/4427, A61P 33/10 ...

Метки: окситиазолидинтиокетона, производных, солей

...в колонке диаметром 5,5 см, получают ,46,4 г маслянистого продукта. Продукт очищается рекристаллизацией в 250 мл 10 метилциклогексана. Таким образом получают 37,4 г 4-бутил-окси-(пиридхл)-2-тиазолидинтиокетона, плавящегося при 56 оС Производят наблюдения в инфракрасном свете, соответст венно от 2 до 3 (карбонильная полоса при 1710 см ) и от 2 др 5 (карбонильная полоса при 1710 см) 1-пиридил-дитиокарбамат 2-оксогексила в продукте в соответствии с тем, как его исследуют, между пластинами в вазелине или в хлороформном растворе.П р и м е р 15. К суспензии 46,0 г 2-пиридил-дитиокарбамата диэтиламмо- . ния в 210,мл диметилформамида добавляют при максимальной температуре 25 оС 23,0 г 1-хлор-метил-пентанон. Реакцию проводят 2 ч при 20-25...

Номер патента: 799659

Опубликовано: 23.01.1981

Авторы: Андре, Даниель, Жан-Доминик, Жерар

МПК: A61K 31/427, A61K 31/4427, A61P 1/04 ...

Метки: производных4-окситиазолидинтиона-2

...тиазолидинтион.Работают как в примере 4, но исходят иэ 72,0 г (6-этилпиридил) дитиокарбамата триэтиламмония и 25,5 г 1 хлорбутанонав 400 мл безводного ацетонитрила, максимум прн 25 оС. Реакцию продолжают 4 ч при 20-25 С, Продукт очищают хроматограФией на 470 -г кремнезема (0,063-0,200 мм) в колонке диаметром 3,8 см, элюируя 5 л хлороформа. Хроматографированный продукт перекрнсталлизовывают из 120 мл этанола. Получают 7,2 г продукта, плавящегося при 84 С. П р и и е р 11. 4-Окси-метнл- -(4-метилпиридил) тиаэолидинтион.Работают как в примере 2, но исходят иэ 100,0 г (4-метилпирндил"2)дитиокарбамата триэтиламмония и 32,3 г хлорацетона в 450 мл диметилформамида при 10-15 бС. Реакцию продолжают 90 мин при 15"200 С. После...

Номер патента: 793398

Опубликовано: 30.12.1980

Авторы: Андре, Даниель, Жан-Доминик, Жерар

МПК: A61K 31/427, A61K 31/4427, A61P 1/04 ...

Метки: производных, тиазолина-2

...при156 С.35Триэтиламмоний(6-этилпиридил)-дитиокарбамат может быть полученследующим образом.К раствору 27,0 г 2-амино-б-этилпиридина в 60 мл безводного триэтиламмония добавляют при 25 ф С раствор17,5 мл сероуглерода в 19,5 мл безводного ацетонитрила. После перемешивания в течение 20 ч при 20 вС добавляют 250 мл безводйого эфира. После охлаждения в течение 1 ч при 2 Скристаллы отфильтровывают, промывают3 раза 240 мл безводного эфира и сушат при давлении 20 мм рт.ст. при20 С. Таким образом получают 42,0 гтриэтиламмоний(6-этил"2-пиридил)дитиокарбамата, плавящегося при 75 С. 35П р и м е р 7. Следуя методикепримера 2, но из 71,0 г триэтиламмоний.-(6-метил-пиридил)дитиокарбаматаи 26,6 г 1-хлорбутанонав 300 млдистиллированной воды, получают...