A61K 31/554 — содержащие по крайней мере один атом азота и по крайней мере один атом серы в качестве гетероатомов, например, клотиапин, дилтиазем

Способ получения производных 5-пиперазинопиридо2, 3 (1, 5) -бензотиазепина

Загрузка...

Номер патента: 668609

Опубликовано: 15.06.1979

Авторы: Шарль, Этьен

МПК: A61K 31/554, C07D 513/04

Метки: 5-пиперазинопиридо2, бензотиазепина, производных

...способом, которыйся в том, что пиперазин к имеет вышеуказанные энавергают взаимодействию с пиридо/2 т 3-Ь/(1, 5) -бензотиформулы ЙО668609 формула изобретения О в которой Еалкильный радиуглерода,о т л и чпиперазин фор ом во имели ч аюь з уют соедитом хлора.принятые в ии Р 1211171 ии Р 1 185334 Составитель 3. ЛатыповаРедакто Н, Потапова Тех И, йсталош о екто О, Ковинская Заказ 3331/комитета СССРи открытий1 ская наб 4 54 Тираж 512НИИПИГосударственногопо делам изобретений13035 Москва ЖР Подписи илиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 П р и м е р 1. 5-хлорпиридо/2,3- Ь/ (1, 5) -бензоти аз епин,В смесь иэ 200 мл хлорокиси фосфора и 71 г пятихлористого фосфора добавляют 40 г 5,6-дигидро-оксопиридо/2, 3-Ь/ (1, 5) -бензотиаз епина,...

Способ получения бензо-2, 4-тиазепинов

Загрузка...

Номер патента: 689620

Опубликовано: 30.09.1979

Автор: Джон

МПК: A61K 31/554, C07D 281/02

Метки: 4-тиазепинов, бензо-2

...затемреакционную смесь упаривают и полученный остаток экстр агируют петр олеинымэфиром. Оставшийся маслообразный продукт перекристаллизовывают из диизопрошглового эфира, в результате чего получают 1-4-хлор-(и-оксибензил) - бензил 1-3 фенэтплтиомочевину в виде белого порошкообразного вещества; т. пл. 97 - 101"С.Аналогично примеру 1 из походящих исходных соединений получают соединенияформулы 1, в которой К 4 обозначает атомводорода, приведенные в табл. 1,Аналогично примеру 1 получают соединения формулы 1, см. табл, 2.П р и м е р 30. 1-12- (а-Оксибензил) -бензпл) -3-фенэтилтиомочевина (исходное соединение для примера 9).А, Раствор 1 г гидрохлорида 2-аминометплоензгидрола в 4 мл воды прибавляют покаплям к охлажденной льдом смеси...

Способ получения 4, 1-бензоксазепинов или их тиааналогов

Загрузка...

Номер патента: 936815

Опубликовано: 15.06.1982

Авторы: Ицуо, Кентаро, Сигеру, Теруюки

МПК: A61K 31/4196, A61K 31/553, A61K 31/554, A61P 25/22 ...

Метки: 1-бензоксазепинов, тиааналогов

...эксперименте и при.опыте гоСагод, а также Ю 15 6Они могут быть в виде единичных доФ зированных форм, Твердые композиции могут представлять собой таблетки, порошки, сухие сиропы, гранулы, капсулы, пиллюли, свечи и тому подобные твердые формы.Жидкие композиции могут использоваться в виде инъекций, мазей, дисперсий, инголяционных составов, суспензий, растворов, эмульсий, сиропов или элексиров, Все разбавители(например крахмал, сахар, молочный сахар, карбонат кальция, каолин), наполнители (например молочный сахар, сахар, соль, гликоколл, крахмал, карбонат кальция, Фосфат кальция, каолин, бентонит, тальк, сорбит), связующие компоненты (например крахмал, аравийская камедь, желатина, глюкоза, аргинат натрия, трагакант,...

Способ получения 4, 1-бензоксазепинов или их тиааналогов

Загрузка...

Номер патента: 1005660

Опубликовано: 15.03.1983

Авторы: Ицуо, Кентаро, Сигеру, Теруюки

МПК: A61K 31/395, A61K 31/4196, A61K 31/553 ...

Метки: 1-бензоксазепинов, тиааналогов

...на масляной бане в течение 20 мин. Полученный осадок отфильтровывают и Фильтрат смешивают с 53-ным водным раствором тиосульфата натрия, встряхивают, промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток очищают методом хроматографии (силикагель-этилацетат). В результате получают 505 мг соединения 12Выход 20;,ЯИР-спектр, Д(СДС 2): 4,78 (АВЧ. .3 = 13 Гц, 2 Н), 4,80 (АВс, ,3 = 13 Гц, 2 Н) 557 (синглет, 1 Н).2) Соединение 12 (146 мг;034 имольф и 44 мг (0,68 ммоль) азида натрия растворяют в 3 мл диметилформамида и раствор кипятят с обратным холодильником при нагреве на масляной бане в течение 8 ч, разбавляют 30 мл воды и затем экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и выпаривают, Остаток очищают методом тонкослойной хроматографии...

Способ получения производных дибензимидазоазепина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 1155158

Опубликовано: 07.05.1985

Авторы: Армин, Герхард, Карл-Гейн, Клаус

МПК: A61K 31/55, A61K 31/553, A61K 31/554, C07D 487/04 ...

Метки: дибензимидазоазепина, производных, солей

...соеди- Мнений путем циклизации соответствующего аминопроизводного бромцианом всреде органического растворителя,например тетрагндрофурана 2 .Цель изобретения " способ полученмя новых производных азепина общей формулы (1), обладающих ценнымифармакологическими свойствами,Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получения 4производных дибензимидазоазепина формулы (1), соединение общей формулыП р и м е р 1. Гидробромид 2-метил-З-имино,2,9,13 Ь-тетрагидро- -Н-дибенз(с,Г.) имидазо (1,5-а)азепина (соединение 1).Размешивая, к суспензии 7,15 г (0,03 моль) б-метиламинометил,11- -дигидроН-дибенз (Ь,е)азепина (ФормулыТ 1; К 1 и К=Н; К=-СН Х = -СН-, пунктирная линия - простая связь) в 70 мл абсолютного этанола прибавляют...

Шпиндельная головка

Загрузка...

Номер патента: 1159768

Опубликовано: 07.06.1985

Авторы: Готлинский, Петровский, Рутберг

МПК: A61K 31/55, A61K 31/553, A61K 31/554, A61P 9/10 ...

Метки: головка, шпиндельная

...тей гайки б и винта 5. В связи с тем, что передаточное отношение от шестерли 2 к шестерне 3 больше передаточноо отношения от шестерни 10 к эубча" тому венцу фрикционного диска 9,винт 5 при сцепленных беэ проскальзывания дисках вращается с угловой скоростью меньшей, чем гайка б т.е. осуществляется замедление (проворот) винта 5 относительно гайки б, что приводит к осевому перемещению (подаче) винта 5 относительно гайки б. При этом игла, связанная с винтом 5, разжимает инструмент. Разжим инструмента, вращаю; щегося в отверстии обрабатываемой детали, приводит к возрастанию момента резания на шпинделе 4 и,вследствие этого, осевой силы Рос в зацеплении косозубых шестерен 2 и 3.Возрастание осевой силы Р приводит к сжатию пружины 13 и...

Способ получения производных бензотиазепина

Загрузка...

Номер патента: 1176839

Опубликовано: 30.08.1985

Авторы: Икуо, Куитиро, Мицунори, Сигеру, Токуо

МПК: A61K 31/554, C07D 281/10

Метки: бензотиазепина, производных

...смесь выпаривают с целью удаления ацетона. Остаток растворяют в этилацетате и раствор промывают водой, сушат, а затем выпаривают с целью удаления этилацетата. Остаток растворяют в метаноле. После охлаждения раствор подкисляют смесьюч10%-ная НС - этанол, а затем выпаривают с целью удаления растворителя. Остаток рекристаллизуют из изопропанола.Получают 38,64 г цис-(+) -2-(4- -метоксифенил) -3-окси-(2-диметиламиноэтил) -2,3-дигидро,5-бензотиазепин"4 (5 Н)-он хлоргидрата. Выход 94,5%, т.пл. 225-227 С (разлож е)П р и м е р 5, В смесь 30,1 г цис-(+)-2-(4-метоксифенил)-3-окси-2,3-дигидро-,5-бензотиазепин- (5 Н)-она, 34,5 г порошкообразного карбоната калия и 300 мл этилацетата добавляют 18,7 г гидрохлорида 2-диметиламиноэтилхлорида при ком...

Способ получения производных 1, 5-бензтиазепина

Загрузка...

Номер патента: 1189342

Опубликовано: 30.10.1985

Авторы: Катсухико, Нобуюки, Сусуму, Тосио, Хидефуми

МПК: A61K 31/554, C07D 281/02

Метки: 5-бензтиазепина, производных

...комнатной температуре. После добавления по каплям. уксусного ангидрида (0,32 г) в течение периода времени, равного 30 мин, эту смесь подвергают дополнительному перемешиванию при комнатной температуре в тече ние 1,5 ч. Полученную таким образом смесь подвергают той же самой обработ ке, которая была описана в примере 2,4 с получением в результате соедине ния (Ш) (0,48 г, 897 ет теоретического выхода), т,пл. 198-200 С. Когдаоэтот продукт был подвергнут церекрис" таллиэации иэ этанола, то в резуль-. 35 40 45 50 55 тате был получен чистый продукт с т.пл. 200-202 С.3.2. То же самое соединение (11), которое использовалось в примере 3,1 (1,00 г), подвергают растворению в И,Н-диметилформамиде (2 мл) и к полученной смеси производят добавление...

Способ получения производных 1, 5-бензтиазепина

Загрузка...

Номер патента: 1194276

Опубликовано: 23.11.1985

Авторы: Катсухико, Нобуюки, Сусуму, Тосио, Хидефуми

МПК: A61K 31/554, C07D 281/02

Метки: 5-бензтиазепина, производных

...к хлороформу (1 О мл). Полученную таким образом смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч.Хлороформный раствор концентрируюти подвергают тонкослойному хроматографированию с использованием силикагеля (в качестве проявителяиспользуют смесь, состоящую из бензола и этилацетата в соотношении1:1), с получением в результатеацетанилида 62 мг (88,3% ) и соединения формулы (1 Ч), 159 мг (89,2%от теоретического выхода), т,пл.196-198 С.Р, Процесс ведут аналогично примеру ЗА, эа исключением того, чторазличные амины, как показано втабл. 2, используют вместо диметиламина. В результате получают соепинение формулы (1 Ч),Выход соединения формулы ЕЧ прииспользовании раэличных аминов представлен в табл. 2,Таблица 2 ф Получают путем...

Способ получения производных 8-хлор-1, 5-бензтиазепина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Загрузка...

Номер патента: 1299508

Опубликовано: 23.03.1987

Авторы: Микио, Таку, Токуро, Хиромити

МПК: A61K 31/554, C07D 281/02, C07D 281/10 ...

Метки: 5-бензтиазепина, 8-хлор-1, кислотно-аддитивных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...натрия, а затем экстрагируют хлороформом, Хлороформныйр аствор промывают водой, сушат и з атем упаривают при пониженном давлении для удаления растворителя, Остаток превращают в его с-тартрат, азатем перекристаллизовывают из этанола. Получают 3,28 г с -тартрата(+)-цис-(4-метоксифенил)-3-окси-хлор,3-дигидро,5-бензтиазепин(5 Н)-она, 0,57 г гидрохлорида2-(диэтиламино)этилхлорида, 1,24 гкарбоната калия и 30 мл ацетона обрабатывают аналогично примеру ба.Неочищенный продукт превращают в егофумарат, а затем перекристаллизовывают из этанола,Получают 1,22 г фумарата (+)-цис-(4-метоксифенил)-3-окси- 2-(диэтиламино)этил 1-8-хлор,3-дигидро - 1,5-бензтназепин(5 Н)-она, тпл,146-147,5 С, (Ы) + 91,0 (С= -1,О,метанол).б, Смесь 0,67 г...

Способ получения производных 1, 5-бензтиазепина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Загрузка...

Номер патента: 1358784

Опубликовано: 07.12.1987

Авторы: Микио, Таку, Токуро, Хиромити

МПК: A61K 31/554, C07D 281/10

Метки: 5-бензтиазепина, кислотно-аддитивных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...С.ИК,(ж ): 3510 (ОН) р 1695; 1660 (С = О) .ЯИР (СПС 1), м.д.: 3,03 (ЗН, синглет, ОСН); 3,80 (ЗН, синглет, ОСН )р 5,09 (2 Н, синглет, СН С Н .)р 7,29 (5 Н, синглет, СН С НоДв =-133,30 (С=0,582, метанол).В. 1,7 мл 25 -ной смеси бромистый водород - уксусная кислота добавляют к раствору 1,07 г (-)-цис-(4-метоксифенил)-3-окси-12-(М-бензилоксикарбонил-М-метиламино)этил -8- хлор,3-дигидро,5-бензтиазепин 5 Н-она в 2 мл бензола при охлаждении льдом, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем к смеси добавляют эфир и выпавшие в осадок вещества собирают с, помощью. фильтрования и промывают эфиром.К указанным осадкам добавляют воду, бензол, смесь подщелачивают карбонатом калия. Бензольный слой собирают, промывают водой,...

Способ получения производных пергидротиазепина или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей

Загрузка...

Номер патента: 1435151

Опубликовано: 30.10.1988

Авторы: Акико, Есио, Садао, Такуро, Хироаки, Хироюки

МПК: A61K 31/554, A61P 9/12, C07D 281/06 ...

Метки: кислотно-аддитивных, пергидротиазепина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...мл анизола и в 2 мл трифторуксусной кислоты. Полученную реакционную, смесь выцерживают при комнатной температуре в течение 3 ч, а затем ее концентрируют пут и выпаривания при понигенном давлении. Далее добавляют к полученному остатку простого диизопропилового эфира при перемешивании и в результате по" лучают порошкообразный остаток (нерастворимый, который собирают Фильтрацией с получением 258 мг порошка). Далее и суспензии этого порошка в 4 мл воды добавляют 0,3 г бикарбоната натрия и 10 мл этилацетата. Полученную смесь перемешивают в течение 10 мин, рН реакционной смеси доводят до 2,5 путем добавления 3 н.хлористоводородной кислоты, Образовавшийся этилацетатный слой отделяют, водный слой экстрагируют этилацетатом. Образовавшиеся в...

Способ получения производных 1, 5-бензотиазепина или их солей с галогенводородной кислотой

Загрузка...

Номер патента: 1454252

Опубликовано: 23.01.1989

Авторы: Катсуми, Кохеи, Хиросада

МПК: A61K 31/554, C07D 417/12

Метки: 5-бензотиазепина, галогенводородной, кислотой, производных, солей

...кислоты, 0,4 г уксусной кислоты, 2,5 г этилового эфира 5-(1-бензилоксикарбонил-пиперидил)-2-оксовалериановой кислоты и 10 г молекулярного сита ЗА добавляют к этомураствору. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин,и к смеси при перемешивании по каплям в течение 3 ч добавляют раствор0,4 г цианоборгидрида натрия в 50 мпэтилового спирта, Реакционный растворвыдерживают при комнатной температуре в течение ночи и концентрируют припониженном давлении, к остатку добавляют 300 мл воды и 300 мл этилацетата, после этого встряхивают. Нерастворенное вещество удаляют посредствомфильтрации, и этилацетатный слой высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют при пониженномдавлении. К остатку добавляют 20...

Способ получения конденсированных семичленных циклических соединений

Загрузка...

Номер патента: 1526583

Опубликовано: 30.11.1989

Авторы: Катсуми, Кохеи, Хиросада

МПК: A61K 31/554, C07D 281/10

Метки: конденсированных, семичленных, соединений, циклических

...температуре вводят этилбром-фталимидогексаноат (3,68 г) и карбонат калия (1,38 г) и перемешивание продолжается в течение 3 дней. Смесь разбавляют водой (100 мл) н экстрагируют этилацетатом (300 мл), Экстракт промывают водой и концентрируют при пониженном давлении, Маслянистый остаточный продукт концентрирования растворяют в смеси щавелевой кислоты (5 г) и этилацетата (30 мл), Раствор разбавляют петролейным эфиром (120 мл) и тщательно перемешивают, После выстаивания всплывший слой удаляют путем декантацииОбработка щавелевой кислотой с последующим разбавлением и декантацией повторяется четыре раза, Полученный в результате продукт вводится в смесь насыщенного водного раствора бикарбоната натрия (100 мл) и этилацетата (300 мл), Этилацетатный...

Способ получения производных 1, 5-бензотиазепина или их солей

Загрузка...

Номер патента: 1544187

Опубликовано: 15.02.1990

Авторы: Хирозуми, Хисао

МПК: A61K 31/554, C07D 281/10

Метки: 5-бензотиазепина, производных, солей

...и 3. В табл.2 представлена гипотензивная активность каждого испытываемого соединения, которую определяли через 4 ч после введения указанных испытываемых соединений, кроме того, представлена гипотензивная активность каждого испытываемого соединения, онределенная через 1,2,4,б и 8 ч послевведения испытываемых соединений,Эксперимент 2, Гипотензивная активность и острая токсичность,Гипотензивная активность.Опыты проводили по способу эксперимента 1, за исключением того, чтоиспытываемые соединения вводили врот в дозах 10, 30 и 100 мг/кг соответственно. Гипотензивную активностьвыразили как ЭД , т,е, как дозу, которая необходима для того, чтобыпонизить кровяное давление на45 мм рт.стОстрая токсичность,Испытываемое соединение растворили или...

Производные дипиримидо (4, 5-в)(5, 4-f)(1, 4)тиазепина и способ их получения

Загрузка...

Номер патента: 722108

Опубликовано: 30.07.1991

Авторы: Гринева, Немерюк, Сафонова

МПК: A61K 31/519, A61K 31/554, C07D 513/14 ...

Метки: 4)тиазепина, 4-f)(1, 5-v5, дипиримидо, производные

...промежуточного соединения "С" в структуру (Х) .Соединения общей формулы (1) в отличие от 5,6-дигидро-дипиримидо (4,5-Ь) (5,4-Е) тиазепина общей формулы (А) содержат И=С-связь, что при - водит к новому сочетанию известных типов связей. единения общей Формуена как данными ализа, так и их спектристиками, В массСтруктура с(1) подтверждментного аньными харак ал 5динения "Л", атом хлора в 7-ом положении этой молекулы замещается на спектрах имеются пики, отвечающиемолекулярным ионам полученных веществ. ПМР-спектры этих соединенийхарактеризуются присутствием трехсинглетных сигналов в области 78 м.д ., отвечающих протонам во2-ом, 6-ом и 9-ом положениях моле 35 кулы общей формулы (1) . Положениеэтих сигналов указывает на то, чтопротоны...

Способ получения производных 1, 5-бензотиазепина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей

Загрузка...

Номер патента: 1709908

Опубликовано: 30.01.1992

Авторы: Масааки, Тсунехиро, Хирозуми

МПК: A61K 31/554, A61P 9/00, C07D 281/10 ...

Метки: 5-бензотиазепина, кислотно-аддитивных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...кислотно-аддитивные соли, полученные по предлагаемому способу, обладают высокой гипотензивной активностью, це-, ребральной и коронарной сосудорасширяющей активностью и/или активностью ингибировать агрегацию тромбоцитов и могут быть использованы для лечения предотвр,эщения заболеваний мозга, таких как цереброваскулярное сокращение, церебральная ишемия, церебраль ный инфаркт, или сердечных заболеваний, как стенокардия и инфаркт.Гипотензивная и церебральная сосу дорасширяющая активность у 1,5-бензотиазепинов выявлена впервые,В приводимых ниже экспериментах были исследованы гипотензивная активность, церебральная сосудорасширяющая активность и коронарная сосудорасширяющая активность соединений полученных по предлагаемому и...