A61K 31/546 — содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например цефалотин

Номер патента: 212163

Опубликовано: 01.01.1968

Авторы: Бруно, Ганс, Иностранна, Карл, Рольф, Якоб

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-цианацетиламиноцефалоспора

...метилена. Массу размешивают в течение 1/2 час при - 10 С и 1 час при 22 С. Исходную смесь выпаривают при давлении 0,1 мм рт. ст., остаток растворяют в 500 мл 10%-ного водного раствора двузамещенного фосфата калия и промывают эфиром уксусной кислоты. Водные фазы экстрагируютсяпри рН 2 эфиром уксусной кислоты. Сушка экстракта над сульфатом натрия и выпаривание в вакууме дает 19,18 г неочищенной 7-(ацианпропионамида) -цефалоспорановой кислоты (11). Продукт очищают при помощи хроматографии на 30-кратном количестве силикагеля. Он элюируется хлороформом-ацетоном (8: 2) и кристаллизуется из ацетона - простого эфира; т. пл. 160 - 164 С (с разложением).Спектр абсорбции в ультрафиолетовой области в 0,1 н, растворе бикарбоната натрия дает...

Номер патента: 231410

Опубликовано: 01.01.1968

Авторы: Иностранец, Иностранна

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: новых, цефалоспоринов

...цефалоридина загружают в мешке в трубку для диализа по Вискингу и проводят исчерпывающий диализ ди. стиллированной водой в течение пяти дисй, Остаток, по-видимому не содержащий цефллоридина, упаривают и сушат вымораживанием с получением 66 лгг твердого вещества (вероятно, в нем содержится значительное количество остаточного цефалоридина или го продуктов распада). П риме р 2. Раствор 5 лгг промышленного цефалоридина в 25 лг.г воды пропускают через колонку диаметром 62 лг.ч, высотой 0,9 лг, заполненную Сефадексом Ст 10. Вещество элгоггругот водой при рас.оде 1 .г час. График элюироваиия показывает, что цефалоридин (сильное ультрафиолетовое поглощение обнаруг ггвагот по гггдрог.сгглагггновой пробе для р-лактамггого кольца) вымывают...

Номер патента: 250046

Опубликовано: 01.01.1969

Авторы: Иностранна, Лтд, Масару, Масаси, Нобукино, Рицуко, Суео, Сусуму, Тадаиоси, Хирокичи, Хироо, Цутому

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 250046

...30 мин, устанавливают рН 7,0.Реакционную смесь перемешивают 3 час при комнатной температуре, фильтруют, устанавливают рН 2,0 соляной кислотой, экстрагируют этилацетатом и концентрируют. Получают 60 мг 7- (сиднон-ацетамид) -цефалоопорановой кислоты,П р им ер 8, К раствору 1,2 г сиднон-уксусной кислоты и 1,1 г триэтиламина в 40 мл тетрагидрофурана добавляют 1,3 г изобутилхлоркарбоната при температуре - 25 С. Затем приливают 40 мл хлороформного раствора 2,7 г 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 1,1 г триэтиламина при температуре - 15 С. Полученный раствор перемешивают 30 мин при температуре - 25 С, 1 час при 0 С и 3 час при комнатной темйературе.Реакционную смесь концентрируют и остаток разбавляют водой. Раствор подщелачивают 10%-ным...

Номер патента: 383302

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Авторы, Эрл

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: производных, цефалоспорановои

...капли диметилформамида при температуре около 5 С в10 течение 45 мин, растворитель удаляют при пониженном давлении для получения желаемого хлорангидрида исходной цефалоспорановойкислоты.Пример 3, Раствор 1,75 г хлорангидрчда15 кислоты из примера 1 в 70 мл хлористого метилена прибавляют по каплям к перемешиваемому раствору 0,75 г гриэтиламина и 4,0 г3-метил-бутен-ола в 50 мл хлористого метилена, поддерживаемого при температуре20 около 0 С. После завершения прибавления(около 90 мин) органический раствор последовательно промывают водой и Зо/о-ной соляной кислотой и выпаривают досуха. Остатокрастворяют в этилацетате, промывают 5%-ным25 раствором бикарбоната натрия и обрабатывают активированным углем. Смесь фильтруют ирастворитель удаляют при...

Номер патента: 385452

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...О-(р-хлорэтилкарбамоил) -7 - тетразолил- (1) -ацетиламино 1-цефалоспорановой кислоты.Исходный продукт можно получить следующим образом.,К суспензии 0,916 г дезацетил-аминоцефа лоспорановой кислоты в 60 мл абсолютного метиленхлорида добавляют 0,56 мл триэтиламина, а затем 1,02 мл бис-(три-н-бутилцинн) -оксида; при этом осадочек растворяется почти полностью. Далее при интенсивном размешивании в течение 5 мин прикапывают 7,7 мл 10%-ного раствора (1: 1) р-изоцианата хлористого этила в абсолютном метиленхлориде. По истечении 1 час реакции при комнатной температуре удаляют немного нерастворившегося осадка путем фильтрования на нутче с гифлофильтром. Затем осадок промывают метиленхлоридом и к:прозрачному фильтрату добавляют 2 мл воды,...

Номер патента: 400106

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иностранцы, Иоханнес, Рольф, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...до рН 2,4 и разделяют фазы, Водную фазу экстрагируют после насыщения поваренной солью дважды, приме цяя по 100 мл уксусного эфира, органические 45 фазы промывают последовательно дважды,употребляя по 20 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат сульфатом натрия и затем фильтруют через колонну с 20 г силикагеля (диаметр 27 мм, высота 70 мм). Колонну 50 промывают 100 мл уксусного эфира и испаряют фильтрат в вакууме досуха. Аморфный, пенистый остаток растворяют в метаноле и переводят с помощью К-этилгексаната натрия в сырой кристаллизат соли натрия, Из него 55 получают кристаллическую кислоту и чистуюкристаллическую соль натрия О-дезацетил- О- ф-хлор-этилкарбамоил) - 7- 5-амицо-тетра.золнл- (1) - ацетил-амино -цефалоспорановой...

Номер патента: 402222

Опубликовано: 01.01.1973

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 402222

...и 10 мл триэтиламина в 65 мл метиленхлорида и перемешивают 45 мин при ( - 50) - ( - 70)С в атмосфере азота. Затем прибавляют 100 мг 10-ного раствора кислого фосфата калия (рН 5). Органическую фазу отделяют, водную фазу экстрагируют 50 мл метиленхлорида и 100 мл уксусного эфира. К водной фазе приливают 400 мл уксусного эфира, подкисляют 2 и. соляной кислотой до рН 2,6 и после насыщеггия поваренной солью и расслоения фаз экстрагируют 2)(200 мл уксусного эфира. Три экстракта промывают друг за другом 60 лг,г насыщенного раствора поваренцой соли, сушат сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме. Остаток кристаллизуется после прибавления метанола, Получают практически чистую 7- 1-метилимидазолил- (2) - меркаптоацетиламино -...

Номер патента: 361570

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Вител, Масару, Масаси, Нобукиез, Ритсуко, Хироо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/36 ...

Метки: гидрата, натриевой, соли

...вводятв раствор 1,3 г бикарбоната натрия в 15 млводы. К указанному раствору прибавляют70 мл 99%-ного этанола. Образовавшуюсясмесь выдерживают в течение некоторого времени для осаждения кристаллического продукта, который собирают фильтрованием ипромывают 20 мл 95%-ного этанола. Полученную соль (6,0 г) сушат над силикагелемпри пониженном давлении один день и затем втечение одного дня подвергают действию атмосферных условий для получения а-формы.Найдено, %; С 29,78; Н 4,12; Х 19,66; 5 16,84;Ха 4,03; Н 20 15,75.С 14 Н 4 зИз 045 зМа 5 Н 20.Вычислено, %: С 29,68; Н 4,08; М 19,78;5 16,98; Ка 4,06; Н 20 15,90.смаке (Н 20) в УФ-области: 272 ммк(Егсм 234).П р и м е р 2. 20 г натриевой соли 7-(1 Нтетразол - 1-ил) - ацетамидо - 3-(5-метил,3,4...

Номер патента: 378014

Опубликовано: 01.01.1973

Автор: Иностранец

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...мл этилацстата. Путем добавления к смеси 6 н. раствора соляной кислоты рН доводят до 2,0. После фильтрации через мелкозернистый материал, применяемый для образования фильтрующего слоя, водный слой удаляется, и слой этнлацетата промывают водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом до получения маслянистого продукта. Маслянистый продукт смешивают с простым эфиром, в результате чего происходит затвердевание, полученный твердый продукт собирают и высушивают, в результате чего получают 4 г 7- Р-формилокси- фенилацетамндо- (3) -2- метил,3,4-тиадиазол-тиометил - Л-цефем-карбоновой кислоты, К 2,64 г (0,54 моль) защищенного формиата тетразолцефалоспо. рановой кислоты в 30 мл воды добавляют 2,5 г бикарбоната натрия и смесь...

Номер патента: 410590

Опубликовано: 05.01.1974

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 410590

...остаток в 30 мл тетрагидрофурана и приливают метанол ( - 100 мл) до появления окрашивания. Легким нагреванием в воздушной бане и отдувкой азотом медленно концентрируют раствор и получают кристаллическую 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил - 7- (5-аминотетразолилацетиламино) -цефалоспорановую кислоту.Т, пл. 190 - 193 С (разл.);Я 0,40; Яцц 0,55,УФ-спектр (0,1 М бикарбонат натрия); У 240 (в 16500) и 276 ммк (е 19900).Для получения исходного продукта раствор 17,5 г 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил-аминоцефалоспорановой кислоты и 12,5 мл триэтиламина в 1 л диметилформамида прикапывают в течение 1 час в хорошо перемешиваем ый и выдерживаемый при ( - 13) - ( - 15)С в атмосфере азота раствор 9,2 мл бромистого бромацетила в 100...

Номер патента: 419039

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Энрико

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 419039

...е р 2. 3,35 г О-дезацетил-О-(Р-хлорэтилкарбамоил) - 7 - аминоцефалоспорановой5 10 15 20 25 30 55 60 65 кислоты взвешивают в 40 мл ацетонитрила, при интенсивном перемешивании добавляют по каплям триэтиламин до растворения кислоты, затем раствор 1,3 г имидазолил-(1)-уксусной кислоты в 15 мл ацетонитрила и раствор 2,1 г ,М-дициклогексилкарбодиимида в 30 мл тетрагидрофурана, выдерживают 24 час при комнатной температуре, отфильтровывают дициклогексилмочевину и выливают фильтрат в 0,5 мл лсдянои уксусной кислоты, При быстром добавлении в 200 мл простого эфира и интенсивном персмсшивании выделяется осадок, который выдерживают 1 час при 0 С, отфильтровывают и промывают тетрагидрофураном и простым эфиром, 4,2 г полученного продукта растворяют в...

Номер патента: 419040

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Энрико

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: кислоты, производных7-ациламиноцефалоспоранобой

...иэмейяется накоричневый; плавится вещество при 160170 С с разложением в запаянных капиллЯРах Ир -136-1 (с 1, ь 60 д-),й 1 О,ОЗЙ( 0,49.П р и м е р 4, К раствору 1 1,75 г3-(дезацетоксиметил)-3-бенэоилметил-бромацетиламиноцефалоспорановой кислоты,в 45 мл диметилформамида прибавляютраствор 5,25 г имидазола в 12 мл диметилформамида, после чего приливают1,45 мл ледяной уксусной кислоты и оставляют стоять в темноте при комнатной;температуре. Через 23 час медленно прибавляют при перемешивании и охлаждении в,ледяной воде 56 мл 1/12 н. соляной кислоты, Коричневый мазеобразный осадок отфильтровывают через тонкий слой Ную 0К фильтрату прибавляют еше 570 мл 1/12 н,соляной кислоты при интенсивном перемешивании и охлаждении льдом, после чего...

Номер патента: 425401

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Акира, Иностранна, Кацутада, Лтд, Митихико, Осами, Таиити, Такеда

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/18 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...1 зН 1 зХз 048 г 1/2 НгОВычислено, /,; С 44,81; Н 4,04; И 12,06.В Уф-спектре поглощения (0,6%-ный водный раствор бикарбоната натрия) продуктдает максимумы поглощения при 236 ммк(е 21300) и при 264,5 ммк (е 13800).ЯМР-спектр (водный раствор бикарбонатанатрия, 100 мгц) показывает квартет метилсновых водородов в положении 2 при 3,76 ч.//млн., квартет метиленовых водородов в положении 3 при 4,30 ч./млн., дуплеты водородовг поло кениях 6 и 7 при 520 и 562 ч/млн.соответственно, поглощение водородов пиридинового кольца при 7,4 и 8,5 ч./млн.П р и м е р 4. 3640 ч. 7- (Р-трет-бутоксикарбониламино- фенилацетамидо) цефалоспораната натрия и 1200 ч. натриевой соли 1-окиси52-меркаптопиридина растворяют в 60000 об. ч, воды. Смесь выдерживают 24 час...

Номер патента: 425402

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Енрико, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Циба

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...Смывают дополнительно 0,05 мл метиленхлорида,Через 7 час удаляют растворитель в вакууме при 0,3 мм рт. ст, (на водяной бане, имеющей температуру 30 С) и перерабатывают выделяющееся масло дальше, как описано в примере 3. Получают 7- 4,5-диметилтиазолил- (2) - меркаптоацетиламино 1 пефалоспорановую кислоту, РЬг 0,35 РЪы 0,6.П р и м е р 6. 393 мг (1,0 ммоль) бромапетил-аминоцефалоспорановой кислоты растворяют в 2,0 мл метиленхлорида, прибавляя 258 мг,Х,М-диизопропилэтиламина. Затем добавляют раствор, изготовленный растворением 180 мг 2,5-димеркапто,3,4-тиадиазола в 0,5 мл диметилформамида с последующим разбавлением 2,2 мл метиленхлорида. Смывают дополнительно 1 мл метиленхлорида.40 45 50 55 60 65 руют в делительной воронке последовательно...

Номер патента: 432723

Опубликовано: 15.06.1974

Авторы: Бруно, Иностранна, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...н, раствора едкого натра доводят рН раствора до 7.5, Затем взмучивают 240 мг ацетилэстеразьт (из Васт 11 цз зцЫтз АТСС 6633) примерно в 5 мл воды и образующуюся уксусную кислоту непрерывно нейтрализуют 0.2 н. раствором едкого натра (рН доводят до 7,5; температура 37 С). Через 5,5 час реакция окончена. Доводят рН до 6,5, фильтруют раствор через стеклянную фритту Ст 4 и годвергают его лиофильной сушке.Получают 11.49 г желтоватой смолы натриевой соли 7-(тетразолил-(1) -ацетиламино) - О- дезацетилцефалоспорановой кислоты.9.61 гэтого сырого продукта суспендируют в 100 мл абсолютного диметилформамида и затем прибавляют 0,15 мл (Вп,8 п).0 (трибутилокись олова). Затем прибавляют по кап. лям в течение 15 мин раствор 10,6 мл Р-хлор....

Номер патента: 432724

Опубликовано: 15.06.1974

Авторы: Жак, Иностранна, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/08, C07D 501/18 ...

Метки: 7н-1ис-7, l-изомеровy-лактама, амино-3-аминометил-цеф-3-ем-4-карбоновой, кислоты

...длярастворения, охлаждаот до 20 С, прибавляют 100 см дистиллированной воды, дают вы 45 кристаллизоваться, осадок выделяют фильтрацией од разрежением, промывают его смесью .; станол - вода (1: 1), а затем эфиром,Растворяют его в 250 смз метанола, фильтруОг, 1 юдкисляот уксусной кислотой, дают выкрпстя,лизоваться, отделяют фильтрациейобразовавшийся осадок, промывают его метаноло, эфиром, сушат и получают 12,1 гР-у-лактама 2- (сс-карбокси-с.-тритиламинометил) -5-яминометил - 2,3-дигидро,3-тиазинкарболовой кислоты (изомер трео), я р= + 63,5 (с=0,5%, метанол, содержащий1 % тоэтиламина)Э о соединение в литературе не описано.То же относится к соли 1-спартеина Р-улактамя 2-(сс-карбокси-а-тритиламинометил)- 5-аминометил,3-дигидро,3 -...

Номер патента: 439989

Опубликовано: 15.08.1974

Авторы: Кю, Пфейфер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/12, C07D 501/34 ...

Метки: выделения, кислоты, солей, тиенилацетамидо-цефалоспорановой, щелочно-металлических

...и наблюдают кристаллизацию послезавершения добавления хлористого натрия,Полученную суспензию затем выдерживаютв течение 30 мин, что обеспечивает полноерастворвние хлористого натрия,Образующиеся кристаллы отделяютфильтрованием и промывают водяным этаналом. Продукт, представляющий собой натриевую соль цефалетина, высушивают под вакуумом в течение нескольких часов, после чего,как было найдено, содержание примесей составляет 2,0 мг/г. Выход 90%.Образец из 100 г очищенной натриевойсоли цефалетина затем уплотняют обработкой 15 мл воды с образованием пасты, которую высушивают при комнатной температурев течение 10 - 15 час,Уплотненный материал измельчают и просеивают через сито с размерами отверстий30 меш. Анализ подсказывает, что не происходит...

Номер патента: 449488

Опубликовано: 05.11.1974

Авторы: Бикель, Боссхардт, Мюллер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...20 мм) с 8 г силикагеля и упаривают:Остаток растирают с небольшим количеством этилацетата, фильтруют на путче,ъдобавляют к осадку С( -этилгексаноат натрия и выделяют кристаллы натриевой соли7-цианацетиламино- (2-метил, 3, 4 тиадиазол-илтио)-метилцеф-ем 4 карбоновой кислоты.Для синтеза исходной 7-амин-(2 метил,3,4-тиадиазол-илтио)-метилцеф-ем-карбоновой кислоты в растворе 6,42 г натриевой соли 7-(0-5 лминоадипоиламино)-цефалоспорановойкислоты в 112 мл фосфатного буфера срН 6,4 суспендируют 2,4 г 2-метил,3,4 -тиадиазолин-тиона, при интенсивномперемешивании прибавляют 2 н,растворкарбоната натрия до рН 6,6 и и атмосфе-ре азота нагревают 6 час до 60 С, Охлажодают, фильтруют через стеклянную фритту6 4, при хорошем перемешивании прибавляют к...

Номер патента: 450413

Опубликовано: 15.11.1974

Автор: Кристенсен

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 7-ациламино-7-метокси-3-цефем4, карбоновых, кислот, производных

...- 7- метокси-цефем-карбоксилат0,25 г Бензгидрил 3-карбамоилоксиметиламино-метокси-цефем-карбоксилата растворяют в 20 мл метиленхлорида и охлаждают до 0 С. Добавляют 0,25 г 2-тиенилацетилхлорида, затем 0,25 мл пиридина. Реакд ционную смесь перемешивают при 0 С в течение 20 мин, затем выливают в 25 мл ледяной воды. Органическую фазу отделяют и один раз промывают фосфатным буфером с рН=2, дважды 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, а затем водой. Органическую фазу сушат и выпаривают, остаток хроматографируют на силикагеле и получают бензгидрил 3-карбамоилоксиметил-(2-тиенилацетамид) -7-метокси-цефем - 4-карбоксилат.Ж, Бензгидрил 3-карбамоилоксиметил-(2 тиенилацетамидо) -7- метокси - 3-цефем-карбоксилатРаствор 0,2 г бензгидрил...

Номер патента: 457224

Опубликовано: 15.01.1975

Авторы: Бартон, Джо, Ловджи

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: карбамоилоксиметилцефал, незамещенных, оспоринов

...по каплям 0,6 мл 2-тиенилацетилхлорида в течение 05 мин и 0,6 мл пиридипа в течение 1 мин. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в теченис 15 мин и выливают на истолченный лед. Смесь перемешивают, орга ичсский слой отделяют и промывают 20 мл воды, 20 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия и еще раз 20 мл воды. Органическую фазу сушат и метиленхлорид упаривают досуха. При этом получают 1,417 г неочищенного продукта, Это вещество помещают на колонку, заполненную 60 г силикагеля, предварительно смоченного бснзолом и элюируют бензолом; отбирают 100 мл фракции с послсдующим элюированием смесью 300 мл метиленхлорид/бензол/1:1/ в видс 3 фракций и 500 мл метиленхлорида в 5 фракциях. Продукт удаляют из колонки элюированием 400 мл ,хлороформа в 4...

Номер патента: 458131

Опубликовано: 25.01.1975

Авторы: Джозеф, Дуглас

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10 ...

Метки: 7-амино-3, дезацфетоксицефалоспорановой, кислоты, оснований, шифровых

...обрабатывают избытком осушающего агента в течение ночи при комнатной температуре, Выпаривание при пониженном давлении приводит к получению продукта в виде масла.Подобным ке способом, следуя процедуре примера 6 и 7 и заменяя салициловый альдегид этих примеров на эквивалентное количество указанного альдегида, получают указанные Шиффовы основания сульфоксида 6-аминопенициллановой кислоты либо в свободной форме, либо в виде метилового спирта, приведенные в табл. 1,Таблица 1 Получаемое Шиффово основание. р-Этоксибензилиден о-Диэтиламинобензилидени-Октилиденфенилэтилиден 2-фурилметилиден 16 17 18 19 20 П р и м е р 21. Сульфоксид бензоилоксиметилового эфира М-бензилиден-аминопенициллановой кислоты.А. Получение бензоилоксиметилового эфира 1...

Номер патента: 461509

Опубликовано: 25.02.1975

Автор: Ян

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/10 ...

Метки: амино-2, дезацетоксицефалоспорановой, замещенных, кислоты, положении, производных

...и 17,2 мл (0,17 моля)сс-николина растворяют в 35 мл 1,2-дихлорэтана и перемешивают в течение часа прикомнатной температуре, образуется смесьдиметилхлорсилилового эфира сульфоксида феноксиметилпенициллина и ди-(феноксиметилпенициллинсульфоксид) - диметилсилиловогоэфира. Смесь нагревают в течение 16 час при80, охлаждают до 0 и перемешивают с вод.ным буферным фосфатным раствором рН 7.Затем раствором едкого кали рН смеси доводят до 7,2,Отделяют водный слой, подкисляют 4 н, соляной кислотой до рН 1,5 и экстрагируютэтилацетатом. Этилацетатный слой экстрагируют водой при рН 7,2, Воду из водного экстракта удаляют путем азеотропной дистилляции под вакуумом с н-бутанолом. Конечныйобъем оставшегося, раствора 25 мл, Оставляют до утра...

Номер патента: 468429

Опубликовано: 25.04.1975

Автор: Петер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/38 ...

Метки: водорастворимого, цефалоспорина

...изобутирил и т. п. К алканоилоксилам относятся ацетоксил, пропионо 40 ксил, н-бутироксил, изобутироксил и т. п.Карбамильная группа468429 60 65 рина С, например цефалоридина, в реакционной смеси которых часть ионов тиоцианата заменена ионами галогенов, например хлора, брома или йода, учитывая, что в реакционной смеси содержатся соли щелочных или щелочноземельных металлов, например хлориды, бромиды или йодиды натрия, калия, лития, кальция или магния. В подобных случаях, однако, в реакционной смеси содержится достаточно тиоцианата, чтобы можно было осадить цефалоридин или другие соединения ряда цефалоспорина СА в основном в виде гидротиоцианатов. П р и м е р. Приготовление колонки со смолой Амберлит КА 68.Анионообменную смолу (свежую или...

Номер патента: 483830

Опубликовано: 05.09.1975

Авторы: Жак, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/42 ...

Метки: 7-ациламиноцефалоспоринов

...у-лактама ИН, 7 Н-иис-амино-аминометилцефалоспорановойкислоты и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем прибавляют метиленхлорид, промывают водой, экстрагируют промывные воды эфиром, объединяют органические слои, сушат и концентрируют до маленького объема в вакууме без нагревания, Осаждают эфиром, фильтруют под разрежением, промывают эфиром и получают 233 мг у-лактама ИН, 7 Н- иис-и - тритиламинофенилацетамидо-аминометилцефалоспорановойкислоты.Насыщают 10 мл нитрометана хлористым водородом, обрабатывают льдом и добавляют 1,045 г полученного тритилированного производного. Перемешивают 5 мин при комнатной температуре, отгоняют избыток соляной кислоты, фильтруют под разрежением и получают 570 мг продукта, т. пл. )250 С....

Номер патента: 501676

Опубликовано: 30.01.1976

Автор: Роберт

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты

...Перемешнваиие продолжали еще в теченне 2 чзс. Затем добавился воду (20 мл) и смесьнагрели до комнатной температуры в течете цримерно 30 мии. Хлороформенную и водную фазыразделили и первую промыли дважды порциями5 мл воды, Водную фазу и промывную воду обье. 55динили и промьаи вначале хлороформом, з затемэтилацетато. При добавлении концентрированнойгидроокиси аммония установили рН 3,6 воднойфазы и смесь охлачщзли в течение ночи. Получен.ную 7 . АЦК в форме кристаллов отфильтровзли и 60 При реакции гало 1.дирования целесообразна низкая температура. Продолжительность реакции и температура зависит от применяемого галоидирующего реагента. Обычно применяют температуру ниже 30 С. Например пятихлористый фосфор реагирует очень...

Номер патента: 503525

Опубликовано: 15.02.1976

Автор: Флойд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов

...концентрируют досуха. Остаток растирают с гексаном, затем гексан удаляют с помощью декантации, Данный остаток растворяют в 10 мл этилацетата и раствор концентрируют до 1 мл. К раствору добавляют диэтиловый эфир, вызывая осаждение 3-карбамоилоксиметил- (2-тианилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, которую очищают с помощью кристаллизации из смеси диэтилового эфира и этилацетата.Бензгидриловый эфир 3-оксиметил- (2-тиенилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, используемый в качестве исходного вещества в данном примере, получают нагреванием бензгидрилового эфира 7- (2-тиенилацетамидо)-цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Бензгидриловый эфир 7-(2- тиенилацетамидо)цефалоспорановой кислоты получают при взаимодействии...

Номер патента: 507425

Опубликовано: 25.03.1976

Автор: Пивовар

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: балок, коробчатого, сборки, сварку, сечения

..."нвкрывной" пояс,Устройство для сборки балки под сваркусодержит опорные стойки 6, самоходный15портал 7, имеющий два упора 8, силовойцилиндр 9, траверсу 10 с прижилнымикупачками 11 и приводную шестерню 12, опорную плиту 13 с опорными роликами 14 иэаплечиками 15, направляющие 16 портала,20 рейку 17.Собираемую балку укладывают нв опорныестойки 6. Внутри в концевой части балкиустанавливают опорную плиту 13, два эаплечика которой выступают наружу эа габврить,И балки . Звтел на поверхность бапки укпвды507425 фПе емещщение опорной плитв свободн й.з О От диа агплиты происходимеется врагм полости, котодетных балне балки.к и находится е растянутой зоВ Я ЮТ НЯКРЫ ВнойО пояс 5, Послтельной стале предвариновки собираемых эопорнойплиты 13 сбмых...

Номер патента: 520050

Опубликовано: 30.06.1976

Автор: Петер

МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: пеницилина, производных, цефалоспорина

...полученный в третий раз, будучи чистым, как показала тонкослойная хроматография, кристаллизуют из ацетона. Такие материалы соединяют вместе, растворяя их в ацетоне, Раствор в ацетоне немного упаривают в вакууме и впоследствии затРавляют кристаллы.После того, как кристаллизация шла на убыль, колбу помещают в камеру со льдом. На следующий день кристаллы собирают путем фильтрации, промывают холодным ацетоном и простым диэтиловым эфиром и высуши.вают в вакууме до постоянного веса, Выход составляет 1,7 г.Ожидаемая структура подтверждалась ИК- спектром и спектром ПМР. В соответствии со спектром ПМР и тонкослойной хроматографией полученный продукт загрязнен только небольшим количеством апетона и небольшим количеством мочевины...

Номер патента: 525429

Опубликовано: 15.08.1976

Автор: Джон

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/38 ...

Метки: 3-оксииминометилцефалоспорина, производных, солей

...трет-бутилового эфира 1-оксид-формил-феноксиацетамидо-цефемкарбоновойкислоты в60 мл этанола вносят 549 мг (1,5 экв)пиридина и затем 347 мг (1 экв) гидрохлорида гидроксиламина. Смесь перемешивают 4 ч при комнатной температуре, упаривают досуха, растворяют в этилацетате, проомывают холодной (4 С) 5/о-ной водной соляной кислотой, водным раствором бикарбоната натрия, водным раствором хлористогонатрия, сушат над сульфатом магния, фильтруют, упаривают. Трет-бутиловый эфир 1-оксид-оксиимино-феноксиацетамидо-цефемкарбоновойкислоты дает одно пятнона тонкослойной хроматограмме в отличиеот исходного вещества, но получается в виде геля, слабо растворимого в большинствеорганических растворителей. В таком видеон используется в других экспериментах.П...

Номер патента: 541437

Опубликовано: 30.12.1976

Авторы: Такаюки, Хадзими, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/36 ...

Метки: 3-тиолированной, ациламиноцефалоспорановой, кислоты, производных, сложных, солей, эфиров

...(о-Аминометилфенцлацетамидо) - 3 - (тетразоло 4,4-бпиридазцн - 6 - плтиометил)-3 цефем-карбоновая кислота (соединениеформулы 1, а=1).К 20 мл трцфторуксусцой кислоты добавляют в виде олноц порции 13,80 г (0,022 моль)соединения 11 т (В-тоет-ВиОСО) ц смесь перемеш 11 вают 45 мцн пгц 1 0 - 10 С. К реакш 1 оннойсмеси добавляют 300 мл эф 1 гпа для получениясоединения формулы 1 (и=1) в вцле трцфторацетата, который собирают при фильтровании ц промывают эфиром. Трцфтопацетатрастворяют в 20 мл волы 11 доводят рН ло 5С ПО ДОЩЬЮ г 11 ЛРООКЦС 11 а.", О 1;1 Я С ПОЛ; ЧСЦ ЕМпвпттериоца в вцлс смолообразцого масла,которос отлсля 1 от лскацтцрозаццем и затирают с водой. Твердый продукт соб 11 рают с пом 01 ць 10 фтл 1 Т 1 зОГаццл, промыва 1 ОТ 20 мл...