Патенты с меткой «фармацевтически»

Номер патента: 1787159

Опубликовано: 07.01.1993

Авторы: Деннис, Манфред, Пэмла, Роксана, Фредерик, Харри, Чунг-Чен

МПК: C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/46 ...

Метки: азотсодержащий, гетероцикл, заместитель, имеет, которых, металлами, положении, производных, совместимых, солей, фармацевтически, цефалоспорина, щелочными

...бензотиазолил)тио)-2-оксоэтилиден)амино )окси)метил-пропановой кислоты в 6 мл ТНГ, Смесь перемешивают 15 мин при охлаждении льдом и затем около 12 ч при комнатной температуре. Для удаления ТНГ смесь выпаривают при пониженном давлении. Остающийся водный раствор промывают этилацетатом и подкисляют до рН 2,7, Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при пониженном давлении над сульфатом кальция. Получают 540 мг промежуточного продукта, который растворяют при охлаждении в 2,4 мл и 6 мл трифторуксусной кислоты и выдерживают около 12 ч при 0 С. Смесь выпаривают затем 5 при пониженном давлении, смешивают с10 мл хлористого метилена и потом снова выпаривают при пониженном давлении. После добавки 4 мл хлористого метилена и 16...

Номер патента: 1788955

Опубликовано: 15.01.1993

Авторы: Акио, Масахико, Масахиро

МПК: C07D 501/06, C07D 501/46

Метки: приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефалоспорина

...заголовке соединение.П р и м е р 6. Способом, описанным в примерах 1-5 получают следующие соедикения:(1) 7 Р -2-(5-амико,2,4-тиадиаэол-З- ил)-2(2)-это к си ими и о а цетамидо-(6-циа н оимидазо 1,2-ап и ридиний-ил)-метил- цефем-каобоксилатн 21 н5оОс н сооЭлементный айализ для С 22 Н Ю 90552 х. х 4 Н 20Вычислено ф): С 42,24; Н 4,35; й 20,15, Найдено (О): С 42,12; Н 3,90; М 19,97 ИК-спектр Ргпах КВг см: 2250, 1760, 1620, 1525ЯМР-спектр(дб-ДМСО) дельта: 1,19(ЗН, т, 1=7 Гц), 2,98 и 3,44 (2 Н, АВ кв, 1=18 Гц), 4,12 (2 Н, кв 1=7 Гц), 5,00 (1 Н, д, 1=5 Гц), 5,1 - 5,6 (2 Н, м),5,66(1 Н, д.д., =5 Гци 8 Гц),8,10(2 Н, ш.с,), 8,2 - 9,0 (4 Н, м), 9,42 (1 Н, д, 1=8 Гц), 9,76 (1 Н, ш,с.).(5) 7 ф -2-(5-амино,2,4-тиадиазол-З-...

Номер патента: 1790575

Опубликовано: 23.01.1993

Авторы: Джон, Дэвид, Ягабанду

МПК: C07D 223/16

Метки: бензазепина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...магния и концентрируют. Сыройкоричневатый твердый продукт растворяютв этилацетате, фильтруют на вакуум-фильтре через подушку силикагеля, промываютсиликагель несколько раз этилацетатом, органическую фазу концентрируют, фильтруют на вакуум-Фильтре и получают 0,52 гтвердого грязно-белого вещества.Моногидрохлорид цис-хлор-(2-(диметил амино)-этил 1-1,3,4,5-тетрагидро- (4 метоксифенил)-3-(2-пропенил)-2 Н-бензазепин-он,К суспензии промытого гексаном гидрида натрия (50;6-ная суспензия в минеральном масле,0,09 г,183 ммоль) в 13 мл ДМФАдобавляют при перемешивании И 1 в(520 мг,1,52 ммоль), перемешивают 1 ч при 250 С,добавляют 1 н. раствор й,й-диметил-хлорэтиламина (5,5 мл,7,60 ммоль) в толуолеи нагревают до 80 С при перемешивании втечение 3 ч....

Номер патента: 1792414

Опубликовано: 30.01.1993

Авторы: Зинэз, Ренэ, Филипп

МПК: A61K 31/135, C07C 225/16

Метки: 6-(диметиламино)гексилокси, кислотами, приемлемых, солей, фармацевтически, фенилацетофенона

...эффе ,5. Содержащие блице данные д ции, кетоконапредстааляющ ие стерол-биоси ергетическое д Синерге когда Г 1 С 0 ной ниже та 1, в комбина бинафииом подавля ющ ждают сии табл,1 и 2),Пригодн нением 1 ае мозящими)т существует,я а привгдеиля соединения слом или терими вещества, нтез, подтверействие (см,ыми дпя комбинации с соедиществами, подавляющими (торбиосинтез стеролов, являются,500 мкл 15%-го гидроксида калия в 90%-мэта ноле,Смесь дважды экстрагируется 1 мл нгексана, гексан упаривается и липидный остаток вносится в 200 мкп диэтиловогоэфира, После тонкослойной хроматографиина сипикагеле с метиленхпоридом в качестве растворителя пластины исследуются нарадиоактивном тонкослойном сканирующем устройстве,8 приведенных условиях...

Номер патента: 1797610

Опубликовано: 23.02.1993

Автор: Баласубраманьян

МПК: C07D 295/135

Метки: 2-морфолинофенил)гуанидинов, приемлемых, солей, фармацевтически

...(13,5 г) в воде (35 мл) нагревают при 90-95 С 1 ч и получают й-(3-метил-морфолинофенил)-цианамид (точка плавления 137-138 С), который перекристаллизовывают из этилацетата.Способом, аналогичным описанному в примере 1, И-(3-метил-морфолинофенил)- цианамид (2,5 г) в этаноле (8 мя) и ЗЗ )ь этаноловый раствор диметиламина (3,5 мл) нагревают с обратным холодильником 1 ч, Добавляют дополнительное количество 33 этанолового раствора диметиламина (3,5 мл), смесь нагревают с обратным холодильником еще 1 ч и получают 1,2-диметил-(З-.метил-морфолинофенил)-гуанидин (точка плавления 100 С), который перекристаллизовывают.из гексана и переводят в его монофумаратную соль (точка плавления 180 С), которую перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир в...

Номер патента: 1799378

Опубликовано: 28.02.1993

Авторы: Киеси, Масааки, Нобукие

МПК: C07C 311/21

Метки: алкансульфониланилида, пригодных, производных, солей, фармацевтически

...(2,3 г).Температура плавления 290-300 С (сразложением).ИК-спектр (Нуйол): 1660, 1590, 1550 см30Спектр ЯМР (диметилсульфоксид - с 1 б,д ): 2,34 (З.Н, с,), 2,52 (3 Н, м.), 6,7 - 7,8 (7 Н, м.).П р и м е р 24. Осуществляя процесссогласно описанию примеров 1 и 23 получа 35 ют натриевую соль 4-ацетил-(2,3-дихлор-.фенокси)метансул ьфонанилида.Температура плавления 162-170 С (сразложением).ИК-спектр (Нуйол): 1665, 1590, 1550,40 1500 см ",Спектр ЯМР (диметилсульфоксид - бь,д): 2,40 (ЗН, с.), 2,55 (ЗН, с,), 6,55 (1 Н, д.д.,З= 6,5 Гц), 7,7 - 7 8 (5 Н, м),Ф45 П р и м е р 25. Осуществляя процесссогласно описанию примера 1, получают 4 ф ацетил-(2,4-дихлорфенокси)метансульфонанилид.Температура плавления 199-201 С.50 ИК-спектр (Нуйол): 3370,...

Номер патента: 1799382

Опубликовано: 28.02.1993

Авторы: Джоффрей, Кристофер, Питер

МПК: C07D 403/14

Метки: замещенных, пирролов, приемлемых, солей, фармацевтически

...группой; метиптиоцианиминокарбонильной группой,1-амино-нитровинипьной группой,или 1-метилтио-нитровинильной группой, или их фармацевтйчески приемлемых солей, о т л и ч аю щи й с я тем, что соединение общей формулыО О О1799382 34 1 Со Соединение 3-/-(2-карбамоилэтил) -3-индолил/-ч-(1-метил-индолил) -1 Нпиррол,5 дион3-(5-амино-метил-индолил) -4-(1-метил) -индолил) -1 Нпиррол,5-дион3"(1-метил-индолил)-4-(3-метилфенил)-1 Н-пиррол,5-дион3-7,1"/3-(амидинотио) пропил(3-индолил) -В-(1-метил-индолил)- 1 Н-пиррол,5-дион3-(1-метил-индолил)-4- 1-/3-(2-нитрогуанидино)-пропил/-3 индолил/-1 Н-пиррол,5-дион 0,5 мкМ 0,6 мкМ 1,0 мкИ 0,010 мкИ 0,025 мкИ 3-/1-(3-изотиоцианатопропил) -3-индолил/ч-(1-метил-индолил)1 Н"пиррол, 5-дион 0,008 мкМ...

Номер патента: 1799384

Опубликовано: 28.02.1993

Авторы: Даннис, Манфред, Пэмла, Роксана, Фредерик, Харри, Чунг-Чен

МПК: C07D 501/46

Метки: азотсодержащий, включающих, гетероцикл, заместителе, металлами, положении, производных, совместимых, солей, фармацевтически, цефалоспорина, щелочными

...Смесь перемешивают 3 мин и затем перемешивают сраствором из 36,9 мг (0,10 ммоль) 6,8-дифтор-(2-фторэтил)-1,4-ди гидро-(4-метил-пиперазинил)-4- оксо-хинолинкарбоновой кислоты, 0,4 мл (0,215 ммоль) М 3 ТРА и 2 мл. сухого ацетонитрила.Смесь перемешивают 3 ч, После добавки 0,5 мл метанола образуется осадок. Твер 25 дое вещество отфильтровывают, повторно 3,50 - 3,90 (т, 9 Н, 4 х НСН 2 и СН от ЯСН 2),3,86 (Я, ЗН, О СНз), 3,96 (с 3, 1 Н, общ. = 17 Гц,СН от ЯСНА), 4,42 и 4,73 (АВ, 2 Н, 0 гщ. = 14 Гц, МСН 2), 4,85 - 5,10 (п 1, 4 Н, ИСН 2 СН 2 Я, 5,29 (с,1 Н,=5 Гц, СН),593(б б, 1 Н,=5 и 7 Гц, СН), 6,86 (Я, 1 Н, Аг), 7,24 (Я, 2 Н, Н 2), 7,98 (б, 1 Н,= 12 Гц, Аг), 8,94(3; 1 Н=СН-); 9,67(б, 1 Н,=7 Гц, ИН); Я (КВг), 3420, 1775, 1720, 1675, 1618 см 35...

Номер патента: 1804458

Опубликовано: 23.03.1993

Авторы: Джон, Дэвид, Роджер

МПК: C07D 285/12

Метки: 4-тиадиазол-2-карбоновых, амидов, кислот, приемлемых, производных, сложных, солей, фармацевтически, эфиров

...кислота, т,пл,179-184 С (разложение).и). 5-Трет-бутилИ-(1-Я)-карбоксибутил)-1 -аланил,3,-дигидро,3,4- тиадиазол-(Я)-карбоновая кислота; т.пл.156 - 159 С.ц) 3-(И-(1-(Я)-Этоксикарбонил-фенилпропил)-1 -аланил)-2,3,-дигидро- изопроп ил,3,4-тиэдиазол-(Я)-кэрбо новаякислота; т.пл. 151 - 152. Удельный угол вращения ( а )р = 318,8.з) 5-Трет-бутил-(й -(1-(Я)-этоксикарбонил-фенилпропил)-1:ализил)-2,3- дигидро 1,3,4-тиадиазол-(Я)-карбоновой кислотыгидрохлорид; М (ГАВ) 507, т.кип,840 С,Удельный угол вращения (а )о = 143,0,П р и м е р 4. 5-Трет-бутил-й-(1(Я)этоксикарбонил-фенил-пропил)4:аланил-2,3- дигидро,3,4-тиадиазол-(Я)-карбоновая кислота.а)....

Номер патента: 1806142

Опубликовано: 30.03.1993

Авторы: Жак, Жан, Ролан, Эрик

МПК: A61K 31/33, C07D 413/04

Метки: 2-амино-4-морфолино-6-пропил-1, 5-триазина, аддитивных, кислотно, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...и усиливают тремогенный эффект приминимальной дозе, составляющей 8-112мг/кг. Кроме того, минимальные активныедозы не обладают собственным холинэргическим эффектом и очень далеки от смертельных доз, определенных в тесте Ирвина,Кроме того, этот тест выявил то, что этисоед нения, введенные в минимальной активной дозе, обладают более продолжительным эффектом, чем сложный метиловыйэфир 1,2,5,6-тетрагидро-метил-З-пиридинкарбоновой кислоты (ареколин), являющийся хорошо известным холинэргическимсоединением,"Таким образом, соединения изобретения показывают потенциалиэацию эффектов слюновыделения и тремогенныхэффектов оксотреморина через 20 мин по-,сле их введения при минимальной активнойдозе в то время, как в тех же самых условияхареколин не...

Номер патента: 1813088

Опубликовано: 30.04.1993

Автор: Роберт

МПК: C07D 499/88

Метки: 6s-6-(1r-гидроксиэтил)-2-(1s-оксо-3r, гидролизоваться, катионных, кислоты, приемлемых, сложных, солей, способных, тиоланилтио)-2-пенем-3-карбоновой, условиях, фармацевтически, физиологических, эфиров

...т,пл.135 С (разлож,);а о =+366,01 (с=1 в диметилсульфоксиде),П р и м е р 4, Стерильная натриевэя соль 5 В-6-(1 В-гидроксиэтил-(1 В-оксо-тиоланилтио)-2-пенем карбоновой кислоты,Продукт, полученный в предыдущем примере (1,95 г), суспендируют в 60 мл воды и охлаждают до 0-5 С. Поддерживая этот температурный интервал и при интенсивном перемешивании, рН с 2,98 доводят до постоянной величины 6 путем прибавления по каплям йаОН (4,2 мл 1 н,раствора, а затем 10,75 мл 0,1 1 н.раствора), Раствор отфильтровывают методом тонкой очистки в стерильную колбу и высушивают при вымораживании (при желании, сушат при вымораживании после разделения на дозы для обеспечения требуемой дозировки в стерильных флаконах с притертыми резиновыми пробками) с...

Номер патента: 1817778

Опубликовано: 23.05.1993

Авторы: Дженет, Джеральд, Теренс

МПК: C07D 451/02

Метки: 2-(циклопропилметокси, бензамида, кислоты, метил-8-азабицикло3, октан-3-ил)аминокарбонил, приемлемой, соли, фармацевтически, эндо)-n

...5-НТ-антагонистическую активность в соответствии снижеописанной методикой,Данная методика основана на способности к деполяризации 5-НТ блуждающегонерва п чего. 20Сегменты блуждающего нерва крыс помещают в камеру из плексиглаза и опрыски- .вают раствором Кребса, Для регистрацииразниц потенциалов, возникающих при добавлении различных концентраций 5-НТ наодин из концов сегмента нерва. используютэлектроды, закрепляемые на обоих концахуказанного сегмента, Таким способом получают кривые в координатах концентрация - отзыв по 5-НТ до и после уравновешивания сегмента нерва раствором Кребса,содержащим испытуемое соединение. Полученные данные обрабатывают по методуШилда, получая в результате меру антагонистической активности, выраженную в виде...

Номер патента: 1819260

Опубликовано: 30.05.1993

Авторы: "пьер, Анри, Жан, Жан-Мари, Жан-Ноэль

МПК: C07C 217/54, C07D 403/12

Метки: аминоалкоксифенильных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...С 1-С 4-алкилсульфонилокси ил и Со-С 1 о-арилсульфонилоксигруппа, вФФ от максимального сокращения)(-,2где А,Я 1 и Я 2 имеют указанные значения; 3Х - галоген, С 1-С 4 - алкилсульфонилоксиили Са-С 1 о - арипсульфонилоксигруппа, вприсутствии щелочного агента в среде полярного растворителя при температуре откомнатной до температуры кипения реакцианной смеси с последующим выделениемцелевого продукта в виде основания или соли.Способ по изобретению и фармакологическую активность полученных соединений 4иллюстрируют следующие примеры.П р и м е р 1. Получение 2-изопрои ил-(4-3-/К-метил-й-(3,4-диметокси-р-фенэтил)эминола пропилокси)бензолсульфонил)индолизин оксалата. 4а) 1-это ксикарбонил-изоп ропил-(4 метоксибензосульфонил)-индолизин.В 114 мл...

Номер патента: 1819263

Опубликовано: 30.05.1993

Авторы: Арто, Кауко, Лаури

МПК: C07D 233/64

Метки: аддитивных, замещенных, имидазолов, нетоксичных, приемлемых, солей, фармацевтически

...фенилмагнийбромид из 0,51 г стружек магния и 3,3 г бромбензола. Кетон 3-(4-имидазолил)пропил-хлорфенила (2,3 г) растворили в тетрагидрофуране и по каплям в этот раствор при комнатной температуре добавили фенилмагнийбромид. После добавления реакционную смесь перемешивали при 40- 50 С еще 3 ч, Затем ее охладили и вылили в холодную воду. Воду сделали кислой при помощи соляной кислоты, Продукт экстрагировали в хлористом метилене, который испарили до сухости. Продукт как хлоргидрат рекристаллизовали иэ смеси вода-этанол, Выход 3,2 г.П р и м е р . 1-Бензил-(З,З-дифенилпропил)1 Н-имидазол и 1-бензил-(3,3-дифенилпропил)-1 Н-имидазол.4-(З,З-Ди фен илп ро пил)-1 Н-имидазол (2,6 г) растворили в 6 мл сухого диметилформамида, При перемешивании в...

Номер патента: 1819265

Опубликовано: 30.05.1993

Авторы: Долэтрай, Поль

МПК: C07C 255/52, C07C 69/74, C07D 307/92 ...

Метки: аддитивной, аминометилпроизводных, кислот, нафталинка, нафталинкарбоновых, пригодной, производных, соли, фармацевтически, цианопроизводных, эпиподофиллотоксина

...выделяют б 1-(1 а, 2 а, Зр, 4 ф)-этил 1,2,3,4-тетрагидро-З-циан-окси-(3,4,5 триметоксифенил -нафталин-карбоксилат(1 Б, где Я 1 и Я вместе - ОСН 20; В и Я- ОСНз, В - СНз; Я - С 2 Н 5), т.пл, 215 -216 С.Вычислено, %: С 63,29; Н 5,53; й 3,08,С 24 Н 25 Й 08,Найдено, : С 63,16; Н 5,59; й 3,02,Спектр Н-ЯМ Р (СОСз, ): 1,17(т., ЗН, 7,3Гц), 2,62 (д., 1 Н, 4,4 Гц), 3,44 (д,д., 1 Н, З,З Гц,12,4 Гц), 3,74 (м., 1 Н), 3,74 (с., 6 Н), 3,80 (с.,ЗН), 4,06 (к 2 Н, 7,1 Гц), 4,53 (д., 1 Н; 5,9 Гц),5,07 (т., 1 Н, 3,8 Гц), 5,97 (д,д 2 Н), 6,03 (с.,2 Н), 6,42 (с 1 Н), 6,85 (с 1 Н).ИК-спектр (КВг, 1 макс), см: 3560, 2245,1725, 1590, 1230, 1128,П р и м е р 4. Раствор 1 ь (64 мг, 0;12ммоль) в обезвоженном бензоле (5 мл) ватмосфере азота обрабатывают...

Номер патента: 1823874

Опубликовано: 23.06.1993

Авторы: Рита, Хаймо, Хайнц, Харольд

МПК: A61K 31/60, C07D 403/12

Метки: пиперазинилалкил-3(2н)-пиридазинонов, приемлемых, солей, фармацевтически

...Н) пиридазинонК" 6,012-метил-хлор-2-(4-(2-метокси-ме - тилфенил)пиперазинил) этил)амино-З(2 Н)- пиридаэинонК 2242-метил-хлор-2(4(2-бензилоксифенил)пиперазинил)этил) амино)-3(2 Н)пиридазинонК = 2,542-метил-хлор-2-(4-(2-оксифенил)пиперазинил)этил)амино) 3(2 Н)-пиридазинонК 1 = 2,552-метил-хлор-2-(4(2-метилфен ил)- пиперазинил)этил)амино)- 3(2 Н)-пиридазинонК - 1,212-метил-,5-хлор-(4-(З-трифторметил - фенил)пиперазинил)этил) амино)-3(2 Н)- пиридазинонК = 47,32-метил-хлор-2(4(2-фторфенил)пиперазинил)этил)амино) 3(2 Н)пиридаэинонК = 2,512-трет,-бутил-хлор-2-(4-(2-метоксифенил)пи перазинил)этил) амино)-3(2 Н)- пиридазинонК = 42.22-(2-ди метил ам и ноэтил)5-хлор-(4- (2-метоксифенил)пиперазинил) этил)амино)-3(2 Н)-пиридазинонК...

Номер патента: 1826968

Опубликовано: 07.07.1993

Авторы: Альберто, Мариа, Марио, Пьеро, Роберто

МПК: C07D 265/36

Метки: 3-дигидро-1, 4-бензоксазина, виде, изомеров, индивидуальных, приемлемых, производных, смеси, солей, фармацевтически

...ин-ил)-метил-(4-фторфенил)-7-фтор,3 -дигидроН,4-бензоксазин;2-4-(2-кето-бензоимидазолинил)-пи перидин-ил)-метил-фенил,3-дигидро Н,4-бензоксазин НО, т.пл. 185-188"С;2- 4-(2-метоксифенил)-пиперазин-ил- метил-фен ил,3-дигидроН,4-бензоксазин 2 НО, т.пл, 235-238 С;2- 4-(2-метоксифенил)-пиперазин-ил)- метил-фен ил-фтор,3-дигидроН,4- бензоксазин;2-4-(2-метоксифенил)-пиперазин-ил)- метил-(4-фторфенил)-7-фтор,3-дигидро-4 Н,4-бензоксазин;2- 4-(2-метокси фен ил)-и ипе разин-ил)- метил-(4 фторфенил)-2,3-дигидроН,4 бензоксазин;2- 4-(3-трифторметилфенил)-4-гидроксипиперидин-ил-метил-фенил,3-дигидроН,4-бензоксазин, т.пл. 260 С (разл.) в виде гидрохлорида2-4-(З-трифторметилфенил)-4-гидро кс....

Номер патента: 1826969

Опубликовано: 07.07.1993

Автор: Баласубраманьян

МПК: C07C 257/14, C07D 295/135

Метки: амидинов, приемлемых, солей, фармацевтически

...(т,пл, 114 С), который перекристаллизовывали из ге ксана,П р и м е р 4. Смесь гидрохлорида 4-(2- аминофенил)-морфолина (7,5 г) и н-бутиронитрила (20 мл) нагревали при 170 С в герметичном сосуде высокого давления иэ нержавеющей стали в течение 60 ч. Избыток н-бутиронитрила удаляли, остаток растворяли в воде, подщелачивали 10-ным раствором гидроокиси натрия до рН 12 и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт промывали водой, затем рассолом, сушили и растеоритель удаляли. Остаток очищали хроматографией на колонке с нейтральным глиноземом. Элюированием смесью дихлорметан-гексан в отношении 1;1 удаляли непрореагировавший исходный материал и затем элюированием смесью метанол-дихлорметан в отношении 1:99 получали твердое...

Номер патента: 1830063

Опубликовано: 23.07.1993

Авторы: Жан, Жан-Пьер, Филипп, Эрик, Эрнст

МПК: C07D 233/56

Метки: 1-(1н-имидазол-4-ил, алкилбензамидов, замещенных, кислотами, нетоксичными, приемлемыми, присоединения, солей, фармацевтически

...насыщенным водным раствором тиосульфата натрия и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Сушат раствор на сульфате натрия и выпаривают растворитель при пониженном давлении, не превышая температуру 30 С,Полученный остаток переводится в суспензию прибавлением 300 мл безводного метанола и смешивается с 111,3 г(1,32 моль) тонкоизмельченного бикарбоната натрия, Нагревают смесь до образования флегмы. Прибавляют к ней порциями час за часом 137,6 г (1,32 моль) ацетата формамидина, После нагревания в течение 5,5 ч при орошении флегмой, удаляют метанол при пониженном давлении, Извлекают остаток посредством 500 мл воды и проводят экстракцию этилацетатом, Органическую фазу сушат на сульфате натрия и выпаривают ее под вакуумом....

Номер патента: 1830064

Опубликовано: 23.07.1993

Авторы: Вера, Деже, Дьердь, Иде, Каталин, Ласло, Шандор, Эндре

МПК: C07D 235/28

Метки: 4-хлор-3-сульфамоилбензойной, гидразидов, кислоты, приемлемых, солей, фармацевтически

...предварительной перекристаллизации из смеси диметилформамида с водой в соотношении 1:2,П р и м е р 5, 11 г 1-(4-хлор-сульфамоил бе нзоил)-а мино-метокси карбонил 1830064 10бензимидазол-тиона растворили в растворе, который приготовили из 0,58 г металлического натрия и 10 мл метанола, После добавления 1,56 мл иодистого метила раствор прокипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, затем метанол выпарили и остаток растерли в воде. Порошкообразные кристаллы отфильтровали с вакуумом, промыли водой и высушили при температуре 80 С, в результате чего получили 10,8 г (950 -ный выход) 1-(4-хлор-сульфамоилб е н зоил)-амин о-мето кси ка рбо нил-метилтиобензимидазола с температурой плавления 186 - 188 С (с разложением).Данные элементного анализа...

Номер патента: 1830067

Опубликовано: 23.07.1993

Авторы: Дзун-Ити, Дзундзи, Масахиро, Синити, Тохру

МПК: A61K 31/47, C07D 401/04

Метки: приемлемого, приемлемой, производного, сложного, соли, фармацевтически, хинолина, эфира

...пера зинил)-1,4-ди гидро- оксохинолин-карбоновой кислоты, Т.пл.216 - 218 С,П р и м е р 8. 5-Амина-циклопропил-фторо-(3-метил-и и перази нил)-1,4-дигидро-оксохинолин-карбоновая кислота:1-ц и клоп ро и ил, б-дифто ро-(3-метил -1-пи пе рази нил)-1,4-дигидро-оксохино 1830067лин-карбоновая кислота аминируется в герметичном сосуде аммиаком/диметилформамидом в соответствии с описанием в примере 6 для получения 5-амина-циклоп ро и ил-фторо-(3-метил-и и пера зи н ил) -1,4-ди гидро-оксохинолин-З-ка рбоновой кислоты, Т.пл, 181 - 183 С.П р и м е р 9, 5-Амино-циклопропил-фто ро-(ци с,5-диметил-пиперазинил)-1,4-дигидро-оксохинолин-З-карбоно вая кислота:1-Ци клоп р оп ил,6-дифто р-(ци с,5- ди метил-п ип ерази...

Номер патента: 1831477

Опубликовано: 30.07.1993

Авторы: Алан, Даниэле, Джованни, Дино, Клаудио

МПК: C07D 211/82, C07D 211/90

Метки: 4-дигидропиридинов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...С зэ один чэс. Раствор выливали в смесь льда и воды (примерно 200 мл), органический слой отделяли и концентрировали под вакуумом. Остаток растворяли в етилэцетате (200 мл) и дважды промывали 10 -й водной гидроокисью натрия(2 х 50 мл). Водную фазу сушили нэд сернокислым натрием и концентрировали под вакуумом. Получали красное масло, которое поглощали этилацетатом (25 мл) и обрабатывали 1,2 М раствором хлористого водорода в этилацетате (20 мл). Смесь выдерживали при 0 С один день, фильтровали, твердое вещество желтого цвета промывали этилацетатом (5 мл) и сушили под вакуумом, Получали целевое соединение в виде твердою вещества желтого цвета (7,6 г) точка плавления 190-193 С ТСХ (смесь этилацетэт-метэнол, 8;2). Вг=0,43. 5 10 15 20 25...

Номер патента: 1831481

Опубликовано: 30.07.1993

Авторы: Андреас, Вольфганг, Габриэле, Михаэль, Ульрих, Хансерг, Экхард

МПК: C07D 295/12

Метки: n-1-(2-пиперидино-фенил)-3-метил-1, s)(+)-2-этокси-4, бензойная, бутил-аминокарбонилметил, гидрат, гипогликемическим, действием, кислота, обладающие, переносимая, соль, фармацевтически

...гидроокиси натрия, трет-бутилата алия или триэтиламина, предпочтительно в среде пригодного растворителя, например, ацетона, простого диэтилового эфира, тетрагидрофурана, диоксэна, пиридина или диметилформамидэ. при температуре 0- 100 ОС, предпочтительно при темперэтуре 20-50 С,В том случае, если в соединении общей формулы Щ ЧЧ означает кэрбоксильную группу, то ее можно переводить в соответствующий сложный эфир.В случае необходимости последующий гидролиз осуществляют или в присутствии кислоты, например, соляной кислоты. сер 1831481ной кислоты, фосфорной кислоты, трифторуксусной кислоты или трихлоруксусной кислоты, или в присутствии основания, например р, гидроокиси натрия или калия. в среде пригодного растворителя, например, воды,...

Номер патента: 1836331

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Герд, Карл, Кристина, Ларс, Свен, Томас, Ульф, Ханс

МПК: C07C 225/10

Метки: арилалкиламинов, приемлемых, солей, фармацевтически

...(д. ЗН), 1,05 (с,6 Н) 08(т ЗН)В: 7,4 (с, 8 Н), 7,8 - 6,8 (м, 4 Н), 3,65 (м, 1 Н),2,9 (м, 1 Н), 2,8 (с, 2 Н), 2,55 (дд, 2 Н), 1,8 - 1.2 (м,2 Н), 1,6(широкий с, 1 Н), 1,35(д, ЗН), 1,15 (с, 6 Н), 0,8 (т, ЗН).Смесь анантиомерного чистого (5 - 1) й(1/Б/-метил-бензил/-амино 1-2,2-диметил-(4-фторфенил)-3-гептанона (фракция В; 362 30 мг, 1 ммоль) в смеси метанол - вода - уксусная кислота (З,б мл + 3 мл + 60 мкл) и 120 мг100/ Ро(ОН)2/С перемешивают в атмосфереН 2 при комнатной температуре всю ночь.После фильтрации реакционную смесь кон центрируют в вакууме и остаток распределяют между диэтиловым эфиром и водным бикарбонатом натрия. Эфирную фазу сушат над сульфатом натрия и выпаривают (досуха, получают 159 мг 5-амина,2-диметил- .40...

Номер патента: 1836332

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Анни, Константин, Николь

МПК: C07C 227/08, C07C 229/30

Метки: диаминогептандиновой, кислоты, ненасыщенных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...раствору 33 г этилового и трет-бутилового эфира малоновой кислоты в 400 мл ацетонитрила прибавляют, перемешивая, 29 гкарбоната калия, 0,5 г краун эфира (18-краун) и 300 г З-хлор-метил-пропена, перемешивают 16 ч при 65 С, фильтруют иупаривают фильтрат досуха, Остаток хроматографируют, элюируя смесью циклогексэн-этилацетат (95;5), и выделяют 18 гчистого продукта, Вг 0,35, и 22 г смеси, которую хромэтографируют, элюируя смесьюциклогексан - этилацетат. (97,5;2,5), и выде. ляют еще 11 г продукта.Стадия Б; (1,1-диметилэтил)- и этиловыйэфир дифторметил-(2-метил-пропенил)пропандиовой кислоты. 2К суспензии 2,8 г гидрида натрия в 100мл ТГФ по каплям прибавляют 11,1 г: пол. ученного на стадии А продукта в 100 мл ТГФи перемешивают 1 ч...

Номер патента: 1836343

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Бернт, Кнут, Кристер

МПК: C07C 317/28, C07C 323/26

Метки: бензонитрила, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...зависимости доза - ответ для МАРД 75 в координатах (значение в процентах накопленная доза, введенная перед каждой записью), В качестве показателя, используемого для экспериментального выражения антиаритмической эффективности Классатестируемого соединения, был взят отрицательный логарифм дозы (моль/кг массы внутривенно), которая продляла МАРД 75 на 20(Д 2 о МАР). Эти значения Д 2 оМАР были рассчитаны методом линейной интраполяции.В качестве контрольных были проведены опыты с обьемом. содержащим 0,2 микромоля винной кислоты, разбавленнойизотоническим раствором, на 1 кг массы, Всего было поставлено 5 контрольных опытовОт двух до пяти опытов проводилось с соединениями данного изобретения, растворенными в эквимолярном количестве винной...

Номер патента: 1836344

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Жан-Клод, Жерар, Иветт, Эрве

МПК: C07D 475/02

Метки: металлами, приемлемых, птеридин-4(3н)-онов, солей, фармацевтически, щелочными

...С 7 Ной 40 зС Н йВычислено, 042,42 5,09 28,27 Найдено, % 42,57 5,08 28,40 ИК: ю(С=О) = 1660 смПМ Р (ДМ СО бб) д = 1,15 (ЗН, т), 3,55 (2 Н, кв), 4,25 (2 Н, с), 9,15 (1 Н, пик обмена с СГЗСООО), 11,15(1 Н, пик обмена с СГзСООО), 12,15 (1 Н, пик обмена с С ГзСООО).в) 2-(этоксиметил)птеридин(ЗН)-он, Раствор 19,1 г(0,11 моль) дитионита натрия в 88 мл воды каплями добавляют к суспензии 10,0 г (0,050 моль) 6-амино- (этоксиметил)-5-нитрозопиримидин(З Н)- она в 50 мл воды при 20 С. После перемешивания при комнатнойтемпературе в течение 30 юлин к реакционной смеси при 20 С добавляют 47,9 г (0,33моль) 40%-ного водного раствора глиокса 5 ля. Перемешивают при комнатной температуре в течение 20 ч. Полученный растворэкстрагируют метиленхлоридом,...

Номер патента: 1836353

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Жан, Жан-Пьер, Филипп, Эрик, Эрнст

МПК: C07D 233/56

Метки: 2-окси-3-1-(1н-имидазол-4-ил, алкил-бензамидов, замещенных, кислот, нетоксичных, приемлемых, солей, фармацевтически

...1); 1,08 - 1,34 (4 Н, гп); 3-3-3,5 (2 Н, гп); 4,44 (1 Н, 1);6,82 (1 Н, с); 7,37-7,40 (2 Н, Б + б); 7,82 (1 Н, б); 8,97(1 Н, Я). Фармакологическим испытаниям подвергались следующие соединения. полученные согласно изобретению:хлоргидрат 2-окси-(1 Н-имидазол- ил)метил)-бензамид (соединение А),хлоргидрат 2-окси-З-(1 Н-имидазол- ил)этил)-бензамид (соединение В);хлоргидрат (+) -2-окси-1-(1 Н-имидазол-ил)этил)-бензамид (соединение С).1. Противоишемическая сердечная активность. а), Модель острой коронарной недостаточности у живой собаки.У живой собаки, снабженной приспособлениями (пневматическая манжетка вокруг нижней и исходящей коронарной ар 1836353 10терии и внутрисердечные электроды), на 6 мин перекрывается коронарная артерия посредством...

Номер патента: 1836354

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Арто, Аря, Маря, Матти, Рейно, Ристо

МПК: C07D 233/58

Метки: замещенного, имидазола, кислотно-аддитивной, нетоксичной, приемлемой, соли, фармацевтически

...основания, СОС 3):1,4 - 1,88 (а, 2 Н), 1,8-1,95 (М,1 Н), 2,052,2 (а, 1 Н), 2,5-2,65 (а, 2 М), 3,87 (т, 1 Н),6,7 (с, 1 Н), 6,8 - 7,2 (гп, 8 Н), 7,5 (с, 1 Н).Пример 74-(1,4-бис)4-фторфенил(бутил)-1 Н-имида зол.Концентрированный водный растворформата аммония (0,16 г в 2 мл воды) добавлялся по каплям к кипящей смеси 1-бензил 5-(1,4-бис(4-фторфенил)1-бутенил)-1 Н-эмидазола (0,21 г) и 100 палладия на угле (0,02 г) в20 мл этанола и воды (3;1). Смесь нагревалась с.обратным холодильником в течение 2 часов, Катализатор отфильтровывалсяи растворитель выпаривался, Добавлялся2 М йаОН и продукт зкстрагировался в метиленхлорид. Метиленхлоридная фаза сушилась и выпаривалась досуха, даваяпродукт,Соединения по настоящему изобретению являются особенно...

Номер патента: 1836355

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Арто, Аря, Маря, Матти, Рейно, Ристо

МПК: A61K 31/415, C07D 233/64

Метки: замещенного, имидазола, кислотно-аддитивной, нетоксичной, приемлемой, соли, фармацевтически

...с помощьюсульфата натрия и выпаривали до сухогосостояния. Остаток представлял целевойпродукт в виде основания, которое превращали в хлоргидрат в этилацетате, используядля этого сухую хлористо водо родную кислоту. Выход составил 0,2 г, Температура плавления 204 - 206 С,Спектр Н ЯМР (в виде хлористоводо 1родной соли, МеОН-да): 1,40-1,90 (а, 2 Н),1,90 - 2,30 (в, 2 Н), 2,75 (з, 2 Н), 3,95 (с, 1 Н),7,00-7,40 (гп, 11 Н), 8,72 (б, 1 Н).При использовании аналогичного метода были получены следующие соединения,входящие в обьем этого изобретения:4-4,4-бис(З-метилфенил)бутил)-1 Н-имидазол. Температура плавления хлоргидрата122-129 С.Спектр 1 Н ЯМР (в виде хлористоводородной соли, МеОН-б 4): 1,40-1,90 (а, 2 Н),1,90-2,30(в,2 Н),2,26(з,6 Н),2,73(1,2...