C07D 501/34 — с 7-аминогруппой, ацилированной карбоновыми кислотами, содержащими гетероциклические кольца

Номер патента: 250046

Опубликовано: 01.01.1969

Авторы: Иностранна, Лтд, Масару, Масаси, Нобукино, Рицуко, Суео, Сусуму, Тадаиоси, Хирокичи, Хироо, Цутому

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 250046

...30 мин, устанавливают рН 7,0.Реакционную смесь перемешивают 3 час при комнатной температуре, фильтруют, устанавливают рН 2,0 соляной кислотой, экстрагируют этилацетатом и концентрируют. Получают 60 мг 7- (сиднон-ацетамид) -цефалоопорановой кислоты,П р им ер 8, К раствору 1,2 г сиднон-уксусной кислоты и 1,1 г триэтиламина в 40 мл тетрагидрофурана добавляют 1,3 г изобутилхлоркарбоната при температуре - 25 С. Затем приливают 40 мл хлороформного раствора 2,7 г 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 1,1 г триэтиламина при температуре - 15 С. Полученный раствор перемешивают 30 мин при температуре - 25 С, 1 час при 0 С и 3 час при комнатной темйературе.Реакционную смесь концентрируют и остаток разбавляют водой. Раствор подщелачивают 10%-ным...

Номер патента: 385452

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...О-(р-хлорэтилкарбамоил) -7 - тетразолил- (1) -ацетиламино 1-цефалоспорановой кислоты.Исходный продукт можно получить следующим образом.,К суспензии 0,916 г дезацетил-аминоцефа лоспорановой кислоты в 60 мл абсолютного метиленхлорида добавляют 0,56 мл триэтиламина, а затем 1,02 мл бис-(три-н-бутилцинн) -оксида; при этом осадочек растворяется почти полностью. Далее при интенсивном размешивании в течение 5 мин прикапывают 7,7 мл 10%-ного раствора (1: 1) р-изоцианата хлористого этила в абсолютном метиленхлориде. По истечении 1 час реакции при комнатной температуре удаляют немного нерастворившегося осадка путем фильтрования на нутче с гифлофильтром. Затем осадок промывают метиленхлоридом и к:прозрачному фильтрату добавляют 2 мл воды,...

Номер патента: 400106

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Бруно, Иностранцы, Иоханнес, Рольф, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...до рН 2,4 и разделяют фазы, Водную фазу экстрагируют после насыщения поваренной солью дважды, приме цяя по 100 мл уксусного эфира, органические 45 фазы промывают последовательно дважды,употребляя по 20 мл насыщенного раствора поваренной соли, сушат сульфатом натрия и затем фильтруют через колонну с 20 г силикагеля (диаметр 27 мм, высота 70 мм). Колонну 50 промывают 100 мл уксусного эфира и испаряют фильтрат в вакууме досуха. Аморфный, пенистый остаток растворяют в метаноле и переводят с помощью К-этилгексаната натрия в сырой кристаллизат соли натрия, Из него 55 получают кристаллическую кислоту и чистуюкристаллическую соль натрия О-дезацетил- О- ф-хлор-этилкарбамоил) - 7- 5-амицо-тетра.золнл- (1) - ацетил-амино -цефалоспорановой...

Номер патента: 402222

Опубликовано: 01.01.1973

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/46 ...

Метки: 402222

...и 10 мл триэтиламина в 65 мл метиленхлорида и перемешивают 45 мин при ( - 50) - ( - 70)С в атмосфере азота. Затем прибавляют 100 мг 10-ного раствора кислого фосфата калия (рН 5). Органическую фазу отделяют, водную фазу экстрагируют 50 мл метиленхлорида и 100 мл уксусного эфира. К водной фазе приливают 400 мл уксусного эфира, подкисляют 2 и. соляной кислотой до рН 2,6 и после насыщеггия поваренной солью и расслоения фаз экстрагируют 2)(200 мл уксусного эфира. Три экстракта промывают друг за другом 60 лг,г насыщенного раствора поваренцой соли, сушат сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме. Остаток кристаллизуется после прибавления метанола, Получают практически чистую 7- 1-метилимидазолил- (2) - меркаптоацетиламино -...

Номер патента: 410590

Опубликовано: 05.01.1974

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 410590

...остаток в 30 мл тетрагидрофурана и приливают метанол ( - 100 мл) до появления окрашивания. Легким нагреванием в воздушной бане и отдувкой азотом медленно концентрируют раствор и получают кристаллическую 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил - 7- (5-аминотетразолилацетиламино) -цефалоспорановую кислоту.Т, пл. 190 - 193 С (разл.);Я 0,40; Яцц 0,55,УФ-спектр (0,1 М бикарбонат натрия); У 240 (в 16500) и 276 ммк (е 19900).Для получения исходного продукта раствор 17,5 г 3- (дезацетоксиметил) -3-бензоилтиометил-аминоцефалоспорановой кислоты и 12,5 мл триэтиламина в 1 л диметилформамида прикапывают в течение 1 час в хорошо перемешиваем ый и выдерживаемый при ( - 13) - ( - 15)С в атмосфере азота раствор 9,2 мл бромистого бромацетила в 100...

Номер патента: 419039

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Энрико

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/46 ...

Метки: 419039

...е р 2. 3,35 г О-дезацетил-О-(Р-хлорэтилкарбамоил) - 7 - аминоцефалоспорановой5 10 15 20 25 30 55 60 65 кислоты взвешивают в 40 мл ацетонитрила, при интенсивном перемешивании добавляют по каплям триэтиламин до растворения кислоты, затем раствор 1,3 г имидазолил-(1)-уксусной кислоты в 15 мл ацетонитрила и раствор 2,1 г ,М-дициклогексилкарбодиимида в 30 мл тетрагидрофурана, выдерживают 24 час при комнатной температуре, отфильтровывают дициклогексилмочевину и выливают фильтрат в 0,5 мл лсдянои уксусной кислоты, При быстром добавлении в 200 мл простого эфира и интенсивном персмсшивании выделяется осадок, который выдерживают 1 час при 0 С, отфильтровывают и промывают тетрагидрофураном и простым эфиром, 4,2 г полученного продукта растворяют в...

Номер патента: 419040

Опубликовано: 05.03.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Энрико

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34, C07D 501/46 ...

Метки: кислоты, производных7-ациламиноцефалоспоранобой

...иэмейяется накоричневый; плавится вещество при 160170 С с разложением в запаянных капиллЯРах Ир -136-1 (с 1, ь 60 д-),й 1 О,ОЗЙ( 0,49.П р и м е р 4, К раствору 1 1,75 г3-(дезацетоксиметил)-3-бенэоилметил-бромацетиламиноцефалоспорановой кислоты,в 45 мл диметилформамида прибавляютраствор 5,25 г имидазола в 12 мл диметилформамида, после чего приливают1,45 мл ледяной уксусной кислоты и оставляют стоять в темноте при комнатной;температуре. Через 23 час медленно прибавляют при перемешивании и охлаждении в,ледяной воде 56 мл 1/12 н. соляной кислоты, Коричневый мазеобразный осадок отфильтровывают через тонкий слой Ную 0К фильтрату прибавляют еше 570 мл 1/12 н,соляной кислоты при интенсивном перемешивании и охлаждении льдом, после чего...

Номер патента: 425402

Опубликовано: 25.04.1974

Авторы: Бруно, Ганс, Гейнрих, Енрико, Иностранна, Иоганнес, Рольф, Циба

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...Смывают дополнительно 0,05 мл метиленхлорида,Через 7 час удаляют растворитель в вакууме при 0,3 мм рт. ст, (на водяной бане, имеющей температуру 30 С) и перерабатывают выделяющееся масло дальше, как описано в примере 3. Получают 7- 4,5-диметилтиазолил- (2) - меркаптоацетиламино 1 пефалоспорановую кислоту, РЬг 0,35 РЪы 0,6.П р и м е р 6. 393 мг (1,0 ммоль) бромапетил-аминоцефалоспорановой кислоты растворяют в 2,0 мл метиленхлорида, прибавляя 258 мг,Х,М-диизопропилэтиламина. Затем добавляют раствор, изготовленный растворением 180 мг 2,5-димеркапто,3,4-тиадиазола в 0,5 мл диметилформамида с последующим разбавлением 2,2 мл метиленхлорида. Смывают дополнительно 1 мл метиленхлорида.40 45 50 55 60 65 руют в делительной воронке последовательно...

Номер патента: 432723

Опубликовано: 15.06.1974

Авторы: Бруно, Иностранна, Иоханнес, Рольф, Ханс, Хейнрих

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...н, раствора едкого натра доводят рН раствора до 7.5, Затем взмучивают 240 мг ацетилэстеразьт (из Васт 11 цз зцЫтз АТСС 6633) примерно в 5 мл воды и образующуюся уксусную кислоту непрерывно нейтрализуют 0.2 н. раствором едкого натра (рН доводят до 7,5; температура 37 С). Через 5,5 час реакция окончена. Доводят рН до 6,5, фильтруют раствор через стеклянную фритту Ст 4 и годвергают его лиофильной сушке.Получают 11.49 г желтоватой смолы натриевой соли 7-(тетразолил-(1) -ацетиламино) - О- дезацетилцефалоспорановой кислоты.9.61 гэтого сырого продукта суспендируют в 100 мл абсолютного диметилформамида и затем прибавляют 0,15 мл (Вп,8 п).0 (трибутилокись олова). Затем прибавляют по кап. лям в течение 15 мин раствор 10,6 мл Р-хлор....

Номер патента: 439989

Опубликовано: 15.08.1974

Авторы: Кю, Пфейфер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/12, C07D 501/34 ...

Метки: выделения, кислоты, солей, тиенилацетамидо-цефалоспорановой, щелочно-металлических

...и наблюдают кристаллизацию послезавершения добавления хлористого натрия,Полученную суспензию затем выдерживаютв течение 30 мин, что обеспечивает полноерастворвние хлористого натрия,Образующиеся кристаллы отделяютфильтрованием и промывают водяным этаналом. Продукт, представляющий собой натриевую соль цефалетина, высушивают под вакуумом в течение нескольких часов, после чего,как было найдено, содержание примесей составляет 2,0 мг/г. Выход 90%.Образец из 100 г очищенной натриевойсоли цефалетина затем уплотняют обработкой 15 мл воды с образованием пасты, которую высушивают при комнатной температурев течение 10 - 15 час,Уплотненный материал измельчают и просеивают через сито с размерами отверстий30 меш. Анализ подсказывает, что не происходит...

Номер патента: 457224

Опубликовано: 15.01.1975

Авторы: Бартон, Джо, Ловджи

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: карбамоилоксиметилцефал, незамещенных, оспоринов

...по каплям 0,6 мл 2-тиенилацетилхлорида в течение 05 мин и 0,6 мл пиридипа в течение 1 мин. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в теченис 15 мин и выливают на истолченный лед. Смесь перемешивают, орга ичсский слой отделяют и промывают 20 мл воды, 20 мл 5%-ного раствора бикарбоната натрия и еще раз 20 мл воды. Органическую фазу сушат и метиленхлорид упаривают досуха. При этом получают 1,417 г неочищенного продукта, Это вещество помещают на колонку, заполненную 60 г силикагеля, предварительно смоченного бснзолом и элюируют бензолом; отбирают 100 мл фракции с послсдующим элюированием смесью 300 мл метиленхлорид/бензол/1:1/ в видс 3 фракций и 500 мл метиленхлорида в 5 фракциях. Продукт удаляют из колонки элюированием 400 мл ,хлороформа в 4...

Номер патента: 503525

Опубликовано: 15.02.1976

Автор: Флойд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-карбамоилоксиметилцефалоспоринов

...концентрируют досуха. Остаток растирают с гексаном, затем гексан удаляют с помощью декантации, Данный остаток растворяют в 10 мл этилацетата и раствор концентрируют до 1 мл. К раствору добавляют диэтиловый эфир, вызывая осаждение 3-карбамоилоксиметил- (2-тианилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, которую очищают с помощью кристаллизации из смеси диэтилового эфира и этилацетата.Бензгидриловый эфир 3-оксиметил- (2-тиенилацетамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, используемый в качестве исходного вещества в данном примере, получают нагреванием бензгидрилового эфира 7- (2-тиенилацетамидо)-цефалоспорановой кислоты с ацетилэстеразой цитрусовых. Бензгидриловый эфир 7-(2- тиенилацетамидо)цефалоспорановой кислоты получают при взаимодействии...

Номер патента: 520050

Опубликовано: 30.06.1976

Автор: Петер

МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: пеницилина, производных, цефалоспорина

...полученный в третий раз, будучи чистым, как показала тонкослойная хроматография, кристаллизуют из ацетона. Такие материалы соединяют вместе, растворяя их в ацетоне, Раствор в ацетоне немного упаривают в вакууме и впоследствии затРавляют кристаллы.После того, как кристаллизация шла на убыль, колбу помещают в камеру со льдом. На следующий день кристаллы собирают путем фильтрации, промывают холодным ацетоном и простым диэтиловым эфиром и высуши.вают в вакууме до постоянного веса, Выход составляет 1,7 г.Ожидаемая структура подтверждалась ИК- спектром и спектром ПМР. В соответствии со спектром ПМР и тонкослойной хроматографией полученный продукт загрязнен только небольшим количеством апетона и небольшим количеством мочевины...

Номер патента: 544376

Опубликовано: 25.01.1977

Авторы: Вильфрид, Ганс-Бодо, Карл-Георг, Михаель

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/22 ...

Метки: виде, диастереоизомеров, отдельных, производных, смеси, солей, цефалоспорина

...органическую фазу, промывают водой, сушат над сульфатом магния и с помощью 1 М раствора 2.этилгексаноата натрия в содержащем метанол простом эфире выделяют натриевую соль цефалоспорина, Натриевую соль получают в виде гелеобраэного осадка, который, однако, можно отсасывать. После промывки простым эфиром су.шат ее в эксикаторе.Выход 2,1 вес. ч. натриевой соли.(0-а. (3 - ме.тил-оксоимидазолидин.1 ил) - карбониламино- - фенилацетамидо . 3 - ацетокси метилцеф. 3 ем4.-карбоновой кислоты.Содержание Р.лактама примерно 75%. Полосы ИК - спектра лри карбониле,1 780, 1720, 1650, 1610 и 1540 см (в нужоле); Сигналы ЯМР при С= чп2,4-2,8/5 Н/, 4,15-4,35/1 Н/, 4,9-5,2 (4 Н), 6,2 6,8(6 Н) - 7,2 (ЗН) и 7,95 ч. на млн. (ЗН), Приме.няемый в качестве...

Номер патента: 562200

Опубликовано: 15.06.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Майер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: аддитивных, азотистыми, аммония, виде, диастереоизомеров, кислотно, кроме, металлических, основаниями, производных, смеси, солей, цефалоспорина

...200 см воды, сушат над сульфатом магния, обрабатывают растительной сажей и фильтруют. Фильтрат концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст,). Таким образом получают 8,5 г РЕ-а-трет.-бутоксикарбониламино - 7-(5,б-дигидро,4 - дитиин-ил) -ацетямпдо-карбокси-метил - 8-оксо-тиа- язабицикло/4,2,0/ октенав виде бесцветного лака.Растворяют 8,5 г РЕ-а-трет.-бутоксикарбопиламппо - 7- (5,б-дигидро,4 - дитиин-ил)- ацетамидо-кар оокси - 3-метил-оксо-тиа-азабицикло/4,2,0 октенав 80 смэ трифторуксусной кислоты. Полученный раствор оставляют на 10 мип, зате.д отгоняют трифторуксусную кислоту при погццкенном давлении (1 мм пт. ст.). Полученный остаток растворяют в 10 см этплапетата и добавляют 120 см этилового эфира. Происходит...

Номер патента: 566525

Опубликовано: 25.07.1977

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Майер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/22 ...

Метки: азотсодержащими, металлами, основаниями, производных, солей, цефалоспорина

...см при пониженном давле.нии 20 мм рт. ст). Ггосле охлаждения до температуры, примерно, отделяют0 С ляют твердое вещество ха при пониженном давлении (20 мм рт. ст). Тремязпутем, фильтрования и промывают .о два раза порциями добавляют 70 см бензола и концентрисм зтилацетата. Получают 2,6 г 2. карбокси - 7 5 руют досуха при пониженном давлении(20 мм т, ст,) для удаления остаточного хлористого-ацетамидо - 3метил. 8оксо 5тиа - 1. аза4,2,0 бицикло. 2- октенав виде светло бежевого Остаток растворяют в 80 см хлороформа. По.лученный раствор за час и при поддерживаниипорошка.10 температуры при - 10 С добавляют к растворуозО 1 И 6з Обг,Н 42 И 75 8248, течение 15 час при температуре около 4 С затемНайдено,%: С 45,8;,П и м е р 4,Краствору 6,45 г...

Номер патента: 589920

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мейер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...афира с т пл. 184 С,Растворяют 6,6 г вышеуказанного продукта в 30 см грифгоруксусной кислоты и3ооставляют на 1 ч при температуре около 4 С,Упариввютдосуха при пониженном давлении(1 мм рг.ст,) при 20 С, Остаток соединяютс 100 см ацетона и выливают полученный3раствор в 200 см изопропилоксидв; осажде- Эный продукт отделяют фильтрованием. Остатокрастворякт в 750 см метанола и растворЭвыливают в 2 л изопропилоксида; эсаждветсипродукт, который отделяют фильтрованием исушат при пониженном давлении (0,1 мм рг. ст.)Таким образом получают 4 г соответствующей цефалоспорановой кислоты с т. пл.200 С с разложением.о1.о "+906 х 1,5 (с ф 1, диметилфор-мамйд).11 р й м е р 2. К раствору 3,53 г 2 - -метилимидазол-ил - уксусной кислоты в 30...

Номер патента: 589922

Опубликовано: 25.01.1978

Авторы: Стефен, Янос

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: —карбаматов

...с хлористым оксалилом, предпочтительнее в таком растворителе,На первой стадии синтеза могут бытьиспользованы изоцианаты, в которыхй -.лабильная группа, легко замещающаяся йа всдород (например) гидрокарбильная или замешенная гидрокарбильная, такая как бензгидрильная, замешенная бензгидрильная,ацильная группа карбоновой кислоты (например трифторацетильная или гидрокарбилоксикарбонильная или замешенная . гидрокарбилоксикарбонильная группа), В качестве за 10мещенной гидрокарбилоксикарбонильной предпочтительна гидрокарбильная группа, в которой один или более атомов водорода замещены галоидом или алкоксиалкилом.Из изоцианатов наиболее предпочтительны 152,2,2-трихлор- или трибромэтэксикарбонил, .бензилоксикарбонил,...

Номер патента: 603342

Опубликовано: 15.04.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/46 ...

Метки: азотистыми, металлами, основаниями, производных, солей, цефалоспорина, щелочными

...не превышала 40 С. Затем в течение 1 ч перемешивают, добавляют1500 см этилацетата и перемешиваютеще в течение 5 мин. Отделяют органическую Фазу и водную фазу экстрагируютснова 500 смЬ этилацетата. Собираюторганические фракции, промывают 300 см 3насыщенного водного раствора хлористого натрия, сушат над 150 г сульфатамагния и концентрируют при пониженномдавлении (15 мм рт. ст), Остаток(765 г) добавляют к 1500 см 80-нойсерной кислоты, так, чтобы температура не превышала 30 С. Смесь перемешивается в течение 1 ч, затем разбавляется добавлением 9300 см дистиллиро ванной воды и кипятят с обратным холодильником в течение 2 5 ч. Реакционную смесь охлаждают и экстрагируюттри раза 1000 смЗ этилацетата. Органи-.ческие фракции собирают,...

Номер патента: 608477

Опубликовано: 25.05.1978

Автор: Флойд

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: карбамоилоксиметилцефалоспорина, производных

...И -нитрофениловый, триметилсилиловый, трихлорэтокси-, П -метякси- бензиловый, фталимидметиловый и сукцинимидметиловый сложные эфиры. Эти эфиры можно расщеплять известными методами, получая свободную кислоту.П р и м е р 1. 3-Карбомоилоксиметил-метокси-в (2-тиенилацатамидо)-З-цефем-карбоновая,;кислотаК 10 мл раствора метиленхлорида, содержащего 650 мг бензгидрилового эфира 3-оксиметил-метокси- ) в (2-тиенилацатамидо) -3-цефем-карбоновой кислоты, добавляют по каплям 115 мгИ -триметилсилилизоцианата, Полученную в результате реакции смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час, а затем выливают на лед и подкисляют до рН 5 разбавленной соляной кислотой. Слои разделяют и органическую фазу отделяют и сушат над сульфатом...

Номер патента: 609470

Опубликовано: 30.05.1978

Авторы: Даниель, Жорж, Клод, Кристиан, Мэйер

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...мл дистиллированной воды. Органическую Фазу сушат сульфатом натрия, обрабатывают активированнымуглем и концентрируют досуха при поннженном давлении (20 мм рт.ст.).Получают 19,6 г 3-ацетоксиметил- -гяМяг-бутоксикарбоиил-(1,3-дитиол- "8-2-он-нл) -ацетаиида-оксо"5-тиа.-азабицикло 4,2,0) октенаВаморфной форме, 18,5 г которого растворяют 15 мнн при 20 С в 50 мп триФторуксусной кислоты, затем коицен трируют досуха ври пониженном давлении (1 мм рт.ст.). К остатку добавляют 150 мл этилацетата, к полученной суспензии прибавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия 4до РН 8. Водную. Фазу декантируют ипромывают 100 мл этилацетата, Водныйраствор подкислявт до РН 24 н. со-.ляной кислотой в присутствии 700 млэтнлацетата, Органическую Фазу сушат 80над...

Номер патента: 633483

Опубликовано: 15.11.1978

Авторы: Гордон, Джанис, Мартин

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: si—н, антиизомеров, виде, изомера, производных, сини, смеси, солей, цефалоспориновых

...порциями в течение 5 мин так,чтобы температура реакции не превышала6 С. Ьелтый раствор перемешивают еще15 мин и затем добавляют 4,5 мл метанола. Раствор концентрируют до 60 мли концентрат растворяют в 750 мл метанола, Добавляют 45,3 г (540 ммолей)раствора бикарбоната натрия в 600 млводы, затем (4,5 г) активированногодревесного угля, и подученную суспензиюперемешивают при омнатной температурев течение 2 1, Древесный уголь удаляютФильтрацией через Киэельгур, и рН светло-желтого фильтрата доводят до 4,5 разбавленной соляной кислотой. Раствор концентрируют до половины объема под пониженным давлением и добавляют равныйобъем воды. рН доводят до 2,0 разбавленной соляной кислотой и продукт отделяют фильтрованием, промывают водойо(Зх 150 мл) и...

Номер патента: 640664

Опубликовано: 30.12.1978

Авторы: Бертон, Ловжи, Мейер, Сандор

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/06 ...

Метки: 7-аминоцефалоспорановой, кислоты, производных

...ацилвцу 10 группу К"СО - обра);)-, к 01 )Яиц: спиртом соединения фор-1,1 1 с после;1",10 щим Быдс.цис)1 продктов Всвооодш м виде и в виде эфцра. и ифор)анниц 1)цц)гыс Бо Б имаццс цри экспертизе 1. Выполненная заявка ФРГ Ло 1951012,кл. 12 р 4 О 1, оцублцк 2;),01.70.(-ахгпноцизшпй алкпл, у которого аминорадикал замещен низшей алкоксикарбопильной группой, а 1(г, 1(г, Л имеют указанные вышс значения,обрабатывают в органическом растворителе прп 0 - 60 С ацилгалогенидом формулы 1(-Х,где Я имеет указанные выше значения; Х - галоид,в присутствии 1 х 1-трнхгетилсилиламида, отщепляют ацильнуго группу К 4 СО - обработкой низшим спиртом соединения формулыЕ40 У.ОС СО 0 г(згЩс последующим выделением продуктов всвободном виде или в виде эфира.Новые...

Номер патента: 663307

Опубликовано: 15.05.1979

Авторы: Вильфрид, Ганс-Бодо, Карл, Михаэль

МПК: A61K 31/431, A61K 31/546, C07D 499/54 ...

Метки: виде, гидратов, изомеров, отдельных, пенициллина, производных, смеси, солей, цефалоспорина

...4 вес,ч. нат ий- Р- с 4.(2-оксо- (4 хлор) бензальна 1 моль вещества, кроме того, оно иминоимидазолидин-ил)карбониламинеизвестную полученную от 5 но циклогекс,4-диенил(1) ацетамидо15использованного амоксила, примесь. пеницилланата с содержанием ф -лакВычислено, : С 50,6; Н 5,2; тама 92 Ъ.М 12,2; Я 4,6, ИК-спектр (бромид калия): 1770,йденоС 512 Н 60 М 117 1730 1670, 1605 см.Я 4 5 П р и м е р 9. 2,25 вес,ч. дигид 20П р и м е р 5. Этот пенициллин ратцефалоглицина в 40 об.ч. 80-ногополучают согласно описанному в при- (об,Ъ) тетрагидрофурана подвергаютмерах 1-3 методу из эпициллина взаимодействию с 3,5 вес,ч, 1-хлор(1,5 вес,ч,) и 1-хлоркарбонил-оксо- карбонил-оксо-(4-хлор)бензальими-бензальиминоимидазолидина ноимидазолидина согласно примеру...

Номер патента: 667139

Опубликовано: 05.06.1979

Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосио

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...кислота,В 19,24 мл 1 н,водного растворагидроокиси натрия растворяют 1,68 гкристаллов, полученных способом,.описанным в п.1, и образовавшийсяраствор перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 4 ч. рн полученной реакционной смеси доводятдо требуемого значения концентрированной фосфорной кислотой, послечего производят экстракцию этилацетатом (60 мя х 4). Образовавшиеся крис- .таллы отстаивают, обезвоживают иконцентрируют в вакууме, К остаткудобавляют эфир и полученной смеси 55дают отстояться, после чего из неевыделяются "кристаллы. Зтем последние восстанавливают при помощи фильтрования всасыванием. Выход упомянутого выше соединения при описанном 60способе составляет 1,42 г (98),т.разл. 155-157 С,П р и м е р 3...

Номер патента: 700065

Опубликовано: 25.11.1979

Авторы: Андре, Мишель

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: 3-карбамоилоксиметил-7, аминотиазолил, ацетамидоцеф-3-ем-4-карбоновой, виде, кислоты, производных, син-изомеров, солей

...выдержки н течение ночи при 5 С смесь экстрагируют 4 ным раствором бикарбоната натрия, Водный раствор промывают эфиром, затем подкисляют до рН 2, осадок обезвожинают, промывают водой и эфиром, сушат и получают продукт, идентичный продукту, полученному в примере 1.П р и м е р 4. 2-(2-ймино-тиазолил)-2-(метоксиимино)-этилацетат, син-иэомер.Смешивают 1 г 4-хлор-а-метоксии"миноэтилацетилацетата 3 мл абсолютного зтанола и 0,42 г измельченной тиомочевины. Смесь перемешивают при комнатной температуреприблизительно 2 ч. Разбавляют60 мг, эфира, полученный хлоргидраткристаллизуется, Его перемешивают,обезвожинают, промывают, сушат иполучают 685 г хлоргидрата, который растворяют в 4 мл воды при50 С, добавляют ацетат калия дополучения рН...

Номер патента: 703023

Опубликовано: 05.12.1979

Авторы: Гэри, Та-Сен

МПК: A61K 31/545, A61K 31/546, C07D 501/04 ...

Метки: 3-ацилоксиметилцефемов

...Зх 50 мл насыщенного растворабикарбоната натрия и сразу же 50 млнасыщенного раствора хлорйда натрия,высушивают над сульфатом магния,обрабатывают активированным углем 45 и фильтруют через силикагель.фильтрат упаривают, получая 5,8 г (89)смеси (3:1) п-нитробензил-Феноксиацетамидо-ацетоксиметил-цефем-карбоксилата и п-нитробензил-Феноксиацетамидо-ацетоксиметил-цеФем-карбоксилата в виде светложелтой губчатой массы.ЯМР-спектр смеси (СБСЕ), Р 6,5(широкая Я,0,75, Ы -С)р 5,8 (Ы, 55 1 С-Н) р 4,6 (Бр 2, С, метилен) р3, 6 (широкая Б, О, 5, Ь -С) р 2, 12,2 (БЯ, 3, Ь и Ь -Сз-ацетокси) .П р и м е р ы 6-10. Повторяютпример 5, используя различные коли чества реагентов. Полученные результаты приведены в таблице.а 4 К смесрида и 2обавляютнок си...

Номер патента: 795481

Опубликовано: 07.01.1981

Авторы: Исао, Масаеси, Мицуо, Мицури, Тосимо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/08, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: производныхцефалоспорина, солей

...продукт имеет в своем составе1 моль этилацетата и воды, которыеявляются растворителями кристаллиза 30ции.Выход 0,23 г. Температура плавле-.ния 122-140 С (разложение).ИК-спектр (см , КВ.): 1780,1650,1535,Вычислено,Ъ: С 39,50; Н 4,01;М 12,12,СНМ,О,5, СН,СООС,Н НО,Найдено,Ъ: С 39,25; Н 3,15,М 11,74,П р и м е р 4, Получение 7- (24 О в (2-оксотиазолин-ил)-ацетамидов (5-метил,3,4-оксадиазол-ил)-тиометил-цефем-карбоновой кислоты.В 5 мл фосфатного буферного раствора с показателем рН = 6,4 растворяют 0,459 г 7-(4-тиоциано-оксобутириламидо)-3-(5-метил,3,4-оксадиазол-ил)-тиометил-цефем-карбоновой кислоты и 0,084 г двууглекислого натрия. Показатель рН полученной смеси доводят до 3 при помощи5-ного водного раствора фосфорнойкислоты и...

Номер патента: 799666

Опубликовано: 23.01.1981

Авторы: Вальтер, Гастон, Дитер, Жан

МПК: A61K 31/546, C07D 501/04, C07D 501/34 ...

Метки: 2-(2-амино-4-тиазолил)-2, 3-ацетокси-метил-7, si—н, гидратированной, изомера, кис-лоты, крис-таллической, метокси-иминоацетамидо, натриевой, соли, формы, цеф-3-em-4-карбоновой

...цеф-ем-карбоновойкислоты, син-изомер, вводят в раствор 0,85 г бикарбоната натрия в 5 млводы, Получают вязкий раствор, к которому прибавляют по каплям 10 мл98-ного этанола и фильтруют, К полученному раствору прибавляют по каплям 20 мл этанола прн комнатной температуре и перемешивании. даютвыкристаллизоваться. Когда кристаллизация окончена, бесцветные кристаллы отделяют, промывают смесью этанолаи воды в отношении 7:1 и сушат.Спектр дифракции рентгеновских лучей и ИК-спектр в ваэелиновом маследоказывают идентичность полученнойсоли натрия с солью примера 1.П р и м е р 5. Кристаллиэованнаясоль натрия 3-ацетлксиметил-2-2-",амино-тиаэолил) - 2-метоксииминоацетамидо 1 цеф-ем-карбоновой кислоты,син-изомер Формы О.5,01 г этанолового...

Номер патента: 822754

Опубликовано: 15.04.1981

Авторы: Андре, Рене

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: 7-2-(2-ами-нотиазолил-4-)-2, ввиде, кислоты, оксииминоацетамидо-3-аце-токсиметил-3-цефем-4-карбоновой, производных, синизомеров

...следующим образом.1,063 г сырого продукта превращают в тесто в 5 мл воды, нагревают в течение 5 мин при 70 С, охлаждают,перемешивают полчаса, отсасывают, прополаскивают, сушат и выделяют 815 мг очищенного продукта. Эти 815 мг забирают в 2 мл воды и 3 мл ацетона, бО слегка нагревают, отсасывают нерастворимое вещество, прибавляют 3 мл воды, нагревают до 60 С и отгоняютоацетОн, барботируя азот, отсасывают образовавшиеся зерна, прополаскивают водой, а затем эфиром и выделяют438 мг целевого продукта.Найдено, Ъ : С 44,5; Н 4,4;й 14 8; 5 13,3,Вычислено,Ъ С 43,49; Н 4,08",й 14,92; 5 13,66,Сг Н,щ 07 Н 5Продукт. имеет конфигурацию син.ЯМР (60 МГц, диметилсульфоксид)частей на миллион: 2,05 (ОАс), 6,75-3-ем-карбоновая кислота.В атмосфере...