Патенты с меткой «фармацевтически»

Номер патента: 1639427

Опубликовано: 30.03.1991

Авторы: Александр, Дэвид, Кит, Колин, Майкл, Ян

МПК: C07D 209/14

Метки: индола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...хлористоводородной кислоты 25 (35 мл). Органическую Фазу сливали и кислотную водную Фазу подщелачивали (рН 8) при помощи КСРэ и экстрагировали ЭА (Зх 35 мл). Этот органический экстракт сушили (сульфат 30 натрия) и выпаривали, после чего оставалась не совсем белая пена, которую подвергали очистке с использованием хроматографической колонны, в результате чего получали белую пену, которую растворяли в абсолютном эта. - ноле (5 мл) и обрабатывали щавелевой кислотой (27 мг) в этаноле (5 мл) для осаждения предлагаемого соедине- ния по данному примеру (80 мг) в виде белого твердого вещества с температурой т,пл, 200,5-202 С (пена),П р и м е р 11. Оксалат 1 т 1-2- 3- (2-(диметиламино)этил) в Н-индел-ил- этил-1(метилсульфорил)аминометил...

Номер патента: 1641191

Опубликовано: 07.04.1991

Авторы: Брент, Вейн, Вилльям, Чарльз, Чун-Е

МПК: C07D 285/12

Метки: 4-тиадиазол-2-цианамида, приемлемых, солей, фармацевтически

...в75 ип ацетонитрила и 25 мл окиси пропилена, Реакционную смесь перемешиовают в течение двух часов при 24 С,а затем фильтруют, в результате чегополучают твердый осадок, идентифицированный как 6,42 г фенилового сложного эфира (1 3,4-тиадиазол-иламиио)тиоксаметил)-карбамииовой кислоты.Масс-спектр МИ: 280,Смесь 5,0 г метилового эфира К, 3,4-тиадиазол-илкарбамидотиокислоты (из примера 1) в 50 мл аммиака и 100 мл этанола нагревают в автоклаве при 140 С в течение 14 ч. ТСХ на силикагельных пластинках (667 СНЮС 1 267 МеОН, 87 НОАС) показала два новых пятна, одно из которых идентично 1,3,4-тиадиазол-цианамид. Растворитель удаляют выпариванием и неочищенное вещество перемешивают с 200 мл 1 норм. НС 1 и фильтруют дляудаления...

Номер патента: 1644716

Опубликовано: 23.04.1991

Авторы: Артур, Джон

МПК: C07D 295/04, C07D 401/06, C07D 417/06 ...

Метки: кислотно-аддитивных, пиперазинилгетероциклических, приемлемых, соединений, солей, фармацевтически

...5,0 г (6,17.) белоготвердого 6-Атор-нафтоевой кислоты.ЯИР-спектр (У, ЛИСО-д); 7,8 - 8,0(м, 5 Н); 8,6 (м, 1 Н).В. В Круглодонную колбу на 125 мл,оборудованную холодильником, делительной воронкой и азотным вводом, добавляют 50 г (26,3 моль) 6-Фтор-нафтоевой кислоты и 50 мл ацетона. К перемешиваемой суспензии каплями добавляют 6,25 мл (28,9 ммоль) дифенилФосфорилаэида и 4 мл (28,9 ммоль)триэтиламина. Реакционную смесь нагревают 1 ч с обратным холодильником,выпивают в воду/этилацетат и фильтруют. Фильтрат промывают водой и рассолом, осушают над сульфатом натрияи упаривают. Остаток дополнительнообрабатывают НС 1 с образованием хло"ристо-водородной соли, а затем высвобождают гидроксидом натрия с получением свободного основания " 6-фтор...

Номер патента: 1644717

Опубликовано: 23.04.1991

Авторы: Гастон, Жозеф, Франс

МПК: C07D 401/12, C07D 401/14

Метки: 2-имидазоламина, n-(4-пиперидинил, бициклического, кислот, конденсированного, приемлемых, присоединения, производных, солей, стереоизомеров, фармацевтически

...ридинкарбоксилата, 32,4 ч, оксидартути (11) и 480 ч. этанола перемешивают в течение 1 ч при кипении с обратным холодильником. Реакционнуюсмесь Фильтруют над диатомитовой землей и полученный Аильтрат выпаривают.Остаток перемешивают в 1,1-оксибисэтане. Кристаллический продукт отФильтровывают и сушат, в результатечего получают 38 ч. (83,17) этил- 25(промежуточное 14).Аналогичным образом получают следующие соединения:этил-//1-//5-метил-Ауранил/метил/-1 Н-бензимидазол-ил/-амино/1-пиперидинкарбоксилат, полугидрат,т.пл. 150,1 С (промежуточное 15);этил-//3-//5-метил-Фуранил/метил/-ЗН-имидазо 4,5-Ь 1 пиридин-ил/амино/-1-пиперидинкарбоксилат в видеостатка (промежуточное 16);этил-//3-//2-метил-Ауранил/метил/-ЗН-имидазо...

Номер патента: 1648250

Опубликовано: 07.05.1991

Авторы: Альбрехт, Дитер, Йозеф, Людвиг, Марко, Филипп, Ханс-Дитер, Хорст

МПК: C07D 237/14, C07D 401/12

Метки: 5-дигидро-3(2н, 6-(ациламиноарил)-4, пиридазинопроизводных, приемлемых, солей, фармацевтически

...Получает б-(л-(3-(2-Фенил этиламино)пропиониламино-фемид,5- дигидро-(2 Н) -пиридазинон, ТПЛ 130- 132 С.Фармакологические испытания полученных соединений проводили согласно следующим методам.1, Торможение индуцированной колла 55 геном агрегации тромбоцитов человека 1 л пробирке.Богатая тромбоцитами плазма получается центриФугированием веноэной цитратной крови (300 г, 10 мин при4 фС). Фотометрическое измерение агрегации тромбоцитов осуществляетсяпри добавлении МяС 1 (конечная концентрация 1 О ммоль/л) и коллагенатипа Ягайло (конечная концентрация0,02 мг/мл) в агрегометре Бориа МКЗ.Мерой агрегации служит максимальноеизменение экстинкции за секунду.Тормозящая агрегаци) активностьвеществ проверяется через инкубационный период, составляющий 1...

Номер патента: 1648252

Опубликовано: 07.05.1991

Авторы: Ален, Жан, Йожеф

МПК: C07D 513/04

Метки: 1-детиа-2-тиацефалоспорановой, йодистоводородной, кислотой, кислоты, органической, приемлемой, производных, солей, фармацевтически

...К где К указанные вна Е и 2 или виэ которогоы -, или, в 4 защит ами 1 К7, и,рые выражаются в мкг/см 3, Результаты даны в табл.З. Из табл.Э видно, что новь:е производные 1-детиа-тиарефалоспорановой кислоты являются, более активными в отношении грамположительныхбактерий, чем известные соединения. 10Как все цеАалоспорины и, в частности, цеАалоспорины третьего поколения, имеющие аминотиаэольныр радикал на боковой цепи предлагаемые соединения принадлежат к категории 15 малотоксичных соединений (или очень малотоксицных соединений). Аормула изобретения Способ получения производных 1-детиа-тиацефалоспорановой кислоты Аормулы 3(2-амино"4-тиазолил)-пропенилоксиимино, (2-амино-тиаэолил)низший алкоксиимино-, который можетбыть моно- или диэамещен в...

Номер патента: 1650014

Опубликовано: 15.05.1991

Авторы: Аттила, Даниель, Дерди, Карой, Шандор, Эдит

МПК: C07D 513/04

Метки: аддитивных, гидратов, кислых, конденсированных, пиримидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...(1) с действиемсоединения ТЕ 1-3096, выявляется следующее отличие. В то время как известное соединение активизирует толькоТ-клетки супрессора, соединения общей формулы (1) повьпшают активностьлимфоцитов Т-подавителей и другихтак называемых К-клеток, что выражается в увеличении цитотоксическойспособности клеточной иммунной системы.Токсичность, соединений формулы1(1), в частности соединения по примеру 1, ЬР,О на одной особи мышей вСМС-суспензиях2000 мг/кг,П р и м е р 1. 7-Амино-имино 2,3-дигидроН-тиазоло-(3,2-а)-пиримидин-гидробромид.Смесь 14,2 г (0,1 моль) 2-меркапто,б-диаминопиримидина, 21,6 г,1,3-дибром-пропана превращают аналогично примеру 2. После обработкиреакционной смеси получают 23,7 гуказанного соединения, выход 902,тпл, выше...

Номер патента: 1657056

Опубликовано: 15.06.1991

Авторы: Жан-Доминик, Жерар, Клод, Марк, Ришар, Филипп

МПК: C07D 209/46, C07D 403/02

Метки: изоиндолинона, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...-(10 мМ), После инкубации в течение120 мин при 0 С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна(фильтр ЛИТМАНА СГ/В) и удержаннуюфильтром радиоактивность измеряют всцинтиллирующей жидкости,Таким образом определяют СЬ,т.е. концентрацию изучаемого продукта, которая ингибирует 503 специфической фиксации лиганда.Тест на химические конвульсии, наведенные пентетразолом.Используют мышей весом по 18-22 г,Все мьпди получают подкожно фиксированную дозу 150 мг/кг пентетразола(одиночная доза, содержащаяся в250 мл раствора на 1 кг веса мыши).Изучаемые продукты вводятся перорально за 45 мин и за 1,5 ч до пентетразола, причем единичные дозы содержатся в объеме 25 мл на 1 кг веса мьипи.Используют по 5 мышей на дозу ипо 3 дозы на...

Номер патента: 1657057

Опубликовано: 15.06.1991

Авторы: Вильхельм, Марк, Николас, Ренате

МПК: C07D 233/88

Метки: имидазолпроизводных, кислотами, приемлемых, солей, фармацевтически

...до четверти объема и доливают 100 мл воды. Полученный кристаллический сырой про-. дукт отфильтровывают, три раза промывают водой и перекристаллизовывают из смеси метанола и воды. В результате получают 1-бензилиденамино- -меркаптоимидазол с т,пл. 95-97 С.д, 2,17 г 1-бензилиденамино-мер-, каптоимидазола взвешивают в 50 мл воды и после добавления 6 мл 2 н. соляной кислоты полученную смесь подвергают перегонке с водяным паром. По окончании отщепления бензальдегида образовав" шийся раствор концентрируют до объема в несколько миллилитров, после чего до достижения щелочной реакции добавляют 5 н. раствор едкого натра и пять раз экстрагируют метиленхлоридом (по 15 мл). Затем собранные метиленхлоридные фазы высушивают сульфатом натрия,...

Номер патента: 1662349

Опубликовано: 07.07.1991

Авторы: Жан, Жан-Пьер, Филипп, Эрик

МПК: A61K 31/4164, A61P 9/10, C07D 233/58 ...

Метки: 1н-имидазолов, замещенных, кислот, нетоксичных, приемлемых, присоединения, солей, фармацевтически

...г полученного в предыдущей.стадии остатка растворяют в 12,5 лбезводного толуола и 2,94 л 2,2-диметоксипропана. Туда же добавляют186 г монтмориллонита К 10 и смесьперемешивают в течение 25 ч при ком"натной температуре, Отфильтровывают,органическую Фазу перегоняют при пониженном давлении и снова растворяютостаток в 600 мл толуола. Этот раствор пропускают через колонку, содержащую 3 кг оксида алюминия (элюирующее средство: 6 л толуола). Элюат выпаривают при пониженном давлении иостается 180 г остатка, который перегоняют при пониженном давлении. Получают 60 г 6-бром,2-диметилН,3 бензодиоксина. Т.кип. 110-130 С40(0,027 мбар), Выход, рассчитанный поотношению к используемому 4-брсмфенолу, составляет около...

Номер патента: 1662350

Опубликовано: 07.07.1991

Авторы: Альфонс, Жерар, Эдди

МПК: A61K 31/4184, A61P 5/24, C07D 403/06 ...

Метки: 1н-имидазол-1-илметил, бензимидазола, замещенного, кислоты, металлов, приемлемых, производных, солей, стереоизомеров, фармацевтически

...в течение 17 ч при комнатной температуре реакцион-, ную смесь упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси этилацетата и 2,2-оксибиспропана.Продукт отфильтровывают и сушат, получая 15 ч. (31%) Б- (5-бензоил- нитрофенил)ацетамида (48), т.пл.97,3 С.Смесь 5,6 ч. И-(5-бензоил-нитро 5 фенил)ацетамида, 2 ч. 4%-ного раствора тиофена в метаноле, 200 ч. метанона и 7 ч, 2-пропанола, насыщенного хлористым водородом, гидро- или при нормальном давлении и комнатной температуре в присутствии в качестве катализатора 1 ч. 5%-ной платины на угле. После пропускания рассчитанного количества водорода катализатор отФильтровываот и упаривают фильтрат. Остаток промывают 2-пропаном и сушат, получая 4,2 ч. (73%) моногидрохлорида...

Номер патента: 1671163

Опубликовано: 15.08.1991

Авторы: Петер, Херберт, Эндрью

МПК: C07D 409/04

Метки: 4)нонан-8-х-(s)-карбоновой, 4-дитиа-7-азаспиро(4, 7-n-1-(s)-карбоэтокси-3-фенилпропил)-(s, аланил-1, кислоты, приемлемых, солей, фармацевтически

...промывают с помощью 100 ипводы и 100 ип водного раствора пойа-.ренной соли и осушают над безводнымсульфатом магния, После выпариванияпод вакуумом получают И(Б)-этоксикарбоцил 3-. Фенилпропил в (Б)-аланин-сукцинимидил-. амид в виде масла,6). 7-М(Б)-Карбоэтокси-фенилпропил";Б)-аланнл,4-дитиа-айаг.спиро(4,4)цонац(Б)-карбоновой кйсфлоты,Полученный согласно стадии 5Ю-Г 1-(Б)-этоксикарбоцил "3 фецилпРопил 1-(Б)-аланын -сукццнимидил-амид и9,6 г подученного согласно стадии 314-дитиа-азаспиро(4,4)ноцац-В(Б)-3 чпдроброкюда карбоцовой кислотырастворяют в 155 ип диметилформакщаи раствор охлаждают до О-. 5 ьс Затемпо каялям добавляют 8,9 иг триэтилфаенв в течение 5 мин и капельную йоф 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 рокку промывают 5 ил...

Номер патента: 1672929

Опубликовано: 23.08.1991

Авторы: "пьер, Марсель, Эрве

МПК: C07C 243/28, C07C 243/34

Метки: гидразина, производных, совместимых, солей, фармацевтически

...(мультиплет, 2 Н, ароматические)10,8 (обмен, 00, 1 Н, МН),50П р и м е р 22. 1-(2-Оксиизобутироил)-2-(1-о-бромфенил-этилиден) -гидразин получают из 1-(2-оксиизобутироил) -гидразида и о-бромацетофенона,.как указано в примере 1. Выход 69%т.пл. (этанол)139 С.ЯМР- Н (0 МСО-й) ррщ: 1,40 (синглет, ЗН, 2 СН); 2,25 (синглет, ЗН,СН-С=М); 5,8 (обмен, Г( О, 1 Н, ОН);7,6 (мультиплет, 4 Н, ароматические);10,6 (обмен, Р О, 1 Н, МН).П р и м е р 23. 1-(2-Оксипропаноил)-2-(1-о-бромфенил-этилиден)-гидразин получают из 1-(2-оксипропаноил)-гидразида и 2 -бром ацетофенона,как указано в примере 3, Выход 62%от.пл, (этанол) 115 С,ЯМР- Н (ПМСО-(1) ррщ: 1,3 (дуб 1лет, ЗН, СН); 2,25 (синглет, ЗН,СН -С=М); 4, 2 (мультиплет, 1 Н, СН-ОН);5,6 (обмен, РО 1...

Номер патента: 1676449

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Джордж, Питер, Стефен, Эдвард

МПК: A61K 31/195, A61K 31/519, A61P 35/00 ...

Метки: rs-изомеров, диастереомеров, металлами, пиридо2, пиримидина, приемлемых, производного, смеси, солей, фармацевтически, щелочными

...-1 -глутаминовой кислоты,Добавляя 2 мл уксусной кислоты споследующим центрифугированием, получают свободную кислоту, т, пл.224-22/ С (раэлс).оЖ) у)тщ = -21,0581 (с 0,636,О,1 ц, 1аОН)(дс 2 Н, ,Т = 9 Гц).Оптическая чистота м 9/%,П р и м е р 8, Диастереомер А11-14-2-(2-амицо-гидрокси/,8-тетрагидропиридо)23-дпиримидин-ил) этил) бензоил)-Ь-гпутйминопойкислоты.По методике примера /, но с использованием диастереомера А д (+)-10 камфорсульфоната диэтилового эфира1(1-4- 2-(2-ацетамидо-гидрокси,6, l,8-тетрагидропиридо 2,3-611 пирнмидин-б-ил)этил)бензоил).Ь-глутаминовой кислоты, вместо диастереомераВ получают диастереомер А 14)-4- 2"(2-амино-гидрокси,6,/,8-тетрагидропиридо 2,3-611 пиримидин-б-ил)этил бензоил)-1 -глутамицовой кислоты,т.пл, 253-255...

Номер патента: 1676453

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Анна, Джанфедерико, Доменико, Марио

МПК: A61K 31/416, A61P 37/02, C07D 491/06 ...

Метки: конденсированных, пиразола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...при температуре дефлегмации в течение 30 мин, После охлаждения раствор разбавляется ледяной водой и подкисляется до рН 2 с помощью 2 и НС 1,Осадок отфильтровывается и промывается водой до нейтрального состояния,затем сушится в вакууме, давая 9-ме-токси-метил,5-дигидроН, Зв Н10-бензопирано (4,5,6-е,Г)циклопентапиразол-карбоновую кислоту, т.пл.2 Ь 7270 С (3,8 г), которая подвергаетсяОреакции с тионилхлоридом (2, 1 мл) вдиоксане (150 мл) при температуре деф"15легмации в течение 1 ч. После охлаждения раствор упаривается досуха ввакууме, давая 9-метокси-метил,5-дигидроН, Зв Н-бензопирано (4,5,6 е,Г)циклопентапиразол-З-карбонилхлорид (3,9 г). Неочищенный продукт,растворенный в без водном диок сане (80 мл), добавляется при перемешивании при...

Номер патента: 1676454

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Кунио, Мицуро, Тацуо, Юитиро, Ясутеру, Ясухиро

МПК: A61K 38/05, C07K 5/062, C07K 5/065 ...

Метки: пептидов, приемлемых, солей, фармацевтически

...стадия, 4(5)-(М-трет-Бутоксикарбонил-(-лейциламино)-3(5)-окси метилгептановой кислоты гидразид.2,65 г (6,36 ммоль) соединения, синтезированного на первой стадии и 3,19 г (63,7ммоль) моногидрата гидразина растворяютв 80 мл диметилформамида и полученнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 19 ч, а затем еще 12,5 ч при50 С, Реакционный раствор концентрируют, выпаривая при пониженном давлении, Костатку добавляют воду и этилацетат. Выделившийся нерастворимый продукт отфильтровывают, Полученныи фильтратпромывают водой, а затем сушат над безводным сульфатом магния, Растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остатоки нерастворимый продукт, который был выделен при фильтровании, обьединяют и суспендируют в кипящем...

Номер патента: 1678206

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Брент, Вейн, Вилльям, Чарльз, Чун-Е

МПК: C07D 285/12

Метки: 4-тиадиазол-2-цианамида, приемлемых, солей, фармацевтически

...продолжали в течение 10 дней. Фиксировали количество животных, погибших в каждой группе каждый день. Житвотиые, которые остались живыми на конец 10-го дня, рассматривались как выжившие животные. Для анализа полученных данных затем использовали метод "индекса выживания",На основантли данных, полученных для контрольной группы, величину индекса вычхиваиия (ОВдень х) ставили в соответствие каждому дню (Х), начиная с того дня, в который бь 1 ла зафиксирована гибель первого животного в контрольной группе (в общем случае, этот день Х = 4), и такие вычисления проделывали до 10-го дня. Величину индекса выживания для того дня, в который была зафиксирована первая гибель животного, определяли равной нулю, Аналогичные значения для...

Номер патента: 1678211

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Акио, Масахико, Масахиро

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефалоспорина

...Полученный порошок собирают фильтрацией и затем подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, Фракцию, элюированную смесью ацетонитрил - вода (7;3), концентрируют при пониженном давлении и остаток лиофилизуют. Полученное твердое тело растворяют в 5 мл воды и хроматодрафируют на колонке МС ОЕ СНР 2 ОР 6 (150-300 меш; Мицубиши Кемикал Индастриз, Лтд, Япония) смесью вода - эта нол.Фракцию, элюированную смесью вода - этанол (85;15), концентрируют при пониженном давлении и остаток лиофилизуют с получением 0,27 г указанного соединения,Найдено, %: С 42,12; Н 3,90; К 19,97, Реакционную смесь затем промывают этилацетатом, и водный слой отделяют и подвеогают хроматографии на колонке ХАООе использованием воды в качестве элюента....

Номер патента: 1681724

Опубликовано: 30.09.1991

Авторы: Вальтер, Георг, Герд, Гюнтер, Дитрих, Ильзе, Отто, Франц

МПК: C07D 217/16, C07D 217/18

Метки: изохинолина, кислотами, приемлемыми, производных, солей, фармацевтически

...Флегмы. Затеи сгущают, осгаток поглощают в 200 мл метиленхлорида и подщелачивают путем добгвления при раэмешивании в раствор ледяной воды и поташа, Перерабатывают обычным образом путем встряхивания с мегиленхлоридом, сушки органической фазы над сульфатом натрия, удаления растворителя и т,д. Затем очищают на колонне с силикагелем элюент,метиленхлорид и метанол в объемном соотношении 100:2), Выход З,О г 83 ф 4 теории) указанного соединения с т, пл, 158- 180 ОС.Аналогично получают сведенные в табл.1 соеДинения указанной формулы,Биологические данные.Исследования на изолированном серд. це Лангендорффа.Изолированное сердце крыс, ретроградная перфузия через аорту. Злектростимуляция (300 импульсов/минпериод импульса 1 мс). Измерение...

Номер патента: 1681730

Опубликовано: 30.09.1991

Автор: Юхпинг

МПК: A61K 31/431, A61P 31/04, C07D 499/08 ...

Метки: бензимидазолил-2)-(s)-гидроксиметилпенициллановых, замещенный, кислот, кислотно-аддитивных, приемлемых, сложных, солей, фармацевтически, эфиров

...ЗН); 2.83 (синглет, ЗН); 3,72 (дублет, 1 Н);4,18 (квартет, 2 Н); 4,42 (синглет, 1 Н);4,86 (два дублета, 1 = 6 и 10 Гц, 1 Н);5,44 (дублет/ - 6 Гц, 1 Н); 5,56 (дублет, ,1 = 10 Гц, 1 Н); 5,9-6,1 (мультиплет, 2 Н), 6,7 - 6,8 (мультиплет, 1 Н), 7,2 - 7,3 (мультиплет, 1 Н), 7,5 - 7,7 (мультиплет, 1 Н), 7,9 - 8,0 (мультиплет, 1 Н),П р и м е р 6, Используя описанный в примере 1 способ и исходя иэ соответствующей соли калия и галогенида, получают сложные эфиры, приведенные в табл. 1.Соединения по изобретению также представляют собой нетоксичные антибактериальные агенты 1 и ч 1 чо. Для определения такой активности мышей подвергают острому экспериментальному инфицированию путем внутрибрюшинного инокулирования стандартизированной культуры...

Номер патента: 1681733

Опубликовано: 30.09.1991

Авторы: Брайан, Гордон, Джон

МПК: C07K 7/06

Метки: гормона, декапептидных, нонапептидных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...и остаток суспендируют в 2 мл воды, центрифугируют и поверхностный слой декантируют. Остаток промывают 1,5 мг воды, центрифугируют и поверхностный слой декантируют, Осадок сушат в вакууме, получая 54 мг соли памовой кислоты вышеназванногоН-ВН-аналога. Аналогичным образом получают другие соли с низкой растворимостью в воде,С. Приготовление аддитивной соли кислоты из свободного пептида, фК раствору 50 мг (пира)глютамил-гистидил-триптофил-серил-тирозил-(2-нафтил) -О-аланил- лейцил-аргинил-пролил-глицил-ИН 2 в виде свободного основания добавляют 30 мл 1 н. уксусной кислоты, Полученный в результате раствор лиофилизируют, получая 50 мг уксуснокислой соли вышеназванного Н-ЙН аналога.Аналогично, заменяя уксусную кислоту другими кислотами (в...

Номер патента: 1687030

Опубликовано: 23.10.1991

Авторы: Жозефус, Людо, Ян

МПК: A61K 31/496, A61K 31/517, A61P 25/02 ...

Метки: 3-пиперазинилбензазола, аддитивных, кислых, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...арП рра под нормальным давлением и 15 Собирают чистые фракции и элюент выпаи и 50 Сс 2 мас,ч. 10 оРб/С, После выде- ривают, Остаток превращают в ( )- - упри с мас ч.ления подчитанного количества водорода тендиоатну - рю соль в 2-и опаноле, Соль откатализатор отфильтровывают на инфузор- фильтровывают и кристаллизуют из этанокт отфильтровывают, сушат ием е и фильтратупаоивают в вакууме. ла, Продукт о ф р аПосле перекристаллизации из ацетонитри получают 7,4 мас.ч. (85),-( ( -(,- 3-2 4 1,2-бензит 7,7 мас.ч. (92,0 ) 6-фтор- зотиазол-З-ил)-1-пиперазинилэтил)-6,7,8,9(1-пиперазинид)-1 Н-индазола (промежуточ- тетрагидро-метилН-пиридо(, -а)пиримидин-он (Е)-2-бутандиоата (1:1), т,пл.ное соединение В186,0 (соединение 1),а) К перемешиваемой...

Номер патента: 1694062

Опубликовано: 23.11.1991

Авторы: Джон, Дэйвид

МПК: A61K 31/4164, A61P 9/12, C07D 233/92 ...

Метки: имидазола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...37,7 г 2-(4-метилйенокси)бензойной кислоты и 12 мл концентрированной серной кислоты в 500 мл метанола кипятят 14 ч. После охлаждения 25реакционную смесь концентрируют н вакууме, а остаток переносят в смесьхлористого метилена и воды. Срганический слой отделяют, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия 30и рассолом, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют. Сырой продукт разгоняют н глубоком вакууме (120-135 /Пр 025 торр)и получают 35,08 г метилового эйира2-(4-метилйенокси)бензойной кислоты,т,пл. 31-34 С.ЯМР (200 мГц, С 1 И:1-) р о: /р"/дв.д 1 Н), 7, 39 (тр.д, 1 Н), 7, 11 (м,ЗН) р Ьр 88 (мр ЗН) р 3 р 81 (ср ЗН) р,фо2,30 (с, ЗН),С. Метиловый эфир 2-(4-бромметилфенокси)бензойной кислоты,Раствор...

Номер патента: 1694063

Опубликовано: 23.11.1991

Авторы: Нобуо, Нориюки, Томио, Хидео, Эйити, Ясуо

МПК: A61K 31/496, A61P 31/04, C07D 401/02 ...

Метки: 4-дигидро-4-оксо-7, 6-фтор-1, замещенной, кислоты, пиперазинилхинолин-3-карбоновой, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...%: С 58,12; Н 5,72;Ю 12,07.П р и м е р 6, 6-ситор 1-(2 фторатил)-1,4-дигидро-(З-метил-пиперазинил)-4-оксохинолин-карбоноваякислота.Смесь 1,50 г 7-хлор-Фтор-(2 фторэтил-) 1,4, "дигщро-оксохинолин3-карбоновой кислоты, 1,60 г 2-метилпиперазина и 8 мл пиридина нагреваютв течение 11 чпри дейлегмировании.Растворитель из реакционной смесивыпаривают и остаток растворяют вгорячей воде. После охлаждения раствора отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его из этанола сполучением 0,62 г целевого соединенияв виде бесцветных игл, т.пп. 226227 ОС,Вычислено, %: С 58,11, Н 5,45,И 11,96.(этанол).Вычислено, %: С 59,50 Н 55,27,И 11,56.С 8 НрЬз 0Найдено, %: С 59,20, Н 5,57;Я 11,58.П р и м е р 29, 7-(3,4-Диметил...

Номер патента: 1694064

Опубликовано: 23.11.1991

Авторы: Йозеф, Теофилс, Франс

МПК: C07D 401/12

Метки: n-бициклических, возможной, гетероцикло)-4, изомерной, кислоты, пиперидинаминов, приемлемой, присоединения, соли, стереохимически, фармацевтически, формы

...смесь выпаривают и к остатку.прибавляют воду. Продукт экстрагирунт дважды 4-метил-пентаноном. Объединенные экстракты сушат, Аильтрунт и выпаривают. Твердый остаток перемешивают в 1,1 -оксибисэтане. Продукт фильтруют и сушат, выход 34 ч (85/) 3-1 2- фуранилметил-М-(4-пиперидинил)-ЗН- имидазоД -4,5-в-пиридин-амина, т.пл. 159,0 С (промежуточный продукт 48).Аналогично получант промежуточные продукты, приведенные в табл.б. П р и м е р 9, Смесь 30 ч, этил 1- (2-пиридинил)метил -1 Н-бензими дазол-ил -амино 1-1-пиперидинкарбок силата и ЗОО ч, 407.-ного раствора бромистоводородной кислоты в воде пео ремешивавт и нагревают 3 ч при 80 С. Реакционную смесь выпаривают и кристаллизуют остаток из метанола, получают 41 ч. (93,2 Х) тригидробромида...

Номер патента: 1695826

Опубликовано: 30.11.1991

Авторы: Анна, Джанфедерико, Доменико, Марио

МПК: A61K 31/4188, A61P 31/04, A61P 31/14 ...

Метки: 3-оксопропан, гетероариальных, нитрилов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...эАир 2-циано-З-(1,4-дигидро-фенил-(1-бензотиопирано 4,3-с-пиразол-З-ил)-З-оксопропановой кислоты подвергали реакции с ани лином (1,7 г) в ксилоле (100 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 48 ч. После охлаждения осадок ОтАильтровывали и промывали ксилолом, затем кристаллизовали из сме 50 си дихлорметан-метанол и получали 1,5 г 2-циано-З-(1,4-дигидро-фенил-бенэотиопирано,3-с-пиразол-З- ил)-З-оксо-М-Фенилпропанамида, т, пл, 228-230 С. Способом, аналогичным описанному55 выше, получали следующие соединения:М-(З-хлорАенил)-2-циано-З-(1,4 дигидро.Фенил-бензотиопирано т,4 3-с 1-пиразол-ил)-3-Оксо-пропан 3р(замид, т.пл. 238-240 СП р и и е р 7. Способами по примерам 1 и 3, используя в качестве исходных соединений соответственно...

Номер патента: 1701110

Опубликовано: 23.12.1991

Авторы: Агнеш, Геза, Делле, Иштван, Мария, Петер

МПК: A61K 31/4709, A61P 31/04, C07D 401/04 ...

Метки: кислот, приемлемых, солей, фармацевтически, хинолинкарбоновых

...-з285 С.Вычислено. о: С 47,39; Н 2,45; й 4,25. 15С 1 зНвОзй В РзСНайдено, : С 47,54; Н 2,40; И 4,34.Согласно примеру 3 3,3 г 1-циклопропил-фто р-хлор,4-ди гидро-оксохинолин-карбоксилат,04)-дифтор)-бора 20подвергают взаимодействию с 3,7 г чэтилпиперазина, Получают 3,4 г 1-циклоп ро пил-(4-этилпипе рази нил)-б-фтор,4 дигидро-оксохинолин-карбоновой кислоты, которая в смеси при любых соотношениях с продуктом реакции по примеру 3не вызывает депрессии температуры плавления.П.р и м е р 5. 2,0 г 1-циклопропилфтор,4-дигидро-оксо-(1-пиперазинил) 30-хинолин-карбоновой кислоты растворяют в 5 мл 100/,-ной соляной кислоты в фенольной среде, реакционную смесьохлаждают до 0 С, а осажденные кристаллыфильтруют и высушивают в вакууме при 3590 С,Получают...

Номер патента: 1709908

Опубликовано: 30.01.1992

Авторы: Масааки, Тсунехиро, Хирозуми

МПК: A61K 31/554, A61P 9/00, C07D 281/10 ...

Метки: 5-бензотиазепина, кислотно-аддитивных, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...кислотно-аддитивные соли, полученные по предлагаемому способу, обладают высокой гипотензивной активностью, це-, ребральной и коронарной сосудорасширяющей активностью и/или активностью ингибировать агрегацию тромбоцитов и могут быть использованы для лечения предотвр,эщения заболеваний мозга, таких как цереброваскулярное сокращение, церебральная ишемия, церебраль ный инфаркт, или сердечных заболеваний, как стенокардия и инфаркт.Гипотензивная и церебральная сосу дорасширяющая активность у 1,5-бензотиазепинов выявлена впервые,В приводимых ниже экспериментах были исследованы гипотензивная активность, церебральная сосудорасширяющая активность и коронарная сосудорасширяющая активность соединений полученных по предлагаемому и...

Номер патента: 1713437

Опубликовано: 15.02.1992

Авторы: Джордж, Карнейл

МПК: A61K 31/505, A61K 31/506, A61P 9/10 ...

Метки: пиримидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...метилтио-метил-(3-нитрофенил)-5 пиримидинкарбоновой кислоты (0,94 г, 1,89 ммоль) в 10 мл сухого дихлорметана в арго- не при комнатной температуре добавляют трифторуксусной кислоты (0,5 мл, 0,74 г, 6,5ммоль) и этилмеркаптан (0,35 мл, 0,29 г, 4,67 ммоль) и смесь перемешивают в течение ночи.Летучие соединения удаляют в вакууме, остаток после растирания в порошок с изопропиловым эфиром дает 0,59 г целевогопродукта с т, пл. 244-246 С.Вычислено, 0 ; С 50,79; Н 4,79; й 14,81;Я 8,47,С 16 Н 18 К 4053Найдено, %: С 50,82; Н 4,86; К 14,54; 3 8,54.П р.и и е р 2, 1-Метилэтиловый эфир 3-(диметиламин)карбонил, 2, 3,"4-тетра- гидро-метил-(3-нитрофен ил)-2-оксо- пиримидинкарбоновой кислотыа. 1-Метилэтиловый эфир 1,4-дигидро...

Номер патента: 1720489

Опубликовано: 15.03.1992

Авторы: Альбертус, Людо, Ян

МПК: A61K 31/415, C07D 401/14

Метки: 3-пиперидинил-индазола, кислой, приемлемой, присоединения, соли, фармацевтически

...4 (6- 40фтор-метилН-индазол-ил)-1-пиперидинил-этил)-2,4-(1 Н, ЗН)хиназолиндиона,т.пл. 250,1 С (соединение 1).П р и м е р 4. Смесь 4,4 мас,ч. 6-(2-бромэтил)-2,3-дигидро-метилН-тиазоло, 452-апиримидин-она моногидробромида,3,7 мас.ч, 6-фтор-(4-пиперидинил)-1 Н-индазол дигидрохлорида, 4,25 мас.ч, карбоната натрия и 120 мас.ч, 4-метил-пентанона отфильровывки вьи.у а;ч:., г, получая2,5 частей (48.3%) 6-(2-4-Жк р.1 Н-индазол-ил)-и ип ериди нилэтил, 2,3-ди гидро-метилН-тиазол 3,2-апи римидин-она,т.пл. 207,6 С (соединение 2),П р и м е р 5. 0,7 мас.ч, 50",ь нойдисперсии гидрида натрия в минеральном маслесуспендируют в петролейном эфире в атмосфере азота. Растворитель декантируюти добавляют 55 мас.ч. диметилсульфоксида,6 мас.ч....