C07D 223/16 — бензазепины; гидрированные бензазепины

Номер патента: 367600

Опубликовано: 01.01.1973

Авторы: Изобретени, Курт, Рихард, Эрнст

МПК: C07D 223/16

Метки: 2л5-тетрагидро-зн-3, 7-ацил-1, бензазепинов

...г тиомочевиной в 100 лл воды выдерживают в течение 1 час при 65 - 70 С, после сгущения остаток смешивают с 30 чл воды и 3 лл концентрированной соляной кислоты и в течение 90 мин кипятят с обратным холодильником. Образовавшийся 7 - прошпионил - 1,2,4,5 - тетрагидро - (ЗН) - 3 - бензазепин выделяют в виде основания; т. кип. 118 - 120 С (0,03 ми рт. ст.).П р и м е р 3. 27,4 г 3-бензил - 1,2,4,5 - тетрагидро - (ЗН) - 3 - бензазепингидрохлорид вводят в смесь из 34,5 г хлористого алюминия в 100 мл этиленхлорида и смешивают с 7,1 г ацетилхлорида, В течение 15 мин кипятят с обратным холодильником и образовавшийся 7 - ацетил - 3 - бензил - 1, 2,4, 5 - тетрагидро - (ЗН) - 3 - бензазепин и отделяют как основание. Остаток подкисляют соляной...

Номер патента: 434656

Опубликовано: 30.06.1974

Авторы: Андрэ, Жак, Иностранна, Иностранцы

МПК: C07D 223/16, C07D 333/50, C07D 333/80 ...

Метки: 10-дигидротиено

...в этиловом эфире уксусной кислоты, нерастворимых в воде, плавящихся при 138 С, Мол. вес 326,12.Вычислено, о/о. С 44,16; Н 2.47; К 4,29; Вг 24,50; Я 9,83.СдН 80 зХВгЯ,Найдено, %: С 43,9; Н 2,5; Х 4,3; Вг 24,2;8 9,5.ИК-спектр (хлороформ): присутствие карбонила при 1662 и 1672 см-.Присутствие МОг при 1347 и 1525 см - , Присутствие ароматического соединения.УФ-спектр (этанол): Х.асс при 275 ммк, е 17650. Спектр ЯМР: поглощение при 443;444,5; 448; 454,5; 486; 488,5; 495 гц (ароматические протоны); метилен при 288 гц; этиленовые протоны тиофена 453; 458; 427; 432 гц.Ф а з а Б. Этилен кеталь 3-бром-(2-нитрофенилацетил) -тиофена. Нагревают в течение434656 5 10 15 20 25 Зо 35 16 час при 125 - 130 С (температура бани) при вакууме в 34 мм...

Номер патента: 502604

Опубликовано: 05.02.1976

Автор: Рене

МПК: C07D 223/16

Метки: 3-бензазепинона-2, 5-тетрагидро-1, 5-этено2н, производных

...Х 7,1.СзНзМО (мол. вес 199),Вычислено, %: С 78,4; Н 6,6; Х 7,0.П р и м е р 2. 3-(2-Оксиэтил) -1,3,4,5-тетра- гидро,5-этеноН-З-бензазепинон.К суспензии 4,5 г (0,024 моль) 1,3,4,5-тетрагидро - 1,5-этеноН-З-бензазепинона - 2 в 50 мл,ксилена добавляют при быстром перемешивании 1,16 г (0,048 моль) гидрида натрия и нагревают 5 мин с обратным холодильником. Смесь охлаждают до 10"С и,прикапывают к,ней 1,96 г (0,024 моль) гликольхлоргидрина, растворенного в 10 мл ксилена. После добавления реактива смесь нагревают 3 час с обратным холодильником, затем выливают на лед, декантируют органическуюфазу, сушат и вынарывают досуха в вакууме.Остаток хроматографируют на,кремниевой,колонке. Таким образом выделяют двефракции; 1,75 г исходного продукта...

Номер патента: 504486

Опубликовано: 25.02.1976

Авторы: Андрэ, Жак, Люсьен

МПК: C07D 223/16

Метки: 2-в, 4-(алкиламино-алкил)-(4, бензазепинов, н)тиено, солей

...тиено-(3,2-в) Ц )-5 ензазвпина.По примеру В и исходя из 4 Н-гиено(З 2-в) 1)-бензазепина но действуя х;ористым-мегиламинопропилом, получают4:(Г -матиламинопропил)- 4 Н 3 -тиено-(3,2-в) -бвнзазепин, который превращают действием маленовой кислоты ь малват,который имеет вид желтого твердого вещества, растворимого в атаноле, метаноле,хлороформе и воде, малорастворимого в этиловом афире уксусной кислоты, плавящегосяпри 115 оС,Пигюовпввие сОе инения абие о млы П.,1 О, 1 О-Этилг чдиоксй1 0-дигидро Н .гиено-(3,2-в) (1-бвнзазвпин.А. Э-Бром-(2-нитрофвнилацетил) -тиофв не1, Приготовление хлорида-о йитрофенилуксусной кислоты.При 45 оС нагревают в течение 1 часа30 мин 100 г ь-нитрофенилуксусной кисло-"ты с 500 смз хлористого тионила, затемперегоняют...

Номер патента: 559648

Опубликовано: 25.05.1977

Авторы: Андрэ, Жак, Люсьен

МПК: A61K 31/55, C07D 223/16, C07D 333/50 ...

Метки: 2-в, 4-алкиламиноалкил-(4н)тиено(3, бензазепинов

...при 304 ммкм (е = 8200)559648 10 9натрия в вазелиновом масле и нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин; охлаждают до около 50 С, прибавляют 8 мл хлористого у.диметиламинопропила и нагревают с обратным холодильником в течение 5 час. Охлаждают, выливают в смесь вода/лед, экстрагируют эфиром, промывают во. дой. Хлорметиленовьтй слой экстрагируют 2 ц. раство. ром соляной кислоты, подщелачивают раствором едкого патра, водный слой экстрагируют эфиром, эфирный слой промывают водой, сушат ца сер. 10 нокислом магние и перегоняют досуха в вакууме.Получают 5,7 г 4. ( 7.диметиламицопропцл)-9,10-дигидро 411 тиено 3,2.Ь Т бенэаэепица, идентичного с продуктом, полученным в примере 4.П р и м е р 6, Гидрохлорид 4-(у-метилами нопропил)...

Номер патента: 576928

Опубликовано: 15.10.1977

Автор: Фриц

МПК: C07D 223/16

Метки: 1он-тиено(3, 2-с, бензазепина, производных, солей

...смеси упарива.нием реакционной смеси, образованием соли и т.д.и очищать известным образом, например, путемперекристаллиэации, Полученные таким образомсоединения формулы 1 можно переводить извест.ным образом в их кислотноаддитивные соли.Полученные поизобретению соединения фор.мулы 1 при комнатной темпера-уре твердые, всоответствующем случае кристаллические основания, которые путем взаимодействия с подходящими неорганическими илн органическими кисло.тами можно перевести в их соль, В качестве орга.нических кислот пригодны толуолсульфокислоты,малоновая, янтарная, яблочная, малеиновая, виннаякислота и т.д. и в качестве неорганических кислот -галогенводородная кислота, серная, азотная, фос.форная и т,д. В примерах комнатная...

Номер патента: 843743

Опубликовано: 30.06.1981

Автор: Деннис

МПК: A61K 31/555, C07D 223/16

Метки: солей, транс-5а-арилдекагидробензазепинов

...растворителя получают смесьтранс-д 1-5 а-(3-метоксифенил)-3 -оксо,3,4,5,5 а,6,7,8,9 а-декагидроН-бензазепина и соответствующей производной 2-оксо-декагидроН-бензазепина. Выход 13,5 г.П р и м е р Д. Раствор 13,5 гсмеси оксодекагидробензазепиновпримера Г в 70 мл толуола прибавляютпо каплям к суспензии 3 г амиданатрия в 70 мл толуола, находящейсяв трехгорлой поллитровой колбе,оборудованной мешалкой, холодильником,термометром и входной трубкой. Толуол нагревают до кипения. Кипяче ние с обратным холодильником продолжают еще в течение 4 ч после того,как реакционная смесь охлаждается докомнатной температуры. Затем по каплям добавляют раствор 7,7 г иодистого 75 метила в 70 мл толуола, Эту реакционную смесь кипятят с обратным холодильником...

Номер патента: 845778

Опубликовано: 07.07.1981

Автор: Джон

МПК: C07D 223/16

Метки: 5-фенил-1н-бензазепиновили, солей

...после перекристаллизацин азолей приак и основ ным и анти 35 р н под вып го по ции из см По дан ения Форце 3 Указанный способ заключается в том, что соединения общей формулы (одвергают взаимодействибщей Формулы (3 ) из абсолютного этанола плавится при318-320 ОС,Примененный в качестве исходногосоединения 2-амино-хлор-фенилН-бенэазепин получают следующим образом.б-(2-Цианометил-хпорфенил) -фенилацетонитрил (,О г, 0,0375 моль)в безводном диэтиловом эфире ЬОО млохлаждают в ледяной бане, Растворнасыщают газообразным бромистым водородом и выдерживают при (-)15 С в течение 3-4 дней. Осадившееся твердое"вещество отФильтровывают с получениемодновременно эфирного фильтрата и промывают этилацетатом. Эфирный фильтратвыпаривают досуха и остаточное...

Номер патента: 900808

Опубликовано: 23.01.1982

Авторы: Альбрехт, Дитер, Йосеф, Ханс

МПК: A61K 31/55, C07D 223/16

Метки: 6-окси-2, аминопропанолпроизводных, солей, тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она

...остаток перемешивают с водой и осадок отсасывают,высушивают и перекристаллизовываютиз толуола. Получают 15,2 г 5-меток.си-тетралон-оксим с т.пл. 158159 С (выход 79, 6/).Найдено, : С 69, 1; Н 6,6; М 7, 1.Сп Нъ МО 2 (1912)Вычислено,Ф: С 69,0; Н 6)8; М 7,3.П р и м е р 5, 6-(2,3,-Эпоксипропокси -2,3,4,5-тетрагидро Н-бензазепин-он.5 3 (0,03 моль) 6-окси3 4 5-тетрагидро Н-бензазепин-онавыдерживают при температуре дефлегмации вместе с 5 мл эпибромгидринаи 4, 5 г углекислого калия в 250 млметилизобутилкетона в течение 48 ц.После охлаждения отфильтровывают ифильтрат концентрируют на ротационном испарителе при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовываютиз циклогексана с помощью животногоугля. Получают 4,2 г 6-(2, 3-эпоксипропокси)-2, 3,...

Номер патента: 976847

Опубликовано: 23.11.1982

Автор: Джозеф

МПК: C07D 223/16

Метки: 1-фенил-2, 3-бензазепина, 5-тетрагидро-1н, производных, солей

...(0,01 М) растворяли в 120 мл сухого хлористого метилена й при -10 С по каплям добавляли 0,032 М трехбромистого бора. Раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение двух часов Избыточный трехбромистый бор раз 2рушали добавляемым по каплям метиловым спиртом при охлаждении льдом. Хо- .лодный раствор нагревали до температуры обратного холодильника на паровойбане для удаления бромистого водорода 30и затем после выпаривания получалиЗ-н-бутил-б-хлор,8-диокси-фенил,3,4,5-тетрагидроН-З-бензазепинбромистоводородный. Т. пл. 183- 185 С.П р и м е р 5Раствор 3,7 г 6- и-хлор,8"диметокси-фенил,3,4,5тетрагидроН-бензазепина в 15 млмуравьиной кислоты и 10 мл формальдегида...

Номер патента: 982539

Опубликовано: 15.12.1982

Автор: Джозеф

МПК: C07D 223/16

Метки: 1-(4-оксифенил, 3-аллил-7, 5-тетрагидро-1н-3-бензазепина, 8-диокси-6-галоид, соли

...метилена и охлаждают до -"15 С, прио этом 6,0 мл (0,064 м) трехбромистого бора в 40 мл хлористого метилена медленно добавляют в течение 1/2 ч. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, охлаждают и обрабатывают избытком метанола медленно и с охлаждением. Метанол 35 выпаривают с получением пены. Эту пену затем растворяют в минимальном количестве метанола и охлаждают. Добавляют некоторое количество ацетата для выделения 1,85 г65) 3-аллил 40 -6-хлор,8-диокси-4-оксифенил) 2, 3,4,5-тетрагидроН-З-бензазепингидробромида, т.пл. 195-199 фС (с разложением).Используя раствор углекислого натрия нейтрализуют аликвоту гидробромида 1 г) в водном метаноле. Основание 500 мг) реагирует со слабыт избытком метансульфокислоты в...

Номер патента: 1029827

Опубликовано: 15.07.1983

Авторы: Карл, Кеннет

МПК: C07D 223/16

Метки: 3-бензазепинов, 5-тетрагидро-1, меркаптозамещенных, солей

...промывают 10-ным раствором гидроокиси натрия, затем экстрагируют в хлороформе, Полученный экстракт упаривают в вакууме и остаток подвергают хроматографии на двуокиси кремния с использованием смеси метанол - хлороформ, получают 48 г 9-хлор,8-диметокси-З-метил-б-фенилтио,3,4,5-тетра- гидроН-бензазепин гидрохлорид, т.пл, 209-210 С.К раствору указанного 9-хлор соединения (3,76 г, 0,0104 моль ) в 120 мл метансульфокислоты добавляют С -метионин (,8,6 г, 0,058 моль), Смесь перемешивают при комнатной температуре 18 ч, быстро охлаждают при помощи системы лед - вода и добавляют концентрированную гидро- окись аммония до рН 9,5, Полученную смесь экстрагируют этилацетатом и экстракт сушат над сульфатом натрия. После упаривания этилацетата получают...

Номер патента: 1159768

Опубликовано: 07.06.1985

Авторы: Готлинский, Петровский, Рутберг

МПК: A61K 31/55, A61K 31/553, A61K 31/554 ...

Метки: головка, шпиндельная

...тей гайки б и винта 5. В связи с тем, что передаточное отношение от шестерли 2 к шестерне 3 больше передаточноо отношения от шестерни 10 к эубча" тому венцу фрикционного диска 9,винт 5 при сцепленных беэ проскальзывания дисках вращается с угловой скоростью меньшей, чем гайка б т.е. осуществляется замедление (проворот) винта 5 относительно гайки б, что приводит к осевому перемещению (подаче) винта 5 относительно гайки б. При этом игла, связанная с винтом 5, разжимает инструмент. Разжим инструмента, вращаю; щегося в отверстии обрабатываемой детали, приводит к возрастанию момента резания на шпинделе 4 и,вследствие этого, осевой силы Рос в зацеплении косозубых шестерен 2 и 3.Возрастание осевой силы Р приводит к сжатию пружины 13 и...

Номер патента: 1160935

Опубликовано: 07.06.1985

Авторы: Вальтер, Вольфганг, Гельмут, Герд, Йоахим, Йоганнес, Клаус, Кристиан, Манфред, Норберт, Фолькгард

МПК: C07D 223/16

Метки: аддитивных, бензазепина, кислотами, кислотно, неорганическими, производных, солей

...сушат:Выход 155,5 г (87,3 Х от теории), т.пл. 101-103 С.(0,06 моль) Н-метил-(3,4-диметоксифенил)-этиламина нагревают в течение3 ч до 100 С, охлаждают и растворяют 10в уксусном эФире/воде. Органическуюфазу отделяют, три раза промывают13-ной уксусной кислотой и два разаэкстрагируют 2 н. соляной кислотойпутем встряхивания. Солянокислый экстракт подщелачивают и экстрагируютхлористым метиленом. Растворитель экстракта удаляют в вакууме, остатокрастворяют в ацетоне и гидрохлоридосаждают эфирной слной ксй.Выход 6,9.г (70,3 Х от теории),т.пл. 191-191 С (разл).П р и м е р 2. Дигидрохлорид 1-(7,8-диметокси,3,4,5-тетрагидроН-бензазепин-он-ил)-3-М-метил-И-(3,4-диметокси-фенил )-этил 1-амино)-пропана.А....

Номер патента: 1238732

Опубликовано: 15.06.1986

Авторы: Вильям, Джэкоб, Роберт

МПК: C07D 223/16

Метки: 5-тетрагидро-1, 6-хлор-3-метил-2, бензазепина, гидрохлорида

....промывают эфиром исушат до получения 2-хлор-Н-(2-хлорэтил)-.1-метилбензолэтанамингидрохлоряда с т. пл. 110 С,К смеси 41,5 г (0,155 моль) вьппеуказанного хлорэтанамингидрохлоридаи 6,26 г (0,117 моль) аммонийхлоридадобавляют 41 г безводного хлористогоалюминия . Реакционная смесь стаетгомогенной, расплавляется и выделяется тепло. Смесь помещают в маслянуюбаню, которую нагревают до 175 С иперемешивают в течение 30 мин. Добавляют дополнительное количество (20 г)хлористого алюминия и полученнуюсмесь нагревают еще 30 мин, Добавляют окончательную порцию (41 г) хлористого алюминия и реакционную смесьнагревают 20 ч, Охлаждают ее до140 С и выливают в 3 л ледяной воды,содержащей 300 мл концентрированнойсоляной кислоты, и перемешивают в...

Номер патента: 1442073

Опубликовано: 30.11.1988

Авторы: Андреас, Бертольд, Вальтер, Иоахим, Клаус, Кристиан, Манфред, Норберт, Юрген

МПК: C07D 223/16

Метки: амина, гидрогалогенидов, производных, циклических

...15получают аналогично примеру 1 из3- (пиперидинил-З-ил)-метил,8-метилендиокси,3,4,5-тетрагидроН-бензазепин-она и 3,4-дихлорбензилхлорида. 20Выход 807 от теоретического,т.пл. 240-242 С.Вычислено, Ж: С 57,90; Н 5,49Я 5,63.Найдено, Х: С 57,77 у Н 5,35; 25Я 5,46.П р и м е р 20. Э-./Я"3-(3-Иетоксифенокси)-пропил 3-пиперидин-Э-ил- -метил/-7,8-метилендиокси,3,4,5-тетрагидроН-бензазепин-он по- З 1 тлучают аналогично примеру 1 иэ 3 - (пиперидин-ил)-метил 1-7,8-метилендиокси,3,4,5-тетрагидроН-З-бензазепин-она и 3-(3-метоксифенокси)-пропилхлорида.35Выход 423 от теоретического, т. пл.135-138 С.Вычйслено, Х: С 64,46; Н 7,011Я 5,57.Найдено, 3: С 64,46; Н 7,02;4(Я 5,57.П р и м е р 21, Гидрохлорцд 3-/Я -...

Номер патента: 1542414

Опубликовано: 07.02.1990

Авторы: Джон, Дэвид, Ягабандху

МПК: C07D 223/16

Метки: бензазепина, производных, цис-энантиомера

...Раствор разделяют между этилацетатом и 1 н. соляной кислотой,собирают органический слой и снова5промывают 1 н. соляной кислотой, насьпценным карбонатом,калия, насьпценным хлористым натрием И обезвоживают (сульфат магния). Концентрированный остаток подвергают испарительной хроматографии (силикагель/9:1гексан:этилацетат, после чего 8:2гексан:этилацетат). Продукт собирают из соответствующих фракций, концентрируют и получают 6,90 г указанного в названии соединения в видевязкого масла.С) Ы, -Метил-(2-амино-трифторметилфенил)-1 в (4-метоксифенил) этиламалоновой кислоты диметиловый сложный эфир.о(,-Метил-(2-нитро-трифторметилфенил) - 1-(4-метоксифенил) этилмалоновой кислоты диметиловый сложный 25эфир (6,80 г, 14,9 ммоль) растворяют в метаноле...

Номер патента: 1561823

Опубликовано: 30.04.1990

Авторы: Андреас, Бертольд, Вальтер, Иоахим, Клаус, Кристиан, Манфред, Норберт, Юрген

МПК: C07D 223/16

Метки: амина, кислотно-аддитивных, производных, солей, циклического

...%; С 56,38; Н 7,389М 7,89; С 1 13,31.Найдено, %; С 56,33; Н 7,53;Я 8 у 09; С 1 13 у 43 оДигидрат тригидрохлорида 3-(М-(2(6-метил-пиридил)-этил)-пирролидил-З)-метил,8-диметокси,3,4,5 тетрагидроН-З-бензазепина, т,пл.225 - 227 С,Рассчитано, %: С 54 у 10 у Н 7 рб 2 уМ 7,57; С 1 19,16.Найдено, Х; С 54,18; Н 7,55;М. 7,51; С 1 19,30.Моногидрат гидрохпорида 3-(М-(3(индолнл)-пропил)-пирролидил)метил,8-диметокси-оксо,3,4,5 тетрагидроН-З-бензазепина, т.пл.128 - 130 С,Рассчитано, % С 65 16 Н 7 42М 8,14; С 1 6,87.Найдено, Х.: С 65,12; Н 7,55;М 8,11; С 1 7,06. Предлагаемые соединения имеют ценные фармакологические свойства, в частности при незначительных цент". ральных побочных действиях снижают кровяное давление и особенно длительно...

Номер патента: 1579456

Опубликовано: 15.07.1990

Авторы: Джон, Питер

МПК: C07D 223/16

Метки: бензазепинсульфонамидов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...9,4;( гоН 2 МэОБг 1/1 О СН 2 С 1Найдено, Х: С 53,9 Н 6,03М 9,3,П .р и м е р 3. 7-Метансульфонамидо-12-(4-метансульфонамидо-метоксибензамидо)этил -1,2,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бензазепин,Прибавляют по каплям 0,155 мл метансульфонилхлорида к раствору 7-амино-12-(4-амино-метоксибензамидо)этил,2,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бензазепина в пиридине, охлажденному до 0 Си реакционную смесь перемешивают еще18 ч при комнатной температуре, Растворитель выпаривают в вакууме и обрабатывают остаток метиленхлоридом,три раза промывают водным растворомбикарбоната натрия и три раза рассолом. Органический слой сушат надсульфатом натрия, фильтруют и выпаривают, получают масло, в котором тонкослойной хроматографией определяютналичие некоторого количества...

Номер патента: 1790575

Опубликовано: 23.01.1993

Авторы: Джон, Дэвид, Ягабанду

МПК: C07D 223/16

Метки: бензазепина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...магния и концентрируют. Сыройкоричневатый твердый продукт растворяютв этилацетате, фильтруют на вакуум-фильтре через подушку силикагеля, промываютсиликагель несколько раз этилацетатом, органическую фазу концентрируют, фильтруют на вакуум-Фильтре и получают 0,52 гтвердого грязно-белого вещества.Моногидрохлорид цис-хлор-(2-(диметил амино)-этил 1-1,3,4,5-тетрагидро- (4 метоксифенил)-3-(2-пропенил)-2 Н-бензазепин-он,К суспензии промытого гексаном гидрида натрия (50;6-ная суспензия в минеральном масле,0,09 г,183 ммоль) в 13 мл ДМФАдобавляют при перемешивании И 1 в(520 мг,1,52 ммоль), перемешивают 1 ч при 250 С,добавляют 1 н. раствор й,й-диметил-хлорэтиламина (5,5 мл,7,60 ммоль) в толуолеи нагревают до 80 С при перемешивании втечение 3 ч....