Патенты опубликованные 23.08.1993

Номер патента: 1836350

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Мартин, Фолькмар, Эккехард

МПК: C07D 213/81

Метки: 4-дикарбоновой, n-бис, алкоксиалкил)-пиридин-2, диамидов, кислоты

...на силикагеле"Н-ЯМР (СДСз): д 1,2 (ЗН, тг); 3,3 - 3,8 (12 Н, оо и м); 7,9 (1 Н, м); 8,4-8,5 (1 Н, м);8,7-8,8 (1 Н, м). П р и м е р 6, Пиридин,4-дикарбоновая кислота-бис-й,ч-(3-гидроксипропил)амид,0,5 г пиридин,4-дикарбоновая кисло 5 тэ-бис-ч,й-(З-метоксипропил)амида растворяются в 10 мл дихлорметана, и при -78 Спо каплям добавляется трибромид бора (11мл, 1-молярный раствор в дихлорметане).После окончания внесения трибромида бо 10 ра раствор оставляют нагреваться до комнатной температуры и в течение 3 чперемешивают, Затем его вносят (вливают)в 100 мл насыщенного раствора бикарбона-.та и трижды экстрагируют этилацетатом.15 Обьединенные органические фазы высушиваются над сульфатом магния и упарьваются, Неочищенный (сырой)...

Номер патента: 1836351

Опубликовано: 23.08.1993

Автор: Дэвид

МПК: C07D 213/82

Метки: пиридинкарбоксамидов, производных

...й 11,66;3. М-(2-Хлор-метилфенил)-6-метилпиридинкарбоксами 7 ф выход т.пл. 111 ф 12 С.Найдено,;: С 64,74; Н 5,30; й 10,80,С 14 Н 13 С 820.Вычислено, % . С 64,50; Н 5.03; й 10,74,П р и м е р 4. 6-(Метиламино)-й-(2,6 диметилфенил)-З-пиридин-карбоксамид,Раствор 5 г 6-хлорч-(2,6-диметилфЕнил)3-пиридин карбоксамида и 6 г метиламина(40 О водный раствор) в 100 мл этаноланагревают в закрытом реакционном сосуде при 250 С 72 часа. Реакционную смесьохлаждают до комнатной температурырастворитель удаляют в вакууме и перекристаллизовывают продукт из этанола получая 2,8 г названного целевого соединеният.пл. 207-209 С,Найдено, %: С 70,43; Н 6,85; й 16,36,С 15 Н 17 ЙЭО,Вычислено, ф: С 70,56; Н 6,71; Й 16,46.Соединения формулы 1 это антиконвульсанты с...

Номер патента: 1836352

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Вильмош, Золтан, Каталин, Ласло, Пирошка, Тибор, Ференц

МПК: C07D 223/24

Метки: 5-карбамоил-5н-дибенз, азепина

...раствора содержимое кипятят в течение 60 минут, затем охлаждают до 65-70 С. Далеепри интенсивном перемешивании черезраствор пропускают 3 - 4 моля газообразного аммиака в течение 3 часов, Суспензию охлаждают до комнатной температуры, 35твердые вещества отфильтровывают, дважды их промывают 150 мл петролейного эфира, а затем дважды 500 мл воды и сушат,Выход 109,5 г (93 ф ),Т.пл. 188-190 С, 40. Пример 3,96,5 г (0,5 моля) иминостильбена вносятв 1000 мл смеси изоксилолов и нагревают до120 С. В этот раствор при перемешиваниив течение 20 - ЗО минут по каплям подают 45приготовленный раствор дифосгена в ксилоле, состоящий из 51,6 мл (0,425 моля) дифосгена и 50 мл ксилола. После этогосодержимое в течение 20 минут выдерживают при этой температуре,...

Номер патента: 1836353

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Жан, Жан-Пьер, Филипп, Эрик, Эрнст

МПК: C07D 233/56

Метки: 2-окси-3-1-(1н-имидазол-4-ил, алкил-бензамидов, замещенных, кислот, нетоксичных, приемлемых, солей, фармацевтически

...1); 1,08 - 1,34 (4 Н, гп); 3-3-3,5 (2 Н, гп); 4,44 (1 Н, 1);6,82 (1 Н, с); 7,37-7,40 (2 Н, Б + б); 7,82 (1 Н, б); 8,97(1 Н, Я). Фармакологическим испытаниям подвергались следующие соединения. полученные согласно изобретению:хлоргидрат 2-окси-(1 Н-имидазол- ил)метил)-бензамид (соединение А),хлоргидрат 2-окси-З-(1 Н-имидазол- ил)этил)-бензамид (соединение В);хлоргидрат (+) -2-окси-1-(1 Н-имидазол-ил)этил)-бензамид (соединение С).1. Противоишемическая сердечная активность. а), Модель острой коронарной недостаточности у живой собаки.У живой собаки, снабженной приспособлениями (пневматическая манжетка вокруг нижней и исходящей коронарной ар 1836353 10терии и внутрисердечные электроды), на 6 мин перекрывается коронарная артерия посредством...

Номер патента: 1836354

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Арто, Аря, Маря, Матти, Рейно, Ристо

МПК: C07D 233/58

Метки: замещенного, имидазола, кислотно-аддитивной, нетоксичной, приемлемой, соли, фармацевтически

...основания, СОС 3):1,4 - 1,88 (а, 2 Н), 1,8-1,95 (М,1 Н), 2,052,2 (а, 1 Н), 2,5-2,65 (а, 2 М), 3,87 (т, 1 Н),6,7 (с, 1 Н), 6,8 - 7,2 (гп, 8 Н), 7,5 (с, 1 Н).Пример 74-(1,4-бис)4-фторфенил(бутил)-1 Н-имида зол.Концентрированный водный растворформата аммония (0,16 г в 2 мл воды) добавлялся по каплям к кипящей смеси 1-бензил 5-(1,4-бис(4-фторфенил)1-бутенил)-1 Н-эмидазола (0,21 г) и 100 палладия на угле (0,02 г) в20 мл этанола и воды (3;1). Смесь нагревалась с.обратным холодильником в течение 2 часов, Катализатор отфильтровывалсяи растворитель выпаривался, Добавлялся2 М йаОН и продукт зкстрагировался в метиленхлорид. Метиленхлоридная фаза сушилась и выпаривалась досуха, даваяпродукт,Соединения по настоящему изобретению являются особенно...

Номер патента: 1836355

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Арто, Аря, Маря, Матти, Рейно, Ристо

МПК: A61K 31/415, C07D 233/64

Метки: замещенного, имидазола, кислотно-аддитивной, нетоксичной, приемлемой, соли, фармацевтически

...с помощьюсульфата натрия и выпаривали до сухогосостояния. Остаток представлял целевойпродукт в виде основания, которое превращали в хлоргидрат в этилацетате, используядля этого сухую хлористо водо родную кислоту. Выход составил 0,2 г, Температура плавления 204 - 206 С,Спектр Н ЯМР (в виде хлористоводо 1родной соли, МеОН-да): 1,40-1,90 (а, 2 Н),1,90 - 2,30 (в, 2 Н), 2,75 (з, 2 Н), 3,95 (с, 1 Н),7,00-7,40 (гп, 11 Н), 8,72 (б, 1 Н).При использовании аналогичного метода были получены следующие соединения,входящие в обьем этого изобретения:4-4,4-бис(З-метилфенил)бутил)-1 Н-имидазол. Температура плавления хлоргидрата122-129 С.Спектр 1 Н ЯМР (в виде хлористоводородной соли, МеОН-б 4): 1,40-1,90 (а, 2 Н),1,90-2,30(в,2 Н),2,26(з,6 Н),2,73(1,2...

Номер патента: 1836356

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Даниель, Патрик

МПК: C07D 233/72

Метки: 1-фенилимидазолин-2, 5-диона, производных

...продукты получают известным способом.В примерах 1-5 получают 1-(3-трифторметил-нитрофенил)4,4-диметилимидазолин,5-дион.Пример 1. В 383,52 млокисифенила 45вводят 225,60 г 2-нитро-хлортриформетилбензола, 128,10 г 5,5-диметилгидантоина и 198,53 г гемиоксида меди, нагревают до200 С и выдерживают 24 ч, затем охлаждают до 20 С и фильтруют. Полученный остаток промывают дифениловым эфиром,экстрагируют этилацетатом, этилацетатныйслой концентрируют досуха в.вакууме при60 С, а затем извлекают аммиачным дихлорэтаном, Полученные кристаллы сушат при 5560 С, получая 66,55 г сырого продукта, После очистки в водном этаноле выход 62,55 г.П ример 2. В 282 млтриглима вводят112.8 г 2-нитро-хлортрифторметилбензола, 64,1 г 5,5-диметилгидантоина и 33.5 гукта...

Номер патента: 1836357

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Бертольд, Вольфганг, Жак, Михаэль, Норберт, Уве

МПК: A61K 31/415, C07D 235/06

Метки: ангиотензина, антагонистическими, бензимидазола, гидраты, изомеров, изомеры, обладающие, отношении, переносимые, производные, свойствами, смеси, соли, физиологически

...ацетоном и сушат в вакууме при 70 С,Выход, 0,37 г (67,2 от теории), (очка плавления; 250-252 С.СззНззйзОв (551,64),Рассчитано; С 71,85; Н 6,03; М 7,62.Найдено: С 71,70; Н 5,99; й 7,60.П р и м е р 77. 4-2-и-Пропил-(1-метилбензимидазол-ил)-бензимидаэол- ил)- метил)бифенил-карбоновая кислота,604 мг (1,0 ммоль) 4-Ц 2-нитро-(1-метил бензимидазол-ил) й-и-бутирил-анилино)- метил)бифенил-карбоновой кислоты в 50 мл метиленхлорида и с 10 мл трифторуксусной кислоты размешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, Затем растворитель отгоняют, остаток растворяют в 25 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 500 мг палладия на угле (10 -ного) и гидрируют при 80 С, С целью обработки растворитель отгоняют в вакууме; остаток растворяют в 30 мл 2 н....

Номер патента: 1836358

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Акира, Исао, Кейдзи, Митсуаки, Такеси, Токуо

МПК: A61K 31/415, C07D 235/26

Метки: 7-тетрагидробензимидазольных, производных

...сульфатом магния, после чего при пониженном давлении отгоняют растворитель, Остаточное масло очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент дихлорметан: метанол=10:1). К 0,22 г получающегося пенистого вещества добавляют 0,10 г фумаровой кислоты в этаноле, чтобы получить фумарат, Фумарат перекристаллизовывают из смеси этилацетата и метанола (10:1), чтобы получить фумарат 0,8 гидрат й-(2-метилоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидробензимидазол-карбоксамида.Физико-химические свойства:Температура плавления, 168-170 С, Элементарный анализ (в виде С 19 Н 2йз 06 0,8 Н 20):Вычислено, 0: С 56,79; Н. 5,67; й 10,46.Найдено, 0: С 56,91; Н 5,62; й 10,42, ЯМР (СОСз):д(м.д,) 2,20 (2 Н, широкий синглет, СН 2), 2,90(5 Н, мультиплет, СН 2 х 2, СН),...

Номер патента: 1836359

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Еккехард, Мартин, Фолькмар, Штефан

МПК: C07D 239/28

Метки: 6-дикарбоновой, диамидов, кислоты, пиримидин-4

...11. Ди-(2-метокси-изопропил)-амид пиримидин,6-дикарбоновойкислоты (формула 1: В 1=НВ 2=-СН(СН 2ОСНз) Снз)Проведение опыта по примеру 1,Исходная смесь; 0,8 г пиримидин,6 дикарбоновой кислоты 1,1 г 2-амино-метоксипропанаВыход 1,0 г, т,пл. 55 С(из петролейногоэФира).П р и м е р 12. Ди-(2-окси-атил)-амидпиримидино,6-дикарбоновой кислоты(формула 1: В 1=Н, Вг=СНгСН 20 Н)0,9 г Ди(2-метоксиэтил)-амида пиримидин,б-дикарбоновой кислоты из примера1 при комнатной температурерастворяют в5 мл метиленхлорида, охлаждают до -78 С имедленно в течение 1 ч прикапывают 18 млтрибромида бора (1 М раствор в дихлорметане). Доводят до комнатной температуры идополнительно перемешивают 3 ч, Послеэтого смесь выливают в 120 мл растворагидрокарбоната натрия и...

Номер патента: 1836360

Опубликовано: 23.08.1993

Автор: Джон

МПК: A01N 43/653, C07D 249/18

Метки: бензотриазола, нежелательных, производные, растений, роста, уничтожения

...аминоацетанилид (22 г, 67 ф), который используют беэ последующей очистки,Стадия О. 354-(2-Хлора-трифторометил-б-фторо.фенокси)-2-аминоацетанилид (22 г) перемешивают в воде (430 смз). добавляют концентрированную соляную кислоту (28,25 см) исмесь охлаждают до -2 С, Медленно при 40перемешивании добавляют нитрит натрия(9,38 г) в воде (90 смз) и смесь охлаждают до0 С, После окончания добавления смесь перемешивают еще в течение 15 мин при 0 С,а затем при комнатной температуре в течение 3 ч. Смесь экстрагируют этилацетатом,экстракты промывают водой, сушат надМ 9504, фильтруют и растворитель удаляютпод вакуумом, получая 1-ацетил-(2-хлоро 4-трифторометил-фторофенокси)-бензо.триазол (13,64 г) в виде коричневого...

Номер патента: 1836361

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Адальберт, Дейвид, Роберт, Ханс-Рудольф, Эмайр

МПК: C07D 277/70

Метки: бензтиазолов, производных, фенольных

...(0,4 ммоль) суспендируют в 100 мл ДМФ. Добавляют 43 г 35%-ного водного раствора формальдегида (0,5 ммоль) и 2,6 г дибутиламина (0,02 ммоль) и дисперсию перемешивают в течение 4-х часов при 90 С в атмосфере азота, Реакционную смесь выпаривают в вакууме, полученный сырой продукт перекристаллиэуют из смеси этилацетата с гексаном, Получают 120 г 3-(3,5-ди-трет.-бутил-оксибенэил)бензтиазол-тиона в виде желтого порошка, который плавится при 148-151 С (соединение М 1),Пример 5,Аналогично, из 2-трет.-бутил-б-метиленфенола, 2-меркаптобензтиазола и формальдегида при катализе дибутиламиномполучают 3-(З-трет,-бутил-оксо-метилбензил)-бензтиазол-.тион, который последвукратной перекристаллизации из 70 ного водного этанола плавится...

Номер патента: 1836362

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Айно, Анне, Кари, Пентти, Хеймо, Эркки, Ярмо

МПК: C07D 285/18

Метки: 4-тиадиазин-2-(3н)-онов, 5-2-(4-аминофенил)этенил-5, 6-дигидро-1

...восста вавливается для образования соединений ИЬ, где йз, В 4, В 11 и В 1 з имеют указанные значений,Настоящее изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующим приме рами.П р и м е р 1, 5-(2-(4-нитрофенил)этинил)-5,6-дигидро,3,4-тиадиазин(ЗН)он.Раствор, содержащий 11,2 г 1-хлор(4- нитрофенил)-2-оксо-бутена (1.0 гд.СЬет, 50 28, 2446, 1963) и 6,8 г О-метиловый эфир, гидразинкарботио-кислоты в 200 мл ацетонитрила, нагревался с обратным холодильником в течение 3 часов. Кристаллы отфильтровывались и промывались ацето нитрилом и эфиром. Выход 7,7 г (59), т,пл, 231-240 С.П р и м е р 2. 5-(2-(4-аминофенил)этенил)-5,6-дигидро,3,4-тиадиазин-г(З Н)он: К раствору, содержащему 7.5 г 5-(....

Номер патента: 1836363

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Агашкова, Бобылев, Кривойченко, Перегуда, Поляков, Промоненков, Чехлов

МПК: A01N 37/34, C07C 233/03, C07C 291/10 ...

Метки: 2-диметилпропана, активностью, изонитрильные, изонитрильных, инсектицидам, качестве, обладающие, продуктов, производные, промежуточных, синергической, формамидные

...20 г формиата аммония и 0,25 лформамида нагревают 5 ч при 150-170 с,Смесь разбавляют водой, продукт экстрагируют хлороформом, После хроматографиина силикагеле перекристаллизацией из гексана получают 22 г(39%) 1-(5-хлортиенил)3-формиламинопентенас Тпл. 104-106 С,ПМР-спектр: 0,95 м.д.; 9 Н, С, трет-бутил: 4,45 м.д. 1 Н, дублет дублетов СН-М 6 П м.д, 1 Н, дублет дублетов =СН-, 6,62 м.д, 1 Н,дублет, Аг-СН=, 6,87 - 6,92 м,д. 2 Н, мультиплет, ароматич 7,38 м.д, 1 Н, ушир.дублет,МН; 8,2 м.д 1 Н, С, -СНО5 С 12 Н 16 СЮОЯНайдено, %: С 56.1; Н 6,2; М 5,4; 5 12,0;О 13,8Вычислено, %: С 55,91; Н 6,26; М 5,43; 512,44; С 13,7510 Аналогично получен 1-(4-фенилфенокси)-2-формиламино,3-диметилбутан,При разбавлении...

Номер патента: 1836364

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Дэвид, Питер, Роберт

МПК: C07D 401/06, C07D 403/06

Метки: 3r)-формы, s)-или, дизамещенных, пиперидина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...мускариновых рецепторов можетбыть определена следующим образом.Самцы морских свинок умерщвляются,и подвздошная кишка, трахея, мочевой пузырь и правое предсердие удаляются и суспендируются в физиологическом солевомрастворе при остаточном давлении 1 г при32 С, аэрируемом 95 Ог и 5 оСОг. Сокращения подвздошной кишки, мочевого пузы- .ря и трахеи регистрируются сиспользованием изотонического (подвздошная кишка) или азометрического датчика (преобразователя) (мочевой пузырь итрахея). По изометрически регистрируемымсокращениям выводится частота сокращения самопроизвольно пульсирующего правовою предсердия.Кривые доэо-ответной реакции по отношению или к ацетилхолину (подвзодшнаякишка) или карбахолу (трахеи, мочевой пузырь и правое...

Номер патента: 1836365

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Андронати, Бондарев, Воронина, Головенко, Корнеев, Лемпарт, Молодавкин, Мусиенко, Середенин, Яворский

МПК: C07D 401/06

Метки: n-(i-пиперазинил)бутилглутаримидов

...продукта (выход 707,) с Тл,=188-204 С,Недостатками прототипа являютсясложность, обусловленная многостадийностью способа и многочисленностью операций по выделению и очисткепромежуточных веществ, а также сравнительно низкий выход целевых продуктов.Способ описывается следующей схемой:СОР г,й Вг(снамуВг иКг О жаОгНО, ф-Ь, гх ыяианйв - Зкго 10 15 20 ок 1.-я к-жНг 1-К1 0 К 3Предлагаемый способ осуществляется 25 следующим образом. Соответствующую глу-таровую кислоту растворяют в водном аммиаке и упаривают досуха, Твердый остаток выдерживают при 140-150 С в течение 5-6 ч и охлаждают, Полученный глутаримид 30 (И) перекисталлизовывают из иэопропанола. Затем к глутаримиду (В) добавляют 1,4- дибромбутан и поташ, перемешивают в течение 16 ч в кипящем...

Номер патента: 1836366

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Кеннет, Роджер

МПК: A61K 31/41, C07D 401/10, C07D 403/10 ...

Метки: 4-триазола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...Р 2 й 50: С 58,00; Н4,56; й 21,14П р и м е р 9. 2-(2,4-ДихЖрфенил)-3-(пи, ридазин-ил)-1-(1 Н,2,4-триазол-ил)бутан-ол.В результате обработки 4-этилпиридазина (2,16 г) диизопропиламидом лития(0,02 моль) в сухом тетрагидрофуране, а затем 1-(2,4-дихлорфенил)-2-(1 Н,2,4-триазол-ил)этанолом (5,12 г) по методу,описанному е примере 8 (11), получают указанное соединение, диастереоизомернуюпару А (1,24 г), т,пл, 174 - 177 С.Результаты анализа, %:Найдено: С 52,22; Н 4,12; й 19,05По расчету для СыН 15 С 12 й 50: С 52,75; Н4,15; й 19,23и укаэанное соединение, диастереоизомерную пару В (1,45 г), т,пл. 173-176 С;Результаты анализа, ,:Найдено: С 52,41; Н 4,08; й 18,85По расчету для С 16 Н 15 С 12 й 50: С 52,75; Н4,15; й 19,23П р и м е р 10....

Номер патента: 1836367

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Масаясу, Такаси, Ясухиро

МПК: A61K 31/47, C07D 405/04, C07D 409/04 ...

Метки: производного, хинолона

...давали возможность охладиться, ее последовательнопромывали водой, 1 хлористоводародной кислотой и 1;ь водным раствором карбоната натрия, каждым в количестве 600 мл, Реакционную смесь обрабатывали безводным сульфатом магния, а затем концентрировали, Осажденные таким образом кристаллы собирали фильтрацией, а затем промывали метанолом. 30 г кристаллов и примерно 2 мл палладия/углероде добавляли в жидкую смесь, которая состояла из 100 мл уксусной кислоты и 200 мл метанола. Полученную в, результате смесь подвергали гоидрогенизации в течение 1,5 ч, Кристаллы отделяли фильтрацией, а фильтрат концентрировали, при этом получали метил 6-амина,3,4 трифторбензоат в виде кристаллического остатка.Весь кристаллический остаток добавляли порциями в...

Номер патента: 1836368

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Жозеф, Консепсьон, Патрик

МПК: A61K 31/425, C07D 417/06, C07D 417/14 ...

Метки: 2-имино-3-гетероциклилалкилбензотиазолина, активностью, антиконвульсивной, кислотами, минеральными, обладающие, органическими, производные, соли

...г бромгидрата 2-(2-имино-трифторметокси-бензотиазолинил)этанола, 9,8 г трифторэтилацетата и 16,1 см триэтиламина перемешивают в 100 см этанола в течение 2 ч при температуре, близкой к 20 С. После концентрации ный остаток очищают путем хроматографии на колонке двуокиси кремния с этилацетатом в качестве элюента. Получают 19,2 г 2-(2-трифторацетилимино-трифторметокси-бензотьй зол ин ил)эта нола, плавя щегося при 144 С.2-(2-И мино-трифторметокси-бензотиазолинил)этанол получают следующим способом, 9,4 г 2-имино-трифторметоксибензотиазола и 100 г 2-брометанола в 30 см абсолютного этанола нагревают в течение 95 ч до кипения. Образовавшийся осадок фильтруют и промывают 100 см этиз лового эфира, Получают 6,4 г бромгидрата...

Номер патента: 1836369

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Андреас, Давид, Джон, Дитер, Могенс, Пребен, Ральф, Херберт

МПК: C07D 471/04

Метки: изоксазол, карболина, производных

...ксиметил-изоксазолил)-4-метоксиметилф-карболин с гид роксиметил-ацетиленом, т,пл. 220-221 С;б-бензилокси-(5-мета ксиметил. 3-изоксазолил)-4-метоксиметил-карболин с метоксиметил-ацетиленом, т.пл. 89-90 С;с этиловым эфиром пропаргиловой кис лоты с помощью колончатой хроматографииб-бензилокси-(5-карбзтокси-изоксазолил)-4-метоксиметил-Р-карболин с т,пл.202-203 С;6-бензилокси-(4-карбэтокси-изокса 30 залил)-4-метоксиметил-карболин с т,пл,145 - 146 С;б-бензилокси-З-(4-карбэтокси,5-дигидро-З-изоксазолил).4-метоксиметилЗ-карболинс этиловым эфиром акриловой кислоты, т.пл.183 С;б-бензилокси-З-(4-карбэтокси,5-дигидро-метил-изоксазолил)-4-метоксиметил-/3-карболин с этиловым эфиром метакриловой кислоты, т,пл, 187-189 С;40...

Номер патента: 1836370

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Гьи, Жан-Франсуа, Мишель, Филипп

МПК: C07D 471/04

Метки: 8-бензол, нафтиридина, производных, солей

...гидро,8-бен- зоЬ)нафтиридин-карбоновую кислотуполучают при условиях примера 5, но берут 1,7 г 8-хлор-фтор-оксо-трет.бутил,4- дигидро,8-бензо(Ьнафтиридин-З-кзрбоновой кислоты и 4,3 г пиперазина е 20 см пиридина. Чистый продукт получают после одной перекристаллиэации иэ 20 см диметилформамида. Выделяют 1,25 г 7-фтор- оксо-(1-пиперазинил).1-трет.бутил,4-ди гидро,8-бензо(Ьнафтиридин-З-карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества с температурой плавления 290 ОС, которое сольеатируется 4,5 воды.П р и м е р 21. Суспензию 2 г 8-хлор= фтор-метил-оксо,4-дигидро,8-бенэо (Ьнафтиридин-карбоновой кислоты в 7,44 г 2,2-диметилпиперазина и 20 см пиридина нагревают при температуре 115 С в течение 44 час. Реакционную смесь концентрируют досуха...

Номер патента: 1836371

Опубликовано: 23.08.1993

Автор: Джон

МПК: C07D 471/04

Метки: октагидропиридо, приемлемых, производных, солей, фармацевтически, хинолина

...подщелачивают разбавленным раствором гидроксида натрия и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт сушат над сульфатом натрия и концентрируют, получают коричневое масло. Очистка флаш-хроматографией (6%-ный метанол в метиленхлориде, ЙН 1 ОН) обеспечивает ( + )- транс-бензиламино-б-пропил,5 а,6,7,8,9, 9 а,10-октагидропиридо(2,3-ц)хинолин (йг=0.35. 561 мг, 22% выход) в виде коричневого масла.Этот материал превращают в моногидрохлоридную соль по методике примера 3. Перекристаллизация из метанола/этилацетата дает целевой продукт моногидрохлорид в виде беловатого твердого продукта, т,пл,=209,0-210,5 С.С 22 Нг 9 ЙЗНСВычислено: С 71,09, Н 8,13, Й 11,30 Найдено: С 71.22, Н 8,22, Й 11,12, 1015202530 Продолжение элюирования флэш-колонки дает 1,02 г...

Номер патента: 1836372

Опубликовано: 23.08.1993

Автор: Симон

МПК: C07D 487/04

Метки: имидазопиридазинов

...на ЯЮ 2,элюируя смесью 5 метанола/хлороформдо получения твердого продукта, которыйпромывают ацетонитрилом и сушат до получения указанного в заглавии соединения ввиде белого порошка, т.пл. 210-213 С.ЯМР дн (СОСз): 10,12 (1 Н, шир, с, ИН),8,05 (1 Н, с, ЗН), 7,80 (1 Н, 3 АВ 8,8 Гц, 8 Н),7,55-7,15 (5 Н, м, Ф), 6,69 (2 Н, с, АрН), 6,67(1 Н, 3 АВ 8,8 Гц, 7 Н), 5,28 (2 Н, с, АрСН 2) и3,90 (9 Н, с, ОСНз),Результаты биологических тестов.А. Анализ на полимеризацию тубулина,1. Получение тубулина,э) свежеполученный мозг лошади,в) буферы:ВВО. 10 мм МЕЯ, 2 мМ ЕОТА, 1 мММ 9(304), 4 М глицерина, 2 мМ дитеэритритола (рН 6,9 при 23 С), ВВ 1 йаОН;ВВЕЛО как ВВО, но без 8 М глицерина, и1 мМ ОТР.МЕЯ(М-морфолино)этаносульфоновэя кислота,ЕОТА -...

Номер патента: 1836373

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Жоэль, Мишель

МПК: C07D 495/04

Метки: 2-с)-пиридил-5-(2-хлор)-фенилуксусной, кислоты, метилового, тетрагидротиено(3, эфира

...как в примере 2, получают 119 г кислоты - выход составляет 48 .П р и м е р 4, а-Бром(2-хлор)фенилуксусная кислота.В смесь 131 мл воды, 114 г гидроокиси калия (титр 86 ), 50 мл (1,2-диметоксиэтана, вводят при сильном перемешивании и температуре около - 5 С раствор 70,3 г (2-хлорбензэльдегида) и 139 г трибромометана, растворенных в 50 мл 1,2-диметоксиэтана, После 3 часов, при температуре около -5 С в реакционную среду вводят 500 мл воды при температуре ниже или равной 0 С, затем температуру увеличивают до +10 С и поддерживают в течение 10 ч,Затем реакционную смесь экстрагируют 4 раза 95 мл дихлорометана. Оставшуюся водную фазу подкисляют, добавляя концентрированную соляную кислоту, затем экстрагируют двэ раза 100 мл изопропилового...

Номер патента: 1836374

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Атсуси, Масаси, Норио, Суити, Тору

МПК: A61K 31/40, A61K 31/425, C07D 513/04 ...

Метки: пирроло, производных, тиазола

...4-фенил 1836374 Огидрофурана и 1,8 мл триэтиламина. Далее добавляли 1,6 мл пивалоил хлорида и смесь перемешивали 2 ч. Затем добавляли 1,1 мл тиофенола и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч, добавляли в реакционную смесь воду, затем зкстрагировали дихлорметаном. После промывки водой экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и подвергали отгонке. Остаток подвергали очистке на хроматографической колонне из силикагеля. Таким 10 образом, получали 2,Б г соединения иэ заголовка примера в виде бледно-желтых игл,Температура точки плавления: 216- 220 С,Элементный анализ С 18 Н 19 йОЗ 52: рассчитано (Оь):С, 59,81, Н 5,30, й, 3,88, Найде 15 но (%): С, 60,00, Н, 5.44. й, 3,97. Ямр-спектр д (СОСз): 1,28 (БН, дублет),20...

Номер патента: 1836375

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Грэхам, Джордж, Нигел, Филип

МПК: C07H 5/02

Метки: производных, сахара, хлорированных

...стадию в производстве сукралозы. Следующие примеры иллюстрируют более конкретно настоящее изобретение. В примерах все температуры выражены в градусах Цельсия (С).Источником сахарозо,3,6,3,4-пентаацетата (6-РАЦ), используемого в примерах,является вещество, поставляемое Линсон Лимитед, Суордз, Дублин, содержащее 87,5 мас.% 6-РАЦ и 3,74 мас.% 4-РАЦ (сахарозо,3,4,3,4,-пентаацетат). Все отсылки на б-РАЦ в примерах относятся к используемому количеству б-РАЦ и 4-РАЦ (общий РАЦ), позволяя всем нежелательным добавкам, присутствующим в сыром веществе, и 20 25 молярным эквивалентам основываться наобщем РАЦ,Сукралозопентаацетат (ТОЯРА) анализируют высокоэффективной жидкостнойхроматографией (ВЭЖХ) с использова киемжидкостного хроматографа с...

Номер патента: 1836376

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Джордж, Николас, Риаз, Филип

МПК: C07H 5/02

Метки: сахаролозы

...анализируют с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ЖХВД), Компоненты образца разделяют на обращеннофаэовой, октадецилсилановой ЖХВД-колонке, с испольэованием смеси ацетонитрил/вода 12;88 в качестве подвижной фазы, с нарастанием градиента потока от 0,6 до 1,8 мл/мин,Детектор - дифференциальный рефрактометр. Образец анализируют против известного сахаролозного стандарта и стандартов5 примесей для определения состава вмас.%.П р и м е р 8, Хлорировэние б-бензоатасахарозы тионилхлоридом и 3-пиколином в1,1,2-трихлорэтане,Раствор 6-бензоата сахарозы (10,0 г,1,00 МЭ) в 3-пиколине (17,6 мл, 8,0 МЭ) покаплям прибавляют к перемешиваемому охлажденному раствору тионилхлорида (12,3мл, 7,50 МЭ) в 1,1,2-трихлорэтане (40 мл) соскоростью,...

Номер патента: 1836377

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Джунь, Николас, Роберт

МПК: C07H 13/08, C07H 5/02

Метки: 6-ацетата, 6-бензоата, трихлорсахарозы

...подвергаются перегруппировке с образованием хлорида 4 (при нейтрализации реакционной смеси интермедиат 3 разлагается с регенерацией исходной гидроксильной группы, если она не подвергалась перегруппировке с образованием 4).Кроме сахароза-бензоата, в этом изобретении могут применяться другие 6-сложные эфиры сахарозы, включая например, сахароза-алканоаты, такие, как сахароза-ацетат и т.п. Цель 6-сложноэфирной группы просто состоит в том, что просто экранирует гидроксильную группу в положении 6 молекулы сахарозы от реакции хло- рирования, в соответствии с этим любая сложноэфирная группа, которая стабильна в условиях реакции хлорирования и которая может быть удалена посредством гидролиза в условиях, которые не воздействуют на оставшуюся...

Номер патента: 1836378

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Масами, Масао, Масахиро, Нобору, Тетсуо, Томово, Юзуру

МПК: C07H 5/06

Метки: аналогов, липида

...ил-фосфат6(а) Аллил 2-деоксифй, ЗЯ) и (2 Я, ЗЙ)- 2-фтор)тетрадеканоилокси)тетрадеканоил ам и но 1-4,6-0-изоп ропил и де н-ф-О-глюкопиранозид5,18 г (20 ммолей) аллил 2-деоксис- амино,6-0-изопропилиден-О-глюкопиранозида (полученного как в примере 1(б растворяли в 150 мл метилен хлорида и в полученный в результате раствор добавляли 9,93 г (+)-син-фтор-(тетрадеканоилокси)тетрадекановой кислоты. В полученную в результате смесь добавляли 4,95 г И,1 ч-дициклогексилкарбодиимида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, В конце этого времени смесь фильтровали, концентрировали при помощи выпаривания при пониженном давлении и разбавляли атил ацетатом, Слой атил ацетата промывали насыщенным водным раствором...

Номер патента: 1836379

Опубликовано: 23.08.1993

Авторы: Клод, Неджиб

МПК: C07J 5/00

Метки: 6-диенов, 6-метил-19-норпрегна, алкилированных, промежуточные, синтеза, соединения, этого

...возможноеколичество аммиака под вакуумом и на теплой бане. После этого добавляют 1000 млметанола и соляной кислоты (6 Н) до кислогорН, все время поддерживая температурусреды около 0 С, используя баню ацетонасо льдом.Смесь выдерживают при перемешивании еще в течение 60 мин. Продукты реакции осаждают добавлением 2000 мл воды.иэкстрагируют их толуолом. Получают послевыпаривания растворителя 22,9 г сырогомасла, содержащего 68017 а-метилированного производного и 24017 а, 21-диме.тилированного производного,. определенных методом жидкостной хроматографии свысоким выходом (ЖХВ В).Хроматографическим путем на,кремнеземе (элюент циклогексэн с 10% эфира) выделяют в головных фракциях 1,1 г 17 а,21-диметилирован ного производного и затем 6 г 17...