Способ получения 5-2-(4-аминофенил)этенил-5, 6-дигидро-1, 3, 4-тиадиазин-2-(3н)-онов

(71) Орион Ихтюмя Ой (Г)(72) Хеймо Олави Хайкала, Эркки ЮХонканен, Кари Калеви Леннберг, ПТапио Норе, Ярмо Йохан Пюстюнен,Мария Луиро и Айно Кюллики Пиппур,4 ани нтти нне,(Р) мия, носится к оцикличе мых в дуктов, соединен е агентов сердца, а судорасш сердечно способу полких соедине- качестве Изобретен учения новых ний испол промежуточны При получ полезных в ка щих йеятельн ческих агенто лечения засто ности. Соединение от гетер ьэуе х про ении честв ость висо йной ий формулыстимулирую- нтигипертонииряющих для й недостаточмулыявляются. й Не 1 Р 5 Йдставляет одну и их где Нетгрупп; Ж 1 д Р)з и ИЛИ О.- 0 ИАИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(57) Использование: в синтезах биологически активных веществ в качестве промежуточного вещества. Сущность изобретения; способ предусматривает реакцию 1-хлор- (4-нитрофенил)-2-оксо-бутана с о-метиловым эфиром гидразинкаботиокислоты в ацетонитриле с последующим восстановлением полученного 5-(2-(4-нитрофенил)зтен ил)-5,6-ди гидро, 3,4-ти ад и а э и н-(3 Н)- она,где В 11, В)з и В 4 представляют независимо водород или низшую алкильную группу, Е представляет 3, О или ЙН; А обозначает валентную связь, -СН=СН- или -СН 2-СН 2- группу, В 1 и В 2 независимо представляют сбой нитро, циано, галоидную, амино, карбоксамидо, арильную, ароильную, пиридильную, алкоксикарбонильную, ацильную или одну из следующих групп;Кб иС)н-СОМ, ИАИ,С=С6ИЛИ -СОСН 2 СООЙ 8где Вб представляет сбои водород или ни зшую алкильную группу, Ва представляет собой низший алкил, В 7 представляет собой циано или СООВ 1 о, где ВО представляет собой водород или низший алкил или В и В 2 вместе образуют замещенное или неэамещенное 5 или 6 членное кольцо. которое может содержать 1 или 2 гетероатома ч: Вз, В 4 или В 5 представляют неэвисимо водо 1836362род, низшую алкильную группу; У представляет собой М или СН,Настоящее изобретение обеспечивает способ получения промежуточных соединений формулы 11 Ь 5111йнр сн=сн - С ойщКц где йз, В 4, й 11 или В э имеют те же значения, как описано выше реакцией соединения формулы 1 с (1.Огд.Сает, 28, 2466-2447, 1963, Нцбзоп, В,ет а 1,) 15 й й 1 З й ЦС 1 . )(го1 где Йз, В 4, В, В 1 з имеют значения как описано выше; ЗЧ представляет. собой нитро и Х представляет собой галоген, с соединением формулы ИЫ (3,0 еЫдв, Апп, Спею,791 - 799, 1977, Еде, б, ет, а 1.) н,-йй-с-осн3 .Зо в инертном растворителе при повышенной температуре для образования соединений соответствующих формуле Пе р11Ъ %1 З. , 35 Ф СН=Сн)=Ой МР,ц где Вз, Ва, В, В 1 з и Я имеют указанные значения, после. чего нитрогруппа восста вавливается для образования соединений ИЬ, где йз, В 4, В 11 и В 1 з имеют указанные значений,Настоящее изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующим приме рами.П р и м е р 1, 5-(2-(4-нитрофенил)этинил)-5,6-дигидро,3,4-тиадиазин(ЗН)он.Раствор, содержащий 11,2 г 1-хлор(4- нитрофенил)-2-оксо-бутена (1.0 гд.СЬет, 50 28, 2446, 1963) и 6,8 г О-метиловый эфир, гидразинкарботио-кислоты в 200 мл ацетонитрила, нагревался с обратным холодильником в течение 3 часов. Кристаллы отфильтровывались и промывались ацето нитрилом и эфиром. Выход 7,7 г (59), т,пл, 231-240 С.П р и м е р 2. 5-(2-(4-аминофенил)этенил)-5,6-дигидро,3,4-тиадиазин-г(З Н)он: К раствору, содержащему 7.5 г 5-(. нитрофенил)этенил)-5,6-дигидро,3,4-тиадиазин(ЗН)она (пример 1) в 300 мл пиридина, постепенно добавлялось 18,0 г дитионита натрия в 150 мл воды, Смесь нагревалась с обратным холодильником в течение 5 часов. Органическая фаза отделялась и выпаривалась досуха в вакууме, Остаток обрабатывался водой и продукт отфильтровывался. Выход 4,0 г (60;6) т.пл. 188 - 196 С.П р и м е р 3. 5-(2-(4-ацетамидофенил)этенил)-5,6-дигидро,3,4-тиадиазин-г (ЗН)он.Смесь, содержащая 4,0 г 1-хлор-(4- ацетамидофенил)-2-оксо-бутена и 2,3 г О-метилового эфира гидразинкарботио-кислоты в 150 мл толуола, нагревалась с обратным холодильником в течение 3 часов. Кристаллы отфильтровывались и промывались толуолом. Выход 3,0 г (65) т.пл. 235 - 240 СП р и м е р 4, (Е)-6-(2-)4-)1,2-дицианометилиденгидразино(фенил)этенил)-4,5- дигидро-метил пи рида зин(2 Н)он.0,23 г 6-2-(4-аминофенил)этенил)-4,5- дигидро-метилпиридазин-(2 Н)-она обрабатывали при перемешивании и охлаждении (О - 5 ОС) нитритом натрия в воде. Через 10 минут добавляли раствор малононитрила в воде. Раствор перемешивался в течение 1,5 часов при комнатной температуре, после чего рН доводили до 6,0 раствором ацетата. Продукт отфильтровывали, промывали водой, и этанолом. Выход 0,3 г т.пл, 195 в 200,П р и м е р 5. (Е)-6-(2-)4-)1,1-дицианометилиденгидразино/фенил/этенил/-5- метил пи ридазин(2 Н)он.0,47 г 6-(2-(4-аминофенил)этенил)5-ме-. тил и иридазин(2 Н)она обрабатывали нитритом натрия и малононитрилом:как. описано в примере 4. Выход 0,6 г т, пл. 325 С (разложение),П р и м е р 6, 5-/2-/4-/1,1-дицианометилиденгидразино/фенил/этенил/-5,6- ди-. гидро,3,4-тиадиаэин-З-(3 Н)он,. 0,4 г 5-(2-(4-аминофенил)этенил)-5,6-дигидро,3,4-тиадиазин(ЗН)она (пример 2) обрабатывалось нитритом натрия и малононитрилом как описано в примере 4. Выход 0,34 г т.пл. больше 350 С (разлож,),Формула изобретения Способ получения 5-г-(4-аминофенил)этенил,6-дигидро, 3,4-тиадиазин(ЗН)-онов общей формулыйз Ц5Н 2 й О СНСН0М- ЧВц Н1836362 в инертном растворителе при повышеннойтемпературе с образованием соединенияобщей формулы 0 И сн=Сн)=0 й1 Ь НЗаказ 3005 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по,изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 где Вз и В 4 - независимо водород или низшая алкильная группа;В 1 и Ва - независимо водород или низшая алкильная группа,о т л и ч а ю щ и й с я тем. что соединение общей формулы рЗ 13 11о,м сн=сн-с с 1рО где Яэ, В 4, Я 11, В 13 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Н М-ИН-С-ОСН