Способ получения 5-карбамоил-5н-дибенз, азепина

(я)5 С 07 О 223/2 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ПИСАНИЕ ТЕНТУ РБАМОИЛ, Сущность 5-ка рбамод 85 - 93% 1: 5 Н-дило рметилоты, Реагент и 60 - 140 С створителе. Настоящее изобретение относится кулучшенному способу получения 5-карбамоилН-дибензЬ,тазепина(карбамазепин),который может найти применение в химической промышленности.Цель изобретения - упрощение способа,Поставленная цель достигается способом получения 5-карбамоилН-дибензЬЯазепина формулы 1сомаания 5 Н-дипутем хлоркарбонилировбензЬ,т)азепина формулы И ихлорметиловым э иром хлормуравьимольным избытком ре 60-140 С, пред- С, в неполярном орле с последующим очтительно охлаждеси до комнатной тем асты алифатическим ческими углеводорозатем водой,ной кислоты, взятым 20-70%, при темпера почтительно при 80-9 ганическом раствори(57) Использование; в медицинеизобретения: способ полученияилН-дибензЬЯазепина, выхот.пл. 188 - 191 С. РеагентбензЬЯазепин. Реагент 2: трихвый эфир хлормуравьиной кисло3: аммиак. Условия процесса: прв неполярном органическом ра4 з.п. ф-лы. непосредственным аммонолизом в том же аппарате.Предпочтительно использование в качестве неполярного ароматического раствори- теля ароматических углеводородов, галогенированных или алкилированных ароматических углеводородов, или их смесей, таких как бензол, толуол, смесь изо-ксилолов, хлорбензола, наиболее предпочтительно толуолэ.Аммонолиз предпочтительно проводят непосредственно из реакционной смеси в том же самом аппарате, пропуская газообразный аммиак при температуре 50 - 90 С, лучше при 70-80 С.Предпочтительно использование 3-5 молярного избытка аммиака с возвратом избыточного аммиака и его последующее использование,Выделение предп нием реакционной см пературы, промывки и и С 5-Св циклоалифат дами или их смесью иНижеследующие примеры иллюстрируют, но не ограничивают способ по изобретению,П р и м е р 1. 86,5 г (0,5 моля) иминостильбена вносят в 1250 мл толуола и нагревают до 90 С, В этот раствор приперемешивании в течение 30- 40 мийут покаплям подают приготовленный раствор дифосгена в толуоле, состоящий иэ 45,5 мл(0,375 моля) дифосгена и 50 мл толуола. 10После добавки этого раствора в течение 30минут содержимое кипятят, затем охлаждают до 70 С, Далее в течение 2 часов приинтенсивном перемешивании через раствор пропускают 2-4 моля газообразного 15аммиака. Суспензию охлаждают до комнат-.ной температуры, твердые вещества отфильтровывают, дважды их промывают 150мл гексана и дважды 150 мл воды и затемсушат, 20Выход 106,1 г (90,1 ).Т.пл, 190 - 191 С,П р и м е р 2. 96,5 г (0,5) моля иминостильбена вносят в 1450 мл бензола и кипятят, В этот раствор при перемешивании в 25течение 30-40 минут по каплям подают приготовленный раствор дифосгена в бензоле,состоящий из 39,5 мл (0,325 моля) дифосгенаи 50 мл бензола, После добавки этого раствора содержимое кипятят в течение 60 минут, затем охлаждают до 65-70 С. Далеепри интенсивном перемешивании черезраствор пропускают 3 - 4 моля газообразного аммиака в течение 3 часов, Суспензию охлаждают до комнатной температуры, 35твердые вещества отфильтровывают, дважды их промывают 150 мл петролейного эфира, а затем дважды 500 мл воды и сушат,Выход 109,5 г (93 ф ),Т.пл. 188-190 С, 40. Пример 3,96,5 г (0,5 моля) иминостильбена вносятв 1000 мл смеси изоксилолов и нагревают до120 С. В этот раствор при перемешиваниив течение 20 - ЗО минут по каплям подают 45приготовленный раствор дифосгена в ксилоле, состоящий из 51,6 мл (0,425 моля) дифосгена и 50 мл ксилола. После этогосодержимое в течение 20 минут выдерживают при этой температуре, затем охлаждают 50до 70 С.Далее при интенсивном перемешивании в течение 3 часов пропускают через раствор 3-4 моля газообразногоаммиака, Суспензию охлаждают до комнатной температуры, твердые вещества отфильтровывают, дважды. промывают 250 млциклогексана, затем дважды 500 мл водыи сушат.Выход 100,1 г 85 Я,Т.пл. 188-4190 С, П р и м е р 4, 96,5 г (0,5 моля) иминостильбена вносят в 1400 мл хлорбензола и нагревают до 100 С. При этой температуре в раствор в течение 30 минут при перемешиванйи подают по каплям приготовленный раствор дифосгена в хлорбензоле, содержащий 51,6 г (0,425 моля) дифосгена и 50 мл хлорбензола. После добавки этого раствора содержимое нагревают в течение 30 минут при 120 С, затем охлаждают до 65-79 С, Далее при интенсивном перемешивании в течение 3 часов через раствор пропускают 3-4 моля газообразного аммиака. Суспензию охлаждают до комнатной температуры, твердые вещества отфильтровывают, дважды промывают 300 мл гептана, затем дважды 500 мл воды и сушат.Выход 101,6 г(86,3 ),Т,пл. 187-189 С.Формула изобретения 1, Способ получения 5-карбамоилН- дибенз(Ь,1)азепина формулысом 1реакцией хлоркарбонилированиябенз(Ы)азепина формулыН-диализа получаемого 5-хлоркарбонз(Ь,1)азепина формулыди 1газообразным аммиаком, о тл и ч а ю щ и йс я тем, что хлоркарбонилирование проводят трихлорметиловым эфиром хлормуравьиной кислоты, взятым с малярным избытком 20-70 , при температуре 60 - 140 С, предпочтительно при 80 - 90 С, в неполярном ароматическом растворителе с последующим непосредственным аммонолизом в том же аппарате,2,Способ поп,1,отличающийся тем, что в качестве неполярного ароматического растворителя используют ароматические углеводороды, галогенированные или алкилированные ароматические углеводороды, или их смесь, такие как бензол, толуол, смесь изоксилолов, хлорбензол, предпочтительно толуол.3. Способ по и, 1, о т л и ч а ю щ ай с я тем, что аммонолиз 5-хлоркарбонилН-ди1836352 Составитель А.ОрловТех ред М. Мор гентал Корректор О.Густи Редактор Т,Иванова Заказ 3004 Тираж . Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 бенз(Ь,У)аэепина формулы 1 проводят непосредственно из реакционной смеси в том же самом аппарате, пропуская газообразный аммиак при температуре 50-90 С, предпочтительно 70-80 С, 5 4. Способпоп, 1,отличающийся тем, что аммонолиз проводят 3 - 5-малярным избытком газообразного аммиака с возвра 10 том избыточного аммиака и с последующим его использованием.5, Способпоп,1,отличающийся тем, что выделение 5-карбамоилН-дибенз(ЬЯазепина проводят охлаждением до комнатной температуры, промывкой пасты алифатическими или Св - Св-циклоалифатическими углеводородами или их смесью и затем водой.