Способ получения производных 1-фенилимидазолин-2, 5-диона

Со)ОЗ СОВЕТСКИХ .СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1836356 А 119) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТК ПАТЕНТУ ч.ц В НбА НИ И-В+5В 6 ляется спощей форму 1 ОСУДЛРСТВЕ 111 ЮЕ ГАТЕ 1 ГП 10 ЕВЕДОМСТВО СССРО ОСПАТЕ 11 Т СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ФЕНИЛИМИДАЗОЛИН,5-ДИОНА(57) Использование: в качестве соединений,обладающих биологической активностью.Сущность изобретения: продукт общей флы, где В 1-Вз-водород, нитро, трифторметил; Я 4-Яб-водород, или линейный алкил,содержащий не более 7 атомов углерода,Изобретение касается способа получения производных 1-фенилимидазолин,5- диона, обладающих биологической активностью. Предметом изобретениясоб получения соединенийлы 1О где В 1 - Вз - водород, нитро, трифтормети В 4 - Вб - водород или линейный алки содержащий не более 7 атомов углерода.(51)л С 07 О 233/72//А 61 К 31/415 Реагент 1; соединение ф-лы 2, где Я 1-Язв указано выше. На - галоген. Реэгент 2: соединение ф-лы 3, где В 4-Яб - указано выше, в присутствии катализатора, Соединения флы 1, 2, 3 соответственноЯ Известен способ получения некоторых соединений формулы 1, заключающийся в том. что 3-трифторметил-нитрофенил изоцианат подвергают взаимодействию с 2- амино-цианопропанолом в среде тетрагидрофурана в присутствии триэтиламина при 20" С в течение 72 ч с последующим окислением полученного имина.цель изобретения - упощение процесса и расширение ассортимента производных 1-фенилимидазолин,5-диона.Предлагаемый способ получения соединений формулызаключает в том, что соединение общей формулыНЙгде В - Вз указаны выше, На - галоген, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Огде В 4-йб имеют указанное значение, в присутствии катализатора.Катализатором может служить металл всамородном виде (медь или никель), в видеокиси или соли. Катализатором может бытьтакже основание (едкий натр или едкое кали).Когда катализатор представляет собой.основание, к реакционной среде можноприбавить диметилсульфоксид. 20Предлагается в качестве катализатораиспользовать гемиоксид или оксид меди,порошок меди или основание, такое, какедкий натр или едкое кали.Употребляемый растворитель предпочтительно выбирается серди сложных эфиров с высокой точкой кипения, таких, какокись фенила, диглим, триглим и диметилсульфоксид, но можно также употреблятьмасла с высокой точкой кипения, например 30парафин, вазелин.Получение целевого продукта можетбыть осуществлено при повышенном илиатмосферном давлении, предпочтительнопри высокой температуре, например при 35температуре выше 100 С, предпочтительновыше 150 С, а именно при 110 - 220 С.Продолжительность процесса обычносоставляет 2 - 23 ч,Исходные продукты получают известным способом.В примерах 1-5 получают 1-(3-трифторметил-нитрофенил)4,4-диметилимидазолин,5-дион.Пример 1. В 383,52 млокисифенила 45вводят 225,60 г 2-нитро-хлортриформетилбензола, 128,10 г 5,5-диметилгидантоина и 198,53 г гемиоксида меди, нагревают до200 С и выдерживают 24 ч, затем охлаждают до 20 С и фильтруют. Полученный остаток промывают дифениловым эфиром,экстрагируют этилацетатом, этилацетатныйслой концентрируют досуха в.вакууме при60 С, а затем извлекают аммиачным дихлорэтаном, Полученные кристаллы сушат при 5560 С, получая 66,55 г сырого продукта, После очистки в водном этаноле выход 62,55 г.П ример 2. В 282 млтриглима вводят112.8 г 2-нитро-хлортрифторметилбензола, 64,1 г 5,5-диметилгидантоина и 33.5 гукта х тро, трифторметил; ли линейный алкил,атомов углерода,тем, что, с целью расширения ассор- -фенил-имидазолинобщей формулы где йгйз - водород, н84 Йб ВОДОРОД И содержащий не более отличающийс упрощения процесса и тимента производных 2;5-диона, соединениеВ. гемиоксида меди, нагревают до 215+ 5 С втечение 4 ч, охлаждают до 20" С и фильтруют. К раствору триглима (1 об,) прибавляютгИдроокись аммония (22 Боме, 1 об.), толуол-10 С и перемешивают при -10 С. ПослепромЫвки и сушки получают 47,6 г целевогопродукта.П р и м е р 3. В 100 мл диметилсульфоксида, 12,80 г 5,5-диметилгидантоина и 6,28 гедкого кали в виде чешуи вводят при 20 Си перемешивании 30 мл димдетилсульфоксида и 24,8 г 2-нитро-хлортрифторметилбензола, нагревают 3 - 18 ч при 110 С иподвергают тонкослойной хроматографии.П р и м е р 4. К 96,10 г 5,5-диметилгидантоина и 170,86 г 2-нитро-хлортрифторметилбензола прибавляют 71,5 г меди ввида порошка, нагревают до 200 ОС в течение 21 ч, поддерживая давление 450 мбар,а затем охлаждают до 20 С и извлекают480 мл зтанола,Этанольный раствор прод роматографируют в тонком слое,П р и м е р 5. В 288 мл окиси фенилавводят 96,10 г 5,5-диметилгидантоина,170,86 г 2-нитро-хлортрифторметилбензола и 89,40 г окиси меди.Смесь нагревают до 190 С в течение23 ч, охлаждают до 20" С и фильтруют.Фильтрат хроматографируют в тонкомслое,Полученные продукты идентичны с теми, которые получены известным способом.Формула изобретения1, Способ получения производных 1-фенилимидазолин,5-диона общей формулй1836356 где Кгйз имеют указанные значения;На - галогенподвергают взаимодействию с соединением общей формулы3, Способ по пп,1 и 2, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве катализатора используют гемиоксид меди, оксид меди, медь или основание, такое, как едкий натр или 5 едкое кали. 4. Способ по пп,1 - 3, отл и ч а ю щийс я тем, что процесс проводят в среде растворителя, такого, как окись фенила, 10 диглим, триглим или диметилсульфоксид,5, Способ по пп.1 - 4, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят при 110 - 220 С.6, Способ по пп.1 - 5, отл и ча ю щий с я тем, что процесс проводят в течение2 - 23 ч. Ь о-+5 Вгде В 4-йб имеют указанные значения,в присутствии катализатора.2, Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что катализатором является металл илиего окись или основание,Составитель Г,ЖуковаТехред М.Моргентал Корректор П.Гереши Редактор Т.Иванова Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина. 1 О 1 Заказ 3004 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035. Москва, Ж, Раушская наб., 4/5