C07D 487/04 — орто-конденсированные системы

Номер патента: 1347865

Опубликовано: 23.10.1987

Авторы: Андре, Жан-Ноэль, Жерар

МПК: A61K 31/519, A61P 9/04, C07D 487/04 ...

Метки: метансульфокислотой, производных, солей, триазолопиримидина

...примере 7, получают этосоединение, используя 3-метил-оксо-(3-пиридил)-триазоло 4,3-апиримидинН 1 и метилйодид. Затемполучают соль, используя метилсульфокислоту, Получают беловатые кристаллы (выход 627). Т,пл. основания208 С.П р и м е р 11. 1-Пропил-метил-оксо-(3-пиридил)-тиаэоло,3-а 1пиримидин метансульфонат (А 3-пиридил К - СН -СН -СН Кф2 1 3(выход 737) . Т. пл. 108 С.П р и м е р 12. 1-Метил-этил-оксо-(4-пиридил) - триазоло 4,3-апиримидин метансульфонат (А4-пиридил, К- СП , К - СН -СН ) .В соответствии с условиями, указанными в примере 7, получают этосоединение, используя 3-этил-оксо-(4-пиридил)-триазоло 4,3-а 1 пиримидин Н и метилйодид. Затем полу чают соль, используя метансульфокис.лоту.Получают кристаллы белого цвета(выход 657)....

Номер патента: 1349700

Опубликовано: 30.10.1987

Авторы: Гордон, Джон, Майкл, Роберт

МПК: A61K 31/517, A61K 31/519, A61P 35/04 ...

Метки: 2-оксо-1, 5-тетрагидроимидазо-2, изомеров, кислотами, оптических, приемлемых, солей, фармакологически, хиназолинил)оксиалкиламидов

...Остаток растирают с 5 Е-ной гидроокисьюаммония и этанолом (1: 1) с получением осадка, который собирают фильтрацией, промывают этанолом и высушивают, получая таким образом М-циклогексил-М-метил-(2-оксо,2,3,5-тетрагидроимидазо 2, 1-Ь 1 хиназолин-ил)оксибутирамид с т.пл. 243 -244 С,П р и м е р 6. Соединения формулы 1, где К - водород, переводят втаковые, где К С,-С -алкил, бензилили окси-низший алкил, следующим образом,К раствору М-циклогексил-М-метил-(2-оксо,2,3,5-тетрагидроимидазо12,1-Ьхиназолин-ил)оксибутирамидев сухом ДМФ добавляют гидрид натрия(1,05 эквивалента). Смесь перемешиовают 30 мин при 60 С с получением однородного раствора. Затем шприцем впрыскивают 1-бромбутан (1,1 эквивалента) после чего смесь перемешиовают 2 ч при 60 С....

Номер патента: 1362403

Опубликовано: 23.12.1987

Авторы: Агнеш, Иштван, Йожеф, Лелле, Тибор, Шандор

МПК: A61K 31/519, A61K 31/55, A61P 11/08 ...

Метки: 2-а, азепино, кислотно-аддитивных, пиримидина, производных, солей

...%: С 71,57; Н 8,32;И 12,84.СН 1,0Найдено,: С 71,52; Н 8,30;Ы 12,88,П р и м е р 2, 20 г 2,3-тетраметилен-оксо,6,7,8,9,10-гексагидроазепино (1,2-а) пиримидина растворяют в 200 мл этилацетата и растворпри охлаждении водой насыщают газообразным хлористым водородом. Выпадающий белый осадок отфильтровываюти промывают этилацетатом. В результате получают 20,8 г (89 ) 2,3-тетраметилен-оксо,6,7,8,9,10-гексагидроазепино (1,2-а) пиримицингидрохлорида,. т, пл, 218 С.Результаты элементного анализа.Вычислено,.: С 61,28 Н 7,51;Б 10,99; С 1 13,91.Найдено,: С 61,31; Н 7,49;И 10,95; С 1 13,87.П р и м е р 3, К раствору 11,2 г(О, 1 моль) 2-амино,5,6,7-тетрагид 10152025303540 раствор упаривают, а остаток в видечастично твердого продукта растираютсо...

Номер патента: 1382835

Опубликовано: 23.03.1988

Авторы: Дегутите, Мядякшене, Шачкус

МПК: C07D 487/04

Метки: 3-метил-10а, 3-метилпиримидо, индол-2-онов, индол-2-оны, качестве, продуктов, промежуточных, синтезе, стирилпиримидо

...моль) гидрохлорида 2,3,3-триметил-ЗН-индола и3,87 г (0,045 моль) метакриламиданагревают в 12 мл уксусной кислотыОв течение 8 ч при 100 С. Смесь выпивают в воду, прибавляют 5%-ный раствор гидроксида калия до щелочной ре-,акции и экстрагируют эфиром (2 х 25 млЭкстракт промывают водой (2 х 20 мл)и высушивают хлоридом кальция. Растворитель отгоняют, а остаток кристаллизуют из 3-5 мл эфира при (-10)(-5)С, Получают 2,20 г (30,0%)3-метилпиримидо 1,2-а 3 индол-она,т.пл. 114-115 С (из ацетона)айдено,%: С 73,96; Н 8,33,Б 11,67,СНБ,О.Вычислено,%: С 73,74; Н 8,25;Б 11,46,Спектр ПМР (СРС 1 , ) м.д.;1,13 с. (ЗН, 10-СН ); 1,21 д.(ЗН,3-СН 1); 1,36 с, (ЗН, 10-СН );1,53 с, (ЗН, 10 а-СН ); 2,35-3,9 м-СН ), 2,430 с (6 Ч траме- дропиои ль) 3-мона...

Номер патента: 1384200

Опубликовано: 23.03.1988

Автор: Уиллям

МПК: A61K 31/4353, A61P 9/02, C07D 487/04 ...

Метки: аддитивных, бициклических, кислоты, соединений, солей, соляной

...из смеси бензол/бензин и получают указанное основание. Этанольный раствор основания обрабатываютэфирным раствором НС 1 и получают указанный гидрохлорид в форме гидрата,т,пл. 206-208 С. Выход 33%.П р и м е р 28. Дигидрохлорид2-(2,4,5-триметоксифенил)-1 Н-имидазо 4,5-спиридина гемигидрата.Это соединение получают по методике, аналогичной примеру 1, т.пл, 25835260 С. Выход 747,.Следующие примеры иллюстрируютфармацевтические рецептуры по предлагаемому изобретению, в которых активное соединение может представлять собой любое соединение формулы.П р и м е р 29 Рецептура таблеток, мг:Активное соединениесо стеаратом магния. Прессуют таблетки, имеющие средний вес 226 мгП р и м е р 30. Рецептура капсул, мг:Активное соединение(форма...

Номер патента: 1384201

Опубликовано: 23.03.1988

Авторы: Гьи, Даниель, Люсьен, Неил

МПК: C07D 487/04

Метки: 1-j-к, 5-дигидроимидазо, 6н-диона, 7-1н, бензазепин-2

...эфира 4-броммасляной кислотыи перемешивают еще в течение 4 ч прикомнатной температуре. Выливают реакционную смесь на 800 см ледянойводы, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и концентрируют досуха, Получают 33 г целевого продукта.40Б. Этиловый эфир 2,3-дигидрооксоН-бензимидазол-масляной кислоты,Смешивают 15,5 см серной кислоты в155 см этанола, охлаждают до б и5 С, прибавляют 31,4 г полученногопродукта и перемешивают 5 ч при 0и 5 С, Нейтрализуют натровым щелоком,выливают реакционную смесь на 1,5 лледяной воды и перемешивают 5 мин,Отсасывают, промывают водой и полу. чают 22 г целевого продукта с температурой плавления 88 С,В. 2,3-Дигидро-оксоН-бензимидазол-бутановая кислота.22 г продукта, полученного в стадии Б, растворяют в...

Номер патента: 1384590

Опубликовано: 30.03.1988

Авторы: Бабичев, Воловенко, Козынченко, Промоненков

МПК: C07D 487/04

Метки: индолизино, карбонитрила, хиноксалин-12

...в органическом растворителе в присутствии карбонатов щелочныхметаллов при температуре от комнатной до 155 С.Проведение процесса при температуре кипения растворителя позволяетускорить реакцию,Изобретение иллюстрируется следующими примерами,П р и м е р 1. Смесь 1,18 г(0,01 моль) 2-пиридилацетонитрилаи 1,95 г (0,01 моль) 2,3-дихлорхиноксалина в 20 мл ацетонитрила перемешивают 19 ч при 22-27 С в присутствии 1,38 г (0,01 моль) карбоната калия, Удаляют растворитель и остатокрастирают с 50 мл воды, добавляютнебольшой избыток уксусной кислотыи отфильтровывают осадок красногоцвета. Выход 2,12 г (87%), т.пл. 281282 С (из толуола).Найдено,%: С 73,6, Н 3,5, И 23,2с нр 4 0Вычислено,%: С 73,8, Н 3,3,Б 22)9.П р и м е р 2. Смесь 1,18 г(0,01...

Номер патента: 1397448

Опубликовано: 23.05.1988

Авторы: Звонок, Кузьменок, Скаковский

МПК: C07D 487/04

Метки: 5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино, пиразолов

...в10 мл уксусной кислоты прибавляют50мл 47%-ной бромистоводородной кислоты, Через 45 мин реакционную смесьвыливают в воду, экстрагируют эфиром,эфирный экстракт промывают растворомбикарбоната натрия и сушат сульфатоммагния, После частичного упариванияэфира кристаллизуется 3(5)-(3-бром-55. 73 . Раствор 3,1 г выделенного бромгидрина в 50 мп толуола кипятят 2 ч.После охлаждения реакционной смесивыпавший осадок перекристаллизовыва- .ют из метанола и вьщеляют 1,5 г 5-гидрокси-метил-оксо-фенилпирролидино 1,2-в 1 пиразола, т, пл. 182183 С, .выход 68 .,Найдено,: С 68,4; Н 4,9;М 12,3,С Н д 110Вычислено,.: С 68,4; Н 5,0;1 12,2.Спектр ПМР: 1,54 с (ЗН); 4,38 д,4,55 д (2 НХ 12,0);,5,35 с (Н);7,30 м, 7,94 м (ЗН, 2 Н)р 8,20 с...

Номер патента: 1402264

Опубликовано: 07.06.1988

Авторы: Еути, Икуо, Такаси

МПК: A61K 31/4745, A61K 31/519, A61P 37/08 ...

Метки: пиримидоизохинолина, производных

...метанол и затем смесь нагреваютна водяной бане до тех гор, покане растворится почти весь осадок,Раствор отфильтровывают и фильтрат .5 140 2подкисляют 1 н, соляной кислотой. Полученный осадок собирают, последовательно промывают водой и метаноломи высушиваютПосле перекристаллизации из смеси диметилформамида и водыполучают чистую 10-пивалоиламинометил-оксоН-пиримидо(2,1-а)изохинолин-карбоновую кислоту (0,31 г).ИК-спектр, см : 3350, 1730, 1687, 101493, 1430, 1292, 853, 805.Масс-спектр: 353 (М ), 309, 281,251, 224 э 197 э 157 э 5 фП р и м е р 8. Этиловый эфир 10 нитро-оксоН-пиримидо(2,1-а)изохи бнолин-карбоновой кислоты получаютпо методике, аналогичной описаннойв примере 3.ИК-спектр, см : 3060, 1733, 1488,1350, 1140, 803.20ЯМР-спектр (СЭС...

Номер патента: 1421259

Опубликовано: 30.08.1988

Авторы: Дитер, Франц

МПК: A61K 31/4353, A61P 9/04, C07D 487/04 ...

Метки: 2-(2-тиенил)-имидазо4, аддитивных, кислотами, пиридина, пригодных, производных, солей, фармацевтически

...соединения вызывали значительное зависящее от дозы повышение силы сокращений изолированных раздраженных электричеством левых предсердий морских свинок. Например, гидрохлорид 2- (3-метокси-метилсульфинил- тиенил)-1 Н-имидазо/4,5-с/ пиридина в концентрации 1,2 .10 ф моль/л вызывает 50 .-ное повышение силы сокращений. Таким образом, действие на силу сокращений количественно сравнимо сдействием известного сердечного гликозида квабанина, т.е, 3 И-дезоксиальфа-маннопиранозил)-оксида,5.11- альфа, 14, 19-пентаокси-кард(22)- енолида.В сравнении с квабанином гидрохлорид 2-(3-метокси-метилсульфинил-тиенил)-1 Н-имидазо/4,5-с/-пиридина имеет то преимущество, что даже в верхней исследованной области концентраций не возникает нежелательного с...

Номер патента: 1421745

Опубликовано: 07.09.1988

Авторы: Бабичев, Воловенко, Козынченко, Литвиненко

МПК: C07D 487/04

Метки: 3-в)хиноксалин-14, бенз(а)индолизино(2, карбонитрила

...(1).а) 0,72 г (0,002 моль) с(-тоэил-(3 хлорхиноксалин-ил)-ацетонитрила добавляют к 1,29 г (0,01 моль) изохинолина, полученную смесь нагреваютпри 170 С в,течение 0,5 ч, охлаждают,добанляют 15 мл эфира, отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход0,58 г (98%), т.пл. 321-322 С (из ди"метилформамида).Найдено, %: С 77,52 Н 3,53;И 19,02.С 1 Н 0 БдВычислено,7.: С 77,54И 19,04,б) 0,72 г (0,002 моль) о-тозил(3-хлорхиноксалин-ил)-ацетонитрилаи 0,516 г (0,004 моль) изохинолинарастноряют в 10 мл диметилформамида,кипятят при 153 С в течение 1 ч, Охлаждают, растворитель удаляют н вакууме, остаток обрабатывают 20 мл во"ды, отфильтровывают, промывают раствором карбоната натрия и водой, сушат,Выход 0,56 г (96%), т.пл. 322 С.в) 0,72 г...

Номер патента: 1424737

Опубликовано: 15.09.1988

Автор: "пьер

МПК: C07D 487/04

Метки: карбапенема, производных

...при этик условиях 2,5 ч.Раствор концентрируют при пониженномдавлении до сухого состояния. Твердое вещество суспенлируют в воде(10 мп) и тщательно перемешиваемуюсуспензию обрабатывают, пермутитомБС 1 - вплоть до получения раствора. Раствор сливают на колонну (1,2 хх 60 см) из пермутита Б -1 С 1 . Колонну элюируют водой (1,5 мл/мин).Соответствующие фракции соединяют иподвергают лиофилизации, в результатечего получают белый порошок (0,93 г), 10т.пл. 90-191 С, 857.Рассчитано: С 39,34; Н 8,62;Н 10,20; Б 11,67.С Н, К Б С 1 0,75 НОНайдено: С 39,48, Н 8,39; К 10,55; 15Б 11,15,С. /5 К,ЬБ/паранитробензил-2-/1,4,4-триметил-пиперазиний/этип-тио -6-1 К-окснэтил-оксо-азабицикло/3.2.0/гепт-ен-карбоксилатбисхлорид.В холодный (5 С) раствор /5 К,6...

Номер патента: 1432059

Опубликовано: 23.10.1988

Авторы: Гинзбург, Корсаков, Марченко, Нургатин

МПК: C07D 487/04

Метки: 8-тетраазадекалина, транс-1

...15 85 15 87 15 62 10 61 20 94 25 92Пример Температура фС Выход целевого продук та, Х Этилендиеен Времяреакции рмин Количество молейна О, моль1,4-диформил,3,5;6"тетрагидроксипиперазина 1 Концентрация рХ 0,4 70 13 85 25 90 85 30 87 80 15 65 14 0,4 15 о,35 0,45 15 94 16 8 О 7 О 80 15 92 80 15 86 80 15 81 80 15 89 80 15 81 17 0,15 0,60 70 19 60 0,4 20 0,4 80 21 50 Данные элементного анализа на С,Н,И для полученных в примерах 2-2135 продуктов соответствуют вычисленным. ИК"спектры полностью повторяют ИК- спектр транс,4,5,8-тетраазадекалина заведомо известного строения.Как следует из таблицы, температурой, обеспечивающей положительный эффект способа, является 80-85 С, Незначительное повышение температуры приводит к заметному снижению выхо" 45...

Номер патента: 1433413

Опубликовано: 23.10.1988

Автор: Лесли

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/437, A61P 5/30 ...

Метки: замещенного, имидазо-2, пиридина, приемлемой, соли, фармацевтически

...в 40 мл45 метиленхлорида в атмосфере азота при комнатной температуре прибавляют 30 мл И,М-диметилформамида, а затем 0,16 мл оксалилхлорида. Реакционную смесь перемешивают до окончания выделения газа и по каплям прибавляют 0,46 мл трет-бутиламина. Перемешивание прекращают через 90 мин и прибавляют 10 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Органический слой Ы 5 отделяют, сушат над сульфатом натрия, выпаривают и получают .целевое соедиокение, т. пл. 128-131 С. П р и м е р 5. 5-(п-Цианофенил) имидазо(1,5-а)пиридин.Раствор 0,1 г 5-(и-трет-бутиламинокарбонилфенил)имидазо(1,5-а)пири- дина в 3 мл толуола обрабатывают 40 мл оксихлорида фосфора при 90 С в течение 5 ч, Растворитель выпариивают н остаток...

Номер патента: 1436878

Опубликовано: 07.11.1988

Автор: Ласли

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/437, A61P 5/30 ...

Метки: азотсодержащих, бициклических, замещенных, кислотно-аддитивных, смеси, соединений, солей, стереоизомеров

...и экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты сушат над сульфатом натрия и выпаривают до масла, которое хрома тографируют на силикагеле 5%-ным изопропанолом в этилацотате. Результирующее масло растворяют в ацетоне, обрабатывают 0,1 мл 4 И эфирного раствора НС 1 и получают целевое соединение, т. пл. 204 205 С.П р и м е р 7. Раствор 1,25 5 Н- (4-трет-бутила 1 чинокарбонилфенил)-6,7- дигидропирроло(1,2-с)имидазола в 10 мл тионилхлорида кипятят с обратным холодильником 1 ч, охлаждают и выпаривают. Остаток растворяют в 10 мл хлороформа при 0 С и медленно прибавляют 10 мл охлажденного льдом концентрированного раствора гидроокиси аммония, Водный слой отделяют, промывают хлороформом (3"20 мл) и соединенные органические экстракты...

Номер патента: 1436879

Опубликовано: 07.11.1988

Автор: Ласли

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/437, A61P 5/30 ...

Метки: азотсодержащих, бициклических, замещенных, кислотно-аддитивных, смеси, соединений, солей, стереоизомеров

...181-183 С;5-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагид 5 роимидазо 11, 5-а 1 пиридин, т. пл, егогидрохлорида 173-75 С;5-(пара-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо 11,5-а 1 пиридин, т,пл . его, .огидрохлорида 216 С;20 5-(пара-формилфенил)-5,68-тетрагидроимидазо 1,5-апиридин, т,пл, егоосоли фумаровой кислоты 131 С;5-(4-цианофенил)-6-этоксикарбонилметил,6,7,8-тетрагидроимидазо 1,5-апиридин, т,пл, 126-127 С;5-(4-цианофенил)-6-карбоксиметил 5,6,7,8-тетрагидреимидааа 1,5-а 1 даридин, т,пл, 209-211 С;7-(пара-цианофенил)-5,6,7,8-тетраЗ 0 гидроимидазо 1,5-апиридин, т,пл. егоогидрохлорида 253-254 С;7-(пара-карбдмоилфенил)-5,6,7,8 тетрагидроимидазо 11,5-апиридин, т,пл.его фумарата 193-195 оС.З 5 Фармакологические испытания: Активность предлагаемых...

Номер патента: 1436880

Опубликовано: 07.11.1988

Автор: Ласли

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/437, A61P 5/30 ...

Метки: азотсодержащих, бициклических, замещенных, кислотно-аддитивных, смеси, соединений, солей, стереоизомеров

...5-(4-цианофенил)-6-этоксикарбонилметил,6,7,8-тетрагидроимидазо 1,5-апиридина в 1,2 мл этанолаи 1,2 млЮ гидроокиси натрия перемешивают при комнатной температуре15 ч, выпаривают и остаток растворяют в воде. Водную фазу экстрагирот 20этилацетатом, доводят до рН 2, снова экстрагируют, нейтрализуют и выпаривают. Остаток растирают с тетрагидрофураном. Органическую фазу обрабатывают эфирным раствором НС 1 и 25получают 0,12 г 5-(4-цианофенил)-6 карбоксиметил,6,7,8-тетрагидроимидазо 1,5-апиридина, т.пл.209211,С.П р и м е р 7, Гидрохлорид 7-(пара-цианофенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо ,5-а пиридина, т.пл,253-254 С,получают аналогично способу, описанному в примере 1.П р и м е р 8. Раствор 0,24 г1-(пара-цианофенил)-4-(4-имидазолил)-...

Номер патента: 1440348

Опубликовано: 23.11.1988

Авторы: Альфред, Вольфганг, Иенс-Петер, Клаус

МПК: A61K 31/4184, A61P 9/04, C07D 487/04 ...

Метки: кислот, неорганических, пирроло-бензимидазолов, совместимых, солей, физиолигически

...3 в мет-индолин-ОН ди 40 дрохлори 45 диметокси оилхлорид 8 29 а 0 274Эта ноо з оилхл орид7-Метил- (2, 4- 12 диметокси-.фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г) бензимидазол - 6-ОН П р и м е р 2. 7,7-Диметил-(4- гидрокси-фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н- пирроло(2,3-Е)бензимидазол-б-ОН, Р створ 3,6 г (0,019 моль) 5,6-диамино-З,З-диметилоксиндола и 4,0 г (0,019 моль) 4-бензилоксибензальде гид нагревают до кипения в 100 мл этанола при пропускании воздуха. П сле 1 ч осуществляют охлаждение и выпавший осадок отсасывают. Получа ют 5 4 г (747) бесцветных кристалл9ос т. пл, 250 С. 5,4 г (0,014 моль) этого соединения гиирируют в 200 мл метанола в присутствии 0,.5 г 103-ного палладия на угле при нормальном давлении. Катализатор отсасывают, а...

Номер патента: 1442075

Опубликовано: 30.11.1988

Авторы: Дзюн-Ити, Синити, Теруюки, Хитоси

МПК: A61K 31/4375, A61P 31/04, C07D 487/04 ...

Метки: 8-нафтиридина, производных, солей

...смесь обрабатывают по ме.тодике примера 1 с получением соеди,нения (7): (5/4 гидрат) (1,03 г),т.пл. 258-277 С (разл.), ЯМР (Яа 00- БО 0 0), А 1,07 (ЗН, д, Л=б Гц, СН 1);2,34 (ЗН, с, И-СН); 7,52 (1 Н дЛ 13 Гц, С-Н); 8,27 (1 Н, с, С 1-Н)фП р и м е р 8. 7"(3-Амина-этил,пирролидинил)-1-циклопропил-б-фтор,4-дигидро-оксо,8-нафтиридин-Зкарбоновой кислоты гидрохлорид (8),Этил-Гб-(3-. амино-этил"пирролидинил)-2-хлор-фторникотиноил 31442075 5 10 15 35 40 45 50 53-циклопропиламиноакрилат (2,12 г) в диоксане (10 мл) перемешивают при комнатной температуре с бОЕ-ным гидридом натрия (480 мг) в течение 1 ч, Реакционную смесь обрабатывают по методике примера 1 с получением соединения 8 (0,95 г), т.пл. 232-237 С (разл,), Я 1 Р (ИаОВ-ЭО), ц 3...

Номер патента: 1443802

Опубликовано: 07.12.1988

Автор: Ласли

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/437, A61P 5/30 ...

Метки: азотсодержащих, бициклических, замещенных, кислотно-аддитивных, смеси, соединений, солей, стереоизомеров

...9,65 г трифенилметилхлорида в 110 мл диметилформамида в течение 2 ч при комнатной температуре в атмосфере азота. Реакционную смесь выливают в 700 г льда,результирующее твердое соединениесобирают фильтрованием, перекристаллизовывают.иэ эфира и получают13,83 г метил-(1-тритилимидазол-ил)пропионата. ЯМР (СПС 1 ): д = 2,75(мультиплет, 4 Н); 3,05 (синглет,ЗН); 6,5-7,5 (мультиплет, 17 Н) .1Раствор 44,4 ммоль диизобутилалюминийгидрида в 29 мл толуола прибавляют к раствору 8,79 г метил-(1-тритилимидазол-ил)пропиоиата в175 мл метиленхлорида при -72 С ватмосфере азота. Через 5 мин реакциюобрывают добавлением 4 мл метанола,а затем 90 мл воды. Реакционную смесьоставляют нагреваться до комнатнойтемпературы и фильтруют через цеолит.Органическую...

Номер патента: 1445558

Опубликовано: 15.12.1988

Авторы: Дзюн-Ити, Синити, Теруюки, Хитоси

МПК: A61K 31/4375, A61P 31/04, C07D 487/04 ...

Метки: 8-нафтиридина, производных, солей

...и м е р 6. Получение гидрохлорида 7- (3-амико-метил-пирр очи 45динил) -1-циклопропил -б-фтор,4-дигидро-оксо,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты.Этил-(3-ацетиламнно-метилпирролидинил)-2-И-циклойропил-И(2-этоксикарбонил)амино -5-Фторнико 50тинат (2,32 г) в трет-бутаноле обрабатывают трет-бутоксидом калия попримеру 1, получают этил-(3-ацетиламино-метил-пирролидинил)-1-цик 55лопропил-б-Фтор, 2,3,4-тетрагидро 4-оксо, 8-нафтиридин-кар бок сил ат .Смесь полученного карбоксилата,н-гексана (20 мп) и ацетона (20 мгг) кипятят 3 ч, Реакционную смесь обрабатывают по примеру 3, получают хлоргидрат 7-(3-амино-метил-пирролидинил)-1-циклопропил-б-фтор,4-дигидро-оксо,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты (5) 4 гидрат (0,.63 г), т.гл. 285-287 С (разложение).ЯМР...

Номер патента: 1447284

Опубликовано: 23.12.1988

Авторы: Кеннет, Малькольм, Роберт, Эдвард

МПК: A61K 31/395, A61K 31/519, A61P 35/00 ...

Метки: 5-тетразин-4-она, имидазо-2, производного

...(2,38 г) в виде твердого вещества бледно-пурпурного цвета с т.пл.202-203 С (с разложением).Элементный анализ,Найдено, Х: С 36,8; Н 2,94;Б 43, 10.СЬН 6 Б 6 ОТВычислено, У.: С 37,11; Н 3,14;Б 43,3.Полиморфная форма 8-карбамоилметил- ЗН-имидазо,1-а 1-1,2,3,5 тетразин-она получена путем растворения его в ацетонитриле, Фильтро.вания, концентрирования Фильтратадосуха и растирания полученного остатка с диэтиловым эфиром. Продуктполучают в виде твердого веществаооранжевой окраски с т.пл. 200 С(с разложением),Элементный анализ.Найдено, Х: С 37,4; Н 3,261Б 43,5.Спектр ЯМР этого соединения в диметилсульфоксидеидентичен спектрууказанного бледно-пурпурного твердоговещества, но его ИК-спектр (КВг диск)показал некоторое .различие.П р и м е р 8....

Номер патента: 1447285

Опубликовано: 23.12.1988

Авторы: Даниель, Жан-Люк, Жерар, Мари-Терез, Мишель

МПК: C07D 487/04

Метки: азепинона, металлов, пирроло, производных, солей, щелочных

...и 25 емконцентрированной серной кислоты. После рекристаллизации в 30 см ацетонитрила получают 2,6 г 2-1 4-(4-фторбензил)- 1-пиперазинил"фенил-аза-спиро 4,51 декатетраен,3,6,9-она, плавящегося при 188 С.34-(4-Фторбензил)-1-пиперазинил 1-3-(4"метоксифенилимино)-1-фенил-пропин может быть получен, действуя, как в примере 2, но исходя из 20,4 г Б-(дихлорметилен)-пара-анизи.дина в растворе в 150 см этилового эфира, 38,8 г 4-(4-Фторбензил)-пиперазина в растворе в 150 см тетразгидрофурана и раствора фенилэтиниллития, полученного путем реакции 25 11,2 г фенилацетилена в растворе в200 см тетрагидрофурана, с 68 смраствора 1,6 Н-бутиллития в гексане,После рекристаллизации в 150 см про"стого изопропилового эфира получают 30 23 г...

Номер патента: 1456016

Опубликовано: 30.01.1989

Авторы: Вальтер, Георг, Герд, Дитер, Дитрих, Ильзе, Отто, Рихард, Франц-Иозеф, Эрих

МПК: A61K 31/4745, A61P 9/10, C07D 487/04 ...

Метки: имидазолсодержащих, кислотно-аддитивных, соединений, солей

...и м е р 1. Сложный этиловый 1 эфир 5,6-дигидро,9-диметокси-ме.тилимидазо-(1,5-а)-изохинолин-карбоновой кислоты. 80 1456016 А 3 где К - ОН, -МНК,: К, - С, . -алкил,не- или замещенный СНЗО или морфолиногруппой, которые могут быть использованы в медицине для лечения коронарных заболеваний. Цель - созд ние новых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут циклизацией,.например, этилового эфира 2-3,4-днметоксифенил-этиламинокарбонил-И-ацетилглицина в присутствии например, метансульфоновой кислоты и Р О(100;10), т.е. агента Я конденсации - циклизации. Выделение целевого вещества ведут в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. В случае необходимости проводят омыление для выделения нужного Я целевого продукта. Новые...

Номер патента: 1456017

Опубликовано: 30.01.1989

Авторы: Луис, Сандра

МПК: A01N 43/56, A61K 31/415, A61P 31/04 ...

Метки: двухъядерных, пиразолидинонов

...1:1.Из трех элюентов получили 600 мг(1,6 г, 5 ммоль) в ацетоне (10 мл)и весь раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч.Затем попученный осадок собрали фильтрацией, высушили сначала в вакуумепри комнатной температуре, затем ввакууме при 40 С в течение 3 ч. Осадок растворили в дистиллированной воде (100 мл), промыли хлористым метиленом и простым метиловым эфиром,лиофилизировали и получили 1,25 г "2,3-ди(натрийкарбоксилат)-4,4-диметил-.8-оксо,5-диазабицикло(3.3.0)окта-ена.ЯМР (90 ИГц, 00)й3,50 (т,2,3=7) р 3, 10 (т,2, 3=. 7); 1,56 (с,б),УФ (вода); Л,.с= 310 (Е = 4100)ИК (КВг): 1684, 1629, 1610,1576 см- .П р и м е р 13. 2,3-ди(аллилкарбоксилат)-4,4-дифенил-оксо,5 диазабицикло(3.3,0)охта-ен.Диаллилбутиндиоат (776 мг, 4...

Номер патента: 1456434

Опубликовано: 07.02.1989

Авторы: Бабичев, Воловенко, Перешивана, Туров

МПК: C07D 487/04

Метки: 9-метокси-4-фенил-1(4н)-оксопиридазино, циннолины

...р и м е р 3, 8,9-Диметокси-фенил-циано(4 Н)-оксопиридазиноГЗ,4-сциннолин,К охлажденному раствору 0,65 г(0,002 М) б-амино-(3,4-диметоксифенил)-1-фенил-цианоН-пиридазинонаи 10 мл уксусной кислоты добавляют за один прием 0,28 г (0,004 И) 2 Бнитрита натрия. Реакционную колбуплотно закрывают и выдерживают прикомнатной температуре в течение 30 ч.Затем к реакционной смеси добавляют;есятикратное количество воды. Обракующийся осадок отфильтровывают и сушат. Вьглод 0,54 г (78,ОХ), т.пл.227 ОС из диметилформамнда.Найдено, 7: С 63,59 63,61; Н 3,70,3,69; И 19,45, 19,26.Ю 1 ъ 5 5Вычислено, 7: С 63,51; Н 3,65;И 19,49,П р и м е р 4. 8,9-Диметокси-метил-фенил(4 Н)-оксопиридазино3,4-сциннолин.К охлажденному раствору 0,67 г(0,002 М)...

Номер патента: 1468423

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Ингрид, Мартина, Петер, Руди, Ханс-Ульрих, Ханс-Юрген, Экехард, Эрнст

МПК: A61K 31/51, A61P 9/06, A61P 9/08 ...

Метки: 5-пиперидино-7, n-(н-пентил)-n, s-триазоло, оксиэтил)-амино, пиримидина

...2 показано торможениеагрегации тромбоцитов, вызываемоеарахидоновой кислотой, на кроликахи крысах п ч.ггоСравнение средних молярных тормозящих концентраций (табл, 2) показывает также в этих экспериментахсущественно более сильно выраженноепротивоагрегационное действие новогосоединения но сравнению с трапидилом.П р и м е р 4. Воздействие на агрегацию тромбоцитов п чар,Интравенозная аппликация арахидоновой кислоты у кроликов вызываетагрегацию тромбоцитов, в особенностив сосудах легких,. симптомы удушья илетальный эффект. Уже в низких бессимптомно протекающих концентрацияхарахидоновой кислоты агрегационноедействие на основании (ггапядепгеп)непосредственно после инъекции доказуемого количества свободно циркулирующих тромбоцитов в...

Номер патента: 1470191

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Альфред, Бернд, Йенс-Петер, Клаус, Херберт, Эгон

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/42, A61K 31/50 ...

Метки: кислот, неорганических, пирролобензимидазолов, совместимых, солей, таутомеров, физиологически

...проводят аналогично примеру 5, приприменении в качестве исходных материалов О; 164 г (1,32 ммоль) пиримидин-карбоновой кислоты и 0,191 г (1 имоль) 5,6- -диамино-З, 3-диметилиндолин-она получают, после циклизации неочищен ного продукта ледяной уксусной кислотой, указанное в заголовке соединение. 6 .,Выход 70 мг (253 от теоретически рассчитанного значения) . Т . пл.310-312 С (из диоксана).П р и м е р 8. 7,7-Диметил- 5-(4-пиримидинил) -6, 7-дигидроН, 5 Н-пирроло 2 р 3-1 бензимидазол-онПример осуществляют по аналогиис примером 1, при применении в ка честве исходных веществ 60 мг(0,55 мшоль) пиримидин-альдегидаи О, 103 г (0,54 ммоль) 5,6-диамино,3-диметилин-долин"2-она получают, после хроматографии на заполненной силикагелем колонке...

Номер патента: 1470192

Опубликовано: 30.03.1989

Авторы: Джон, Николас

МПК: A61K 31/4745, A61P 7/02, A61P 9/04 ...

Метки: имидазохинолиновых, приемлемых, соединений, солей, фармацевтически

...продолжают в течение дополнительных 10 мин, смесь концентрируют до объема приблизительно400 мл и добавляют раствор тносульфата натрия (60 г) и карбоната натрия (60 г) в воде (600 мл). Осадоксобирают, промывают водой и метанолом и затем растворяют с водой(500 мл). Растертое твердое вещество собирают, суспендируют в кипящемметаноле (200 мл), охлаждают и фильтруют.Получают гидратированный 1,3-дигидро,8-диметилН-имидазо(4, 5-Ь)хинолин-он (887), т.пл. ) 310 С,(ЗН, с.); 2,93 (ЗН, с.); 7,84 (1 Н,с.); 8,90 (1 Н, с.),оП р и м е р 14. 7-Метокси,3 дигидроН-имидазо(4,5-Ь)хиноин 2-он получают перекристаллиэациейиз водного диметилормамида, т.пл.5(6 Н, с.)р 7,20 (1 Н, с.) 7,30 (1 Н,с.); 7,49 (1 Н, с.); 10,50-11,50 (2 Н,широкий с.).30 П р и...

Номер патента: 1480770

Опубликовано: 15.05.1989

Авторы: Альфред, Бернд, Вольфганг, Гисберт, Йенс-Петер, Клаус

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/44, A61P 9/04 ...

Метки: кислотами, неорганическими, пирроло-бензимидазолов, совместимых, солей, физиологически

...получить соединение;5.Ацетамидо-З,З-диметил-б-цитроиндолин-он из 5-ацетамидо-З,З-диметилиндолин-она (выход 73 .,т.план,225-228 С, растворитель - дихлорметан),Й, 5-Ацетающо-З,З-диэтилиндолин-он.Суспензию 3,3-диметил-нитроиндолин-она (86 г, 0,372 моль) вэтаноле (700 мл) гидрируют на 10 ном РЙ/С (4 г) при хорошем перемешивании. Затем отсасывают прозрачныйраствор и пробу кристаллизуют иэоэтанола (т, плав, 188-190 С), основное количество раствора осторожносмешивают с уксусным ангидридом(50 мл) и выпаривают в вакууме, Остаток настаивают с уксусным эфиром,отсасывают, промывают и сушат. Кристаллизация из уксусного эфира.Выход 85 г (94/ от теории),т. плав. 196-1970.По п. й аналогичным образом получают соединение;5-Ацетамидо-З,З-диметилиндолин-он...