Способ получения транс-1, 4, 5, 8-тетраазадекалина

нс,4,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПОДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ИЭОБРЕ А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(57) Изобретение касается гетероцик ЯО 4320 ФСл1. ь ЯЙКИИУ 7 ЯА лических веществ, в частности получения транс,4,5,8-тетраазадекалина -полупродукта для синтеза биологическиактивных веществ. Получение целевоговещества ведут реакцией 1,4-диформил 2,3,5,б-тетрагидроксипиперазина и70/-ного раствора зтилендиамина примолярном соотнонении реагентов 1;(4-4,5) и 80-85 ОС в течение 15-20 мин.Эти условия позволяют повысить выход целевого продукта до 94 Х и упростить процесс за счет высокой производительности, 1 табл,1432059 Выхорцелевого Температур С Времяреакции,мин Пример Э тиленди ами н Концентрация Х Количество молейна 0,1 моль1,4-диФормил,3,5-,6 тетрагидроксипипер азина проду кта, % 80 15 94 0,4 0,4 90 70 70 70 04 80 80 80 80 30 . 89 80 60 6885 10 62 85 20 94 0,4 70 0,4 10 0,4 70 0,4 Изобретение относится к способуполучения транс,4,5,8-тетраазадекалина, исполлзуемого в синтезе биологически активных и высокоэнергетических соединений,Целью изобретения является усовершенствованный способ, позволяющий получить максимальный выход и упроститьтехнологию получения транс4 5 8 10тетраазадекапина, что достигаетсяиспользованием в качестве исходноговещества 1,4-диформил,3,5,8-тетра, гидроксипиперазина, к которому добавляют 70%-ный раствор этилендиамнна 15в соотношении 1 ф(4-45) моль и нагревают реакционную смесь при 80-85 Св течение 15-20 мин.П р и м е р 1. транс,4,5,8-Тетраазадекалин. К 34,3 г (0,4 моль)70%-ного водного раствора этилендиаэвна 1 чистый) добавляют при перемешиванин 20,6 г (0,1 моль) 14-диФор-,мил,3,5,6-тетрагидроксипиперазина. Реакционную смесь нагревают до 80 С и выдерживают при этой температуре 15 мин. По окончании выдержки реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, выпавший белый кристаллический осадок отфильтровывают промывают 100 мп спирта и сушат на воздухе. Получают 26,7 г (94%),транс 4,5,8-тетраазадекалина с т.пл. 183- 186(разл.).НайденоХ; С 50,1; Н 9,8; Я 39,9 Вычислено%: С 50,7, Н 9,9, М 39,4. 1ИК-спектр, см - сl,ц, 3180; 316 (ИН) 2930, 2920 2820; 1150 ф 1100;960; 880; 870.П р и м е р ы 2-21. Условия проведения экспериментов аналогичны приведенным в примере 1,при вариациях в каждом примере одного параметра, как это показано в таблице. 15 94 15 85 15 87 15 62 10 61 20 94 25 92Пример Температура фС Выход целевого продук та, Х Этилендиеен Времяреакции рмин Количество молейна О, моль1,4-диформил,3,5;6"тетрагидроксипиперазина 1 Концентрация рХ 0,4 70 13 85 25 90 85 30 87 80 15 65 14 0,4 15 о,35 0,45 15 94 16 8 О 7 О 80 15 92 80 15 86 80 15 81 80 15 89 80 15 81 17 0,15 0,60 70 19 60 0,4 20 0,4 80 21 50 Данные элементного анализа на С,Н,И для полученных в примерах 2-2135 продуктов соответствуют вычисленным. ИК"спектры полностью повторяют ИК- спектр транс,4,5,8-тетраазадекалина заведомо известного строения.Как следует из таблицы, температурой, обеспечивающей положительный эффект способа, является 80-85 С, Незначительное повышение температуры приводит к заметному снижению выхо" 45 да: при 85% при 9 ООС. Понижение температуры процесса при прочих равных условиях также сопровождается уменьшением выхода продукта, при температуре 70 С выход составляет 62%.Существенным признаков является и продолжительность процесса, За время менее 15 мин реакция,до конца не приходит. При продолжительности реакции 15-20 мин выход целевого продукта максимальный 94%. Увеличение продолжительности процесса при оптимальных температурах приводит к значительному уменьшению выхода тетраазадекалина (68% за 60 мин при80 фС 1,Соотношение компонентов 1,4-диформил,3,5,6-тетрагидроксипиперазинаи этилендиамина, равное 1:(4-4,5) моль,обеспечивает максимальный выход продукта (94%;1. Увеличение количестваэтилендиамина используемого в виде70%.-ного водного раствора с 4,5 молейдо 5 и б молей на 1 моль 1,4-диформий"2,3,5,6-тетрагидроксипиперазина при"водит к снижению выхода тетраазаде"калина до 92 и 86% соответственно,Уменьшение количества этилендиежнав реакции до 3,5 моль на 1 моль 1,4 диформил,3,5,6-тетрагидроксипнперазина вызывает резкое падение выходапродукта до 65%.Кроме того, использование в процессе 50 .-ного водного раствора этиленди амина при оптимальных соотношенияхкомпонентов, температуре и продолжительности обеспечивает 81 Х выход целевого продукта. Применение 70 Х-ного врдного раствора этилендиамина обеспе1432059 5чивает максимальный выход тетраазадекалина 94 Я. Увеличение концентрациизтилеидиамина не целесообразно. Составитель Г, КонноваТехред И,Дидык Редактор Г,Волкова Корректор М.Васильева Заказ 5390/19 Тираж 370 Подписное ВНБКИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж"35, Раушская наб д. 4/5Производственно"полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. 11 роектная, 4 Формула изо бретения5 Способ получения транс,4,5,8-тет" раазадекалина взаимодействием производного шестичленного иасьвценного гетеноциклического соединения с гетероатомами в положении 1,4 с этилендиамнно, о т л и ч а ю щ н й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве производного гетеро" циклического соединения используют 1, 4-диформнл, 3, 5, 6-те тр а гндроксипнперазин, а реакцию проводят с 707,- ным водным растворам этилендиамина при соотнощении реагентов 1:(4 4,5) моль и нагревании при 80-85 С в течение 15-20 мин,