A61K 31/4745 — конденсированные с циклическими системами, содержащими азот в качестве гетероатома, например фенантролины

Номер патента: 535034

Опубликовано: 05.11.1976

Авторы: Вольфганг, Герхарт, Рихард, Роберт, Рудольф

МПК: A61K 31/4745, C07D 221/06

Метки: изомеров, производных, солей, хинолина

...с силикагелем в системе толуол -ацетон (8;1), Выход 62%, т,пл. 122 С,П р и м е р 151. Этиловый эфир 11. -метокси, 2, 4, 5-тетрагидро-азепино - 4, 5- Ь 3 -хинолинкарбоновой кислоты - 6-оксид,Из этилового эфира 1 1-метокси, 2,4, щ5-тетрагидро- азепино - 4, 5- Ь 3 -хинолинкарбоновой кислоты и перекиси водородааналогично примеру 124 выделяют целевоесоединение, выход 15%, т,пл, 135 оС.П р и м е р 152, 3-Бензил-(2- ц 34-хинолина, 4,2 г (30 ммоль) 2-фенилэтилхлорида, 4,15 г (30 ммоль) карбонатакалия и 5 г йодида натрия в 100 мл бута -нона - (2) кипятят 207 час, отсасывают ихроматографируют на колонне с силикагелем,элюируя этилацетатом. Выход 73%, т,пл.20 оС.П р и м е р 153. Гидрохлорид этилового эфира 11-(2 - фенилэтил)-окси,2,4, 5 -...

Номер патента: 569290

Опубликовано: 15.08.1977

Авторы: Амедео, Джулио, Леонард, Эмилио

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: имидазоизохинолинов, солей

...фторфенил)имидазо (2, 1 - а)- изохинолин, тлл. 162-164 С,2 (2 - хлорфенил) - имидазо (2, 10 изохинолин, т,пл, 150 - 151 С,.2 - (3 . хлорфенил) - имидазо (2, 1 а)изохинолин, т.пл, 150 - 151 С,2 - (3, 4дихлорфенил) - имидазо (2, 1 а)- изохинолин, т.пл. 160 - 161 С,2 . (4 . нитрофенил) - имидазо (2, 1 . а)изохинолин, т.пл. 245-246 С,2 . (3 - этоксифенил) - имидазо (2, 1 .изохинолин, т.пл, 102 - 103 С,2 . (3 - пропоксифенил) имидазо (2, 1 - а)- изохинолин, т.пл. 65 - 67 С,2 . (3 - аллилоксифенил) - и о (2, 1 изохинолин, т,пл. 83 - 85 С. 1 Я 2 модеистви а) меют указанные знамином формулы 11 ения, с гегдеВ,В, иВтероцикли чески м где А означает - СН;-СН - ,в "одинаковых эквимолярных количествах30при температуре между комнатнои и . точкой...

Номер патента: 578883

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Амедео, Джулио, Леонард, Эмилио

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: пиразолоизохинолинов, солей

...Вг, тетраацетат свитща, ацетат ртути, хлоранил, дихлордицианохинон или двуокись марганца.Процесс проводят в присутствии растворителя, главным образом в инертных органических жид. костях, таких как бензол, диоксан, тетрагидрофу. ран или тетрахлористый углерод и т.п Дегидрирующие средства могут применяться в тех же количествах, что и исходные вещества, а также в значи. тельном молярном избытке. Пример 1. 2(-3,4 дигидроизохинолин1 (2 Н) - он. исульфоната подвергают взаимодействию в 3 ч при кипении в 100 мл бензола с прим аппарата Дина - Старка, После охлаждения прибавляют 200 мл эфира и затем отфиль вают. Фильтрат выпаривают досуха и п 15,82 г основания Шиффа (Т,к 210 С/ 0,01 мм рт.ст,).К 350 мл трет.бутанола, в котором предварительно...

Номер патента: 582764

Опубликовано: 30.11.1977

Авторы: Амедео, Джулио, Леонард, Эмилио

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: 1-а_, изохинолина, имидазо-2, производных

...остатокс 1-5 атомами углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил,С 07 0 471/04582764 126-128 163-164 б где )1 - водороднизший алкоксил111 - водород В- водород отлич ающ Ю производное имина общей Формулы Йизши или низший ал или низший ал оксилил,что й с я темзо 2, 1-аизУй ноли где й, И и Кимеюния, подвергают катгенизации с примененладия на угле в качера в прис азной кисло нирителя пр С12 ати с мта.2. Способ по и. 1,щ и й с я тем, что вворителя используютИстоЧники информацвнимание при эксперти1. Бартошевич Р. истановления органичесМ., Иностранная лит укаэанные значеалитической гидро.ием 10-ного пал. стве катализатобавленной уксусческого раствои давлении 8 целевого продукутствйи р ты и орга и 70-120 выделение отл качест...

Номер патента: 582765

Опубликовано: 30.11.1977

Авторы: Дьердь, Лайош, Ласло, Чаба, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/4745, C07D 471/06 ...

Метки: азотосодержащих, полициклических, соединений, солей

...например путемперекристаллизации. Для перекристаллизации в качестве растворителя могут применяться, например, алифатические спирты, типа метанола и эта 4 О нола, кетоны, например алифатическивспирты, типа метанола и этанола, ке"тоны, например ацетон, а также алифатические сложные эфиры, в частностиалкилоные эфиры алканкарбоновых кис,р лот, например этилацетат, кроме тогопригодны нитрилы, например ацетонит"рил. Согласно предлагаемому способуполучают соединения Формулы 3. с ны".сокими выходами и в форме хорошор идентифицируемых веществ. Результатйэлементарного анализа хорошо совпадают с рассчитанными величинами,расположение полос инфракрасногоспектра характерных групп являетсяоднозначным доказательством соответствия получаемых...

Номер патента: 584782

Опубликовано: 15.12.1977

Авторы: Андраш, Дьюла, Ева, Кальман, Ласло

МПК: A61K 31/4745, C07D 217/00, C07D 233/66 ...

Метки: аминоимидазоизохинолина, производных, солей

...Я 20,4)14 14 4 2Вычислено,%;С 62,31; Н 5,22; Ю 20,73,П р и м е р 4. 0,7 г 1-циано-амино- .-5,6-дигидро, 9-диметоксинмидазо-( 5, 1-а)-изохинолина добавляют по каплям приперемещиввнии к 4 мл концентоированнойсернои кислоты, после чего реакционнуюсмесь 60оставляют стоять при комнатной температуре на один день. Смесь выливают в лед, вы-.павший продукт отфильтровывают и растворятют в 15 мл горячей воды, После подщелачи-вания получают 0,5 г 1-карбоксамидо-амино,6-дигидро, 9-диметоксиимидазо-(5,1-а)-изохинолина с т, пл. 143-145 С(из 96%-ного спирта),Найдено, %: С 58,05; Н 5,33; Я 19,27,14 16 4 3Вычислено,%;С 58,32;Н 5,59; )ч 19,43,0,5 г указанного основания растворяютв 10 мл 0,5 н.соляной кислоты при нагревании, После охлаждения получают...

Номер патента: 584783

Опубликовано: 15.12.1977

Авторы: Андраш, Дьюла, Ева, Кальман, Ласло

МПК: A61K 31/4745, C07D 215/04, C07D 233/18 ...

Метки: аминоимидазолоизохинолина, производных, солей

...г З-бензиламино,6-дигидро,9-диметоксимидазо( 5,1-а) изохинолила, т, пл, 135 С.Вычислено,%: С 71,62; И 6,31; Х 12,53,2021 32Найдено, %: С 71,52;Н 5,98; К 12,42, 5 ОВ ЯМР-спектре проявляется протон в положении 1, при 6,85,м.д,П р и м е р 5. Смешивают 10 мл ксилола с 1,5 г 3-(6,7-диметокси,4-дигидро-изохинолил)-метил-беизил-дельта - ц-1,2,4-оксадиазолинонаи смесь кипятят2 ч с обрвтнйм холодильником, По охлаждении получают 1,1 г кристаллического 3-бензиламино,6-дигидро,9-диметоксимидазо( 5,1-а)изохинолнна, идентичного с веществомиз примера 4. П р и м е р 6. К 30 г 3-(6, днетокси, 4-дигн дро-ызохинолил)-метил-бензил-дельта -1,2,4-охсадиазолинонаприйлитчаот 70 мл 10% ното раствора едкогоматра и 400 мл спирта и реакционную смеськипягнт 2 ч с...

Номер патента: 587863

Опубликовано: 05.01.1978

Авторы: Андраш, Дьюла, Ева, Кальман, Ласло

МПК: A61K 31/4745, C07D 215/04, C07D 233/18 ...

Метки: аминоимидазоизохинолинов, солей

...хлормуравьиной кислоты,К 2,3 г З-амино, 6-дигидро,9-диметоксиимидазо-а-изохинолина добавляют 1,1 г бензальдегида и 20 мл абсолютного спирта, кипятят 5 час с обратным холодильником, охлаждают и получают 3,1 г крис таллического З-бензилиденамино,6-дигидро,9-диметоксиимидазо-(51-а -изохиноолина, т, пл, 176 С (спирт).Вычислено,",: С 7 2, 05; Н 5,7 5; М 12,6 1.о 0 1 г 3Нлйпено, %; С 72,35; Н 5,80; К 12,69,1,6 г полученного вещества растворяютв 100 мл метанола, в течение 05 час вно-.сят 0,5 г боргидрида натрия, выдерживают351 час при комнатной температуре, отгоняютрастворитеь, приливают к остатку воду, от:ильтровываот кристаллы сушат и получают,7 г .-бецзиламино-дигидро - 89-димек;. и им лазо - 1 5 1-а-изохи но ина,1401,7 г синтезированного...

Номер патента: 591148

Опубликовано: 30.01.1978

Авторы: Андраш, Дьюла, Ева, Кальман, Ласло

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: аминопиразолоизохинолина, производных, солей

...и 7 мл 40% ного раствора едкого натра и реакционную.массу кипятят 8 ч, с обраэ ным холодильником. Затем спирт. отгоняют цоц вакуумом, к остатку приливают. воду,Получают 0,6 г кристаллического 2-амино-. -5 6 цнгидро 8, 9-диметокснпираззола 5, 1- а иэохинолина.П р и м е р 4. К 1 г 3-(6,7-диметок . си,4-дигидро-изохинолил) -метил-прс Зф пил,24 аксадиазола приливают 10 мл ксилала и кипятят 8 ч с обратным холодильником. Растворитель отгоняют нод вакуумом остаток выкристаллизовывают из водного спирта.Получают 0,7 г гемигидрата 2-бутирил- . амяна,6-цнгидра-диметоксипиразала5,1-аизохинолинв т.пл, 125-127 С.аВычислено,%.: С 62,94; Н 6,84; М 12,96.ИО 0,5 Н О 4"Найаено,.4: С 62,80; Н 6,.71;12,75.П р в м е р 5, К 140 мл...

Номер патента: 596170

Опубликовано: 28.02.1978

Авторы: Андраш, Дбюла, Ева, Кальман, Ласло

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: аминоимидазолоизохинолина, производных, солей

...синтезы., М, 1973, т значения, с соответнии, в срея с послеенногоили ка таинятые во Органичес, с. 483. Составитель Ж. Сергееваедактор Л. Герасимова Техред Э,Чужик Корректор М. Демчи ПодписноеСовета Министров СССи открытийушская наб д. 4/5 17/2 Тираж 559 ЦНИИПИ Государственного комитет по делам изобретени 113035, Москва, Ж, РаЗака иал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 нии получают 3,1 г кристаллическогоЗ-бенэилиденамино,6-дигидро,9-диметоксиимидаэо 5,1-а 1 иэохинолинаот,пл. 176 С (из спиРта);Найдено,Ъ: С 72,35; Н 5,80;,й 12,69.С Н ЙО.Вычислено,%: С 72,05; Н 5,75;Й 12,61.1,6 г полученного вещества растворяют в 100 мл метанола, в раствор втечение получаса вносят 0,5 г боргид"10рида натрия. Раствор оставляют на 1час при комнатной...

Номер патента: 631070

Опубликовано: 30.10.1978

Авторы: Петер, Херберт, Юрген

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/14

Метки: 2-ацил-4, изомеров, оксопиразинозохинолина, оптических, производных, солей

...нафталин- или нафталин-сульфокислота илинафталин,4- или нафталин,6-дисульИфокислота,Соединения формулы 1, которые имеют свободную карбокси- или сульфогруппу,обработкой основанием можно превращатьв их физиологические приемлемые солиметаллов или аммония. В качестве солейпредпочтительны соли натрия, калия, маения, кальция и аммония, замешенные аммониевые соли, как диметил- и диэтиламмоний, циклогексиламмоний, дициклогексиламмоний, алкил- или арилзамешенныесоли пиперазиния как соли метилпиперазиния, этилпиперазиния, а такие солиМ, И -дибензилатилендиаммония. И наоборот,3основания обшей формулы Т можно выделять из их солей с кислотами путем обработки Основаниями, такими как гидроокисьнатрия или калы, карбонат натрия. иликалия, соединения...

Номер патента: 648103

Опубликовано: 15.02.1979

Автор: Барри

МПК: A61K 31/4745, C07D 487/04

Метки: 5-а, солей, тетразол, хинолинов

...1, Эльдер ие соединен с.23-26, в с б кличес1969,ефФ А 1 Ф ф 1";,у , . Дьм.ф3 64810ного "Растъбра,уксусной кислотй добавляют 0,25 г нитрита натрия (0,0037 моля). Нитрит натрия добавляют по частям=в виДе раствора в минимальномколичестве воды, выдерживая температуру 0-5 С, После окончания добавленияареакционную смесь разбавляют 10 мл 8ледяной воды и раствор подщелачиваютгидроокисью аммония, Выпавший осадокотфильтровывают и собирают. Получают0,32 г 4,5-дигидротетразол-(1,5-А) --хинолина, который после перекристал- Юлизации из этанола имеет т,пл,117118 С,П р и м е р 2, З-Метил,5- дигидротетразоло-(1,5-А)-хинолин,0,6 г 8-метил,4-дигидротиокарбостирила (0,06 моля) растворяют в10 мл горячего этанола. Раствор добавляют по частям и в горячем...

Номер патента: 668603

Опубликовано: 15.06.1979

Авторы: Петер, Хеберт, Юрген

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: 2-ацил-4-оксо-пиразино, изомеров, изохинолина, оптических, производных, солей

...например разбавленнымисоляной или серной,Соединения 1, которые содержатпервичную, вторичную или третичнуюаминогруппы, обработкой алкилирующими средствами, например метилйодидом,диметилсульфатом или этиленгалогенидами, превращают, если необходимо, вчетвертичные аммониевые соли,Если соединениеполучают в видерацемата, по необходимости его разделяют на антиподы обычными приемами,предпочтительно химическими методами,В нижеприведенных примерах произВодные 4-оксо,2,3,6,7,11 Ь-гексагидроН-пиразино (2,1 а-изохинолина,обозначаются сокращенно, ГПИ,П р и м е р, 1, (-)-2-(4-Фторбензоил)-4-оксо,2,3,6711 Ь-гексагидроН-пиразино(2,1 а) -изохинолин,15 г никель-алюминиевого сплава(1:1) порциями при перемешивании вносят в течение 5 мин в 200 мл 20-ного...

Номер патента: 685156

Опубликовано: 05.09.1979

Автор: Саул

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: 2-а, 5-тетразолил(1-оксо-1н-пиримидо-)1, хинолин-2-карбоксамида

...1-оксоН-метоксипиримидо И,2.ахинолин.2-карбоновой кислоты (540 мг, 252,0 ммоль) и й,й.карбонил-диимидазола(357 мг, 2,2 ммоль) в ДМФА (15 мл) перемецшвают и нагревают на паровой бане в течение14 мин, После нагревания в течение примерно5 мин происходит осветление раствора, а затем 30образуется осадок. Перемешивают еще 45 минпри комнатной температуре, обрабатывают 5 аминотетразолом (187 мг, 2,2 ммоль), нагревают на паровой бане в течение 40 мин, охлаж. 4дают и фильтруют, получая 540 мг желтого твер.дого вещества, т.пл. 220 С (разл.).Продукт растворяют в горячем ДМФА(200 мг продукта на 20 мл ДМФА, фильтруют,горячий раствор, охлаждают фильтрат, выпавшие желтые кристаллы отфильтровывают и вы;сушивают, т,пл, 255 С (раэл.),Вычислено,%:...

Номер патента: 688129

Опубликовано: 25.09.1979

Авторы: Вальтер, Вилли, Вольфганг, Йоахим, Кристиан, Фолькхард, Эберхард

МПК: A61K 31/4745, C07D 471/04

Метки: имидазо-изохинолиндионов, солей

...аналогично примеру 3 из1,6 г 2-фенил-карбокси-(2-карбокси-пропил) -бензимидазола и 0,94 г3-(4-метил-пипераэинил) -пропиламина.Выход 2,5 г (90 от теоретического); т.пл. 235 С (разл,), 20П р и м е р б. Дигидрохлорид7,7-диметил-фенил-(2-диметиламинозтил) -5 Н, 7 Н-имидазо 4,5-Ьизохинолин,б-диона.Получают аналогично примеру 3 из 251,6 г 2-Фенил-карбокси-(2-карбокси-пропил) -бензимидазола и 0,53 гдиметиламиноэтиламина.Выход 1,5 г (66,8 от теоретического); т.пл. 234-237 фС. 30П р и м е р 7. Дигидрохлорид7, 7-диметил-фенил- (2-морфолиноэтил) -5 Н, 7 Н-имидазо 4, 5-Ы изохинолин,6-диона.Получают аналогично примеру 3 из1,6 г 2-фенил-карбокси-(2-карбокси-пропил) -бензимидазола и0,78 г 2-морфолиноэтиламина.Выход 2 г (81,4 от теоретического;...

Номер патента: 703024

Опубликовано: 05.12.1979

Автор: Джеральд

МПК: A61K 31/4745, C07D 519/04

Метки: 1-формилиндолдигидроиндола, димерного, солей

...полученное кристаллическое свободное основание на.50 г двуокиси кремния, элюируя 200,100, 100 и 400 мл смеси дихлорметанэтилацетат (1:1), содержащей 20, 30,45 и 60 об. метанола соответственно.объем фракций 1-7 составляет 160,100, 50, 50, 50, 120, 120 мл соответственно.Фракции 4-7 объединяют и получают597 мг коричйевого остатка,из которого выделяют 435 мг белого кристаллического 4-дезокси-формиллейрозиМина перекристаллизацией из этанола,Масс-спектр, щ/е: 808 (М+), 806,777, 775, 335, 138, 136.ИК-спектр (хлороформ, 1 ): 3470,1743, 1690, 1222 см ".УФ-спектр 1(этанол): 210, 222,254, 290, 298 нм.яМР-сйектр (100 МГц): метильныесинглеты 3,87; 3,65 и 2,078.рК - 9,0 и 4,9 (в 66-ном диметилформамиде).Сульфат этого соединения...

Номер патента: 719499

Опубликовано: 29.02.1980

Авторы: Дьюла, Иштван, Лайош, Чаба, Шандор, Эржебет

МПК: A61K 31/4745, C07D 221/02

Метки: 7-гексагидро-11, бензо, производных, солей, хинолизина

...из метанола; т. пл. 99 в 1 С, Т. пл. гидрохлорида 245 С.С 2 ЛзоКз 04 НС 1 (423,05) .Вычислено,: С 62,48; Н 7,39; И 6,63.Е 1 айдено, о : С 62,62; Н 7,70; М 6,93.ИК-спектр (КВг): при 2720 (полоса Боль- мана); 2300 ( - С=И); 1730 ( - С=О);1230 в 12 (С - О - С); 1020 (С - О - С,) см - .ММР-спектр (дейтеро-хлороформ): при 6=6,68 и 6,64 (2 Н, Я, ароматические протоны); 4,74 (1 Н, м., - СН - ОСО - СНз, ,/=24 Гц); 4,18 - 4,92 (4 Н, д - ОСН, - ) частей/млн. П р и м е р 7, 2 Р-гидрокси-За-(2-метоксикарбонилоксиэтил) - 9,10-диметокси,2,3,4,5,6,7-гексагидро - 11 ЬаН - бензоахиноли- З 5зингидрохлорид.3,0 г (8,64 ммоль) 2-оксо-За-,метоксикарбонилэтил) - 9,10-диметокси - 1,2,3,4,5,6,7 гексагидроЬаН-бензоа хинолизина переводят в суспензию в 50 мл...

Номер патента: 852173

Опубликовано: 30.07.1981

Авторы: Дьердь, Кальман, Матиаш, Чаба, Юдит

МПК: A61K 31/4745, A61P 11/08, C07D 471/04 ...

Метки: дигидроимидазо, изохино-лина, производных, солей

...С11,44.Подобным образом с 2 н соляной кислотой получают дигидрат сульфата 5,6-дигидро,9-диметокси-карбамоилимидазо (5, 1-а)изохинолина (Св Я 1 Дф) .Т.пл. во время пенообраэования 215 фС. 49Найдено, : С 49,58; Н 5,06,й 12,28.Вычислено, : С 49,40; Н 5,33,й 12,34.Пример 5. 1,14 г (5 ммол)1-циано,б-дигидро,9-дигидрокси-.,имидаэо(5,1-а)изохинолина при перемешивании порциями вносят в 3 мл концентрированной серной кислоты и реакционную смесь оставляют стоять наночь в холодильнике. После этого ксмеси добавляют измельченный лед ивыпавший осадок отфильтровывают. Получают 1,70 г гидросульфата 5,б-дигидро9-диокси-карбамоилимидазо- (5,1-а) иэохинолина(Сщ Н М 60 в 5),е55Йайдено, : С 48,74, Н 4,40)М 14,20,Вычислено,С 48,97, Н 4,11,М 14,28.П р и м е р...

Номер патента: 681805

Опубликовано: 30.03.1982

Авторы: Баргтейль, Карнеева, Мисенжников, Шулятьева

МПК: A61K 31/4745, A61P 25/22, C07D 471/04 ...

Метки: 2-арил-4-(4-бромстирол)-9-н-индоло(2, активность, проявляющие, психотропную, хинолины

...растворимы в бензоле, спиртах, нерастворимы в воде.Строение ситезированных соединений подтверждаются данными элементарного анализа см,табл. 1) ИК-, Уф- и ПИР - спектрами.Исследование биологической активности заявленных соединений проводят на белых мышах и на белых крысах по тестам, общепринятым при оценке транквилизаторов.Все исследуемые соединения мало" токсичны, При введении белым мышам дозы 1000 мг/кг внутрибрюшинно все животные чувствуют себя удовлетво 1805 4рительно и не погибают в течениеЪ10 дней наблюдения.Большинство изученных соединений:обладает фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам:угнетают спонтанную двигательную активность у крыс и элементарно-оборонительные условные рефлексы, удлиняютснотворный эффект...

Номер патента: 1014474

Опубликовано: 23.04.1983

Авторы: Гэри, Лео

МПК: A61K 31/4745, A61P 25/18, C07D 471/04 ...

Метки: виде, изомеров, изохинолинов, октагидро-2, пирроло-(2, рацемической, свободном, смеси, соли, транс, циси

...которое затем обрабатывают безводным эфирнымхлористым водородом с получениемгидрохлорида, После двухкратной перекристаллизации из этанола и высушива 35ния при 80 С и под давлением 0,005 ммполучают 0,15 г (-)-энантиомера в виде белого кристаллического веществас т.пл. 240-245 С.Вращение: /д./" - 120,78 (с 0,811,аовода ),Элементный анализ:Вычислено,7.: С 62,70; Н 8,24;9,75."-25 И -"- О 25 НРНайдено,х: С 62,44; Й 8,339,67,Иаточные растворы после кристаллизации 6-(+)-тартрата обрабатываютгидроокисью аммония с освобождениемсвободного основания, которое затем50обрабатывают 0,46 г раствора Й-(-)- -винной кислоты в метаноле. Растворзатем концентрируют и два раза перекристгплизовывают из метанола, превращают в свободное основание и...

Номер патента: 1014475

Опубликовано: 23.04.1983

Авторы: Агнеш, Иболиа, Каталин, Луиза, Петер, Эдит

МПК: A61K 31/4745, A61P 25/08, C07D 471/04 ...

Метки: дигидро-ас-триазино, производных, хинолина, хлоргидрата

...ангидридом трифторуксусной кисло"ты по способу, описанному в примере1. Сначала получают 1-,трифторацетил-З-амил,2-дигидро-ас-триазино5,6-с 3 хинолин гидрохлорид с т.пл,160161 С, а затем целевое соединениес т.пл. 87- 189 С, Выход 734 от теории,П р и м е р 20. 1,2-Диацетил-бутил" 1,2-дигидро-ас-триаэино 5,6"схинолин.1-Ацетил"3-бутил,2-дигидро-ас-тряаэино 5,6-схинолин ацилируютуксусным ангидридом по способу, опи"санному в примере 2. Получают целевое соединение с т.пл 104-106 С,Выход 954 от теории,П р и м е р 21. 1,2-Диацетил-октил,2-дигидро-ас-триазино 5,6-с 1хинолин,1-Ацетил"3-октил,2-дигидро-ас"триазино 15,6-схинолин ацилируют уксусным ангидридом по способу, описанному в примере 2. Получают целевое соединение с т.пл, 95-97 С. Выход...

Номер патента: 1015828

Опубликовано: 30.04.1983

Авторы: Агнеш, Габриелла, Енике, Иболиа, Луиза, Петер, Эдит

МПК: A61K 31/4745, A61P 1/04, C07D 487/04 ...

Метки: 5-с)хиназолина, пиразоло-(1, производных, солей

...5-С)хиназолина. Т,пл. 256-258 С.П р и м е р 4.(получение исходных)1-Пропианиламинопиразоло(1,5-С)хйназолин.1-Аминопиразоло(1,5-С)хиназолинвзаимодействует с пропионовым ангидридом аналогично примеру 3. Получают35 1-пропиониламинопираэоло(1,5-С)хиназолин, Т,пл. 202-204 С,Соединения общей формулы (1) - биологически активны в многочисленныхфармакологических тестах. Особенно4 проявились анальгетическое действие,действие, направленное на снижениекислотности желудочной секреции, иантиперистальтическое действие.Токсичность соединений согласно45 примеру 3 определяли на мышах приоральном введении (1.0 =2000 мг/кг).Влияние предлагаемйх соединенийна уровень кислотности желудочной.секреции исследовали на голодныхкрысах обоих полов...

Номер патента: 1017171

Опубликовано: 07.05.1983

Авторы: Агнеш, Габриелла, Енике, Иболиа, Луиза, Петер, Эдит

МПК: A61K 31/4745, A61P 29/00, C07D 487/04 ...

Метки: 5"-с, пиразоло, производных, солей, хиназолина

...смесьпри комнатной температуре. Выпавшиебелые кристаллы отфильтровывают,маточный раствор упаривают. Объединенные кристаллы промывают водой,Таким образом получают 26,0 г (68от теорет.) 1-ацетамино-ацетил 5,5-диметил,6-дигидропиразоло(1,5-с) хиназолий.К раствору 20,5 г (0,08 моль)б-ацетил-амино-метил,6-дигидропиразоло (1,5-с) хиназолина в400 мл пиридина добавляют 100 мпуксусного ангидрида и реакционнуюсмесь выдерживают в течение 10 чпри комнатной температуре. Выпавшиекристаллы отфильтровывают и маточный раствор упаривают. Таким образомполучают 21,1 г (90 от теорет,)- 1017171 1-ацетамино-б-ацетил-метил,6 дигидропиразоло (1,5-с) хиназолина.Т. пл. 218-220 С.П р и м е р 6. 1-Ацетамино-метилпираэоло-(1,5-с)...

Номер патента: 1048985

Опубликовано: 15.10.1983

Авторы: Гэри, Лео

МПК: A61K 31/4745, A61P 25/18, C07D 471/04 ...

Метки: изомеров, изохинолинов, октагидро-2, пирроло, рацематов, солей, транс, цис

...сырого продукта, Кристаллизация взсмеси толуола-этилацетата (соотношение 2:1) дает еще 2,6 г кристаллического продукта. Все полученные количества продукта, н том числе и.кристаллическое оксалатное производное, собирают и высушивают 2 ч при25 С и под давлением 1 мм, послечего получают 33,4 г б-Г 2 ) М-метиламино 1 этил)-2-метил-З-этил-б,7-дигидро-)5 Н -4(-1 Н,5 Н/ -индолона вниде желтого твердого вещества ст.пл. 114-120 С, который по тонкоеслойной хроматографии оказываетсягомогенным,П р и м е р 4. Получение гидрохлорида З-этил,б-диметил,4 а,5,6, 157,8,8 а 9-октагидроа,8 а-трансн-пйрроло 2,3-а 3 изохинолин-она.В круглодонную колбу емкостью500 мл помещают 17,0 г б-Г 2-1 Н-метил.аминоэтил-метил-З-этил-б,7-дигидро-(5 Н(-4 1 Н,5 Н 1-индолона...

Номер патента: 1072808

Опубликовано: 07.02.1984

Автор: Дэвид

МПК: A61K 31/4745, A61K 31/475, A61P 25/18 ...

Метки: изохинолина, производных, солей

...Н)-она.1-Ацетил,9-диметил,2,3,4,9,10-гексагидроиндол(4,3- )изохинолин(7 Н)-он (100 мг), в этаноле(10 мг)в течение 4 ч. Катализаторудаляют фильтрацией, а растворительв вакууме. Кристаллизацией из смесиацетонитрила и диэтилового эфираполучают целевое соединение сТ.пл. 204-206 ОС.П р и м е р 27 . Получение 7 метил, 4, 5, б-тетрагидроиндола(4,3-1 ф)изохинолин-й-(7 Н)-она.1-Ацетил-метил,2,3,4,5,6 гексагидроиндол(4,3-1изохинолин"8(7 Н)-он (100 мг) в этаноле (20 мл)обрабатывают 50-ным раствором едкого натра (5 мл)и перемешивают при6 ООС в.течение 18 ч. Реакционнуюсмесь переливают в воду со льдом,экстрагируют в хлороформ, промывают водой, сушат сульфатом магнияи выпаривают досуха. Сырой 7-метил. 1, 2, 3, 4, 5б- гек с агидроинд...

Номер патента: 1189349

Опубликовано: 30.10.1985

Авторы: Николас, Роберт, Эдмунд

МПК: A61K 31/4745, A61P 25/08, A61P 25/16 ...

Метки: 6-замещенных, гексагидроиндазолизохинолинов, солей

...продукт, плавящийся с одновременным разложением при 217 С.Рассчитано, 7; С 44,07; Н 3,39; М 4,28; С 1 43,36, 45Найдено, Х: С 44,31; Н 3,12; Н 4,02; С 1 43,38.Во втором цикле эксперимента с использованием 15 г исходного 1-метилизохинолина получают 29,28 г 50 хлоргидрата 1-(3,3,3-трихлор-оксипропил)-изохинолина, который плавится с одновременным разложениемо при температуре примерно 210 С.Затем приготавливают раствор, со держащий 100 мл 503-ного водного раствора гидрата окиси натрия, 50 мл воды и 150 мп этанола. К этому раст 49 2вору добавляют 10 г хлоргидрата 1-(3,3,3-трихлор-оксипропил)- -изохинолина. Реакционную смесь выдерживают при температуре примероно 50 С в ходе этого добавления.После прекращения добавления указанного...

Номер патента: 1277896

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Казуюки, Масанобу, Тезуюки, Хироси

МПК: A61K 31/4745, A61P 31/04, C07D 487/04 ...

Метки: приемлемых, производных, солей, тетрагидрохинолина, фармацевтически

...-5 С вэтот раствор по каплям в течение30 мин добавили раствор 5,6 г нитрата калия в 20 мл концентрированнойсерной кислоты, После перемешиванияопри температуре от -5 до 0 С в течение 1 ч реакционную смесь вылилив 1,5 л смеси воды со льдом с охлаждением кристаллов, Осадок собралифильтрованием, После промывки водойэти кристаллы растворили в дихлорметане и высушили над сульфатом магния.После выпаривания растворителяполучили 5,4 г 1-(2-нитро-фтор-хлор-фенил)-фталимида с т, пл.222-224 С.П р и м е р 5 (сравнительный).12 г 2-нитро-фтор-хлорацетанилида с 25,8 г 4-оксипиперидина раст 77896 4 5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ворили в 20 мл ДМФ и раствор перемешивали при ОС в течение 2 ч,Излишние количества 4-оксипиперидина и ДМФ отогнали под...

Номер патента: 1299506

Опубликовано: 23.03.1987

Авторы: Ричард, Роберт, Эдмунд

МПК: A61K 31/4745, A61P 9/12, C07D 215/14 ...

Метки: 9-октагидро, пиразоло, приемлемых, пропил-4, солей, транс-4, фармацевтически, хинолина

...сонной артерии с помощьютрансдьсера Статама (Р 23 1 П). Среднее артериальное давление рассчитывали как диастелическое кровяное давление плюс 1/3 пульсационного давления. Скорость сердечных сокращенийконтролировали кардиотахометром, который регулировался пульсом систолического давления. Раствор препарата40вводили внутривенно через катетер,расположенный в феморальной вене.Давление артериальной крови и скорость сердечных сокращений записывали на многоканальном осциллографе(Бекман, модель К 511 А), Для уравно 45вешивания препарат оставляли 15 минпосле операции,В табл. 1 приведены результаты эксперимента с П-(-)-Б тартратом транс- -4 аК-н-пропил,4 а,5,6,7,8,8 а,9- -октагидроН(и 1 Н)-пираэоло 3,4-я хинолина плюс соответствующий энантиометр и...

Номер патента: 1322980

Опубликовано: 07.07.1987

Автор: Хосе

МПК: A61K 31/4745, A61P 31/04, C07D 401/04 ...

Метки: 4-дигидро-4-оксо-(1, 7-(пиррол-1-ил)-1, 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1, 8-нафтиридин-3-карбоновой, дигидро-4-оксохинолеин-3-карбоновой, кислот, производных, этил-1

...разлагаясь при298-300,С.Получение 6-фтор-(пиррол-ил)-1-этил,4-дигидро-оксохинолеинкарбоновой кислоты (этап Г),Суспендируют 2,5 г 6-фтор-амино-этил,4-дигицро-оксо-З-хинолеинкарбоновой кислоты в 15 мл уксусной кислоты и добавляют 1,32 г диметокситетрагидрофурана, нагреваютпостепенно для растворения, затем оставляют охлаждаться. Фильтруют образовавшийся осадок и промывают этанолом. Перекристаллизовывают из ацетонитрила и получают 1,4 г игольчастых кристаллов с т. пл. 251-252 С.Спектроскопические данныеН ЯМР 8 (ЛМСО с 6):1 48 (с ЗН)4,62 (с 1 2 Н); 6,38 (г. 2 Н); 7,34 (с2 Н); 7,99 (с 1, 1=61 Гц, 1 Н); 8,О(с 1, 1=11,4 Гц, 1 Н); 8,92 (Б Н);14,65 (8 1 Н).ИК (КВг) см : 1620; 1720,П р и м е р 3, Получение 1-этил -...

Номер патента: 1360586

Опубликовано: 15.12.1987

Авторы: Николас, Эдмунд

МПК: A61K 31/4745, A61P 25/16, C07D 417/04 ...

Метки: октагидропиразоло, производных, солей, хинолина

...диоксана и нагревают реакционную смесь при кипении с обратным холодильником в ат- . мОсфере азота в течение примерно одного дня, охлаждают и удаляют разгонкой летучие компоненты смеси. Образующийся остаток разбавляют водой и экстрагируют полученную водную смесь этилацетатом, экстракт, промывают водой и насыщенным водным раствором хлористого натрия, а потом сушатПосле отгонки растворителя получаютсмесь, содержащую б-бензоилокси,4, 5,6,7,8-гексагидроН-хинолин-она и соответствующего 3,4,4 а,5,6,7,-гексагидросоединения.Полученную смесь растворяют в 250 мл тетрагидрофурана и 250 мл диметилформамида добавляют в раствор12 г гидрида натрия в виде 507.-нойсуспензии в минеральном масле и перемешивают полученную смесь до полного образования...