Способ получения 5-гидрокси-4-оксо-3-арилпирролидино 1, 2 в пиразолов

) (И) 51) 4 С 07 2 487/О ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ аа В ыо 1.), инстиБелоерсиенок и у И- ИРА Изобретение каса мещенных пиразол нений общей Ф-лы производств частности о УДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Научно-исследовательскийтут физико-химических проблемрусского государственного унитета им. В. И, Ленина(57) где В, э - Н или Снэ 1 Лг - Сбяв. или4-бромфенил, которые могут быть использованы в синтезе алкалоидов группы витасомнина. Цель - создание новыхполупродуктов для синтеза указанныхалкалоидов, Процесс ведут реакциейсоответствующего эпоксипропионилпиразола с НВг в среде СН СООН с последющим выделением целевого продукта,или обработкой триэтнламином, иликипячением в толуоле. Выход, Хфт. пл., С; брутто-ф-ла; а) 90; 134351 С 4 Н,4 Б. Об) 68; 182-183Изобретение относится к способам получения 5-гидрокси-оксо-арилпирролидино 1,2-впиразопов общей ф,ормулыОгде Б Б, Б - водород или метил;Аг - фенил или 4-бромфенил,которые могут быть иапользованы в 5синтезе алкалоидов группы витасомнна.Цель изобретения - создание новыхпроизводных пирролидино 1,2-в 1 пиразола, являющихся промежуточными соединениями в синтезе алкалоидов группывтасомнина и позволяющих получатьуКазанные алкалоиды с большим выходоми меньшим числом стадий,П р и м е р 1, . К раствору 4,8 г(0,02 моль) 3(5)-(З,З-диметил,3-эпоксипропионил)-5(3)-фенилпиразолав 100 мл уксусной кислоты прибавляют7 мл 47 -ной бромистоводородной кислоты. Через 1 ч реакционную смесь 30разбавляют водой, экстрагируют эфироми, сушат эфирный раствор поташом, Растворитель частичнс упаривают и вьщелют 4,4 г 5-гидрокси,6-диметил-оксо-фенилпирролидино 1,2-впиразола, выход 90 , т, пл. 134-135 С.Найдено,: С 69,4; Н 5,7;И 11,5,СН, 11040Вычислено,.: С 69,4; Н 5,8;Ч 11,4Спектр ЕХМР: 1,35 с (ЗН)р 1,67 с(ЗН)4,58 с (Н); 5,13 с (Н)," 7,25 м (ЗН)7,90 м (2 Н)р 8,12 с (И),П р и м е р 2, К раствору 2,28 г(0,01 моль) 3(5)-(2-метил,3-эпоксигропионил)-5(3)-Фенилпиразола в10 мл уксусной кислоты прибавляют50мл 47%-ной бромистоводородной кислоты, Через 45 мин реакционную смесьвыливают в воду, экстрагируют эфиром,эфирный экстракт промывают растворомбикарбоната натрия и сушат сульфатоммагния, После частичного упариванияэфира кристаллизуется 3(5)-(3-бром-55. 73 . Раствор 3,1 г выделенного бромгидрина в 50 мп толуола кипятят 2 ч.После охлаждения реакционной смесивыпавший осадок перекристаллизовыва- .ют из метанола и вьщеляют 1,5 г 5-гидрокси-метил-оксо-фенилпирролидино 1,2-в 1 пиразола, т, пл. 182183 С, .выход 68 .,Найдено,: С 68,4; Н 4,9;М 12,3,С Н д 110Вычислено,.: С 68,4; Н 5,0;1 12,2.Спектр ПМР: 1,54 с (ЗН); 4,38 д,4,55 д (2 НХ 12,0);,5,35 с (Н);7,30 м, 7,94 м (ЗН, 2 Н)р 8,20 с (Н).Пример 3, Раствор 3,2 г(0,01 моль) 3(5)-(3-бром-гидрокси-метилпропионил)-5(3)-фенилпиразола, полученного по примеру 2, и 2 млтриэтиламина в 60 мл ацетона выдер:живают 12 ч при 18-20 С. Ацетон упаривают, остаток промывают водой, кри-,сталлизуют из метанола и вьщеляют2,2 г 5-гидрокси-метил-оксо-Фенилпирролидино 1, 2-в пиразола, выход 92 . . Физико-химические характеристики описаны в примере 2.П р и м е р 4. К 3,2 г (0,01 моль)3(5) в (2-метил,3-эпоксипропионил)-5(3)-(4-бромфенил)пиразола в 20 млуксусной кислоты прибавляют 5 мл 47%ной бромистоводородной кислоты. Через 0,5 ч выпадает осадок, который от .фильтровывают и промывают водой,т. пл. 108-109 С, выход 73 .К 4,1 г (0,01 моль) 3(5)-(3-бром-гидрокси-метилпропионил)-5(3)-(4-бромфенил)пиразола в 60 мл ацетона прибавляют 2 мл триэтиламина инагревают реакционную смесь с обратным холодильником 2 ч. Охлаждают,ацетон частично упаривают, прибавляют метанол и отфильтровывают выпавшиекристаллы, т. пл. 172-173 С, выход89 ,Найдено,.: С 50,91 Н 3,5;и 9,1.С,НВгИ ОВычислено, %: С 50,8; Н 3,6;К 9,1.Спектр ПИР: 1,56 с (ЗН); 4,40 д,4,52 д (2 НТ 11,0); 6,30 с (Н);7,55 д, 7,90 д (4 Н, Х 9,0); 8,30 с(Н).Таким образом, предлагаемый способ является удобным методом, на основе доступных соединений, синтеза3974484где В, В, В - водород или метил;Аг - фенил или 4-бромфенил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтоэпоксипропионилпираэол общей формулы О Ау Формула изобретения Способ получения 5-гидрокси-оксо-арилпирролидино 1,2-в 1 пираэолов 10 общей формулы А 0 Составитель И. БочароваРедактор Н. Гунько Техред И.Дидык Корректор Л, Пилипенко аказ 2560/24 Тираж 370 ВНИИПИ Государственного по делам изобретений и 113035, Москва, Ж, РаувПодписно еомитета СССоткрытий кая наб д. 4/ роизводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная; 4 5-гидрокси-оксо-арилпирролидино1,2-впиразолов - оксигенированныхпроизводных алкалоидов группы витасомнина. где В, - В и Аг имеют укаэанные знаэ