Способ получения пирроло-бензимидазолов или их физиолигически совместимых солей неорганических кислот

Номер патента: 1440348

Авторы: Альфред, Вольфганг, Иенс-Петер, Клаус

Есть еще 3 страницы.

Смотреть все страницы или скачать ZIP архив

Текст

/04//А 61 К 31/415 50 4 С 0731/40 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 2х-(,ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(71) Берингер Маннхайм ГмбХ (ЭЕ)(72) Альфред Мертенс, Иенс-ПетерХельк, Вольфганг Кампе Бернд МюллерБекманн, Клаус Штрайн и ВольфгангШауманн (ЭЕ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛО-БЕНЗИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ СОВМЕСТИМЫХ СОЛЕЙ НЕОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ(57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частностик получению пирроло-бензимидазоловформулы где К-Н, низший алкил или циклоалкил, К-Н, низший алкил, цианогруппа или низший алкоксикарбонил или вместе с К, образует низший циклоалкилен, К, К и К могут быть одинаковыми или различными и означают камдый атом Н, алкоксигруппы, низший алкил, атом галогена, алкнлсульфонилокси" группу, амино-ацетиламиногруппа, 1 Н- имидазол, алкилсульфониламино, циано-карбонильная, аминокарбонильная, алкоксикарбонильная, алкилмеркапто-, диалкиламйногруппа, трифторметил, алкилсульфинил или алкилсульфонил, Х-валентная связь, низший алкилен, или винилен, или их физиологически Е совместимых солей неорганических кислот, обладающим биологической активностью. Цель - разработка способа получения новых более активных соединений, Синтез вед т из сое инения Я , формулы СН=С(НН )-С(ИН )=СН-СН-СН-К(Н)-С(0) - СК.,Ки У-С(0)-СНКзКК, где КК и К, КК - указано вы ф ше, а 7 - Н или галоид. Целевой про ь дукт выделяют в свободном виде или в (,) виде соли с неорганической кисло5 табл.17 14403 гидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-й)бензимидазол-ОН;7-метоксикарбонил-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло (2,3-Г)бензимицазол-ОН,7-метоксикарбонил-(2-метокси 4-метилсульфонилокси-фенил) -6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г) бензимидазол-ОН;107-метоксикарбонил-(2-метокси-метилсульфониламино-фенил)-6,7- дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-й)бензимидазол-ОЙ;7-этоксикарбонил-этил-(4-ме токси-фенил-)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-1)бензимидазол-б-ОН;7-этоксикарбонил-этил-(2-метокси-метилсульфонилокси-фенил)- 6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г)бен зймидазол-ОН;7-этоксикарбонил-этил-(2-метокси-метилсульфониламино-фенил) - 6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г)бензимидаэол-ОН; 257-этоксикарбонил-метил-4-(1 Н- имидазол-ил)-фенил,7-дигидро- ЗН,5 Н-пирроло(2,3-1)бенэимидазол-ОН;7-этоксикарбонил-метил-(2- 30 метокси-гидроксифенил) -6,7-дигидро- ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Е)бензимидазол-ОН;7-этоксикарбонил-метил-(2- метокси-метилсульфониламино-фенил)- 35 6, 7-дигидро - ЗН,5 Н-пирроло(2, 3-Г) бензимидазол-ОН;7-этоксикарбонил-метил-(2- метокси-метилсульфонилокси-фенил) - 6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирролб(2,3-Г)бен зимидаэол-ОН;7-аминокарбонил-метил-(4-метокси-фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло (2,3-Г)бензимидазол-ОН;7-аминокарбонил-метил-(2-ме токси - 4-метилсульфонилокси-фенил) - 6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-1)бензимидазол-ОН;7-аминокарбонил-метил-(метокси" си-метилсульфониламино-фенил)-6,7- 50 дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г)бензимидазол-ОН17-циан-метил-(4-метоксифенил 1- / 6, 7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2, 3-г) бензи - мидазол-ОН;55 48187-циан-метил-(2-метоксиметилсульфонилокси-фенил) -6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(23-Е)бензимидазол 6-ОН.Методы исследования. Самцов крысБрагаяпе - Пач 1 еу весом примерно 350450 г наркотизируют для исследованийследующим образом,Через Агег 1 а сагогдз пепгга в левый желудочек сердца вводят катетердля измерения давления (М 111 аг ИЖгоГдр) диаметром 0,5 мм. Через этот измерительный датчик регистрируют беспрерывно давление левого желудочка сердца.С целью внутривенной инъекции ис-.пытуемых веществ в Чепацццц 1 аг 1 свставляют полипропиленовый катетер.С целью прямого измерения артериального давления крови в брюшную аорту вводят через Агег 1 а Еешога 11 вдругой полипропиленовый катетер. Черезподкожные, введенные путем укола электроды, отводят ЭКГ.Во время препарирования животногои в процессе всей продолжительностииспытания крыс фиксируют на электрически обогреваемом и термостатируемом операционном столе,Применение испытуемых веществ осуществляют путем внутривенной инъекции и составляет на одну инъекцию1 мг/кг веса тела, В интервалы по10 мин внутривенно инъекцируют увеличивающиеся от 0,.01 до 30 мг дозы, Затем получают кривые доза - действиеотносительно зарегистрированных параметров для исследуемых веществ.Из данных измерений путем расчетарегрессии рассчитывают эквипотенциальные дозы для положительного инотропного действия (Йр/Йг.). Кроме того, в качестве критерия для силыдействия веществ определяют достигаемый максимум действия (отн, Йр/ЙГ)и относящуюся к этому дозу. Табл. 5содержит сопоставление эквипотенциальных доз (ВЕ, - такая доза в мг/кг,которая ведет к увеличению силы сжатия сердца 1,5 мНд/с и максимальныхсил воздействия, И- максимальноеувеличение силы сжатия Йр/ЛГ - в расчете на соответствующие исходные значения) . В скобках указаны относящиеся к этому иньекцируемые дозы веществ,19 20 1440348 Та бли ца 5 ККи К - могут быть одинаковымиили различными и означают калдьй атом водо 5 рода, алкоксигруппа,низший алкил, атом галогена, алкилсульфонилоксигруппа, амино-ацетиламиногруппа, 1 Н-имидазол,10 алкилсульфониламино-,циано-, карбоиильнаяаминокарбонильная, алкоксикарбонильная, ал"килмеркапто-, диалкил 15 аминогруппа, трифторметил, алкилсульфинилили алкилсульфонил,Х - валентная связь, низшийалкилен или винилен,Вещество ОЕмНр/с/мг/кг внутривенно) ллдКС1 Я мНц/с мг/кгвнутри- венно примера 3примера 6 0,37 4,2 10 103 2,8 10 Ке 1 1,17Ке 2 ВЗ,ОКеГ 3 10 3,5 10 0,6 3,0 1,4 20 или их физиологически совместимых соИз данных мозно видеть, что велей неорганических кислот, о т л и- .щества примеров 3 и 6 сильнее чемФ ч а ю щ и й с я тем, что соединеизвестные вещества Ке 2 1 и Ке 2.ние ФормулыКеГ 1 - 3-амино-метил-Фенил 2(1 Н)-пирридинон-метан-сульфонат, 25Кей 2 - 3,4-дигидро-4-(3,4-диме- В 1токсибензоил-пиперазинил(1 Н) -хино- НеИ3Ялинон.- ОКе 2 3 - 7,7-диметил-3-(2-меток- Яси-метил-пиридил) -6,7-дигидро-ЗН,5 Н-З 0 И пирроло(2,3-6)бензимидазол-0 Н,Полученные соединения малотоксичны, где К К имеют указанные значения Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я подвергают взаимодействию с соединеСпособ получения пирроло-бензимид- З 5нием общей ормулы азолов общей ФормулыО. 40 ода, низший циклоалкил; ода, низший ногруппа илиоксикарбонил с К образует клоалкилен;- атом водор алкил или- атом водор алкил, циде К,где К,К ,К имеют указанные значения У - водород или галоид,с выделением целевого продукта в сво бодном виде или в виде соли с неорга нической кислотой.. Жукова ык Корректор М. Шаро Редактор А. Мотыль Заказ 6092/58 Тира:к 370 Подписноеосударственного комитета СССРам изобретений и открытийква, Ж, Раушская наб., д, 4/5 ВНИИПИ по де 035, Мо оектная, 4 афическое предприятие, г, Ужгород, ул оизводственно-полииз5,6-диамино-З,З-диметил-индолин-ОН 236-38Этанол/вода Таблица 1 30 из5,6-диамино-З,Здиметил в индолин 2-ОН Точка плавления, С, раствориВыход,7. Соединение тель и2-метокси-метилсульфонил-бензоилхлорид7,7-Ди 4 етил-(4 метил-фенил)-6,7 дигидро-ЗН,5 Н-пирр ол о (2, 3- Г ) мида з ол 6-ОН 300 Изопропа- кол 7,7-Диметил-фенилметил-б,7-дигидро ЗН,5 Н-пирро ло (2,3-Е)бензимидазол-б-ОНиз5,6-диамино,3- диметил-и ндоли н-ОН 40328-30Этанол/вода из5,6-диамино,3 диметил-индолин 2-ОН и4-метилбензоил 300-03 Ацетон хл орид7,7-Диэтил-(4- метокси-фенил) - 6,7-дигидро-ЗН,5 Н- пирроло(2,3-Г)бекзимидазол-ОН 217-19 3 тил овыи эФир уксусной кислоты из5,6-диамино,3 диэтил-индолин 2-ОН Изобретение относится к новым пирроло-бензимидазолам, обладающим биологической активностью,Цель изобретения - синтез новых5 соединений, превосходящих по своей3 активности известные соединения, обладающие той же активностью.П р и м е р 1. 7-Изопропил-(4- метокси-фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пир роло (2,3-Г)бензимидазол-б-ОН. 2,8 г (13,6 ммоль) 5,6-диамино-З-изопропилиндолин-ОН-дигидрохлорида суспендировали в 10 мл СНС 1, перемешивали с 2,55 г (15 ммоль) Р-метоксиобензоилхлорида и при 25 С добавляли в виде капель 4,55 г (45 ммоль) триэтиламина. Затем смесь в течение 2 ч перемешивали, сгущали и обрабатывали водой. Остаток в течение 24 ч 20 нагревали для получения флегмы, сгущали и нейтрализовали с помощью 2 И аммиака. Отсасываемый остаток перекристаллизовывали из уксусного эфира/ ,метанола, Выход 2, 1 г (48,27), т.пл 25 326-328 С.Аналогично примеру 1 получают соединения, которые приведены в табл, 1. ифенилацетилхл орид 7,7-Диметил-(2- 23метокси-фенил)- б,б-дигидро-ЗН,5 Н- пирроло (2,3-Г)бензимидазол-б-ОЫ из5,6-диамино,3- диметил-индолин-ОН хл орид7,7-Диметил-(4-метокси-фенил)-6,7 дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г)бензимидаэол-ОНиз5,6-диамино,3 диметил-индолин 2-ОН7,7-Диметил-(4- 11хлор-фенил)-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2, 3-Г) бензимидазол-ОН и4-хлор б е из оилхл орид 7,7-Диметил-(2-метокси-метилсульфонил-фенил)-6 7-дигидф 29 ро-ЗН, 5 Н-пирроло)300 20 Уксусный эфир/ме- танол 25 ЗО 294-97Уксусныйэфир/метанол 3 из5,6-диамино 3 в мет-индолин-ОН ди 40 дрохлори 45 диметокси оилхлорид 8 29 а 0 274Эта ноо з оилхл орид7-Метил- (2, 4- 12 диметокси-.фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г) бензимидазол - 6-ОН П р и м е р 2. 7,7-Диметил-(4- гидрокси-фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н- пирроло(2,3-Е)бензимидазол-б-ОН, Р створ 3,6 г (0,019 моль) 5,6-диамино-З,З-диметилоксиндола и 4,0 г (0,019 моль) 4-бензилоксибензальде гид нагревают до кипения в 100 мл этанола при пропускании воздуха. П сле 1 ч осуществляют охлаждение и выпавший осадок отсасывают. Получа ют 5 4 г (747) бесцветных кристалл9ос т. пл, 250 С. 5,4 г (0,014 моль) этого соединения гиирируют в 200 мл метанола в присутствии 0,.5 г 103-ного палладия на угле при нормальном давлении. Катализатор отсасывают, а раствори- тель сгущается в вакууме. Получают 1,8 г (442) титульного соединения в виде бесцветных кристаллов с т.пл.240 С (ацетон).11 р и м е р 3. 7-Метил-(2- метокси-акино-фенил)-6,7-дигидро- ЗН,5 Н-пирроло(2,3-й)бензимидазол-б- ОН-гидрохлорид. 3,5 г (14 ммоль) 5,6 - диаминов мет-индолин-ОН- дигидрохлорица, 4,5 г (21 ммоль) 2-метокси-нитро-бензоилхлорида и 6,9 5 мл (49 ммоль) триэтиламина перемешивают в 50 мл СН С 1 в течение 3 ч при комнатной температуре. Затем осуществляют дистиллирование с целью осушки, обработку водой и перекристаллизацию из метанол-метиленхлорида. Получают 3 г смеси из моно- и диамида.2,6 г полученного таким образом продукта гидрируют в 400 мл метанола с помощью 0,8 г 102-ного палладия/угля. После завершенного водо- поглощения осуществляют отсасывание с катализатора, метанол отделяют посредством дистилляции и остаток с 70 мл этанола и 35 мл концентрированной соляной кислоты подвергают кипячению в течение 24 ч, Раствори- тель отделяют посредством дистилляции и масляный остаток из этанола кристаллизуется. Получают 1,1 г соединения с т. пл. 280-310 С.Аналогично примеру 3 получают сое - динения, которые приведены в табл. 2. 7, 7 - Диметил- (2 -метокси-амино-фенил)-6,7-дигидроЗН,5 Н,пирроло(2,31)бензимидазолОН-гидрохлорид7-Этил-(2-меток 5си- а мино-ф е нил) -6,7-дигидро-ЗН,5 Нпирроло(2,3-Г) бензимидазол-ОН-гидрохлорид51И р и м е р 4. 7 - Этил - 2-(2-метокси-ацетиламино-фенил)-6,7-дигидроЗН,5 Н-пирроло(2,3-Г)бензимидазолОН.0,7 г (1,8 ммоль) 7-этил-(2 метокси-амино-фенил)-6,7-дигидроЗН,5 Н-ирроло(2,3-2)бензимидазолОН-гидрохлорида, 15 мп апетангидридаи 0,3 г ацетата натрия перемешиваютв течение 3 ч при 40 С. После охлаждения осуществляют отсасывание, по -сле обработки углем происходит кристаллизация, Выход 0,44 г (697),т. пл. 245-249 С.П р и м е р 5, 7,7-Диметил-(1 Н-имидазол-ил)-фенил,7 дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-й)бензимидазол-ОН. 2,0 (10,4 ммоль) 5,6 диамино-З,З-диметил-индолин-ОН,2,8 г (10,4 ммоль) 4-(1 Н-имидазол 1-ил)-бензальдегида, 0,2 г (2 ммоль)Р-толуолсульфоновой кислоты и 120 млэтанола перемешивают и после достижения температуры кипения в течение3 ч пропускают воздух,После сгущения и подкисления этаноловой соляной кислотой кристаллизат отсасывают, суспендируют в водеи нейтрализуют водным аммиаком. Остаток перекристаллизовывается изметанола. Выход 1,0 г (283), т. пл.300 С.Аналогично примеру 5 получают ссединение, которое приведено в табл, 3.Таблица 3 Точка Соединение Выход,Ж плавления, С,Ю раство ритель 23 272-70Иэопро -панол 7,7 - Диметил-(4 -диметиламино-фенил) -6,7-дигидро-ЗН,5 Нпирроло (2,3-й)бенэимидазол-ОНгидрохлоридиз5,6-диамино,3 диметил-индолин-ОН и4-диме тил амин о бе из альдегид П р и м е р 6. 77-Диметил-(2- метокси - 4-метилсульфониламино-фенил) - 6,7 - дигидро-ЗН,5 Н-пирроло (2,3-1) бен 50 55 П р и м е р 8. 7,7-Диметил-(2- метокси-карбокси-фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-Й)бензимидазол-ОН. 0,4 г (1,2 ммоль) 3,3-диметил-(2-метокси-циан-фенил) - 6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пнрроло(2,3-Г)бенэимидаэол-ОН нагревают с 4 мл 2 И натрового щелока в течение 1 ч для получения флегмы, Затем осуществляют охлаждение, производят подкисление 440348 6зимидазол- ОН, В раствор 3,6 г(10 ммоль) 7,7-диметил-(2-метокси 4-амина-фенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Нлирроло(2,3-Г)бенэимидаэол-б-ОН-гидрохлорида и 2,2 г (22 ммоль) триэтиламина в 50 ьд диметилформамида медленно добавляют в вйде капель 1,26 г(11 ммоль) метансульфонилхлорида.После перемешивания в течение 2 чопри 25 С диметилформамид отгоняетсяпод высоким вакуумом, остаток обрабатывается водой и отсасывается. Затем осуществляется перекристаллиза 15 ция из этанола. Выход 2,9 г (72,57),т, пл. 300 С,П р и м е р 7, 7,7-Диметил-(2 метокси-циан-фенил)-6,7-дигидроЗН,5 Н-пиррило(2,3-Г)бенэимидазолОН, К 17,7 г 4-циано-метокси-бензойной кислоты (т. пл, 170-173 С) в180 мл дихлорметана при охлаждениидобавляют порциями 22,9 г (0,11 ммоль)РС 125 Гастворитель удаляют под вакуумоми остаток (хлорангидрид кислоты) используют без последующей очистки,9,8 г (0,05 ммоль) этого остаткапоглощаются в 50 мл дихлорметана,30 загружают 6,9 мл (0,05 ммоль) триэтиламина и 5,7.г (0,03 ммоль) 5,6 диамино - 3,3-диметилоксиндола и перемешивают при комнатной температуре,После фильтрации растворитель удаляют под вакуумом и остаток используютбеэ дальнейшей очистки.5,3 г остатка нагревают в 200 млэтанола н 30 мл концентрированной соляной кислоты в течение 3 ч для получения флегмы, Растворитель удаляютпод вакуумом, остаток извлекают спомощью аммиачного раствора, Послехроматографической очистки (кизельгель, дихлорметан: метанол - аммиак20;1 и толуол: уксусный эфир: уксусная кислота 5:5:1) получают 1,4 гтитульного соединения в виде ацетатас т. пл. 304-312 С,,3 х О,65,4 1190 7 144034 ледяной уксусной кислотой и кристаллизат отсасывается,.Выход 0,4 г (95%), т. пл, 315- 319 С.П р и м е р 9, 7,7-Диметил-(25 метокси-аминокарбонил-фенил)-6,7- дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-)бенэимидазол-ОН. 0,25 г (0,71 ммоль) 7,7-диметил-(2-метокси-карбоксиФенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло (2,3-Й) бензимидаэол - 6-ОН нагревают с 2 мп тионилхлорида при температуре кипения в течение 3 ч для получения флегмы и затем выпаривают с целью . 18 осушки, Хлорангидрид кислоты суспендируют в 2 мл диоксана и добавляют в виде капель в 2 мл концентрированного аммиака, Затем осуществляют перемешивание в течение 1 ч при 80 С, отгонку диоксана и воды, перемешивание остатка с водой и отсасывание. Выход 0,15 г (60%), т. пл, 265-270 С.П р и м е р 10. 7,7-Диметил- (2-метокси-этоксикарбонил-Фенил) - 25 6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло(2,3-)бензимидазол-ОН. 0,25 г (0,71 ммоль) 7,7-диметил-(2-метокси-карбоксифенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло (2, 3-й) бензимидазол-ОН нагревают 30 с 2 мп тионилхлорида в течение 3 ч при температуре кипения с целью получения Флегмы и затем выпаривают для осушки. Хлорангидрид кислоты перемешивают с 5 мл этанола и т в течение 1 ч для получения флегмы, после чего производят охлаждение и кристаллизат отсасывают.Выход О, 16 г (59%), т. пл, 235- 240 С.40П р и м е р 11. 7,7-Диметил- (2-метокси-гидрокси-фенил)-6,7-ди 88гидр оН, 5 Н-пирр ол д (2, Э) бе н зимидазол-ОН, Аналогично примеру 1 из2,0 г (10,4 ммоль) 5,6-диамино-З,Здиметил-индолин-ОН и 5,75 г.(4,6 ммоль) 7, 7-диметил-(2-метокси 4-гидр окси - Фенил) -6, 7-диг идро-ЗН, 5 Нпирроло(2,3-Й)бензимидазол-ОН и0,46 г (4,6 ммоль) триэтиламина в20 мл диметилформамида добавляют ввиде капель при 25 С 0,53 г(4,6 ммоль) метансульфонилхлорида.Через 2 ч диметилформамид отгоняютпод вакуумом, Остаток обрабатываютводой и отсасывают. Остаток перекристаллизовывается из этанола, Выход1,3 г (70,6%), т. пл, 233-235 С,П р и м е р 13. 7,7-Диметил-(2 метокси-метилсульфонил-Фенил)6,7 - дигидро - ЗН,5 Н-пирроло(2,3-й)бензимидазол-ОН200 мг (0,56 ммоль)7,7-диметил-(2-метокси-метилмеркапто-фенил)-6,-дигидро-ЗН,5 Нпирроло(2,3-6)бензимпдазол-ОН в течение 48 ч при комнатной температуреперемедквают в 4 мл ледяной уксуснойкислоты и 0,4 мл 30%-ного НО Добавляют 10 мл воды и удаляют растворитель под вакуумом. Получают 160 мгтитульного соединения после кристаллизации иэ этанола с т. пл. 235237 С.В табл, 4 приведены данные элементного анализа.1440348 ПрнГалог ен Н ассчи Найдеано но м Рассчтано НайдеРассчтано Найно Найдно нутенссчи 5,30 9,97 5,68 11,8 53,9,3-й)беннил) -2,3-Е Аналогично примеру 1 получают также следующие соединения.7-Этоксикарбонил- етип-Фенин 6,7-дигидро-ЗН 5 Н-пирроло-(2,3-Г) бензимидаэол-б-ОН (используют в качестве исходных соединений 5,6-диамино-этоксикарбонил-метин-индолин-ОН и хлористый бензоип). Вы хс 29 , т. пл. 178-182 С,7,7-Диметил-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-ЗН,5 Н-пирроло (2,3-Г) бензимидазол-ОН (используют в качестве исходных соединений 5,6-; диамино-З,З-диметил-индилин-ОН и 4-трифторметилбензоилхлорид). Выход 48 , т. пл. ) 300 С.7,7-Диметил-(2-метокси-мегилусульфинил-фенил)-6,7-дигидро-ЗН, 5 Н-пирроло(2,3-1)бензимидазол-б-ОНиспользуют в качестве исходных соединений 5,6-диамино-З,З-диметил-индолин-ОН-метокси-метилсульфинилбензоилхлорид). Выход 21 ., т, пл. 217 220 оС7,7-Диметил-(фенил-винил)-6,7- дигидро-ЗН,5 Н-пирроло-(2,3-)бенэимидазол-ОН (используют в качестве исходных соединений 5,6-диамино,3-диметип-индолин-0 Н и циннамоилхлорид), Выход 34 ., т. пл. 320-325 С.Предложенные соединения применяют обычно в количествах от 10-500 мг в сутки по отношению к 75 кг веса тела. Предпочтительно следует давать 2-3 раза в сутки по 1-2 таблетки с биологически активным веществом около 5-200 мг.Таблетки можно принимать реже, благодаря чему следует давать лишь 1 раз в сутки по 1-2 таблетки с 10-500 мг биологически активного ществаБиологически активное вещество можно принимать также посредством впрыскивания 1-8 раз в сутки или путем длительного вливания, причем обычно являются достаточными количества 5-200 мг/сут.

Смотреть

Заявка

3995762, 13.12.1985

АЛЬФРЕД МЕРТЕНС, ИЕНС-ПЕТЕР ХЕЛЬК, ВОЛЬФГАНГ КАМПЕ БЕРНД МЮЛЛЕР-БЕКМАНН, КЛАУС ШТРАЙН, ВОЛЬФГАНГ ШАУМАНН

МПК / Метки

МПК: A61K 31/4184, A61P 9/04, C07D 487/04

Метки: кислот, неорганических, пирроло-бензимидазолов, совместимых, солей, физиолигически

Опубликовано: 23.11.1988

Код ссылки

<a href="https://patents.su/11-1440348-sposob-polucheniya-pirrolo-benzimidazolov-ili-ikh-fizioligicheski-sovmestimykh-solejj-neorganicheskikh-kislot.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения пирроло-бензимидазолов или их физиолигически совместимых солей неорганических кислот</a>

Похожие патенты