Гисберт

Номер патента: 1480770

Опубликовано: 15.05.1989

Авторы: Альфред, Бернд, Вольфганг, Гисберт, Йенс-Петер, Клаус

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/44, A61P 9/04 ...

Метки: кислотами, неорганическими, пирроло-бензимидазолов, совместимых, солей, физиологически

...получить соединение;5.Ацетамидо-З,З-диметил-б-цитроиндолин-он из 5-ацетамидо-З,З-диметилиндолин-она (выход 73 .,т.план,225-228 С, растворитель - дихлорметан),Й, 5-Ацетающо-З,З-диэтилиндолин-он.Суспензию 3,3-диметил-нитроиндолин-она (86 г, 0,372 моль) вэтаноле (700 мл) гидрируют на 10 ном РЙ/С (4 г) при хорошем перемешивании. Затем отсасывают прозрачныйраствор и пробу кристаллизуют иэоэтанола (т, плав, 188-190 С), основное количество раствора осторожносмешивают с уксусным ангидридом(50 мл) и выпаривают в вакууме, Остаток настаивают с уксусным эфиром,отсасывают, промывают и сушат. Кристаллизация из уксусного эфира.Выход 85 г (94/ от теории),т. плав. 196-1970.По п. й аналогичным образом получают соединение;5-Ацетамидо-З,З-диметилиндолин-он...

Номер патента: 1287748

Опубликовано: 30.01.1987

Авторы: Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/47, A61K 31/498, A61K 31/505 ...

Метки: арилоксипропаноламинов, варианты, его, приемлемых, солей, фармакологически

...солей с ионообменной смолой (ОН-форма) и хроматографированием на силикагеле получают 2-амино-(2-аминоэтиламино)хиназолин, бесцветные кристаллы, т.пл.152-156"С.П р и м е р 11. 1-Фенокси-12-(3-метилхиноксалин-иламино)этиламино пропан-ол,5,6 г фенилглицидилового эфираи 15 г 2-(2-аминоэтиламино)-3-метилхиноксалина растворяют в небольшом3количестве диметилформамида и нагревают 32 ч при 40 С, Затем реакционный раствор выливают в воду, экстрагируют метиленхлоридом, высушиваюти очищают хроматографированием на си-ликагеле,Выход 4,2 г (337), вязкое масло,Из этилацетата при добавлениифумаровой кислоты выпадает соль, которую перекристаллизовывают из этанола, получают бесцветные кристаллы,т,пл. 152-153"С (нейтральный гидратфумарата),Применяемый в...

Номер патента: 1272976

Опубликовано: 23.11.1986

Авторы: Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/138, A61K 31/40, A61K 31/435 ...

Метки: variant, арилоксипропаноламинов, его, совместимых, солей, фармакологически

...через силикагель.Выход 2,3 г (247 от теории), бесцветные кристаллы, т.пл.111-112 С(из этилацетата).П р и м е р 5. Кислый фумарат 1 фенокси-З-(1,3,5-триметилпиримидин-он-тион-ил-амино)этиламинопропан-ола,5,0 г 1-фенокси-(2-аминоэтиламино)пропан-ола и 5,2 г 4-метилмеркапто,3,5-триметилпиримидин(ЗН)-он-(1 Н)-тиона нагревают в150 мл изопропанола в течение 22 чс обратным холодильником. Реакционную смесь хроматографируют. Полученное слегка желтоватое масло (7,5 г)растворяют в этилацетате. Добавляютраствор 2,3 г фумаровой кислоты всмеси этилацетат - эталон, отсасывают выпавшие кристаллы и перекристаллизовывают из этанола.Выход 5,8 г (493 от теории) желтых кристаллов, т.пл.151-153 С (приобразовании пузырей).Применяемый в качестве...

Номер патента: 1241987

Опубликовано: 30.06.1986

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл-Хайнц, Фритц, Хельмут

МПК: C07D 209/04

Метки: галогенидов, пиперидинопропила, производных, совместимых, фармакологически

...в течение 2 ч кипятят в бО мл муравьинай кислоты. Муравгтиную кисгагу5ПОЛНОСТЬЮ ОТГОНЯЮТ, КИПЯТЯТ В ТЕЧЕНИЕ2 ч в бО мл 2 н. соляной кислоты, асветляют активированным углем и сгущают до сухого состояния, Остатоккристаллизуют из бО мл этаггол/40 млметанола, 1 Олучают 8,5 г ),541 ат теоории) соединения с т,пл. 188-190 Сркоторое может быть путем бенэолиравания переведено в соединение по примеру 13.ГП р и м е р 10. 4- 2-Окси- Ь-.- (2-пиридилакстгметил) .-пиперидгпго --пропокси -2-метилбензимидазалгидрахлорид,Б 50 мп ледяной уксусной гислатыкипятят 9,б г 2,3-ггиамигго12-оксиг- и2-пиридплокс 1 ететил, -пиперидина -пропокси - бенэолтригидрахлари,гав течение 3 ч,После сгущения да сухого состояния ,частична образованное 2-О-ацетилсоединение...

Номер патента: 1041033

Опубликовано: 07.09.1983

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/44, A61P 9/12 ...

Метки: аминопропанола, производных, солей

...-2-оксиметилиндолбенэоата (47 от теории) с т.пл. 146-146 С.П р и м е р 7, Аналогично примеру 5 получают соединения, приведенные в табл. 3 4-(2-Окси-(4-Феноксиметилпиперидино)пропокси)-6-оксиметилиндолбензоат из4- 2-окси-(4-феноксиметилпиперидино)-пропокси -6-метоксикарбонилиндола 4- 2-Окси- (4-феноксиметилпиперидино)-пропокси)-6-оксиметил-метилиндол из4- 2-окси- (4-феноксиметилпиперидино)-пропокси - 6-метоксикарбонил-метилиндола10 1041033 П р и м е р 12, 4-2-Пивалоилокси 3-,(4-феноксиметилпиперидино)-пропокси)-бензимидазол.3,8 г 4-2-окси-(4-феноксиметилпиперидино)-пропокси)-бензимидазолаи 1,3 г пивалоилхлорида в 25 мл пиридина кипятят с обратным холодилыником 2 ч. После удаления...

Номер патента: 1021342

Опубликовано: 30.05.1983

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц, Хельмут

МПК: A61K 31/4523, A61P 9/12, C07D 209/08 ...

Метки: пиперидинопропила, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...г ( 413 от теоретическогопредлагаемого соединения с темпераотурой текучести 178- 181 С,П р и м е р 7. 4-2-Пивалоилокси". И-феноксиметил-пиперидино)-пропокси 3-2-бензимидазолиногидрохлорид,5,0 г 4-2-окси-( 4-феноксиметилпиперидино) -пропокси 3-2-бензимидазолинона (,получение см.пример 4 л) до;бавляют к 31,5 г расплавленной пивалиновой кислоты и смешивают с 6,28 гангидрида пивалиновой кислоты, В течение 5 дней перемешивают при ком-натной температуре, затем выливаютв 100 мл ледяной воды,.нейтрализуют.разбавленным аммиаком (1:10) экстрагируют дихлорметаном, просушивают надсульфатом натрия и сгущают. Остатокпромывают эфиром, растворяют в спиртеи смешивают с 2 н.соляной кислотой. После сгущения подвергают пере- кристаллизации из 20 мл...

Номер патента: 890975

Опубликовано: 15.12.1981

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/403, A61K 31/44, A61P 9/10 ...

Метки: аминопропанола, производных, солей

...т,пл. 139-140 С;4- 2-окси"3-(4-феноксиметил-йиперидино) -пропокси-б-метил-индол, щ т.пл. 122-123 С;2-этоксикарбонил-(2-окси-(4- -феноксиметил-пиперидино).-пропокси 1- -б-метил-индол-бензоат, т.пл. 189 С;о4- 2-окси- 1,4-2-хлор-фенок симетил-пиперидино )-пропокси 1-индол-бензоат, т.пл. 140-142 С;4-Э-окси- 4-(3-хлор-Феноксиметил)-пиперидино 1-пропокси-индолЗенэоат, т.пл. 149-151 С 142-оксн-4-(4-хлор-Фенокси" метил)-пиперидино 1-пропокси-индол бенэоат, т,пл. 156-158 С;4-(2-окси- 4(-2-метокси-феноксиметил)-пиперидино-пропокси 1-индоло, 3 И бензоат, т.пл. 15-117 С;4-,2-окси-Э-(,3-метил-феноксиметил)-пиперидино 1-пропокси-индолбензоат, т.пл. 152-154 С;о 75 44- 2-окси- 14- (2-метил-Ф енок симетил)-пиперидино 1-пропокси-индол бензоат,...

Номер патента: 826955

Опубликовано: 30.04.1981

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/44, A61P 9/10 ...

Метки: 826955

...- 3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси 1-бензол-тригидрохлорида и 100 мп муравьиной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение двух дней, концентрируют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 3, 34 г 4-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси 1-бен- зо зимидазол-дигидрохлорида (50 от теории) с т.пл. 144-146 С.Используемый в качестве исходного соединения 2,3-диамино13-(4- феноксиметип-пиперидино)-пропокси- -бензол-тригидрохлорид можно получать следующим образом:1-(2-амино-нитро-фенокси)-3- -хлор-пропан,Смесь из 21,0 г 2-амино-нитро- ю фенола, 20,1 г карбоната калия и 750 мл бутанола кипятят в течение 55 61 ч с обратным холодильником, смешивают с 64,0 г 1-бром-З-хлор-пропана,кипятят еще 3 ч с обратным...

Номер патента: 810079

Опубликовано: 28.02.1981

Авторы: Вольфганг, Гисберт, Карл, Макс, Фритц, Эгон

МПК: C07D 209/88

Метки: 4-окси-2, варианты, его, производныхкарбазолил, пропаноламинаили, солей

...и 2-(метилмеркапто) --Фенола соответственно с хлорацетонитрилом: инданил-(5)-окси-ацетонитрил, т.кип. 162-165 С при 14 мм;3,4-метилендиоксифеноксиацетонитрил,т.кип. 1.70-175 С при 12 мм; 2-метилмеркаптофеноксиацетонитрил, т.пл.56-58 С, т. кип. 173-176 С при 12 мм,2-(Инданил-(5)-окси) -этиламин.109 г инданил-(5)-оксиацетонитрила в присутствии скелетного никелевого катализатора по Ренею в среде700 мл этанола и 180 мл жидкого аммиака гидрируют при 110 атм, и 90 С.После перегонки получают 86 г бесцветного масла, т,кип, 154-156 С 25при 12 мм.Подобным образом получают из 2,3 диметилфеноксиацетонитрила или 3,4-метилендиоксифеноксиацетонитрилапосредством гидрирования: 2-(2,3-диметилфенокси)-этиламин, т.кип. 129132 С при 12...

Номер патента: 772477

Опубликовано: 15.10.1980

Авторы: Вернер, Гисберт

МПК: B65H 3/00

Метки: плоских, предметов, транспортировки

...3 находится упорный палец 25, являющийся продолжением рычага 26, расположенного 40с возможностью поворота на оси 27,закрепленной на основании 8.Каждый рычаг 26 сцеплен с пружиной 28 растяжения, подвешенной на валике 29. На каждом рычаге 26 расположен с возможностью вращения следящийролик 30.Из магазина 1 (фиг. З,а) отделяющим транспортером 3 снимается плоскийпредмет 31который захватывает другой плоский предмет 32. Отсекатель 15находится в положении покоя, в котором он прилегает к упорному пальцу 25в плоскости рабочей поверхности ЗЗотделяющего транспортера 3.При пуске пересылаемых плоских предметов по направлению к впускной области Е отсекатель 15 смещается пересылаемым плоским предметом 31 против действия усилия прижима пружины22...

Номер патента: 683623

Опубликовано: 30.08.1979

Авторы: Вальтер-Гунар, Гисберт, Курт, Макс, Отто-Хеннинг, Эрика

МПК: A61K 31/52, C07D 401/06, C07D 401/14 ...

Метки: производных, пурина, солей

...изопропанола, После кипячения с обратным холодильником в течение 6 часовупаривают в вакууме, остаток растворяютв хлористом метилене, промывают сначала2 н, раствором гидрата окиси натрия, затемводой, высупишают над сульфатом натрия,упаривают, остаток растворяют в ацетонеи разбавляют избытком насыщенного эфирного раствора хлористого водорода, Выпавшую соль перекристаллизовывают из изопропанола,Получают 14,6 г У-и-бутил-13- 4- (4 фторфеноксиметил) -пиперидино - пропил)адениндигидрохлорида (57/, от теории);т. пл, 180 - 182 С.9-(3-4-(2-Бромфеноксиметил)-пиперидино-пропил)- аденин из аденина и 3-4-(2-бромфеноксиметил)- пиперидино-пропилхлорида9-(3.4-(2-Хлорфеноксиметил)-пиперидино-пропил). аденин из аденина и 3-4-(2-хлорфеноксиметил)-...

Номер патента: 656505

Опубликовано: 05.04.1979

Авторы: Гисберт, Карл, Курт, Макс, Франц

МПК: A61K 38/05, C07K 5/065

Метки: 3(3, 4-диоксифенил, метилаланинпептидов

...г (85,6) бензилоксикарбонил- Ь-аланил-Ь-З-(3,4-диоксифенил) -2-метилаланина в виде 40бесцветной пены,Раствор 12,49 г (0,03 моль) бензилоксилкарбонилаланил-Ь-З-(3,4-диоксифенил)-2-метилаланина в 110 млметанола и 40 мл воды гидрируют вприсутствии 1,5 г окиси палладия в100 мл метанола, как в примере 1.Катализатор отделяют, хорошо промывают 200 мл воды и Фильтрат упаривают в вакууме. Получают 7,88 г(92,9) сырого продукта, после перекристаллизации которого из 100 млводы получают 6,64 г (78,4) бесцветного аналитически чистого дигидрата(с = 1, Уксусная кислОта),П р и м е р 6. Ь-Серил-Ь-З-(3,4-диоксифенил) -2-метилаланин.14,63 г (0,065 моль) сложного ме-,тилового эфира Ь-З-(3,4-диоксифенил) - -2-метилаланина и 22,39 г (0,068 моль)...

Номер патента: 628816

Опубликовано: 15.10.1978

Авторы: Вальтер-Гунар, Гисберт, Карл, Курт, Макс

МПК: C07D 209/08

Метки: индола, производных, солей

...моль) 3-(2-бромэтил)-индола, 10 ,65 г (0,04 моль) 4-феноксиметилиперидина, ,7 б г (0,0 б моль) Й -этилдиизопропиламина и 100 мл диоксана, кипятят в течение 9 ч с 1 бобратным холодильником. Охлажденную смесь фильтруют, Фнльтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. После перекристаллизации из смеси изопропанола и лигроина получают 5,55 г 3-)2-(4-феноксиметилпиперидино -) -этил-индола (41% от теоретического) с т.пл. 113-114 С. Из изопропанольного раствора после добавления избытка эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид с т.пл. 213 С. Аналогично пофлучают вещества, приведенные в таблице,П р и м е р 2. 1-Метил-2-(4-...

Номер патента: 561514

Опубликовано: 05.06.1977

Авторы: Гисберт, Курт, Макс, Эгон, Эрнст-Кристиан

МПК: C07D 295/088, C07D 295/096

Метки: 1-3-(нафт-1-илокси)-2, оксипропил-пиперазина, производных, солей

...кипятят 24 час, упаривают в вакууме (12 мм рт. ст.) при температуре бани 35 С, оставшееся темно-коркц.О невое масло смешивают с 14,4 г (0,1 моль) хорошорастертого а-нафтола, нагревают до 70 С и мадлен.но прибавляют по каплям раствор 4,0 г (0,1 моль) едкого натра в 25 мл воды, поддерживая температуру 72 - 75 С, выдерживают 4 час при 75 С, охлаж.5 дают, полученную вязкую коричневую массу не. н-сне-з О или их солей, заключается в том, что нафтолподвергают взаимодействию с соединением общформул ь 11 где В, - водород и В, - галоген или В, и В, вместеозначают валентную связь, с выделением целевыхпродуктов в виде основания или соли. астворителе, например ацетоне или561514 5 щийсяействию тем или их солеи, отлича нафтол.1...

Номер патента: 549085

Опубликовано: 28.02.1977

Авторы: Гисберт, Курт, Макс, Эгон, Эрнст-Кристиан

МПК: A61K 31/495, C07D 295/088, C07D 295/096 ...

Метки: 1-(3-(нафт-1-илокси)2-оксипропил, пиперазина, солей

...оксипропил 1 - пипера- зина,Смесь, состоящую из 30,0 г (0,15 моль) 2,3-эпокси-(1-нафтилокси)-пропана и 28,8 г (0,15 моль) 1- (2-метоксифенил) -пипер азина, нагревают до 120 С и в течение 5 час, выдерживают при этой температуре. После охлаждения получают отвердевший и окрашенный в красный цвет продукт, который после пере- кристаллизации из изопр оп илов ого спирта имеет температуру плавления 125 - 126 С.Выход продукта 46,5 г (794 от теории). Температура плавления дигидрохлорида 212 - 213 С (из смеси метилового спирта и этилового спирта, 1:2). Аналогичным образом получают соединение, если исходное соединение перед этим 1 - 2 суток хранится при комнатной температуре.П р и м е р 2. Получение 1-(4-метоксифенил) -4-3-(нафт - 1-илокси)...