Способ получения бенз(а)индолизино(2, 3-в)хиноксалин-14 карбонитрила

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 19) (И) С 07 Р 487/О АНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ нный универовенко,нченко Буе - де 32, М 1 З(а)ИНДОЛИКАРБОНИТРИЛА я к гетеро- частности эино(2,3-Ь) а (Т), коГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ.(21) 4246370/23-04 (22) 24.02.87 (46) 07.09.88. Бюл В 33 (71) Киевский государстве ситет им. Т,ГЛевченко (72) Ф.С.Бабичев, Ю.М.Вол С.В.Литвиненко и А .П.Козь (53) 547.834.2(088,8) (56) Рга 11 Е.Р., Кегеэя 1 е Не 1 егос Селеш., 1967, о 1. р. 49. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИНО(2,3-Ь)ХИНОКСАЛИН(57) Изобретение относитсциклическим соединениям,вк получению бенэ(а)индолихиноксалин-карбонитрил торый может быть использован в синтезе биологически активных соединений. С целью увеличения выхода соединения (Т), повышения безопасностипроцесса 2,3-дихлорхиноксалин подвергают взаимодействию с тозилацетонитрилом в органическом растворителе вприсутствии карбоната щелочного металла при 80-153 С с последующей обработкой полученного продукта изохинолином при 132-170 С, Способ обеспечивает увеличение выхода целевогосоединения в 2 раза (987), в 4-20 раэснижает затраты времени при исключении использования дорогостоящих реагентов и ядовитых органических растворителей, 142145Изобретение относится к усовершенствованному способу получения бенэ(а) индолизино(2,3-Ъ)хиноксалин-карбонитрила формулы, который может най ти применение для синтеза биологически активных соединений Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта, интенсификация процесса и повышение безопасности про 80 с П р и м е р 1. 1-я стадия реакции - получение Ы-тозил-(3)хлорхинок салин"ил-ацетонитрила (11).а 1,99 г (0,01 моль) 2,3-дихлорхиноксалина растворяют в 15 мл диметилформамида, добавляют 1,95 г(0,01 моль) тозилацетонитрила и553,26 г (0,01 моль) карбоната цезия.Смесь кипятят 30 мин. Удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабаты 4; Цель изобретения достигается пу.тем взаимодействия 2,3-дихлорхиноксалина с тозилацетонитрилом в органичес 20 ком растворителе в.присутствии карбоната щелочных металлов с последующей обработкой полученного продуктао .изохинолином при 130-170 С, Схема реакции имеет следуюпдй видО 0Н 3,42 и структураыли подтнерждотсутствием ены вают, Выход 3,51 г (97%), т,пл,246 С,в) 1,99 г (0,01 моль) 2,3-дихлорхиноксалина растворяют в 30 мл диметилсульфоксида, добавляют 1,95 г(0,01 моль) карбоната цезия. Полученную смесь перемешивают при 80 С вотечение 5 ч, растворитель удаляют ввакууме, остаток обрабатывают, Выход3,50 г (97%), т.пл, 246 С,г)1,99 г (0,01 моль) 2,3-дихлорхиноксалина растворяют в 30 мл ацетонитрила, добавляют 1,95 г (0,01 моль)тозилацетонитрила и 3,26 г (0,01 моль)карбоната цезия. Смесь кипятят 1 ч,растворитель удаляют в вакууме, остаток обрабатывают, Выход 3,14 г (88%),т.пл. 247 С.П р и м е р 2. 2-я стадия реакцииполучение бенз(а)индолизино(2;Э-Ъ)хиноксалин-карбонитрила (1).а) 0,72 г (0,002 моль) с(-тоэил-(3 хлорхиноксалин-ил)-ацетонитрила добавляют к 1,29 г (0,01 моль) изохинолина, полученную смесь нагреваютпри 170 С в,течение 0,5 ч, охлаждают,добанляют 15 мл эфира, отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход0,58 г (98%), т.пл. 321-322 С (из ди"метилформамида).Найдено, %: С 77,52 Н 3,53;И 19,02.С 1 Н 0 БдВычислено,7.: С 77,54И 19,04,б) 0,72 г (0,002 моль) о-тозил(3-хлорхиноксалин-ил)-ацетонитрилаи 0,516 г (0,004 моль) изохинолинарастноряют в 10 мл диметилформамида,кипятят при 153 С в течение 1 ч, Охлаждают, растворитель удаляют н вакууме, остаток обрабатывают 20 мл во"ды, отфильтровывают, промывают раствором карбоната натрия и водой, сушат,Выход 0,56 г (96%), т.пл. 322 С.в) 0,72 г (0,002 моль) Ы-тозил,3 хлорхиноксалин-ил)-ацетонитрила и0,64 г (0,005 моль) изохинолина растворяют в 15 мл хлорбензола, кипятятопри 132 С в течение 5 ч. Охлаждают,удаляют растворитель в вакууме, остаток обрабатывают, как описано вп.(б). Выход 0,54 г (92%), т.пл.322 С.Состав полученногопродукта б сл едувицимиметодами: депрессии тем1421745 на основе 2,3-дихлорхи хинолина, о т л и ч а тем, что, с целью увел целевого продукта, инт процесса, повьппения бе цесса, 2,3-дихлорхинок ют взаимодействию с то лом в органическом рас сутствии карбоната щел при 80-153 С с последую полученного продукта и132-170 Сксалина и изещий сяения выхода нсификации опасности про- алин подверга" илацетонитриворителе в причного металла щей оьработкой охинолином при оставитель ГЛуковехред А. Кравчук орректор В.Романенк Редактор В.Д Заказ 4388/2 Тираж 370 ВНИИПИ Госуд по делам 035, Москва, П о енн ого митета СССРкрытийя наб., д, 4/5 обретении -35, Рауш Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул, Проектная,пературы плавления при смешанной пробе с бенз(а)индолизино(2,3-Ь)-хиноксалин-карбонитрилом, полученным поизвестному способу данными элементЭ5 ного анализа; спектроскопическими данными.ИК-спектр: полоса поглощения нитрильной группы при 2200 см , ПМР- сйектр: Ндает мультиплет при 1 О 9,02 м.д., протон Н-дублет при 7,44 м.д. (д=7,5 Гц), протон Н-б - дублет при 8;84 м.д. (Ю=7,5 Гц)остальные протоны образуют сложный мультиплет в области 7,84-8,41 м.д, (растворитель - гексадейтеродиметилсульфоксид с ТМС в качестве внутреннего стандарта). Температура 375 К,Физические константы и спектраль- ные данные полученного продукта совпадают с литературными для бенз(а)индолиэино-(2,3-Ь)-хиноксалин-карбонитрипа.Известный способ получения целевого продукта заключается во взаимодей ствии 2,3-дихлорхиноксалина с этиловым эфиром циануксусной кислоты и большим избытком изохинолина в бензо" ле при нагревании в течение 48 ч, последующем хроматографировании полученного продукта и экстракции одной из фракций в аппарате Сокслета. Выход 47%.Таким образом, предложенный способ позволяет получать целевой продукт со стабильно высокими выходами, которые более, чем в 2 раза превышают выходы в известном способе, Предложенньй способ в 4-20 раз снижает затраты времени на получение целевогопродукта, отпадает необходимость использовать большой избыток дорогостоящих реагентов в процессе синтеза.При этом предложенное техническое.решение значительно более безопасно,так как яз схемы получения исключается необходимость использовать большие количества легковоспламеняющихсяи ядовитых. органических растворителей.Причем значительно менее трудоемкипроцессы выделения и очистки целево"го продукта. Предложенный способ мо-,жет найти применение в препаративнойорганической химии,Формула изобретения Способ получения бенз(а)индолизино(2,3-Ь)хиноксалин-карбонитрила формулы