A61P 11/08 — бронходилататоры

Номер патента: 231715

Опубликовано: 01.01.1968

Автор: Мнджо

МПК: A61K 31/235, A61P 1/06, A61P 11/08, A61P 13/06 ...

Метки: метилсульфометилата

...эфира дифенилуксусной кислоты (месфенала),Способ заключается в том, что взаимодействию подвергают дифенилуксусную кислоту и диэиламинопропилхлорид, и полученныи алкаминоэфир обрабатывают затем диметилсульфатом.П р и м ер. Смесь 209 г дифенилуксусной кислоты, 148 г диэтиламинопропилхлорида, 275 г чистого сухого углекислого калия и 800 я г сухого ацетона кипятят в течение 10 час при непрерывнолм перемешивании. Затем массу охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают выпавший осадок, промывая его 200 тг.г ацетона, Из фильтрата отгоняют,растворитель,и перегоняют остаток в вакууме, Получают 231 г (72 у, от теории) диэтилазгинопропилового эфира дифенилуксусной кислоты с т. пл. 186 - 188"С 1 л,тгрт, ст,К раствору...

Номер патента: 841581

Опубликовано: 23.06.1981

Авторы: Арне, Бенни, Бернт, Герт, Ларс, Педер, Свен, Энар

МПК: A61K 31/138, A61P 11/08, A61P 9/00 ...

Метки: алкано-ламина, производных, солей

...в свободном виде или в виде соли.,П р и м е р . 10 г 4-(2-метилкарбамоилоксиэтил)-фенилглицидилового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным амиаком и смесь нагревают вавтоклаве на кипящей водяной бане втечение 4 ч. Смесь упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор подают газообразный НС 1. При 15этом осаждается гидрохлорид, которыйфильтруют и растворяют в 60 мл .этанола. К этанольному раствору добавляют20 мл изопропилйодида и 25 мг К СО.Смесь нагревают в автоклаве при 120 С Щв течение 10 ч, затем упаривают и остаток растворяют в 100 мл 2 н НС 1 и100 мл простого эфира. Водную Фазу выделяют, подщелачивают 2 н МаОН иэкстрагируют этилацетатом. Этилацетатную фазу сушат над К СО, затемосаждают гидрохлорид газообразным...

Номер патента: 843733

Опубликовано: 30.06.1981

Авторы: Аксель, Густаф, Юджин

МПК: A61K 31/138, A61P 11/08, A61P 9/00 ...

Метки: амино)-пропанола, варианты, его, производных, солей

...(алкоголят натрия или калия), и карбонаты щелочных металлов, например, карбонаты натрия и калия.Процесс проводят при 100-130 ОС в среде алканола, содержащего 1-3 атома углерода.П р и м е р 1. 11,5 г 1,2-эпокси- 4-(метоксиэтил)-фенокси 1 -пропана смешивают с 6,7 г 2-фенэтиламина и 50 мл изопропанола, раствор нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем раствор упаривают в вакууме. Получаемое основа-, ние растворяют в ацетоне и добавляют хлористоводородную кислоту в простом эфире. Гидрохлорид Фильтруют и промывают ацетонитрилом. Получают 12,5 г (34 от теории) гидрохлорида3-(3-фенэтиламино)-1-4-(2-метоксиэтил)-фенокси 1 - пропаноласт. пл. 162 ОС.П р и м е р 2. Повторяют пример 1 с той разницей, что в качестве реагентов...

Номер патента: 852173

Опубликовано: 30.07.1981

Авторы: Дьердь, Кальман, Матиаш, Чаба, Юдит

МПК: A61K 31/4745, A61P 11/08, C07D 471/04 ...

Метки: дигидроимидазо, изохино-лина, производных, солей

...С11,44.Подобным образом с 2 н соляной кислотой получают дигидрат сульфата 5,6-дигидро,9-диметокси-карбамоилимидазо (5, 1-а)изохинолина (Св Я 1 Дф) .Т.пл. во время пенообраэования 215 фС. 49Найдено, : С 49,58; Н 5,06,й 12,28.Вычислено, : С 49,40; Н 5,33,й 12,34.Пример 5. 1,14 г (5 ммол)1-циано,б-дигидро,9-дигидрокси-.,имидаэо(5,1-а)изохинолина при перемешивании порциями вносят в 3 мл концентрированной серной кислоты и реакционную смесь оставляют стоять наночь в холодильнике. После этого ксмеси добавляют измельченный лед ивыпавший осадок отфильтровывают. Получают 1,70 г гидросульфата 5,б-дигидро9-диокси-карбамоилимидазо- (5,1-а) иэохинолина(Сщ Н М 60 в 5),е55Йайдено, : С 48,74, Н 4,40)М 14,20,Вычислено,С 48,97, Н 4,11,М 14,28.П р и м е р...

Номер патента: 858566

Опубликовано: 23.08.1981

Авторы: Зилке, Карл, Рудольф

МПК: A61K 31/439, A61P 11/08, C07D 451/00 ...

Метки: ксантинилалкилнортропина, производных, четвертичных

...восьми дней.После охлаждения отсасывают, промывают ацетоном и остаток на фильтре двараза перекристаллизуют из этанола.Выход 2,4 г. Тпд 213-215 С.П р и м е р 4. й-Теоброминилв(1)-пропил 3-атропинийиодид.Раствор из 2,9 г атропина и 5,2 г1-(3-иодпропил)-теобромина в 40 млацетонитрила нагревают 70 ч прн63 дС. Отсасывают еще теплым, перемешивают с хлороформом, затем перекристаллизуют из воды и, наконец из влажного метанола.40 Выход 2,5 г. Т Пр, 246-248 оС,П р и м е р 5. М-Теофиллинил-(7)-2-оксипропил,1-атропинийиодид.Раствор из 2,9 г атропина и 5,3 г7-(2-окси-иодпропил)-теофиллина в40 мл ацетонитрила нагревают 120 чпри 60 С. После охлаждения отсасывают, остаток на фильтре смешивают схлороформом и затем перекрнсталлизуют иэ влажного...

Номер патента: 884563

Опубликовано: 23.11.1981

Авторы: Герд, Иоганнес, Ниеминен, Руохонен

МПК: A61K 31/138, A61P 11/08, C07C 211/02 ...

Метки: 2-ацилокси-4-аминобензил-производных, солей

...и затем реакционную смесь перемешивают в течение 65 ч при комнатной температуре После удаления растворителя в вакууме остаток растворяют в диэтиловом эфире, промывают водой и насыщеннымраствором бикарбоната натрия, высуши вают над сульфатом магния и в вакууме упаривают досуха.Остаток хроматографируют на колон ке с силикагелем с метиленхлоридом в качестве злюента. Фракции, содержащие целевой продукт, .объединяют,упа" ривают и остаток кристаллизуют из диэтилового эфира. Т.пл,155-15 бдС.И р и м е р 5. Гидрохлорид 1-(4- -амино-хлор-трифторметилфенил) - -2" (М-трет-бутиламинЫ -этанола.2 г (5,4 ммоль) М-трет-бутиламида 2-ацетокси-(4"амино-хлор-трнфторметилфенил) -уксусной кислоты растворяют в 15 мл абсолютного тетрагидрофурана и под...

Номер патента: 936809

Опубликовано: 15.06.1982

Авторы: Антал, Габор, Дьюла, Золтан, Илона, Иштван, Кальман, Мариан, Мария, Петер

МПК: A61K 31/472, A61P 11/08, A61P 29/00 ...

Метки: изохинолина, производных, серосодержащих

...к ацетилхолину, Действие соединения в соответствии с примером 9 такое же, как и теофилина, действие же соединения в соответствии с примеромв шесть раз выше. Иаксимальное торможение в случае теофилина 307, при дозировке 200 мкг/мл ), в случае же соединения в соответствии с примеромоно 1004 при дозировке 50 мкг/мл ), а соединения в соответствии с примером 9-55(при дозировке 100 мкг/мл),45 5 9368 При дозировке 50 мкг/мл антагонист теофилин по отношению к гистамину .вызывает торможение 181. Действие соединения в соответствии с примером 9 также как и теофилина, а 5 соединения в соответствии с приме ром 4 в шесть раз выше. Максимальное торможение в случае теофилина 373 ( при дозировке 200 мкг/мл), в случае соединения в соответствии с 1 э...

Номер патента: 961557

Опубликовано: 23.09.1982

Авторы: Карл, Кел, Лейф, Нилс, Отто

МПК: A61K 31/137, A61P 11/08, C07C 215/60 ...

Метки: алкиламиноэтанола, антипода, виде, оптически-активного, производных, рацемата, солей

...для измерения наиряжения. Изометрическое напряжение устанавливалось на 50 г (напряжение в положении покоя) и 500 г (максимальное напряжение).На большеберцовом нерве близ камбаловидной мышцы устанавливался биполярный платиновый электрод. Неполные тетанические сужения измерялись при помощи стимулятора типа Грасс 5 48. Длительность пульсовой волнЬ составляла 0,05 мс при частоте 8- 12 Гц и напряжении 5-8 В, Каждые 20 с проводилась стимуляция в течение 1,8 с. В трахею вставлялась канюля и легкие продувались комнатным воздухом при помощи аппарата Брауна. Частота составляла 15-20 в мин и приливно-отливный объем равнялся 8- 10 мл/кг. Изменения приливно-отливного объема, вызываемые дачей агента сужения, измерялись как количество разности...

Номер патента: 991950

Опубликовано: 23.01.1983

Авторы: Едо, Есио, Есиуики, Есихиро, Исао, Кацусиге, Минору, Садао, Син-Иси, Тамотсу

МПК: A61K 31/416, A61P 11/08, C07D 487/04 ...

Метки: пиразолоиндазола, производных

...(т.пл. 65-66 С) и 1,5 г 2-(3 - -хлорпропнл)-5-бензилоксииндаэола (15 г), т.пл. 97-98 С,1-(3 -Хлорпропил)-5-бенэилоксиин/дазол (15 г), полученный на предыдущей стадии, нагревают для расплавления, Он затвердевает при охлаждении. Затвердевший продукт отделяют, суспендируют в ацетоне и выделяют с по О мощью фильтрования, получая 14,5 г 2,3-Вигидро-бензилоксиН-пиразоло (1,2-а)индазолийхлорида. После перекристаллизации иэ изобутанола продукт имеет т. пл. 166-168 С.оЭлементный анализ.Вычислено,%: С 67,88; Н 5,70;й 9,81.С 17 Н, й 20 С 1Найдено, Ъ: С 67,73; Н 5,85;й 9,17.П р и м е р 2. 2-(3-Хлорпропил)- -5-бензилоксииндазол (3,5 г), полученный как описано в первой стадии примера 1, обрабатывают аналогичновторой стадии примера...

Номер патента: 1011046

Опубликовано: 07.04.1983

Авторы: Карл, Кйель, Лейф, Нилс, Отто

МПК: A61K 31/137, A61P 11/08, C07C 215/60 ...

Метки: алкиламиноэтанола, антипода, оптически-активного, производных, рацемата, солей, форме

...Н,о,8 (8 Нато 1 и 2 получают Аналогично примера следующие соединения: 1- 4- (4-Метилбензо(2,м),3 1011046 4б/Получение 1-(4"оксифенил)-2- вой продукт выделяют в виде гидрохло,1-диметил-(2-метоксифенил)про- рида.пипамино 1-этанола. ЯМР. (ч/мин). 1 55 (6 Н, с), 1,90(2 Н, м), 2, 77 (2 Н, м)3, 20 (2 Н, м),Раствор 3,1 г 1-(4"бензилоксифе-.3,85 (ЗН, с), 4,85 (ООН), 5,05 (1 Н,м),нил) -2- 1,1-диметил-(2-метоксифе,32 (8 Н, м),нил)пропилаиино-этанола в 40 мл изо- Масс-спектр: (М) м/е 4311.пропанола гидрируют при комнатной Производное ди-ТМС М м/е=473+температуре и атмосферном давлении (М) м/е=458,в присутствии 0,05 г 10 Рд/с. После 10 П р и м е р 2, Получение сульфатапоглощения рассчитанного количества 1-(4-пивалоилоксифенил)-2-11, 1-димеводорода...

Номер патента: 1014467

Опубликовано: 23.04.1983

Авторы: Аллен, Билли, Виллард, Чарльз

МПК: A61P 11/08, C07C 209/22, C07C 211/42 ...

Метки: 1-нафтиламина, 4-тетрагидро, производных, солей, цис-4-фенил-1

...продукта (104,1 г, выход 48, т,пл. 99-101 С)Элементный анализ, 15Найдено, 3: С 6606; Н 428.Вычислено, 3: С 66,00; Н 4,16.Е) Целевое соединение (цис-рацемат).Раствор 4-(3,4-дихлорфенил)-3,4- 20 -дигидро-(2 Н)-нафталинона (50 г, 0,17 моль) в тетрагидрофуране (800 мл) охлаждают до 0-5 С и обрабатывают 52 мл (1,20 моль) метиламина (конденсирован при 0 С), Тетрахлорид титана (10 мл, 0,087 моль) добавляют каплями к полученному раствору ( бурная реакция) при перемешивании реакционной смеси при температуре ниже 10 С на протяжении периода добавления. После завершения добавления реакционную смесь перемешивают в течение 17 ч при комнатной температуре в атмосфере азота а затем фильтруют, Твердое вещество тщательно промывают тетрагидрофураном и...

Номер патента: 1028331

Опубликовано: 15.07.1983

Авторы: Волокитина, Зисельсон

МПК: A61K 31/417, A61K 9/12, A61P 11/06 ...

Метки: астмы, бронхиальной, лечения

...с высокой чувствительностью к гистамину эта концентрация 0,000001 мг/мл, т. е, в 10 000 раэ меньше пороговой, адля больных со средней и низкой чувствительностью к гистамину,00001 мг/мл т. е, в 100 раэ меньше пороговойконцентрации.Ингалирование каждой концентрациигистамина проводят 2 раза с интервалом6 ч. Ежедневно концентрацию гистамина увеличиваот в 10 раз. Курс лечения - 1 2-14 ингаляций. Лечение проводят при отсутствии фиэикальных и Функциональных признаков бронхиальной обструкции. Для ийгаляпйй,используют отечественный ингалятор АИ, который распыляет в течение 3 мин 1 мл водного раствора гистамина.При проведении ингаляционных провокационных проб с гистамином у 117 больных бронхиальной астмой выявлена высокая, средняя и низкая...

Номер патента: 1066463

Опубликовано: 07.01.1984

Автор: Дэвис

МПК: A61K 31/522, A61P 11/08, A61P 9/08 ...

Метки: имидазо-2, кислотноаддитивных, производных, пурина, солей

...изопропано лом и частично высушивают на воздухе. Влажную натриевую соль растворяют в .2000 мп воды и подкисляют ледяной уксусной кислотой, Светло- розовый осадок отфильтровывают и 60 высушивают в течение ночи на воздухе, а затем высушивают под вакуумом при 100 С, получая 108,05 г (,77) ро. зового продукта с т,пл. 238-241 С (разл.). Перекристаллизация этого про дукта из смеси диметилформамида - эта.нол дает кра сные кристаллы, т . пл,240 С (разл.) .Найдено,: С 50,68; Н 3,93,Б 22,59.ИК (БиДо 1), см ; 1600-1700 ( С=С,С=Н 3550 (ИЯИ (РМБ 0-аь 3,90 Г 4, тп, (СН 1,Ъ5 15 (2, Б, СН 2 Ье)У 7, 32 4, Б, Аг) .Г р и м е р 2, 7-амино- 4-хлорФенил) метил 1 -б- (формиламино) -2, 3-дигидроимидазо 1, 2-агиримидин(8 Н) -он.Навеску 40,50 г (0,133 моль)...

Номер патента: 1068037

Опубликовано: 15.01.1984

Авторы: Жозефюс, Людо

МПК: A61K 31/519, A61P 11/08, C07D 471/04 ...

Метки: 3-(1-пиперидинилалкил)-4, кислотно-аддитивных, пиридо(1, пиримидин-4-она, приемлимых, производных, солей, фармацевтически

...2-тиофенацетонитрила и далее по каплям 66 ч,1-(фенилметил 1-4-пиперидинона. После завершения добавления полученную смесь кипятят при перемешивании 15 в течение 1 ч, затем реакционнуюсмесь охлаждают и упаривают. Остаток перегоняют, получают 70 чс(-/1- (Фенилметил )-4-пиперидинилиден/- -2-тиофенацетонитрила, Рн алогичнымобразом получают 4-метил-д.-/1-(фенилметил )-4-пиперидинилиден/бензола"цетонитрил. С 6 Н 4 4 гСбн 2 СНЗ6 46 4С 6 Н 4 4б 4С 6 Н 4 4 Е45 В результате получают 70 ч, 1-(фенилметил)-Ы-(2-тиенил)-4-пиперидинацетонитрила.Аналогичным способом получаютди-О(-(4- метилфенил -4-пиперидинацетонитрил. 5П р и м е р 3. К смеси 74 ч ди-Ы- (4-метилфенил) -4-пиперидинацетонитрила, 95,4 ч. карбоната натрия,нескольких кристаллов иодида калияи...

Номер патента: 1079176

Опубликовано: 07.03.1984

Авторы: Андроники, Вальтер-Гунар, Вольфганг, Макс, Отто-Хеннинг

МПК: A61K 31/522, A61P 11/08, C07D 473/08 ...

Метки: аддитивных, кислотно, ксантина, производных, солей

...вещества 7- 3- (4-аминопиперидино) 60 пропил)теофиллин можно получить следующим образом: смесь 15,0 г0,1 моль) 4-оксиминопиперидин гидрохлорида, 55 мл ( 0,4 моль) триэтиламина и 11 мл (0,11 моль) 1-бром-хлорпропана кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч, охлаждают, фильтруют и фильтрат концентрируютПолучают 15,8 г 3-(4-оксимино-пиперидино)пропилхлорида (84% от теории) в виде. масла . К раствору 3,4 г (0,15 моль) натрия в 350 мл изопрбпилового спиртаприбавляют 26,6 г (0,15 моль) теофиллина, кипятят с обратным холодильником 10 ч, прибавляют 28,0 г(метиловый спирт) 44 246-248метиловый спирт) 68 та и 150 мл тетрагидрофурана гидрируют в присутствии 5 мл никеля Ренеяпри комнатной температуре и давленииводорода, равном ". бар....

Номер патента: 1093251

Опубликовано: 15.05.1984

Авторы: Жозефин, Людо

МПК: A61K 31/519, A61P 11/08, A61P 9/14 ...

Метки: 2-а)пиримидин-4, кислотно-аддитивных, пиридо(1, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...и серотонин, У крыс, которым введено соединение 48/80, наблюдаются значительные изменения в потоке крови в различных сосудистых слоях, цианоз (синюха) ушей и20 конечностей наблюдается в течение пяти минут после инъекции соединения, и спустя 30 мин крысы погибают от шока. Если крысам предварительно ввес 25 ти классический Н 1 антагонист, шока с последующим смертельным исходом можно избежать. Однако стимулирующий эффект на желудочную секрецию не был подавлен таким образом и крысы, об. - работанные соединением 48/80 и защи- З 0 щенные лт шока 1 Н антагонистом, могут иметь все признаки интенсивной актив 1 8испытаниям Спустя один час 5-4- -(дифенилметил)-пиперизинил-метил 1-1- -метил-бензимидозол-метанол вводился подкожно всем крысам в...

Номер патента: 1108090

Опубликовано: 15.08.1984

Авторы: Людовик, Эжен

МПК: A61K 31/452, A61P 11/08, C07D 211/70 ...

Метки: 2-2-2, 4-(дифенилметилен)-1-пиперидинил, активностью, антигистаминной, бронхолитической, кислоты, обладающий, хлоргидрат, этокси-этокси-уксусной

...также вводят внутривенно. Ниже представлены дозы 60 65 ной соляной кислоты и 80 мл воды) . После добавления 30 мл концентриро- З 0 ванного раствора гидроксида натрия и экстракции бензолом бензольный раствор промывают, сушат его над карбонатом калия и бензол выпаривают под вакуумом, Полученный 2-(2-(2-(4-(дифе нилметилен) -1-пиперазинил 3-этокси 3 этокси 3-ацетамид используют для получения соответствующей кислоты.Используемый в этом синтезе 2-(2- (2-хлорэтокси)этокси 1-ацетамид получают согласно способу, описанному в патенте Великобритании Р 1357547. Выход 77. Т.пл. 51-53 С.фармакология. Хлоргидрат 2-(2 в (2- -4-(дифенилметилен)-1-пиперидинил 1 - этокси 1 этокси -уксусной кислоты (про 45Ниже приведены дозы продуктов,мг/кг, которые...

Номер патента: 1128830

Опубликовано: 07.12.1984

Авторы: Кйелл, Лейф, Отто

МПК: A61K 31/137, A61P 11/08, C07C 215/60 ...

Метки: аминоэтанола, производных, солей

...2,9 г гидрохлорида бис 3 , 5 -(И,И-диметилкарбамоилокси)-2(И-бензилциклобутил)-аминоацетофенона в 50 мл этанола гидрируют при45 С и давлении 345 кПа в присутствии 250,5 г палладиевого катализатора наугле (107. Рй), Катализатор фильтруюти фильтрат упаривают. Получаемое приэтом масло растворяют в воде, подще-лачивают. 1 М раствором карбоната натрия и экстратируют простым диэтиловымэфиром. Получаемый в результате упаривания остаток растворяют в этанолеи раствор доводят до рН 5,5 добавлением этанольной серной кислоты, Послеупаривания получают кристаллическийостаток, который перекристаллизовывают из изопропанола. Выход 1 г,ЯМР-спектр, Ь ч/млн.: 2,05 (6 Н, м);3,00 (14 Н, м); 3,65 (1 Н, м); 4,60(д,о). П р и м е р 5. Получение...

Номер патента: 1128831

Опубликовано: 07.12.1984

Авторы: Кйелл, Лейф, Отто

МПК: A61K 31/137, A61P 11/08, C07C 215/60 ...

Метки: аминоэтанола, производных, солей

...в этаноле и затемподкисляют до рН 5,5 этанольной серной кислотой. После упаривания остаток 45перекристаллизовывают из изопропанолаи простого этилового эфира. Выход 1,4 г.Чистота по жидкостной хроматогра фии под давлением 99,37,ЯМР (СРСЯ .8 ч/милл,: 1,36 18 Н (с);1,5-4,0 9 Н (широкий м), 5,65 1 Н (м),"7,65 11 Н (м).П р и м е р 5. Получение сульфата 55 1-3,5-бис-пивалоилоксибензоилокси 1 фенил-( 1-метил) -циклобутиламиноэтанола. 831 4Расвтор гидрохлорида 3,5 -бис- -(4-пивалоилоксибензоилокси)-2-М- -бензил(1-метил)-циклобутиламнноацетофенона в 100 мл этанола гидрируют при.50 С н давлении 345 кПа в течео;ние 18 ч в присутствии 0,3 г палладиевого катализатора на угле (107 Рй). Катализатор фильтруют и фильтрат упаривают досуха....

Номер патента: 1176836

Опубликовано: 30.08.1985

Авторы: Людовик, Эжен

МПК: A61K 31/452, A61P 11/08, C07D 211/70 ...

Метки: 4-дифенилметилен-1, кислоты, пиперидинил, производных, уксусной, хлоргидратов

...добавлением 54 мл соляной кислоты (4,38 н) и в вакууме выпаривают этанол. Полученный в результате раствор экстрагируют дихлорметаном, сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха. Осадок взбалтывают со 150 мл этилацетата и оставля. ют для кристаллизации. Получают 38 г 2-2- 2- 4-(дифенилметилен)-1-пиперидинил 1 этоксиэтокси-уксусной кислоты, Полученный продукт идентичен продукту, синтезированному в примере 1-2, Выход 807, т.пл. 121-123 С.Вычислено, Х: С 72,88; Н 7,39; М 3,54:С 2 Н ЦОФ24 29Найдено, 7.: С 71,42; Н 7,45; М 3,57.1-5. 2- 2-4- (4-Фторфенил)фенилметилен - 1 пиперидинил этокси 1-уксус. ную кислоту получают по примеру 1-4 путем гидролиза 2-12-14- (4-фторфенил) фенилметилен-пиперидииил 1 этокси -ацетамида. Выход 967;...

Номер патента: 1205758

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Кйелл, Лейф, Отто

МПК: A61K 31/137, A61P 11/08, C07C 219/30 ...

Метки: аминоэтанола, производных, солей

...Гидрохлорид 1-3, 5 - бис 14 - изобутирилоксибензоилокси ) -58 2 бензоилокси)фенила 1-2-трет-бутиламиноэтанола.Раствор 3,2 г (0,005 моль) 1 в ГЗ 5 -бис(4-пивалоилоксибензоилокси) фенил 1-2-бромэтанола и 1,1 г (0,015 моль) трет-бутиламина в 00 мл хлористого метилена нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч, После упаривания досуха к остатку добавляют простой диэтиловый эфир, Осаждаемый гидробрвмид трет-бутиламина фильтруют и упаривают досуха. Получаемый остаток растворяют в теплом изопропаноле, после чего добавляют 50 мл петролейноо го эфира с т,кип. 40-60 С. Размешивая, раствор охлаждают на ледяной бане, Образуется белый осадок, к которому через час добавляют петролейный эфир с т.кип. 40-60 С, Образующийся осадок...

Номер патента: 1205759

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Кйелл, Лейф, Отто

МПК: A61K 31/137, A61P 11/08, C07C 219/30 ...

Метки: аминоэтанола, производных, солей

...Раствор фильтруют,после чего добавляют петролейныйоэфир с т.кип. 40-60 С. Получаемыйраствор оставляют стоять при комнатной температуре в течение 1 ч послечего его охлажпают на ледяной банев течение ЗО мин с последующей фильтрациейПолучают 3,0 г (45%) гидрохлорида 1-(.3 ,5 -бис-(4-пивалоилоксибензоилокси)фенил 1-2- трет-бутиламиноэтанола (соединение 1).ЯМР-спектр, о ч/млн; 1,4 18 Н(с),1,5 9 Н (с); .3,2 2 Н (м), 5,6 1 Н (м);7,7 11 Н (мэ),(СБСВз, (тримеллитовый ангидрид)ТМА.Основание соединения 1 имеет тотже спектр ЯМР, что и гидрохлорид.Аналогично получают следующие соединения.11, Гидрохлорид 1 - 3,5 -бис-(4 изобутирилоксибензоилокси)-Фенил -2 трет-бутиламиноэтанола, выход 42%,ЯМР-спектр, о ч/млн; 0,85 9 Н(с),1,0 12 Н (д), 1,6 С 1...

Номер патента: 1217253

Опубликовано: 07.03.1986

Авторы: Беркели, Стефан

МПК: A61K 31/4425, A61P 11/08, C07D 213/65 ...

Метки: дигидрохлорида, пирбутерола

...Массетт (1)8(0,300 г, 0,00238 моль) в 5 мл вод-ного 38/-ного раствора формальдегида и 1 мл триэтиламина нагревают8 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Добавляют еще5 мл водного раствора формальдегида и нагревание при температуре кипения с обратным холодильником продолжают в течение 6 ч. РастворителиО отгоняют в вакууме с получением неочищенного продукта, который выделяют растворением в минимальномобъеме холодного метанола и насыщением холодного раствора сухим хло 15 ристым водородом с получением 0,52 г.о,т.пл. 174-176 С (с разложением). НО Х нс который может быть и честве бронхорасширЦелью изобретения щение процесса получ та пирбутерола.Пример 1. П терола дигидрохлоридРаствор 5-гидрокс си- тРет -бутиламино спользован в...

Номер патента: 1240354

Опубликовано: 23.06.1986

Авторы: Беркели, Стефен

МПК: A61K 31/4425, A61P 11/08, A61P 9/04 ...

Метки: дигидрохлорида, пирбутерола

...способу получения дигидрохлорида пирбутерола, проявляющего .брюхорасширяющую активность, а такжеприменяемого для лечения застойнойсердечной недостаточности,Цель изобретения - упрощение способа получения дигидрохлорида пирбутерола.-фенилН, 3-диоксино (5, 4-Ъ) пирин (ТТТ)Раствор 33,0 г (0,13 моль) 6-(1,2-этоксиэтил)-2-фенилН,3-диоксино(5,4-Ь)пиридина и 22,0 г (0,135 моля) И-трет-бутилбензиламина в 200 млметанола нагревают в течение 16 чпри температуре кипения с обратнымхолодильником. После охлаждения осаждается целевой продукт, который перекристаллизовывается из изопропанолас получением 29,4 г (54 ) аминоспирта (111), т.п. 126-130 С.Найдено, Х: С 75,04, Н 7,21,25Н 7,15.д Но " ОВычислено, Х: С 74,61, Н 7,23,М 6,Ь 9П р.и м е р 2....

Номер патента: 1240361

Опубликовано: 23.06.1986

Авторы: Жак, Жильбер, Клод, Мишель

МПК: A61K 31/522, A61P 11/08, C07D 473/06 ...

Метки: ксантина, производных

...раз с помощьюСН С 1, сушат над Иа,ЯО и концентрируют досуха,Маслянистый остаток очищают импульсной хроматографией на 500 гокиси кремния диаметром 0,04-0,63 мм,элюируя этилацетатом, а затем смесьюэтилацетат - метанол (95:5). Послефракционирования и испарения элюатовполучают 5,4 г (48%) очищенногопро-.дукта, плавящегося при 200-202 С.П р и м е р ы 2-30. Согласнометоду, описанному в примере 1, получают следующие. соединения:2) 1,3-диметил-(4-дифенилметилпиперазинилметил)ксантин.Т.пл. 241 С (метанол), выход 46%.(этилацетат), выход 21%,Целевые продукты согласно примерам 2-30 получают исходя из соединений общей формулы табл. 1,ЭПроведены биологические испытанияпредлагаемых производных ксантина,Активность соединений в отношениирасширения...

Номер патента: 1245261

Опубликовано: 15.07.1986

Авторы: Жак, Жильбер, Клод, Мишель

МПК: A61K 31/522, A61P 11/08, C07D 295/02 ...

Метки: аддитивных, кислотами, ксантина, производных, солей

...при 115"С и давлении 0,6 мм рт.ст. получают 8,7 г дихлоргидрата 1-метил-изобутил-(2-гидроксиэтил )-8-/2-(дифенилметилпиперазинил)этил/ксантина, имеющего темпе 4526 аратуру плавления (в капилляре ) 190200"С (изопропанол/эфир ), температураплавления основания 86 С,П р и м .е р 2. 1-Метил-изобутил-(2,3-дигидроксипропил )-8-/2 в (4-дифенилметилпиперазинил )этил/ксантин температура плавления 103 С, дихлоргидрат имеет температуру плавления (в капилляре ) 145-155 С (изопро- О панол )П р и м е р 3, 1,3,7-Триметил--8-/3-,(4-дифенилметилпиперазинил )- -пропил/ксантин. Температура плавлеания 148 С. Температура плавления соответствующего фумарата 198 С (этанол ),П р и м е р 4. 1,7-Диметил-З-изобутил-/3-(4-дифенилметилпипгразинил )-пропил/ксантин....

Номер патента: 1250170

Опубликовано: 07.08.1986

Авторы: Беркалли, Стефен

МПК: A61K 31/4412, A61K 31/4425, A61P 11/08, C07D 213/65 ...

Метки: дихлоргидрата, пирбутерола

...124,6-127,5 С. Найдено,%: С 61,93; Н 7,39;Я 8,44.С 1 В Н,6020Вычислено,7: С 61,70; Н 7,48;И 8,09.П р и м е р 2. Я-Оксид-ацетокси-метил-б-(1-ацетокси-(Б-третбутилацетамидо)этил 1 пиридина.Раствор 3-ацетокси-метил-1-ацетокси-(Н-трет-бутилацетамидо)этил циридина (5,50 г,0,0"5 моль) и м-хлорпербенэойнойкислоты (технически чистой - 85%,3,90 г 0,0192 моль) в 150 мл хлороформа перемешивают при комнатнойтемпературе в течение 24 ч. Послепромывания реакционной смеси двумяпорциями водного раствора бикарбоната натрия, осушенный (М 8804) хлороформный раствор упаривают с получением 2,9 г (50%) 3-ацетокси-метил- 1-ацетокси-(11-трет-бутилацетамидо)этил 1 пиридин-Б-оксида,10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 т.пл. 113-116 С (после перекристаллизации из...

Номер патента: 1100875

Опубликовано: 07.11.1986

Авторы: Войцеховская, Глушков, Каминка, Машковский, Овчарова

МПК: A61K 31/522, A61P 11/08, A61P 37/08 ...

Метки: 7-(2-окси-3-амидинопропил, активностью, бронхорасширяющим, гидрохлориды, действием, обладающие, производных, противогистаминной, теофиллина

...диэтилового ацеталя М-метилбутиролактама в 10 мп абсолютного спирта ки"пятят 1,5 ч. Реакционную массу охлаждают до 5-10 С, подкисляют спиртовой НС до рН 4 и выдерживают в течение 12-13 ч при 5-7 С. Выпавшийосадок отфильтровывают и кристаллиэуют из спирта,Получают 2,43 г, (65,6%) гидрохлорида 7-12-окси- (1-метилпирролидилиден)"имино 1 -пропил)-теофиллина(3,94).П р и м е р 3. Получение гидрохлорида 7-2-окси(М-морфолинометилен)-аминопропнл 1-теофиллина.Смесь 5,8 г (0,02 моль)гидрохлорида 7-(2-окси-аминопропил)-теофиллина и 5,7 г (0,03 моль) диэтилового ацеталя морфолина кипятят 1 чв 30 мл абсолютного этилового спирта.о,Смесь охлаждают до 5-10 С, прибавляют насыщенный спиртовый растворНС до рН 4 и выдерживают 12-13 чпри 5-7 С. Выпавший...

Номер патента: 1287746

Опубликовано: 30.01.1987

Авторы: Антон, Армин, Гойко, Курт, Эрнст-Отто

МПК: A61K 31/4166, A61P 11/08, C07D 233/30 ...

Метки: 1-фенилимидазолидин-2-она, кислотно-аддитивных, производных, солей

...катализатора раствор сгущают, Остатокперекристаллизовывают из этанола.Выход 3,3 г целевого продукта (в виде основания), т.пл. 132 С.Путем добавления к метанольномураствору основания эфирной солянойкислоты получают гидрохлорид, который кристаллизуют из 3 моль воды,т.пл. 137 С.Исходное соединение получают следующим образом.Смесь 35 г 1-(4-нитрофенил)-имидазолидин-она и 8,2 г гидрида натрия в 200 мл гексаметапола смешивают с раствором 38,8 г З-хлор,1-диметил-(И-бензилиденамино),пропана в 40 мл гексаметапола.Смесьнагревают в течение 3 ч до 100 С,удаляют растворитель и после добавления 100 мл 2 н. соляной кислотыполучают соединение формулы СО СН Н ОУ О М 5 - СН - СН - С - ЮН НС 1 СН 3(А)Выход 40 г; т.пл. 288 С.32,85 г соединения (А) в...

Номер патента: 1333235

Опубликовано: 23.08.1987

Авторы: Герхард, Карл, Отмар, Рихард, Роберт

МПК: A61K 31/17, A61P 11/08, A61P 9/06 ...

Метки: 1-диэтилмочевины, 3-(3-ацетил-4-4-)3-трет, =бутил=, амино-2-гидроксипропокси-фенил

...спирт),П р и м е р 5, 100 г основаниярацемического целипролола растворяютв 600 мл растворителя, после чегоприготовленный раствор смешивают с106,6 г (+)"ди-О, О -п-толуоил-Э-винной кислоты, примененной в качестверасщепляющей кислоты. После умеренного нагревания получают прозрачныйраствор, который содержит указанныев примере 1 вещества. В полученныйраствор вводят в качестве затравкикристаллы Б-(")-целипролол-О,О -дн-.-и-толуоил-Р"тартрата, после чего втечение трех суток проводят кристаллизацию посредством охлаждения. Выделившуюся в осадок соль Б-целипро"лола с расщепляющей кислотой отделяют фильтрованием с применением вакуума, промывают этиловым спиртоми подвергают дальнейшей переработкеаналогично примеру 1 или переводятв свободное...