C07D 471/04 — орто-конденсированные системы

Номер патента: 1482527

Опубликовано: 23.05.1989

Авторы: Дзюн-Ити, Синити, Теруюки, Хитоси

МПК: A61K 31/4375, A61P 31/04, C07D 471/04 ...

Метки: 8-нафтиридина, производных, солей

...раствор промывают 2 н. карбонатом натрия, затем водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, Хлороформ выпаривают и полученные неочищенные кристаллы перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 1,55 г этил- -7-(и-толилсульфонил)-1-циклопропил- -6-фтор,4-дигидро-оксо,8-нафтиридин-З-карбоксилата, т.пл. 216- 218 С.Исходные материалы формулы (11), имеющие любые заместители (-СООТГ) в третьем положении их нафтиридинового кольца, иные, чем -СООС И ., можно так же получить, как опйсано.П р и м е р 2. Получение 7-(3-амино-пирролидинил)-1-циклопропил- -фтор,4-дигидро-оксо,8-нафтиридин-карбоновой кислоты.Стадия 1, Смесь этил-(п-толилсульфонил)-1-циклопропил-б-фтор,4- -дигидро-оксо,8-нафтиридин-З-карбоксилата (800 мг),...

Номер патента: 1500162

Опубликовано: 07.08.1989

Авторы: Йозеф, Теофилус, Франс

МПК: A61K 31/454, A61P 1/04, C07D 471/04 ...

Метки: бициклических, бициклогетероцикло)-4-пиперидинаминов, гетероциклических, кислот, приемлемых, присоединения, солей, фармацевтически

...1-амино-пиперидинкарбоксилата и 300 ч. 482-ного раствора бромистоводородной кислоты в воде перемешивают и нагревают 3 чопри 80 С, Реакционную смесь выпаривают и кристаллизуют остаток из метанола, получают 41 ч (93,2 Х) тригидробромида М-пиперидинил 1-1 (2- -пиридинил)метил)-1 Н-бенэомидазол- -амина, т.пл. 295,9 С (промежуточный продукт 57 п) .Подобным образом также получают соединения 58 п - 63 п (табл.6).В, Получение конечных соединений.П р и м е р 10. Смесь 5,32 ч.7-(2-хлорэтил)-3,7-дигидро,3-диметилН-пурин,6-диона, 6 ч. 1- - (4-Фторфенил)-метил -Ю-(4-пиперидинил"-1 Н-бензимидазол-амина дигидробромида, 6,0 ч. карбоната натрия и 90 ч. Б,М-диметилформамида перемешивают и нагревают 2 дня при.О80 С. Реакционную...

Номер патента: 1521283

Опубликовано: 07.11.1989

Авторы: Андраш, Дьердь, Енике, Каталин, Ласло, Луиза, Пал, Шандор

МПК: A61K 31/53, A61P 25/24, C07D 471/04 ...

Метки: соединений, цвиттерионных

...соединение ЕЭуомг/кг Терапевти- ЕЭ 0, ческий ин- мг/кг декс (для (для мьппей) крыс) СоединениеС 23,00Амитриптилин 12,0СравнительноесоединениеЭ 87 19 11,50 3,2 188 5,6 Таблица 1 2000225 0 ОО ни зисныи антагоопытах на мышах 15введении.ние вводили жия группа подопытиз 10 мышей.(соединение 2).5Подвергают реакции аналогично описанному вьппе 4,4 г (0,01 моль) Бамино-изохинолнл-(4-фторфенил)Л-этоксикарбонилкетиминперхлората.Получают 2,1 г целевого соединения,Выход: 72%. Т.пл. 305 С. ИК (КВг):3070 (СН-Аг), 1640, 1620, 1550,1530, 1490 (С=С, С=И) см-,1. Определение острой токсичностив опытах на мышах. 15Опыты проводили на самцах белыхмьппей весом 18-22 г вида СР 1 Р, Послеорального введения активного вещества животных наблюдали в течение...

Номер патента: 1528321

Опубликовано: 07.12.1989

Авторы: "пьер, Дино, Жан, Марсель

МПК: C07D 471/04

Метки: индолизина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...2-метил-1(3-ди-н-бутиламинопропил)-4-оксибензолсульфонил-.индолизина (ЯВ 33133 А) (пример 6),т, пл, 131 С (этилацетат);хлоргидрат 2-этил-1(3-ди-н-пропиламинопропил)-4-оксибензолсульфо 1528321(пример 48), т. пл. 170 С (метанол/дихлорметан);2-иэопропил-(3-диметиламино 2-метил-пропил)-4-оксибенэолсульфоонил -индолиэин, т, пл, 131 С (пример 49);2-циклогексил-(3-ди-н-бутиламинопропил)-4-оксибенэолсульфонилиндолиэин (БВ 33641), т, пл. 130131 метанол) (пример 50),11 р и м е р 51, Получение окса-лата 1- (3-ди-н-бутиламинопропил)-4-оксифенилтио 1-2-изопропилиндолизина (БВ 33650 А),а) Бромид -1-(3-метил-оксобутпп)-2-(4-окснфенил)-тио) -метил -пиридиния,Нагревают до кипения в течение24 ч смесь 0,02 моль 2- Н(4-оксифе)(ил)-тио -метил 1-...

Номер патента: 1537137

Опубликовано: 15.01.1990

Авторы: Андраш, Дьердь, Енике, Каталин, Ласло, Луиза, Пал, Шандор

МПК: C07D 471/04

Метки: соединений, цвиттерионных

...в каждой группе количество животных с птозом (с закрытыми веками).Оценку полученных результатов проводили следующим образом.Рассчитывали на основании всех из мерений среднюю величину птоза и выражали отклонение (7) от среднего значения, полученного в контрольномопыте (торможение).Полученные результаты приведенив табл. 1. Антагонистическое действие при55 птозе, вызываемом резерпином, определяемое на мышах при оральном введении. Подопытным животным (по 10 мьппей в каждой группе) подкожно вводили б мг/кг резерпина, Через 60 мин после этого животным орально вводили испытуемое соединение. Через 60 и 120 мин определяли количество животных с птозом,Полученные результаты представлены в табл. 2. Соединение Ед мг/кг50 Предлагаемое 50 20...

Номер патента: 1544188

Опубликовано: 15.02.1990

Авторы: Вальтер, Вольфганг, Вольфрам, Герд, Дитрих, Ильзе, Ингрид, Отто

МПК: A61K 31/198, A61K 31/381, A61K 31/435 ...

Метки: аддитивных, аминокислоты, кислотно, производных, солей

...Ацетонитрил в вакууме отго 5няют, водный остаток экстрагируют уксусным эАиром, с помощью 1 н. НС 1нейтрализуют и осадок отфильтровывают, промывают и высувивают. Полученные кристаллы и 20 мл 1 н. НС 1 в ледяной уксусной кислоте в течение30 мин при комнатной температуре перемешивают. Ледяную уксусную кислотув вакууме отгоняют, остаток осаждают изопропанолом/простым эАиром, 15отсасывают и высушивают,Получают 1,46 г (717, от теорет,)вышеуказанного продукта в виде бесцветного аморАного порошка.Т. пл. 175-178 С (разложение).П р и м е р 3. ММ-( 1(Б)-этоксикарбонил-З-Аенилпропил)-Е-лизил,56, 7-тетрагидротиено 2 р 3 - с пиридин(Б) карбоновой кислоты.Описанным в примере 1 способом 25из 8,6 г М-( 1 - этоксикарбонил-Аенилпропил)-1.-М...

Номер патента: 1545942

Опубликовано: 23.02.1990

Авторы: Андраш, Дьердь, Ева, Енике, Иболиа, Каталин, Луиза, Пал, Шандор

МПК: A61K 31/53, C07D 471/04

Метки: конденсированных, производных, триазина

...результаты обобшены втабл, 1,При определении токсичности накрысах действуют аналогично описанному, с тем отличием, что период наблюдения составляет 14 дн. и крысы выдерживаются в пластмассовых коробкахразмером 30 х 39 х 12 см, в каждой коробке держат 5 крис,Результаты приведены в табл. 2,Антагонизм к птозу, вызванный тетрабеназином, на мышах и крысах ( оральное назначение). Животных из групп,состоящих каждая из 10 мышей, лечатиспытуемым соединением при оральномназначении, после чего назначают через 30 мин 50 мг/кг тетрабеназина,введенного внутрибрюшинно, и подсчитывают в каждой группе животных (сопушенным верхним веком), имеюшихптозОценку результатов проводят следуюшим образом, Вычисляют среднюю величину птоза на основании всех...

Номер патента: 1547709

Опубликовано: 28.02.1990

Авторы: Дэвид, Эрик

МПК: C07D 471/04

Метки: 3-гало-1-карба-детиа-3, 7-замещенных, кислоты, цефем-4-карбоновой

...и анизолом, чтобы получить соединениезаглавия, 20П р и м е р 2, и"Нитробензил- -феноксиацетиламино-хлор-карба (детиа)-З-цефем-карбоксилат.Раствор 240.мг и-нитробензилр-Фенилоксиапетиламино-трифторметил .сульфонилокси-карба(детиа)-3-цефем- -4-карбоксилата и 500 мг хлорида лития в 3 мл ДМФ нагревали при 80 С в течение 5,5 ч, Реакционную смесь затем охладили, разбавили этилацетатом, 30 . промыли водой и рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали выпариванием, Концентрат хроматографировали на силикагеле и продукт элюировали смесью хлористый метиленэтилацетат. Выпаривание элюата дало112 мг соединения заглавия в виде пены желтого цвета. Продукт далее очистили повторно хроматографией над силикагелем. 40П р и м е р 3. 7...

Номер патента: 1558914

Опубликовано: 23.04.1990

Авторы: Бабичев, Кисель, Ковтуненко, Туров, Тылтин

МПК: C07D 471/04

Метки: 11-дигидроизохино3, 13-кето-13н-6, хиназолина

...(39)0 11 (17) 100 80 66 66 130 140 140 150 150 160 210 20 33 33 77 00 00 2 лы: 12 11.НВг) 9 8 Высокое значение ЛИС для протонав 1 положении системы подтверждаеткоординацию ЛСР по карбонильному ато Соотношение изомерных продуктов01 О "(1. Нвг) му кислорода в положении 13. Столь же большое значение ЛИС для протонов М-СН-группы однозначно указывает на непосредственное соседство этой групгы к координационному центру молекулы. В то же время малое значение ЛИС дня С-СН -протонов свидетельствует о значительном удалении этой группы от карбонильного атома кислорода. Таким образом, наблюдаемые значения ЛИС отвечают предложенной структуре данного динения.Зависимость состава реакционной смеси от температуры и времени реакции между...

Номер патента: 1560056

Опубликовано: 23.04.1990

Авторы: Джон, Николас

МПК: A61K 31/4745, A61P 7/02, C07D 471/04 ...

Метки: имидазо-2, приемлемых, производных, солей, тетрагидро-2н, фармацевтически, хинолин-2-она

...по данному изобретениоявляются полупоодуктами при получениипроизводных 2 Н-имидазо 4,5-Ь 1 хинолин 2-онов Формулы Соединения Формулы (Х 11) ипи их фармацевтические приемлемые соли, а также соединения Формулы (1) обладают фармаколог иче ск ими свойствамикото 40 рые делают их полезными в качестве ингибиторов Фосйодиэстеразы, антиагрегаторов тромбопитов крови и/или кардиотонических агентов.Фармакологические свойства соеди нений данного изобретения могут быть продемонстрированы с помощью обычньм биологических испытаний ин витро и ин виво.Ингибирование ин витро агрегирования тромбоцитов,Различные испытываемые соединения растворялись в диметилсульфоксиде (ДМСО 1 так, чтобы 5 мкл, добавленных к плазме богатой тромбодтами, давали бы требуемую...

Номер патента: 1579460

Опубликовано: 15.07.1990

Авторы: Дэвид, Эрик

МПК: C07D 205/08, C07D 471/04

Метки: 3-цефем-4-карбоксилата, 7-амино-3-окси-1-карба(1-детиа, замещенных, форме, цис-энантиомера

...раствору 4,4 г (947 ммоль) 1- -трет-бутилоксикарбонил-метил/3- -трет.бутилоксикарбониламиноБ-(2- -фени,г:иокарбонилэтил) азетидин - 2-он в 100 мл сухого тетрагидрофурана доо бавляли в атмосфере аргона прп -78 С 29,5 мл (3, 12 ммол 5 ) гексаметилдисиили фено гд С -С-алкокстил;К- трет-бутилзилгруппа, в форме ци отличающий единение общей форму имеобенра,о со пара-ни энантио я тем, чы О 1 СОМН НСН где К и Книяподвергают вз метилдисилаза имеют занные значе имодействию с гексанлитием. Составитель И. Бочарова ктор А. Долинич Техред Л.Олийнык Корректор М. СамборскаТираж 317 25 Зака Подписное НИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва,. Ж, Раушская наб., д....

Номер патента: 1579919

Опубликовано: 23.07.1990

Авторы: Бабичев, Кисель, Ковтуненко, Тылтин

МПК: C07D 471/04

Метки: 12-дигидроизохино, 5-имино-5н-7, гидробромида, хиназолина

...гидробромида ти способа получения 5-иминоН,1 2-дигидроизохино 2,3-ахиназолина гидробромида, производные которого могут быть использованы в качестве красителей и полупродуктовв синтезе пестицидов. Цель - создание способа получения нового соединения. Процесс ведут взаимодействием нитрила антраниловой кислотыс о-бромметилйенилацетонитрилом при130 С (8 ч ). Выход 46%, т. пл. )350 С, брутто-ч 11 ормула С, Н;И НВг.Способ позволяет в одну стадию получить сложное гетероциклическоесоединение. Д еНайдено, %: Вг 24,51; Б 13,08,С ГН а 0 з НВгВычислено, %: Вг 24,34; Б 12,80.В ПМР-спектре наблюдаются двадвухпротонных синглета при 4,43 и5,72 м,д, протонов метиленовых групв 7 и 12 положениях, два однопротонных синглета при...

Номер патента: 1581222

Опубликовано: 23.07.1990

Авторы: Джемс, Джордж, Чуан, Эдуард

МПК: A61K 31/519, A61P 35/00, C07D 471/04 ...

Метки: 4(3н)-оксо-5, пиримидина, производных, таутомерных, тетрагидропиридо(2, форм

...152-153 С.,2 Н); 8,62 (с., 1 Н); 8,75 (д 1 Н,7,33 Гц),Найдено,ь: С 58,53; Н 6,60;И 13,6). 15С эН 10 И 60Вычислено,Х: С 58,81; Н 6,58,И 13, 72.П р и м е р 9. Диэтиловый эфирИ- И -(2-пивалоиламино(ЗН)-оксо,6,7,8-тетрагидропиридо 1.2,3-с 1 1пиримидин-илметил)-И -ацетилами/нобензоил-Ь-глутаминовой кислоты.К раствору 0,64 г (1,03 ммоль)диэтилового эфира И-Ь -(2-пи 25в ойламино(Зн) -оксопиридо Е 2, 3-1пиримидин-илметил)-И -ацетиламино 1бензоил-Ь-глутаминовой кислоты в40 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 96 мг окиси платины, Суспензию 30встряхивают в атмосфере водорода(3,2 ати; 45 фунтов/кв,дюйм) в течение 2,5 ч, смесь разбавляют 100 млметиленхлорида и фильтруют через цеолит для удаления катализатора, фильтрат упаривают при пониженном...

Номер патента: 1031169

Опубликовано: 15.08.1990

Авторы: Серговская, Цизин, Черняк, Шехтер

МПК: A61K 31/4745, A61P 33/00, C07D 471/04 ...

Метки: 11в-гексагидро, 2-бензоил-4-оксо-1, 4н-пиразино, изохинолина

...толуол, хлористый метилен, днхлорзтан, диок 1031169сутствии межфазного катализаторатетрабутиламмонийиодида или триэтилбензиламмонийхлорида или их смесив количестве 0,5-30 мол.% от исходного 1-бензоиламинометил-хлорацетил2 3 4-тетрагидроизохинолинау у дпри 20-80 С.Выход целевого продукта 73-85%,у Существенным отличием предлагаемого способа является использованиедпя циклизации двухфазной системы,состоящей иэ 50% водного растворащелочи и ароматического илн галоген 1 одержащего углеводорода или простого эфира в присутствии межйаэногокатализатора тетрабутиламмонийиодиданли тетрабутиламмонийхлорида илиих смеси в количестве 0,5-30 мола%от исходного 1-бензоиламинометилхлорацетил,2,3,4-тетрагидроизохинолина при температуре 20-80 С.П р и м е р 1....

Номер патента: 1627087

Опубликовано: 07.02.1991

Авторы: Джордж, Стивен, Чуан, Эдуард

МПК: C07D 471/04

Метки: 4-2-(2-амино-4, 4-2-(2-амино-4-гидрокси-5, 8-тетрагидропиридо2, l-глутаминовой, гидрокси-5,6, диастереомера, значением, кислоты, пиримидин-6-ил, этилбензоил

...ОбраэУюпеесЯ твеРДое тело собцРают гибп т -рацией, промывают небольшим количеСтНОМ ХОЛОДНОГО МЕаНОЛП И ГУШат ГтВагууг При (Отн(е(т Г, т г Е(Еатлант)Е,поцучаю пнуцатрцевую ссль диастереомера В 1- - 2-(2-аицс-(-гц,гтрг)кси -; - 2-Г) ц о- - . ц )( кст а:цро;и;рц;т(2, )-т )ц( г (г г г) ( 1 1( гЧЕрРЭ 1 РСЯ Г 1( .З Г(Г(Г(Т(Р" "( цхоли ко гг(в:ь(; г: Г ц гТГк )г.г нГпих то(.,Ко Г;т )гс(чцглг. ) г:г,г г ц;(ипр Г ОПгкгзнг т; "нт",;, ,г:,ггггрг г ц:,уоое со(:дицеце. на гсцс нанни чего подсчитывают процент цнгбирования,5Полученные резулттаты приведены втабл. 1,П р ц м е р 6. Группы женгкхособеч мьппей СЗН в количестве 10 щт. формула изобретения167087 практически не содержащего диастереомера М- -(2-амино-гидрокси- -5,6,78-тетрагидропиридо...

Номер патента: 1644718

Опубликовано: 23.04.1991

Авторы: Джон, Диана

МПК: A61K 31/415, A61K 31/47, A61K 31/505 ...

Метки: пиразоло3, пиридо, производных, солей, хиназолина, хинолина

...80(, 8 а 0 О 8-(ДиметиламиносульАониламино) -5,пропил,4 а, 5, б, 7,8,8 а,9-октагидро 2 Н-пиразол 3,4-рДхинолина этанолат.К раствору 1,0 г (3,1 ммоль) рац (40(,4 аЫ, 8 а 5) -4-(диметиламиносульфониламино)-1-пропил"транс-декагидрохинолин-она в 100 мп толуола добавляют 1, 1 г (7,9 ммоль) трис(диметиламино)метана, Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 45 мин,затем удаляют толуол и остаток отбирают. в 100 мп этанола. К нему добавляют 3 мп гидразина, смесь перемешиваютв течение ночи при комнатной темпера"туре, а затем выпивают в воду. Продукт экстрагируют метиленхпоридом, сушат сульФатом натрия, упаривают и получают 1,1 г вещества. Рго пропускают через колонку с силикагелем, используя 7"10% МеОН/СНС 1, содержащий следы ИН 4 ОН....

Номер патента: 1650012

Опубликовано: 15.05.1991

Авторы: "пьер, Вольф, Карл, Клаус

МПК: C07D 471/04

Метки: гидрохлоридов, индола, производных, тартратов

...под вакуумом. Продуктхроматографируют через силикагель 60элюирующей смесью, об.Х: хлороформ:метанол:вода 59:33:8.Выход 180 мг аморфного вещества(эпимерная смесь по отношению к метокси-группе в отношении 4: 1),П р и м е р 4, Получение соединений: 1, 3, 4, 7, 12, 12 а-гексагидро 2-метилН-пиридо 3,4; 4, 5 цикло-,.ггепт 1,2-биндол-б-она (81-ЯС 359),1,3, 5, 7, 12, 12 а-г ексагидро-метил 2 Н-метилН-пиридо 3,4 ф 4, 5 цикло"гепт 1, 2-б 1 индол-она (81-УС 360),1, 3, 4, 5, 7, 12-гексагидро-метилН-пиридо 3, 4,:4, 5 -циклогепт 1, 2-б индол-она (81-УС 334 а) .Если в стадии С из примера 1 вкачестве растворителя применяют вместо тетрагидрофурана такое же количест.во смеси 1,4-диоксана и Н,Б-диметилформамида в соотношении 2;1 при прочих равных условиях,...

Номер патента: 1676449

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Джордж, Питер, Стефен, Эдвард

МПК: A61K 31/195, A61K 31/519, A61P 35/00 ...

Метки: rs-изомеров, диастереомеров, металлами, пиридо2, пиримидина, приемлемых, производного, смеси, солей, фармацевтически, щелочными

...-1 -глутаминовой кислоты,Добавляя 2 мл уксусной кислоты споследующим центрифугированием, получают свободную кислоту, т, пл.224-22/ С (раэлс).оЖ) у)тщ = -21,0581 (с 0,636,О,1 ц, 1аОН)(дс 2 Н, ,Т = 9 Гц).Оптическая чистота м 9/%,П р и м е р 8, Диастереомер А11-14-2-(2-амицо-гидрокси/,8-тетрагидропиридо)23-дпиримидин-ил) этил) бензоил)-Ь-гпутйминопойкислоты.По методике примера /, но с использованием диастереомера А д (+)-10 камфорсульфоната диэтилового эфира1(1-4- 2-(2-ацетамидо-гидрокси,6, l,8-тетрагидропиридо 2,3-611 пирнмидин-б-ил)этил)бензоил).Ь-глутаминовой кислоты, вместо диастереомераВ получают диастереомер А 14)-4- 2"(2-амино-гидрокси,6,/,8-тетрагидропиридо 2,3-611 пиримидин-б-ил)этил бензоил)-1 -глутамицовой кислоты,т.пл, 253-255...

Номер патента: 1676450

Опубликовано: 07.09.1991

Авторы: Джильберт, Лиланд

МПК: C07D 471/04

Метки: производных, транс-(-)-2-аминопиримидо4, хинолина

...сульфата натрия. Этот раствор концентрируют в вакуме и остаток переносят в круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой. Остатоксмешивают с 100 мл метанола и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение ьу 1 ч, Смесь охлаждают до 5 С в течение 30 мин и фильтрун)т с помощью вакуума, Собранное твердое вещество промывают холодным метанолом и вь 1 сушивают в вакуумепод слоем азота в течение ночи, получают 2/,8 г транс-(-)-5,5,6 а,7,8,9,9 а,10-октагидро-б-(н-пропил)пиримидо(4,5-8)хинолин-амина (72 р 9 Ж). Оптические константы (метанол): 589 нм= -150 Ср 365 нм = -40/,6 С.П р и м е р 2. Синтез транс-(-)-5,5 а,б,/,8,9,9 а,10-октагидро-б-(н-пропил)-пиримидо(4 р 5-)хинолин-амина,А. Транс-(-)-октатилро-...

Номер патента: 1678209

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Андриаан, Вольфганг, Вольфгард, Герхард, Гюнтер, Норберт, Хенри

МПК: A61K 31/551, C07D 243/14, C07D 471/04 ...

Метки: диазепинона, переносимых, производных, солей, физиологически

...7/ЗО/3).П р и м е р 6. 6,11-Дигидро-Щ 2-(1-метил-пир ролидинил)этилэтиламиноацетил Н-пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин- он,Получают аналогично примеру 4 из 11 -(хлорацетил)-6,11-дигидроН-пиридо 2,3- Ь 1,5 бензодиазепин-она и 1-метил-2-40 (этиламино)атилпирролидонаВыход составляет 13;( теории, т.пл. 139140 С (простой диизопропиловый эфир -сложный этиловый эфир уксусной кислоты -ацетон),Биологические данные. А. Исследования по связыванию с мускариновыми рецепторами.Определение концентрации торможения (далее "КТ") в пробирке, 16782095 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Через 5 мин после внутривенной инъекции вещества в повышающихся дозах либо электрически стимулировался правый вагус (частота 25,Гц, длительность импульса 2 мс,...

Номер патента: 1731057

Опубликовано: 30.04.1992

Авторы: Андриаан, Вольфганг, Вольфгард, Герхард, Гюнтер, Норберт

МПК: A61K 31/55, C07D 471/04

Метки: диазепинона, производных

...с другой стороны. Нижеописанные опыты подтверждают, чтоновые соединения обеспечивают в этом. отношении неожиданно благоприятноесоотношение.Ъ3Исследования по связыванию с мускариновыми рецепторами.А. Определение концентрации торможения (далее "КТ") в пробирке,В качестве доноров органов служилисамки-крысы рода Бргадце-Эаю 1 еу с весом 180 - 220 г. После отбора сердца,нижней челюсти и коры головного мозгавсе дальнейшие операции осуществлялисьв ледяном НС 1-буфере Нерея (рН = 7,4;100 мМ, НаС 1, О мМ МС 1). Сердце 3105 б измельчалось ножницами, Все органы затем гомогенизировались.Для опыта по связыванию гомогенатыорганов разбавлялись следующим образом:.Сердце 1: 400Кора головного мозга 1 : 3000Нижняя челюсть 1 : 400.Инкубирование...

Номер патента: 1746883

Опубликовано: 07.07.1992

Авторы: Гьи, Жан-Франсуа, Мишель, Филипп

МПК: C07D 471/04

Метки: 8-бензо(в)нафтиридина, производных

...из смеси 75 см этанола и 75 см диметилформамида. Получают 3,57 г 1-циклопропил-З-этоксикарбонил,8-дифтор- оксо,4-ди гидро,8-бензо(в)нафтиридина в форме желтого твердого вещества с т.пл, 229-230 С.Ч р и м е р 9. Суспензию 1,7 г метоксиаминхлоргидрата в 40 см трихлорметана присоединяют к 2,13 г триэтиламина, После 15 мин перемешивания при температуре около 20 С к полученному раствору добавляют 3,39 г 2-(2-хлор,7-дифтор-З-хинолин- карбонил)-3-диметиламиноэтилакрилата и перемешивают в течение 4 ч 30 мин при темпе ратуре около 20 С. Реакцион ную смесь концентрируют досуха при пониженном давлении (20 кРа) при температуре около 50 С. Остаток поглощают 70 см этанола, 3,6 г триэтиламина и нагревают в течение 30 мин до температуры...

Номер патента: 1748646

Опубликовано: 15.07.1992

Авторы: Гьи, Жан-Франсуа, Мишель, Филипп

МПК: C07D 471/04

Метки: 8-бензо(в)нафтиридина, производных

...в 30 см 17,5 о-ной соляной кислоты и 30 см уксусной кислоты нагревают при 100 С в течение 1 ч. После охлаждения до 20 С реакционную 15 смесь выливают в 100 см воды. Образованный осадзок обезвоживают, промывают 3 раза 30 см воды и 2 раза 5 см этанола, После перекристаллизации в 100 см диметилформамида с 20 О-ным этанолом получают 2,08 г 20 7,8-дифтор-метокси-оксо,4-ди гидро,8 бензовнафтиридин-карбоновой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета стемпературой плавления 325 - 327 С.П р и м е р 8, Суспензию 8 г 3-этоксикар бонил,8-дифтор-метил-оксо,4-дигидро,8- бензовнафтиридина в 80 см 17,5 О- ного водного раствора соляной кислоты и 80 см уксусной кислоты нагревают при помешивании при 100 С...

Номер патента: 1771475

Опубликовано: 23.10.1992

Авторы: Андреас, Бондо, Вольфганг, Дитер, Могенс, Ральф, Таге, Франк, Хельмут, Херберт

МПК: C07D 471/04

Метки: 6-бензилоксизамещенных, изопропиловых, карболин-3-карбоновой, кислоты, эфиров

...кислоты с точкой плавления 135-141 С,Аналогичным образом получают: Сложный изопропиловый эфир 6-(4- хлорбензилокси)-4-метоксиметил- Р -карболин-карбоновой кислоты с точкой плавления 184 в 1 С,Сложный изопропиловый эфир 6-(3- хлорбензилокси)-4-метоксиметил- /3 -карболин-карбоновой кислоты с точкой плавления 180 - 183 С.Сложный изопропиловый эфир 6-(3- фторбенэилокси)-4-метоксиметил- Р -карболин-карбоновой кислоты с точкой плавления 168-170 С,Изопропиловый эфир 6-(3-метоксибензилокси)-4-метоксиметил- Р -карболин- карбоновой кислоты. Т. пл. 160 в 1 С,Изопропиловый эфир 6-(4-цианобензилокси)-4-метоксиметил -карболин-карбоновой кислоты, Т, пл, 218 - 222 С.Изопропиловый эфир 6-(4-бромбензилокси)-4-метоксиметил- Р -карболин-карбоновой кислоты....

Номер патента: 1792416

Опубликовано: 30.01.1993

Авторы: Еити, Исао

МПК: C07D 471/04

Метки: 2-цис-2-галогеноциклопропил, замещенной, кислоты, пиридонкарбоновой

...выпариванием досуха при пониженном давлении, Остаток суспендировали в 20 мл дихлорметана и добавляли 700 мг триэтиламина при охлаждении льдом. После перемешивания в течение 10 мин добавляли полученный ранее дихлорметановый раствор и оставляли на ночь. Реакционную510 15 смесь промывали водой и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель выпаривали, остаток кристаллизовали из н-гексана и получали 787 мг целевого соединенения (50 Ь) в виде бледножелтых кристаллов,Ссылочный пример 35. (-)-этиловый эфир 6,7-дифтор-(1,2-цис-фтор-циклопропил)-8-метил-оксо,4- дигидрохинолин-карбоновой кислоты (соединениеформулы 51 Ь).В 20 мл безводного диоксана растворяли 600 мг соединения (50 Ь) и в раствор добавляли суспензию из 100 мг 60 о -го...

Номер патента: 1794079

Опубликовано: 07.02.1993

Авторы: Дэвид, Эрик

МПК: C07D 205/08, C07D 471/04

Метки: 3-цефем-4-карбоксилата, 7-амино-3-окси-1-карба(1-детиа, замещенных, форме, цис-энантиомера

...-кетобензиловыйэфир (0,837 г, 72%) в виде твердого белоговещества, т.пл. 152-153 С (разл.), ( а )о +, +55,6 О (с = 0,7, хлороформ).Вычислено, ,4 С 57 68 Н 5,81,С 20 Н 241 ч 406,Найдено, о : С 57,57; Н 5,74. Циклизация в присутствии соли родия (11).Раствор диазо- ф-кетобензилового эфира (0,12 г, 0,29 ммоль) в 6 мл профильтрованного через окись алюминия хлороформа нагревают до кипения с обратным холодильником и обрабатывают димером ацетата родия (И) (1,5 мг, 0,0034 ммоль), После выдержки в течение 20 мин при температуре кипения получают целевой продукт.фН-ЯМР-спектр (СОС 1 з), 300 МГц), д: 11,3 (с., 1 Н, ОН), 7,50-7,30 (м., 5 Н, Аг Н), 5,37.-5,27 (АВ-структура, 2 Н, АгСН 2), 5,20- 5,08 (м., 2 Н, С 7-Н и ВОСИН), 3,83-3,72 (м 1 Н, С 6-Н 1),...

Номер патента: 1795971

Опубликовано: 15.02.1993

Авторы: Ацуси, Еичи, Такафуми, Хирохито

МПК: C07D 471/04

Метки: пиразолопиридинового, соединения, соли

...над сульфатом магния и выпарили в вакуу 5-е/пириди ридин (тран см ; 1635, 1590, 0,89 (ЗН, т 6,2 Н, д.,11 Гц),2,78 рокий), 6,60 (1 Н,1 Гц), 7,06 - 7,67 8,39 (1 Н, д 1 Гц).1-/3-(2-Фенилпиразоло/ н-ил)-арилоил/-4- этилпип л.зомер).ИК-спектр (хлороформ) 1520.ЯМР-спектр (С С 3) м,д: Гц), 1,03 - 1,47(4 Н, м,), 1,72 (2 (2 Н, т., 13 Гц), 4,22 (2 Н, ши д 16 Гц), 6,76 (1 Н, т.д., 7 и (7 Н, д), 7,82 (1 Н, д., 16 Гц),Масс-спектр: 359 (М ).П риме р 14,1-/3(2 ло/1,5-е/пиридин-ил) акр симетилпиперидин (транс-исо Р ИК-спектр (вазелиновое масло). см 1: 1640, 1590, 1 ЫО, 1440, 1413,П р и м е р 15. 1-/3-(2-Фенилпиразоло/1,5-е/пиридин-ил) акрилоил(-2-(2-метоксиэтил)-пиперидин (транс-изомер).ИК-спектр (вазелиновое масло), см 1635. 1590, 1510.П р и м е р 16....

Номер патента: 1811530

Опубликовано: 23.04.1993

Авторы: Гьи, Жан-Франсуа, Мишель, Филипп

МПК: C07D 471/04

Метки: 8-бензо(в)нафтиридина, производных

...нафтиридин-карбоновой кислоты в видежелтого твердого вещества с температурой плавления 320 - 322 С;1-этил-фто р-(4-метил-п и пера зи нил)-4-оксо,4-дигидро,8-бензо(в) нафтиридин-карбоновую кислоту в виде желтого твердого вещества с температурой плавления 285- 286 С, которое сольватируется 1, воды;1-этил-фто р-(3-метил-и и и е рази нил)-4-оксо,4-ди гидро,8-бен зо(в) нафтиридин-карбоновую кислоту в виде желтого твердого вещества с температурой плавления 310 - 312 С;1-атил-(4-атил-пиперазинил)-7-фтор - 4-оксо,4-дигидро,8-бензо(в) нафтири- дин-карбоновую кислоту в виде желтого твердого вещества с температурой плавления 287 - 288 С, которое сольватируется 1,6...

Номер патента: 1813087

Опубликовано: 30.04.1993

Авторы: Аугусто, Хорди, Хуан

МПК: A61K 31/415, A61K 31/44, C07D 235/28 ...

Метки: 2-бензимидазол, имидазопиридинсульфонамида, производных

...но(5,6-а) бензимидаэол,1-диоксида в 500 мл концентрированной серной кислоты, вы держиваемому при 5 ОС, добавляют по каплям охлажденный до температуры 5-10 Со раствор, полученный из 45 мл концентрированной серной кислоты и 55 мл азотной кислоты, имеющей концентрацию 65 ф 6. По 35 окончании введения этой смеси реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, после чего выливают в лед, фильтруют и промывают водой и этанолом и получают в результате 110,1 г 40 (выход 93 ) смеси двух изомеров. В результате дробной перекристаллизации из нитрометана получают51,3 г 3,4-дигидроН-этил-нитро-(1,2,5)-тиадиазино (5,6-а)бенэимидазол,1-диоксида, 45 имеющего температуру плавления 255- 258 С, и 47,8...

Номер патента: 1820909

Опубликовано: 07.06.1993

Авторы: Агнеш, Иштван, Йожеф, Клара, Ласло, Лелле, Мария, Юдит

МПК: C07D 471/04

Метки: 4-оксо-4н-пиридо, амида, кислотно-аддитивных, кислоты, пиримидин-3-карбоновой, производных, солей

...Смесь15 перемешивают при -10"С в течение часа и затем оставляют на ночь на льду, Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-га. раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатам натрия и после фильтрования испаряют. Получают 16,7 г (73,2%) амида Й-циклогексил-метил 4-аксаН-пиридо(1;-а)пиримидин-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации иэ этанола представляет собой желтое кристаллическое вещество с т,пл,174 - 176 С. С 1 бН 19 ЙЗ 02: С Н Й В ычислено, %: 67.35 6,71 14,72 Найдено, %: 67,29 6,67 ., 14,78 П р и м е р 16. При перемешивании при комнатной. температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксаН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбанавой кислоты,...