Способ получения цвиттерионных соединений

(19) писдник изоБеЕтеНил ТУ 2цвиттерионных соединений к полученформулы где К - моногал 1 антагонистически нии тетрабеназин новых более акт лучение ведут о 1-изохинолил-(4 оксикарбонилкет скои среде карб Новое соединени му действию в о на на мьнпах и к превосходит извтом,о 6 1 Х о абл,и зино-(6,1"а)1-(4-хлорфенил)-ав-тризохинолиниум-бромидП р и м е р 1. Похлорфенил)-ав-триазихинолин-иум-(кение 1)е буедибретение относится к спония новых цвиттерионныхобщей формулы, С)ИЗН) К раствору 1 г (0,0022 моль) Камино-изохинолил-(4-хлорфенил)-Б -зтоксикарбонилкетиминперхлората в10 мл ацетонитрила добавляют 2 мл107"ного раствора карбоната натрия.В результате получают 0,5 г целевогосоединения. Выход: 743. Т.пл, 310 С(с разложением). ИК (КВг):3060(СН"Ач1640, 1600, 1560, 1500, (С"С, СЮ) см де Е нтаг- моногалоидфенилнистическим действтрабеназина.ь изобретения - поодных ав-триазина,и свойствами, чемтурный аналог подоб а ошеем в новых уч об оиз ющихый е ук о деистви ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(46) 07.11.89. Бюл.У 41(71) Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр(72) Андраш Мешшмер, Шандор БаторДьердь Хайош, Пал Бенко, ЛаслоПаллош, Луиза Петец, Каталин Грашши Енике Сирт (Но)(57) Изобретение относится к гетециклическим. соединениям, в частно оидфенил, обладающих м действием в отношеа. Цель - выявление вных соединений, По- работкой соли 4-амино галоидфенил)-М -этмина в водно-органиче натом или бикарбона по антагонистическ ношении тетрабеназиысах в несколько раз стное соединение.1521283 Таблица 2 Испытуемое соединение ЕЭуомг/кг Терапевти- ЕЭ 0, ческий ин- мг/кг декс (для (для мьппей) крыс) СоединениеС 23,00Амитриптилин 12,0СравнительноесоединениеЭ 87 19 11,50 3,2 188 5,6 Таблица 1 2000225 0 ОО ни зисныи антагоопытах на мышах 15введении.ние вводили жия группа подопытиз 10 мышей.(соединение 2).5Подвергают реакции аналогично описанному вьппе 4,4 г (0,01 моль) Бамино-изохинолнл-(4-фторфенил)Л-этоксикарбонилкетиминперхлората.Получают 2,1 г целевого соединения,Выход: 72%. Т.пл. 305 С. ИК (КВг):3070 (СН-Аг), 1640, 1620, 1550,1530, 1490 (С=С, С=И) см-,1. Определение острой токсичностив опытах на мышах. 15Опыты проводили на самцах белыхмьппей весом 18-22 г вида СР 1 Р, Послеорального введения активного вещества животных наблюдали в течение семи.дней, Каждая группа состояла наполовину из самок, Животных держали впластиковых коробках,.(39 л 1212 см)на древесных спинках при комнатнойтемпературе, Животные получали стандартный корм и водопроводную воду в 25достаточном количестве. Токсичностьрассчитывали по методу ЬьсЬСЫе 1 ЙУ 11 со 1 оп. Испытуемые соединениявводили в виде суспензий, приготовленных на .0,5%-ном растворе карбоксиметилцеллюлозы.кТоксичность, определенная в опытахна мышах приведена в табл.1. Испытуемое соединение ЕЮ 0 мг/кг Соединение 1 Амитриптилин Сравнительное соедине 2. Тетрабеназинптонизм, определяемый ви крысах при оральномИспытуемое соединевотным орально. Кажданых животных состоялаЧерез 30 мин животнымрибрюшинно 50 мг/кг,определяли в каждои гво животных с птозомками),Оценку полученных результатов проводили следуюшим образом.Рассчитывали на основании всех из" мерений среднюю величину птоза и выражали отклонение от среднего значения, полученного в контрольных опытах (торможение), в процентах.Полученные результаты приведены в табл,2Таким образом, полученное соединение в опытах по определению антагонистического действия в отношении тетрабеназина на мышах и крысах в несколько раз превосходит известное соединение П. Формула изобретения Способ получения цвиттерионных соединений общей Формулы О И 0 ИИК9 где Е, - моногалоидфенил, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чт соединение общей формулы где Е, . имеет указанные з 3.1 - защитная группа; А - анион минеральной обрабатывают в водно-орган среде карбонатом или бикар щелочного металла.