A61K 31/551 — содержащие два атома азота в качестве кольцевых гетероатомов, например клозапин, дилазеп

Номер патента: 626702

Опубликовано: 30.09.1978

Авторы: Джибан, Дэвид

МПК: A61K 31/551, C07D 495/04

Метки: бензодиазепинов, солей, тиено

...салициловая,// -ацетоксибензойная, кикотиновая или изоникотиковая илиорганические сульфоковые кислоты, например метансульфоковая, этаксульфоновая,2 оксиэтаясульфоновая, толуолсульфоновая,кли нафталин-сульфояовая, Помим. фармацевтически приемлемых солей получаюттакже соли пикриновой и щавелевой кислоты, они могут служить в качестве промежуточных продуктов при очистке целевыхсоединений или цри получении целевых фармацевтически приемлемых солей, или являются полезными при идентификации или очистке указанных оснований,П р и м е р 1, 10-(4-и-хлорбензил/(25 мл) кипятят 16 ч с обратным холодильником, выпаривают досуха и целятмежду водой и метиленхлоридом, Органические экстракты промывают водой, сушатнад сульфатом магнии,"...

Номер патента: 629879

Опубликовано: 25.10.1978

Авторы: Джибан, Дэвид

МПК: A61K 31/551, C07D 495/04

Метки: бензодиазепинов, солей, тиено(1

...при этом получают свободное основание, которое затем превращают в дигидрохлорид, т. пл, 235-240 Сок) 7-трифторметил-этил0.т к тнд 1 ПИПЕраЗИНИЛ)-Н=ТИЕНГ 1 =Ь .Ь 1 бен зодиа зеницу.7-трифто рметил-этил"9, 1 О - дц Гидро= -4 Н-тиецо (2 т 3-Ь( 1 5) бензодиязеп 111-10- Онл) 10-(4-метил-гиперазицилН-тиено 3 т 2-Ц( 1,5) бензодназепиц:9,10-дигидроН-тиено (3 т 2-Ц 1.,5) бензодиазепин-он, т, пл. 202=.2060 С(четыреххлористый углерод), выход целевого продукта 1,3 г (44%);м) 7 фтор(4-метил-пиперазинил)-4 Н-тиено 3,2-Ц( 1,5) бензодиазепиц;7 фтор, 10-дигидроН-тиецо 3,2- -Ь( 1,5) бензодиазепин-он, т. Пл, 206 2080 Сн) 7-хлор-(4-метил-пиперэзи- нил) 4 Н-тиено 3,2-Ц ( 1, 5) бензодиазепиц7-хлор, 1 О-дигидроН-т иено 3 2- -Ь(1,5) бензодиазепин-он, т. пл,...

Номер патента: 648104

Опубликовано: 15.02.1979

Авторы: Адольф, Карл-Гейнц, Петер, Франц

МПК: A61K 31/551, C07D 495/14

Метки: 4-диазепина, производных

...Н 2,54;Я 14,24.Найдено, С 45,95; Н 2,57;К 14, 30.Исходное соединение получают сле дующим образом.11,5 г 7-бром-0-хлорфенил-ЗН-(2,Зе)-тиено,4-диазепин-она вместес 100 мл абсолютного пиридина и6,5 г пентасульфида фосфора, разме шивая, нагревают до 55-60 С в течение 4 ч. Затем охлаждают и сливаютна 100 мл очень холодного насыщенного раствора хлористого натрия. Осадок отсасывают и промывают водой,за тем растворяют его в 100 мл хлористого метилена, раствор сушат, упаривают и остаток смешивают с небольшим.количеством хлористого метилена. После отсасывания получают 6 г 7-бром-(о-хлорфенил)-ЗН-(2,3 е)-тиено,4-диазепин-тиона в виде коричневыхкристаллов с т.пл. 214 С (разложение),которые затем суспендируют в 100 мл,тетрагидрофурана и размешивают...

Номер патента: 667137

Опубликовано: 05.06.1979

Авторы: Вальтер, Владимир, Норберт

МПК: A61K 31/551, C07D 471/14

Метки: 4-диазепинов, 6-фенил-триазоло(4, пиридо2, производных

...перемешиваютс 600 мл теплой (40 дС) воды и сноваотфильтровывают. Полученный продуктдостаточно чист для дальнейших синтезов. При перекристаллизации из )0 смеси ДМФА-эфира ДМФА включается вкристаллическую решетку. Его удаляютпри кипячении с гексанолом. Выход41 г; т.пл, 200-202 С.П р и м е р б. 1-Кето-б"фенил-хлор,2-дигидроН-е-триазоло - 4,3-а-пиридо,З-й,4-диазепин-оксид.Смесь 42 г 2-гидразино-фенил-б-аза-хлор-ЗН,4-бензодиазепин-оксида, 37 г Я,Я-карбонилдиимидазола и 300 мл диоксана при перемешивании кипятят 45 мин с обратнымхолодильником, смешивают с 1 л воды,продукт отфильтровывают, промываютводой и метанолом и кипятят с эта" 25 нольным раствором хлористого водорода. Выход 34 г 1 т.пл, 268-270 С.П р и м е р 7. 1-Этокси-б-(о -...

Номер патента: 715027

Опубликовано: 05.02.1980

Автор: Жан-Клод

МПК: A61K 31/551, C07D 495/04

Метки: 2-оксо-2нтиено(2, 3-е)диазепина, 3дигидро-1-метил-5-фенил, 6-циклопропил-1, солей

...р 1, б-Циклопропил- -1,3-днгидро-4 етил-фенил-ксон-тиено-(2,3-е)-диазепин н его хлоргидрат.К раствору 42 г б-циклопропил,3- -дигидро-фенил-оксоН-тиенов(2,3-е)-диазепина в смеси 200 смЭ безводного диметилформамнда и 200 смф безводного бензола при перемешивании добавляют небольшими порциями 9 г 50-ной суспензии гидрида натрия в растительном масле, после чего продолжают перемешивать в течение 4 ч при комнатной температуре.При интенсивном перемешивании к полученному раствору медленно прикапывают 30 г йодистого метила; после протекания экзотермической реакции продолжают перемешивать в течение 5 ч при комнатной температуре, Образовавшуюся смесь выливают на лед, экстрагируют эфиром, прсыывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают в...

Номер патента: 722486

Опубликовано: 15.03.1980

Авторы: Гюнтер, Зигфрид

МПК: A61K 31/551, C07D 471/04

Метки: пиридобензодиазепинонов, солей

...такой как сернаяи азотная кислоты.П р и м е р 1. 11-(3-Диэтиламинопропил)-6,11-дигидро,б-диметилН-пиридо 2,3 - Ь)1,5)бензодиазепин-он.2,5 г (3-диэтиламинопропилового)-эфира 6,11-дигидро,б-диметилН-пиридо 2,3-Ь 1,5)бензодиазепин-он-карбоновой кислоты в течение 1 чнагревают в нагретой до 225 ОС мас,ляной ванне. Примерно при 190 Сначинается выделение СО. Послеохлаждения до 60 С добавляют 30 млэтилового эфира уксусной кислоты,нагревают до температуры флегмыи медленно охлаждают. Выделенныекристаллы перекристаллизовываютиэ бензина (т.кип,100-140 С) иплавятся при 76-78 С. Выход 68теории. Гидрохлорид, полученныйиз основания соляной кислоты вацетонитриле, плавится при 27427 5 С при разложении (перекристалолиэованной из этанола),Такое же...

Номер патента: 726098

Опубликовано: 05.04.1980

Авторы: Андронати, Богатский, Вихляев, Жилина, Иванов, Иванова, Клыгуль

МПК: A61K 31/551, A61K 31/5517, C07D 487/04 ...

Метки: 5-дигидропирроло, бенздиазепин-67нонов

...р-гакислоты обшей формуют и перекристаллизовывают из спирта,Получают 1 8 6 г (8 7% ) 1, 2-диметил 4,5-дигидропирроло-(1,2,3-е, т) -( 15) -бенздиазепин(7 Н)-она т.пл. 161163 С.ИК-сектр,З, см, 3304, (М-Н) 1733(С=О) (СС 0 ).Уф-спектр, ,скс нм:220; 247; 305;8 3,32; 3,25; 3,20,В масс-спектре вещества имеются пики молекулярного иона (ие 214), ионовМ-СН СО+ (в)е 172), М-СН+ (Э 0157),Найдено,%: С 72,95; Н 6,45; Й 132С,Н 4 М,О,Вычислено,%: С 72,89; Н 6,54;Я 13,08,П р и м е р 2. 1-метил-карбэтокси,5-дигидропирроло-(1,2,3-е, 1 )20( 1,5 ) -бенздиазепин(7 Н) -он.К раствору 2,2 г (0,01 моль)7-амино-метил-карбэтоксииндола в 75 млпропионовой кислоты добавляют раствор3,8 г (0,04 моль) пропионата натрия в10 мл воды, Смесь охлаждают ледянойводой и...

Номер патента: 730307

Опубликовано: 25.04.1980

Авторы: Адольф, Карл-Хейнц, Петер, Франц-Иозеф

МПК: A61K 31/551, C07D 487/04

Метки: 5-бензодиазепинов, замещенных, солей, триазоло

...доза 0,5-50 мг, предпочтительно 1-25 мг как разовая доза и 5-150 мг как суточная доза.Получаемые соединения можно применять самостоятельно или в комбинации с другими предлагаемыми действующими веществами, в случае необходимости и в комбинации с другими фармакологически активными действующими веществами как спазмолитические или психотропные средства. Пригодными формами применения являются, например, таблетки, капсулы, суппозитории,.растворы, сиропы, эмульсии или диспергируемые порошки.ми (молочный сахар или сорбит) изаключением в желатиновые капсулы.Суппозитории можно изготовлять,например, смешением с предусмотренными наполнителями, такими как нейтральные жиры или полиэтиленгликоль 60 или его производные.П р и м .е р 1,...

Номер патента: 786900

Опубликовано: 07.12.1980

Авторы: Гюнтер, Зигфрид

МПК: A61K 31/551, C07D 471/04

Метки: пиридобензодиазепинонов, солей

...супьфатом натрия, упаривают иостаток перекристаллизовынают из бензина (т,кип.100-140 С), т.пл,76-78 С, овыход 81 теории.Вычислено,Ъ: С 71,56; Н 8,01;М 15,89.СН 27 М 40 (352,5) .Найдено, Ъ : С 71,40; Н 8,10; 35М 15,97,Из основания соляной кислотой вацетонитриле получают гидрохлорид,который после перекристаллизации изэтанола плавится при 274-275 фС с раз Оложением.Вычислено,: С 64,85; Н 7,51,М 14,40; С) 9,11.Гидрохлорид: С 21 Я 9 С 6 М 40 (388, 9) .Найдено, Ъ : С 64,60; Н 7,77;14,18; С 1 9,12.Такое же соединение получают стем же выходом, если вместо гидриданатрия используют гидрид калия илилития.П р и м е р 13. 11- (3-Диэтиламинопропил)-6,11-дигидро,б-диметилН-пиридо 2,3-Ь 1 1,5)бензодиазепин-он,2,39 г 6,11-дигидро,б-диметил- -5 Н-пиридо...

Номер патента: 791749

Опубликовано: 30.12.1980

Авторы: Сидоров, Чарушин, Чупахин

МПК: A61K 31/551, C07D 243/12

Метки: 5-дигидро-1н-1, бензодиазепинов, производных

...сок где й - имеет приведенные выше значения, в присутствии диэтиламина при комнатной температуре,Реакция идет очень быстро и Заканчивается в течение нескольких минут. Целевые продукты выделяют известными способами с выходом 55-76. Полученные соединения представляют собой бесцветные кристаллические вещества, хорошо растворимые в диметилсульфоксиде, хлороформе и не растворимые в воде. Некоторые характеристики соединений приведены в таблице.Строение соединений установлено на основе спектральных данных(ЯИР 1 Н и 13 С )и результатов химических экспериментов с хиноксалиниевым катионом, имеющим в гетерокольце дейтериевые метки. Строение 2,5-дигидроН,5-бензодиазепинов подтверждается также исследованием их масс-спектров. Наличие пиков...

Номер патента: 882411

Опубликовано: 15.11.1981

Авторы: Адольф, Каринь, Карл-Хайнц, Франц, Эрих

МПК: A61K 31/551, C07D 495/14

Метки: солей, триазоло-тиено-диазепин-1-онов

...йоало генгидро1-алкой форму атом хлора, бром водород или атом или их солей пут за в кислой сред ксисоединения об и882411 Продолжение таблицы 2 3 215-217 П р и м е р 1. 8-Бром-б-(о-хлорфенил)-4 Н-триазоло (3,4-с) тиено- -2,3-е) 1,4-диазепин-он.12, 3 г ( О, 03 моля) 8-бром-б - (о-хлорфенил) -1-метоксиН-а-триазоло, 4-с) тиено (2, 3-е) 1, 4-диазепина кипятят с обратным холодильником в 300 мл 48-ной бромистоводородной кислоты 2 ч, затем разбавляют в 500 мл воды и после охлаждения кристаллы отсасывают. Кристаллы поглощаются в метиленхлориде, раствор моют насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат и упаривают, Остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают указанное в заглавке соединение с выходом 10 г = 85 теории с т,пл. 235-...

Номер патента: 956474

Опубликовано: 07.09.1982

Авторы: Божанова, Дрюк, Приходько, Соломко, Шеремет

МПК: A61K 31/551, C07D 243/12

Метки: 3-алкокси-2, 3-дигидро-1н-1, бензодиазепинонов-2

...в медицине. В отличие от 1,42аналогов, 1,5-бензодиазепины не вы-.зывают явление миорелаксации ЙЗи 2 У. ИЪвестен способ получения 3-алкокси,5-бенэодиаэепиндионов,4 путем взаимодействия 1,5-бенэодиаэепиндионов,4 с гидридом натрия и превращением полученной при этом натриевой соли хлорамнном в 3-ами но,5-бензодиазепиндион,4, Последующее диазотирование и обработка спиртом в.присутствии катализаторов - меди, и в особенности, эфиратов трехфтористого бора, дает З-алкокси,5-бензодиазепиндионы,4 33. Процесс осуществляют по схеме956474 Составитель Г. КонноваТехред Ж.Кастелевнч КорректорС. Шекмар Редактор А. Долинич Заказ б 508/1 Тирак 445 . Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж,...

Номер патента: 981319

Опубликовано: 15.12.1982

Авторы: Агнеш, Дьердь, Золтан, Иожеф, Иштван, Лелле, Тибор

МПК: A61K 31/551, A61P 9/04, C07D 487/04 ...

Метки: 2-а, азепины, активностью, антиангинозной, гексагидропиримидо, обладающие, производные

...гидразин 4гидрата оставляют стоять при комнатной температуре в течение 2-х часов.Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и этанолом,Получают 1,8 г (814) 4-кето 4,6,7,8,9,10 -гексагидропиримидо ,1,2-а)азепин-карбогидразида, который плавится при 184-186 фС,Вычислено, Ф С 54,04; Н 6,35;й 25,21.С,О Н 1 ФМФОйНайдено, Ж: С 53,93; Н,6,41;М 25,48.П р и м е р 9. Следуя методикепримера 8, но в качестве исходноговещества применяя этил-кето,6,7,8,9,10 -гексагидропиримидо(1,2-а)азепин-карбоксилат, получают 2-оксо,7,89,10 -гексагидропиримидо(1,2-а)азепин-карбогидразид который плавится при 201 С. Выход 74 304.(1,2-а)азепйн-карбоксилата раство.ряют в 12 мл ацетона и в присутствии1,25 мл иодивтого метила оставляютстоять при комнатной...

Номер патента: 1151206

Опубликовано: 15.04.1985

Авторы: Ене, Имре, Йожеф, Каталин, Лайош, Тамаш, Тибор, Ференц, Элеонора

МПК: A61K 31/551, C07D 243/02

Метки: 4-дигидро-5, бензодиазепина, производных

...других оснований, таких как карбонат натрия, бикарбонат натрия, гидроксид аммония, триэтиламин или пиридин.Выход продукта можно повышать благодаря тому, что полученный с помощью хлороформа или дихлорметана раствор полученного по примеру 1 соединения экстрагируют водным раствором одного из вьннеуказанных оснований или осуществляют выделение из метанола, безводного этанола или изопропанола и в качестве среды с помощью органических оснований (например, триэтиламин, пиридин).П р и м е р 3. Получение 1-(3- "хлорфенил)-4-метил,8-диметокси- -3,.4-дигидроН,3-бензодиазепина.В круглодонную колбу емкостью 750 мл, снабженную мешалкой, капельяой воронкой и обратным холодильником, помещают 9,87 г (0,03 моль) 1-(З-хлорфенил)-4-метил,8-диметокси...

Номер патента: 1355128

Опубликовано: 23.11.1987

Авторы: Джон, Карл, Эдвард

МПК: A61K 31/495, A61K 31/551, A61P 29/00 ...

Метки: алкилтиокарбамата, алкилтиола, пиперазинсодержащих, производных, солей

...3-14-(4-хлорбензил)-2,5-диметилпиперазин-ил 50пропантиола в виде белых кристаллов,т, пл, 168 - 171 С,П р. и м е р 20, ДигидрохлоридЫ-фенил-Я- 4-(4-хлорбензил)-2,5- .диметилпиперазин-ил 1 пропил)тиокарбамата.Повторяют пример 2 с той разницей, что используют 1,2 г фенилизоцианата, 4,0 г дигидрохлорида 1-(4 хлорбензил)-2,5-диметил-(3-хлорпропил)пиперазина, 2,0 г триэтиламина и 50 мл хлористого метилена, Приэтом получают 1,1 г (22% теории) дигидрохлорида Ы-фенил-Я-(3-14-(4 хлорбензил)-2,5-диметилпиперазин-ил пропилтиокарбамата в виде белых кристаллов, т. пл. 215 - 28 С.П р и м е р 21, Дигидрохлорид3- 4-(1-фенилэтил)пиперазин-ил 1пропантиола,А, Повторяют пример 17 А с той разницей, что используют 16,5 г 1-(1-фенилэтил)пиперазина,...

Номер патента: 1387877

Опубликовано: 07.04.1988

Авторы: Генус, Джон, Карл, Эдвард

МПК: A61K 31/495, A61K 31/551, A61P 37/08 ...

Метки: кислотно-аддитивных, мочевины, пиперазинсодержащих, производных, солей, тиомочевины

...экзо"термическая реакция не ослабится.Растворитель удаляют в вакууме. Продукт растворяют в простом эфире,промывают водой, сушат и часть простого эфира удаляют. Осаждением получают бесцветные кристаллы, которыефильтруют и сушат.Получают 17,5 г (543) 1-(3-хлорпропил)-3-(4-цианофенил)мочевины,Небольшую часть продукта перекристаллизовывают из смеси воды и.ацетона с получением чистого продукта.Т.пл. 95-97 С.б) Смесь 3,57 г (15 ммоль) 1-(3-хлорпропил)-3-(4-цианофенил)мочевины, 3,58 г (15 ммоль) 1-Г 3-(4-хлор-Фенил)пропил 3 пиперазина, 1,52 г,(15 ммоль) триэтиламина и 100 млэтанола в течение 35 ч нагревают собратным холодильником, Растворитель удаляют в вакууме и к остаткуприбавляют воду, Продукт экстрагируют простым эфиром, сушат и сгущаютв...

Номер патента: 1435152

Опубликовано: 30.10.1988

Авторы: Катсуми, Кохеи, Хиросада

МПК: A61K 31/551, C07D 281/10

Метки: 5-бензотиазепина, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...кислоты растворяют 0,6 г третбутил(К) - 3-(1-бензилоксикарбонил-пипе идил)-1(К)-этоксикарбонилпропил амико-оксо,3,4,5-тетрагидро,5- бензотназепин-ацетата, к раствору рибавляют 2 мл 30 Х в но раствора бромистого водорода в этилацетате и затем оставляют смесь стоять при ком натной температуре в течение 1 ч. К реакционному раствору прибавляют 150 мл диэтилового эфира и смесь оставляют отстаиваться, После этого растворитель декантируют, осадок промывают диэтиловым эфиром, сушат и получают 0,5 г дигидробромида 3(К)-11(К)-этоксикарбонил-(4-пип ридил)пропил 1 амино-оксо,3,4,5- тетрагидро,5-бензотиазепин-укс ной кислоты в виде бесцветного порошка,с 3 п - 106 (с = 0,6 в мета - ноле).Найдено, %: С 41,43, Н 5,39; И 6,30С Н,И,О Б2 НВг Н...

Номер патента: 1503681

Опубликовано: 23.08.1989

Авторы: Габор, Дьердь, Жужанна, Имре, Иштван, Йене, Кристина, Мария, Тамаш, Тибор, Юдит

МПК: A61K 31/551, C07D 243/02

Метки: 1-(гидроксистирил)-5н-2, бензодиазепина, производных

...отчасти для того чтобы контролировать реакцию испытательной системы, и отчасти для того, чтобы можно было измерять активность контрольных субстанций, МСР-ответы (сократительная сила сердца - миокардиальная сокращающая сила, н дальнейшем сокращенно: ИСР) были выражены в процентных изменениях начальных значений: воздействие 5 мг/кг нведенной внутривенно контрольной субстанции сравнивалось с воздействием 0,2 мкг/кг введенного внутривенно изопротеренола в том же животном и выражалось коэффициентом. Полученные значения являются хорошими индикаторами положительного инотропного воздействия соединения, так как благодаря этому может быть исключена индивидуальная чувствительность животного.Результаты сведены н табл, 2. 03681 В. Проверка на наркоти...

Номер патента: 1678209

Опубликовано: 15.09.1991

Авторы: Андриаан, Вольфганг, Вольфгард, Герхард, Гюнтер, Норберт, Хенри

МПК: A61K 31/551, C07D 243/14, C07D 471/04 ...

Метки: диазепинона, переносимых, производных, солей, физиологически

...7/ЗО/3).П р и м е р 6. 6,11-Дигидро-Щ 2-(1-метил-пир ролидинил)этилэтиламиноацетил Н-пиридо 2,3-Ь 1,5 бензодиазепин- он,Получают аналогично примеру 4 из 11 -(хлорацетил)-6,11-дигидроН-пиридо 2,3- Ь 1,5 бензодиазепин-она и 1-метил-2-40 (этиламино)атилпирролидонаВыход составляет 13;( теории, т.пл. 139140 С (простой диизопропиловый эфир -сложный этиловый эфир уксусной кислоты -ацетон),Биологические данные. А. Исследования по связыванию с мускариновыми рецепторами.Определение концентрации торможения (далее "КТ") в пробирке, 16782095 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Через 5 мин после внутривенной инъекции вещества в повышающихся дозах либо электрически стимулировался правый вагус (частота 25,Гц, длительность импульса 2 мс,...