A61P 35/00 — Противоопухолевые средства

Номер патента: 1004397

Опубликовано: 30.11.1985

Авторы: Кутовой, Семений, Солодущенко

МПК: A61K 31/66, A61P 35/00, C07F 9/24 ...

Метки: активностью, диэтиленамидотиофосфонилиминотрихлоруксусной, кислоты, обладающий, противоопухолевой, этиленамид

...хлорангидрида Б-дихлортиофосфонилиминотрихлоруксусной кислоты в 200 мл абсолютного бензола. После этого реакционную смесь перео мешивают еще 2 ч при 20-25 С и оставляют на ночь, Осадок отфильтровывают, промывают бензолом. Бензольный раствор упаривают при 20"-40 Со в вакууме водоструйного насоса, затем выдерживают 1 ч в вакууме масляного насоса. В остатке - светложелтая прозрачная жидкость, котораяпостепенно кристаллизуется, Кристаллы отделяют, и кристаллизуют этиленамид М-диэтиленамидотиофосфонилимидотрихлоруксусной кислоты из смесигексан - ацетон (1:5).Выход 5,6 г (317), т.пл. 137138 С (с разложением).При нагревании выше температурыплавления вещество постепенно темнеет и при температуре 165-170 Со,взрывоподобно разлагается,Найдено, Е: И...

Номер патента: 1205769

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Жужанна, Иван, Илона, Кальман, Каталин, Ласло, Хедвиг, Шандор, Янош

МПК: A61K 31/336, A61P 35/00, C07D 303/16 ...

Метки: дульцита, производных, солей

...для кислотных гидроксилов полоса в 35002800 см 1 отсутствует.Вычислено,7.: С 39,447; Н 3,783.С, К 60,"а 2 НОНайдено, : С 39,440; Н 3,780.П р и м е р 8. Аналогично примеру 1получают катализатор палладий наугле, но используют 0,25 г хлористого палладия, В результате получают катализатор с содержанием 1,5 .палладия.П р и м е р 9. Аналогично примеру 1 получают катализатор, но используют,0,58 г хлористого палладия.В результате получают катализатор ссодержанием 3,5 палладия. П р и м е р 10. Аналогично примеру 2 получают 1,2-5,6-диангидро,4- бис-ф-карбоксипропионил)-дульцит с использованием катализатора по примеру 8, Выход целевого продукта составляет 0,85 г 81,63 ).(д -карбоксипропионил) -дульцит.С=...

Номер патента: 1172109

Опубликовано: 15.02.1986

Авторы: Аглямов, Кешелава, Ольшанский, Сергеев

МПК: A61K 45/06, A61P 17/02, A61P 35/00, A61P 41/00 ...

Метки: верхней, лечения, онкологических, операциях, поверхностей, раневых, челюсти

...для лечения раневых поверхностей при онкологических операциях на верхней челюсти.Целью изобретения является сокращение сроков лечения и числа осложнений.Способ осуществляется следующим образом. После выполнения электро- хирургической резекции верхней челюсти образуется полость с костными стенками, Возникшее при этом кровотечение останавливают введением в костную ткань с помощью безыгольного инъектора "Пчелка" медицинского клея МКв объеме 1-3 мл. Затем на стенки полости наносят порошок химотерапевтического препарата, например проспидина, в дозе 0,5-1 г, концентрируя его в местах наиболее частого рецидивирования опухоли. Далее стенки полости обрабатывают приготовленной не,посредственно перед употреблением клеевой композицией,...

Номер патента: 1217256

Опубликовано: 07.03.1986

Авторы: Питер, Роджер

МПК: A61K 31/381, A61K 31/4178, A61P 25/06 ...

Метки: бензофуранбензо, кислот, нафталинкарбоновых, приемлемых, солей, тиофен-или, фармацевтически

...растворенныхвеществ, таких как декстроза или соль. Результирующий раствор может быть затем стерилизозгя и наполненЗГ в стерильнь е стекляннь;е ампулы поцх;Цящего размера содержащие треоуемый объем раствора. Соединения согласно изобретению могут быть такженвецеяы инфузией парэнтеральясгосостава, описанного выше. н вену,Для орального приема людьми суточная дозировка соединения формулы(20 кг). Для парэнтерального введе,фия, суточная дозировка соединенияформулы (1) составляет 0,01-0,5 мг/кг3 СЪ ГКИ ЦЛЯ ТИПИЧНОГО НЗЭОС,О Опациента, Так, таблетки или капсулысодержат 5-150 мг активного соединения для орального приема цо 3 разн сутки. Дозы для парэнтеральноговнгд .Ния содержат 05-0,35 мг активпэго соединения, Типичная ампулапнедставляет...

Номер патента: 944290

Опубликовано: 23.03.1986

Авторы: Гембицкий, Гилев, Зидермане, Каган, Кравченко, Лидак, Паэгле, Пулле, Симхович

МПК: A61K 31/155, A61P 35/00, C07C 279/02 ...

Метки: активностью, обладающий, полигексаметиленгуанидина, противоопухолевой, фосфат

...из 11,9 г 0,52 моль) натрия, Перемешивают 15 мин, отфильтровывают натрий хлористь 1 й и к фильтрату при перемешивании прибавляют 49,0 (0,5 моль) фосфорной кислоты, Выпавший осадок фосфорнокислой 90 2соли тетрамера гексаметиленгуанидина отфильтровывают, промывают эфи ром и сушат в вакууме.Выход 44,6 г (71,67).Найдено,7.: С 31,58; Н 7,11, М 18,52, Р 14,07.Вычислено,7.: С 31,26, Н 7,18, й 18,68, Р 13,92.Противоопухолевая активность фосфата полигексаметиленгуанидина изучена на 4-х тест-системах: лимфоидной лейкемии 1 - 1210, карциносаркоме Уокера, аденокарциноме 755 и саркоме 37, Лимфатическую лейкемию 1 -1210 имплантировали внутрибрюшинно мышам ВР Г,обоего пола по 10 клеток на мышь, Карциносаркому Уокера прививали подкожно белым...

Номер патента: 1188945

Опубликовано: 30.03.1986

Авторы: Бланк, Кочнев, Нейштадт, Филов, Яковлев

МПК: A61K 31/675, A61P 35/00

Метки: злокачественных, лечения, новообразований

...препарата тиофосфамида, широко используемого для лечения злокачественных новообразований молочной железы, яичников и других органов.Целью изобретения является снижение токсичного действия препарата. Способ осуществляется следующим образом.Больному вводят тиофосфамид в вечернее время (от 21 до 22 ч) в дозе 20-40 мг. Препарат вводят в вечернее 15 время, так как выявлено, что наименьшее количество поврежденных клеток в .костном мозге определяется после применения тиофосфамида в 21 ч (9,7 ) Введение преперата в 9 и. 15 ч вызы вает в 3 раза больше поврежденных клеток, количество которых достигает 30,8 и 29,0 Х соответственно. Введение препарата от 21 до 22 ч не сопровождается снижением его противо опухолевого действия.П р и...

Номер патента: 1225487

Опубликовано: 15.04.1986

Авторы: Жужанна, Иван, Илона, Кальман, Каталин, Ласло, Хедвиг, Шандор, Янош

МПК: A61K 31/336, A61P 35/00, C07D 303/16 ...

Метки: 4-бис, 6-диангидро-3, динатриевой, карбоксипропионил)-дульцита, соли

...чемвсе другие вещества, указанные здесь.Следовательно, терапевтический индексСв два раза ролее предпочтителен,чем индекс любого другого членагруппы.Терапевтические индексы, получен 30ные на различных тверлых транспланхгтируемых опухолях грызунов, даныв табл. 3.Ингибирование роста опухоли втвердой системе:Саркома 180: влияние отдельной иповторяемых инъекций.Метод, небольшие образцы твердойСаркомы 180 были инокулированы накожу самца мыши Яьгзз. Интраперитональное применение лекарства к груп 40пе из шести животных начали на следующий день, на 11-й день опухоли былиудалены для.оценки,Данные отдельной и повторяемыхинъекций на ингибирование роста опу 45 холи в твердой системе Саркома 180приведены в табл. 4.Острая токсичность:В табл. 1...

Номер патента: 1225490

Опубликовано: 15.04.1986

Авторы: Джордж, Коерт

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: дезацетилвинка, карбоксигидразида, лейкобластин, производных, солей

...при узеличении продолжительности жизни у мышей, инакулираванных опухолью. Чтобы показать активность полученных соединений, вводят данный препарат, обычна парентеральна, при заданномч уровне дозировки в течении 7-10 днеи. Величину опухоли измеряют на 3-й или 7-й день в случае ингибиравания роста опухали, При изучении продления жизни сравнивают обработанных животных с контрольными. и затем водой цля удаления избыткаИ, И-циметилгидразина. Дихлорметановый раствор высушивают и упариваютдосуха. Полученный порошок хроматог рафируют на силикагеле. Целевой продукт элюируют смесью этилацетат:метанол 1:1. Фракции, содержащие целевой .продукт по данным тонкослойной хроматографии (силикагель, элюированныйсмесью этилацетат:метанол 1:1, объе-,...

Номер патента: 1235864

Опубликовано: 07.06.1986

Авторы: Богданов, Васильева, Голубев, Коновалова, Розенберг, Эмануэль

МПК: A61K 31/513, A61P 35/00, C07D 239/545 ...

Метки: 5-фторурацила, активностью, нитроксильные, обладающие, производные, противоопухолевой

...2870/100/, 2935/220/, 2984/310/,СН,; ЗОЗО/8 а/, 3065/70/, 3095/90/; 5СН," в КВг 1625 С=С; 1675, 1700,1725, 1760 С=О, 2870, 2935, 2980 СНз,3052, 3064, 3090 СН.ЭПР-спектры в толуоле, 25о5 "10 М: 9 линий с соотношением амплитуд 0,16 100:29:33.95."32:24:860.15. Расстояние боковых линий доцентральной, в единицах а. 0,41:/100/, где Б - 2,2,5,5-тетраметил-оксил-а-пирролинил и -урацил . ОП р и м е р 2. Получение 1-(2,2,5,5-тетраметил-оксил-Ь -пирролин-оил)-5-фторурацила (1 б).К раствору 2,02 г хлорангидрида2,2,5,5-тетраметил-оксил-Ь -пирролин-карбоновой кислоты в 100 млсухого бензола добавляют в атмосфересухого азота 5,49 г Ьс (триметилсилил) в .5-фторурацила.Оранжево-красные кристаллы пирро-.5 Олиноилфторурацила отфильтровываютпромывают...

Номер патента: 1250171

Опубликовано: 07.08.1986

Авторы: Жан-Жак, Филипп, Франсуа

МПК: A61K 31/352, A61P 35/00, C07D 311/22 ...

Метки: 4-(4н)-оксо-8-бензопиранил, кислоты, производных, уксусной

...получают в условиях примера 1, однако используют 69,5 г (0,215 моль) 8-бромметил-(4 Н)-2-(2- "тенил)-4-бензопиранона и 28,.4 г (0,42 моль) цианида калия. Получают 21,7 г (выход 40%). Т. пл, 184 С (этанол).ППР, см ": 1 С = 0 (пирон) 1645,1 Я Я 2150. 50 5 12501В реактор помещают 4 г и-толуол"сульфокислоты и 300 мл бензола. После удаления воды прибавляют 28 г(О, 1 моль) 14-оксо-(4 Н)-2-Фенил-бензопиранил 1-уксусной кислоты и300 мл этиленгликоля, Смесь выдерживают в течение 4 ч при рефлюксе саьеотропным удалением воды. Полученный раствор оранжевого цвета концент,.рируют в вакууме, остаток помещают в 101,5 л ледяной воды. Полученный осадок бежевого цвета отжимают, промывают в воде и рекристаллизуют в 300 млэтанола. Получают 23,5 г...

Номер патента: 1258325

Опубликовано: 15.09.1986

Авторы: Кейко, Кикуо, Козуо, Минехару, Тайдзи

МПК: A61K 31/513, A61P 35/00, C07D 239/545 ...

Метки: производных, фталидил-5-фторурацила

...бесцветного кристаллического продукта. После перекристаллизации его из смеси метанола и этилацетата получают бесцветные игольчатые кристаллы, имеющие т,пл.292-296 С (с разложением). ИК-, ЯМР- спектры и данные тонкослойной хроматографии полученного продукта полностью идентичны аналогичным характеристикам соединения (А), полученного по примеру 1.(3). Процесс проводят аналогично примеру 7(2), с той разницей, что вместо 35 мл ДМА используют 30 мл диметилсульфоксида (Д(СО). Реакционную смесь обрабатывают по примеру 4 (2), в результате получают 3,81 г (выход 72,77) бесцветного кристаллического продукта. После перекристаллизации его из смесиметанола и этилацетата получают бесцветные игольчатые кристаллы, имеющие т.пл. 292-296 С (с...

Номер патента: 391790

Опубликовано: 07.11.1986

Авторы: Валуева, Воловельский, Курдюмова, Лагова, Ларионов, Платонова, Софина, Сушинина, Шкодинская

МПК: A61K 31/568, A61P 35/00

Метки: активное, биологически, вещество

...биологически активных веществ.Предложено новое, нигде ранее не описанное биологически активное вещество, обладающее гормональными, анаболическими и противоопухолевыми свойствами, представляющее собой 17- - п-ди(2-хлорэтил)аминофенацетилдигидротестостерон, 10Синтез предложенного вещества осуществляют следующим образом. Хлоргидрат хлорангидрида и-ди(2-хлорэтил) аминофенил уксусной кислоты вводят в реакцию с 17-дигидротестостероном 15 в абсолютном бензоле при нагревании в присутствии триэтиламина, После хроматографии продукта реакции на окиси алюминия получают 17-п-ди(2- -хлорэтил)аминофенацетилдигидротестостерон.Это соединение в эксперименте на животных отличается относительно не 90 1высокой молярной токсичностью, в терапевтических...

Номер патента: 1220173

Опубликовано: 23.11.1986

Авторы: Головчинская, Николаева, Чаман, Чернов

МПК: A61K 31/675, A61P 35/00

Метки: кожных, лейкоза, лечении, миелолейкоза, острого, ретикулезов, ретинобластомы, средство, фопурин, хронического

...обрабатывают при размешивании 1 кг измельченного льда и 2000 мл 257-го водного раствора аммиака в присутствии 60 млобутанола при 50-60 С в течение 10- , 12 ч. Осадок отфильтровывают, проьывают водой и получают 218,0 г/146,5 г высушенного (727) 2-хлор-аминоо -7-метилпурина с т. разл. 260, Из маточного раствора отгоняют хлор- окись Фосфора (которую используют в следующей загрузке без дополнительной очистки), а из остатка получают еще дополнительно (57) 2-хлор-амина-метилпурина. Полученный влажный 2-хлор-б-амина-метилпурин 218 г размешивают при 65-75 С с 1500 мл 337.-ного водного раствора диметиламина 5-6 ч, раствор диметиламина ( щб 00 мл) отгоняют, осадок охлаждают, фильтруют и кристаллизуют из 1100 мл 807-го спирта. Полу 55 жизни...

Номер патента: 1303024

Опубликовано: 07.04.1987

Авторы: Жильбер, Клод

МПК: A61P 35/00, C07C 275/68, C07F 9/40 ...

Метки: 1-этилфосфоновой, 2-хлорэтил, диэтилового, кислоты, нитрозоуреидо, эфира

...затем 300 мл воды, Сушат, концентрируют. Полученныекристаллы тщательно поглощают в небольшом количестве изопропиловогоэфира. После осушивания получают29 г целевого продукта. Перекристаллизовывают из 750 мл этилового эфирапри Флегме.Выход 527, Т.пл, 85 С.ИК, см : (ИН) Ч(СО) соответственно 3220; 1720.ПМР (8): 1,20-1,80, ш, 1 Н; 3,403 70, т, 2 Н; 3 90 5 00, т, 5 Н; 7 40,и, 1 Н.Соединение (1) испытывалось наспособность удлинять выживаемостьмьппей, носителей опухолевых клеток,инокулированных интераперитонально(ИП) или орально (ОП).Сравнительные данные по активности соединения (1) с известным Ю, М-бис-(2-хлорэтил)-Х-нитрозамочевиной (ВСЮИ) на лейкомию Р 388 у мьппейСД 2 Х (имплантация 1 О клеток)представлены в табл. 1.303024 4нием числа и...

Номер патента: 1357020

Опубликовано: 07.12.1987

Авторы: Мазо, Троицкий

МПК: A61K 31/00, A61P 13/12, A61P 35/00 ...

Метки: кисты, лечения, почки

...иглы трижды обрабатывают спиртовым раствором хлориксидила,Под контролем ультразвуковой установки под местной анестезией 0,25 -ным раствором новокаина 40-60 мпкончик иглы проводят к середине полости кисты, а затем производят полную аспирацию жидкости из полости. После получения результата срочного цитологического исследования экссудата по игле в полость кисты для лучшего ее осушения вводят, в зависимости от емкости кисты, 0,5-2,0 мл эфира на 60-90 с, После аспирации остатков эфира и его паров в полость кисты вводят 1,0-4,0 мл биологического клея ЦИАКРИН СОили СОиз расчета 0,04-0,08 г на 1 см на 10-20 с.Че 2рез указанное время путем аспирации вакуумируют остатки клея, при этом стенки кисты склеиваются и при дальнейшем срастании...

Номер патента: 1361152

Опубликовано: 23.12.1987

Авторы: Валуева, Дегтярь, Кузнецова, Курдюмова, Лагова, Софина, Шкодинская

МПК: A61K 31/568, A61P 35/00, C07J 1/00 ...

Метки: активность, андростандиола-3, гормональную, моноэфиры, противоопухолевую, проявляющие, сложные

...функциональные группы, Наличие свободных функциональных группв молекуле гормона является важнымфактором для проявления его биологической активности, Наряду с противоопухолевой активностью исследовали специфические гормональные свойства соединений,Для опытов использовали мышей линий С 57 В 1/6 и СВА, гибридов первогопоколения ВПР(С 57 В)бхРВА и беспородных крыс.Противоопухолевую активность изучали на перевиваемых опухолях мышейфлимфобластном лейкозе Ь, аденокарциноме молочной железы Са,карциноме легкого Льюис ЬЬС, ракешейки матки РШМи раке яичника ОЯМЛечение начинали через 48 ч последозированной перевивки опухоли, Вещества вводили животным подкожно воливковом масте или в смеси спирта иоливкового масла, с конечной концентрацией спирта...

Номер патента: 1364239

Опубликовано: 30.12.1987

Авторы: Генри, Такуси, Терренс

МПК: A61K 31/403, A61P 25/04, A61P 35/00, A61P 35/02 ...

Метки: 7-ациламино-9а-метоксимитозана

...(ВЬ).На основе 668 мг (2 ммоль) митомицина С, 192 мг (4 ммоль) МаН в виде50 Х-ной дисперсии и 536 мг (4 .ммоль)бензилизоцианата получено 110 мг(12 ) искомого соединения по методике, описанной в примере 10, т,пл.145-147 С.Вычислено,7.: С 58,53; Н 5,45,М 14,84,СгэН гМ 60Найдено,Х: С 58,93; Н 5,45;М 14,12.П р и м е р 13. 7-Пиклопропанкар 45бониламиноа-метоксимитозан (ВЬ -6906).(2 ммоль) М-гидроксисукцинимидовогоэАира виклопропанкарбоновой кислотыпроводят реакцию по методике, описанной в примере 1. Хроматографированием на силикагеле (2 Х СН ОН-СН С 1 )получают 65 мг (8 ) искомого соедине ния т.пл. 102-104 С.Вычислено,7: С 55; Н 5,59,:М 13,5СгНггМ 40 0,75 . НгО 39 6Найдено,7: С 55,16, Н 5,88,М 12,86,П р и м е р 14,...

Номер патента: 1375131

Опубликовано: 15.02.1988

Авторы: Нобутоси, Такахиро, Тору, Хидео, Хироси

МПК: A61K 31/17, A61K 31/505, A61P 35/00, C07D 239/34 ...

Метки: n-бензоил-n, пиримидинилоксифенилмочевины, производных

...железа и нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин,Затем реакционную смесь охлаждают докомнатной температуры, вводят в водуи экстрагируют хлористым метиленом.Экстрактный раствор промывают водойи высушивают на безводном сульфатенатрия. Затем хлористый метилен отгоняют и остаток очищают при помощиколоночной хроматографии на силикагеле, посредством чего получают 6,0 г4-(5-хлор-пиримидинилокси)-3-трифторметиланилина, имеющего точкуплавления 154-155,5 С.,Стадия Г. Раствор, полученный растворением в 15 мл диоксана 2,0 г замещенного анилина, полученного в стадии Б, вводят в колбу и добавляюттуда раствор, полученный растворением 1,62 г 2-нитробенэоилизоцианата в10 мл диоксана. Смесь затем подвергают реакции при комнатной температурев...

Номер патента: 1393314

Опубликовано: 30.04.1988

Автор: Дейвид

МПК: A61K 31/47, A61P 35/00, C07D 215/16 ...

Метки: кислот, приемлемых, производных, солей, фармацевтически, хинолинкарбоновых, эфиров

...пор, пока раствор не станет прозрачным; этанол и воду упаривают при пониженном давлении, получая 9,95 г натриевой соли в виде твердого продукта белого цвета с т.пл. 350 С (с разложением).П р и м е р 92. Натрий-(4-бифенилил)-б-фтор-метилхинолин-карбоксилат,Соединение примера 2 (3,57 г,0,01 моль) растворяют в 500 мл этанола, обрабатывают 1 н. ИаОН (10 мл)и нагревают с обратным холодильникомв течение 30 мин. Этанол и воду упаривают при пониженном давлении, полу;чая 3,6 г натриевой соли в виде бледно-рыжего твердого продукта с т,пл.более 360 С.Ю-Фтор, 1 -бифенил-ил) -6-фтор-метилхицолин-карбоксилат.Соединение примера 28 (37,5 г,О, 10 моль) взвешивают в 1000 мл этанола и обрабатывают 1 н. МаОН (100 мл,100,10 моль). Эту смесь нагревают...

Номер патента: 677290

Опубликовано: 07.05.1988

Авторы: Васина, Дорн, Коновалова, Кротова, Мартынов, Шкодинская

МПК: A61K 31/165, A61P 35/00, C07C 237/06 ...

Метки: 1-метиломино-1-дезоксиполиолов, n-ацильные, активность, производные, противоопухолевую, проявляющие

...эффекту.Метод состоял в наблюдении за скоростью роста опухолей у мышей, получивших лечение (подопытная группа) иу оставшихся без лечения (контрольная группа).Основные критерии оценки противоопухолевой активности препаратов - .торможение роста солидных опухолейпо отношению к контролю ( ) и увеличение продолжительности жизни животных с лейкозом по отношению к контролю ( ).20Результаты сравнительной оценкипротивоопухолевой активности восьминовых соединений и соответствующихстандартных препаратов - хлорфенацила, ацетилсарколизина и сарколизина - представлены в табл. 2. Как видно из таблицы, достоверноеторможение роста большинства солид,ных опухолей (от 50 до 100) и излечению 50-100 . животных с плазмацитомой МОРСсвидетельствует о...

Номер патента: 1398773

Опубликовано: 23.05.1988

Авторы: Агнеш, Ева, Ласло, Луиза, Петер, Эдит

МПК: A61K 31/47, A61P 35/00, C07D 215/42 ...

Метки: кислотно-аддитивных, пригодных, производных, солей, фармацевтических, хинолина, целей

...оказывают повышающее восприимчивость коблучению действие и делают гипоксиальные клетки максимально восприимчивыми относительно терапевтическогооблучения.Эффективная обработка человеческих злокачественных опухолей основы-.вается на хирургическом вмешательстве, на применении химиотерапевтичес 1 О 15 20 25 радиопротекторов (радиопротекции). З 0 нитроимидазола. Особенно благоприят 35 40 45 50 ких лекарственных средств и на инактивации с помощью ионизирующего облучения. Благодаря применению описанных методов самих по себе или в ихкомбинации в излечении опухолей достигнут значительный прогресс, Однако во многих случаях ожидаемый результат отсутствует, Причину неудачи можно объяснить тем, что стойкость к облучению опухолевых клеток выше,чем...

Номер патента: 1398774

Опубликовано: 23.05.1988

Авторы: Гарольд, Кеннет

МПК: A61K 31/4164, A61P 35/00, C07D 233/64 ...

Метки: бис-(4-хлорфенил)-45, имидазолметанола

...45 и взвешивают. Как суммировано втабл,2 у животных, обработанных кукурузным маслом, вес матки меньше, вни представляют собой нестимулированный или негативный контроль. У контрольных животных, обработанных тестостерон пропионатом, эстрогены, продуцированные ароматизацией, стимулируют матку, приводя в результате к увеличению ее веса. Соединения, которые иигибируют прохождение ароматизации, заметно снижают вес матки по сравнению с контролем, обработанным тесто- стероном. Яичники крыс, обработанных ( Н)- 3естостероном, вырезают, очищают отужеродной ткани и гомогениэируют в,5 мл 1,0 мМ калийфссфатного буфера,одержащего 3,0 мМ МяС 1 6 Н О, 320 мМахарозы и 0,252 Тритона Х(пэооктилфениловый эфир полиэтиленглиоля, Ром энд Хаас) при рН 6,5....

Номер патента: 1414850

Опубликовано: 07.08.1988

Авторы: Франсуа, Эрик, Ян

МПК: A61K 31/282, A61P 35/00, C07F 15/00 ...

Метки: активность, диаминовые, комплексы, платины, противоопухолевую, проявляющие

...циклогексанплатина (11) сульФат формулы 10 2 г дийодопроизводного суспендйруют в 150 мл воды.После перемешивания в течение 20 ч 20 с 1,0 г Ад БО, Ад 1 отфильтровываюти промывают НО. Прозрачный фильтрат. выпаривают.Выход 1,1 г (80 мас,%),Вычислено, %: С 22, 17; Н 4, 19;25 И 6,46.Наццено, %: С 22,02; Н 4,62;Ы 6,31.СН (кольцо): 1,4 широкий синглет;СН (у азота): 2,2 широкий пик;30 БН. 4,5-6,5 широкий сигнал.П р и м е р 6. цис-Дихлор,1-ди(аминометил)циклобутанплатина (11)формулы3,2 г дийодопроизводного добавляют к раствору 1,83 г АрИОЗ в 15 мл воды, После перемешивания раствора в течение 10 мин при 95 С (при защите от действия света) А 81 отфильтровывают. и промывают водой. К прозрачному фильтрату добавляют 0,9 г КС 1 и смесь...

Номер патента: 1447277

Опубликовано: 23.12.1988

Автор: Кеннет

МПК: A61P 35/00, C07C 213/02, C07C 215/10 ...

Метки: алканола, ароматических, полициклических, производных, солей

...лимонной кислоты (1,92 г, 100 кроль) в метаноле (500 мл) нагревают до тех пор, пока она не растворится, затем смесь фильтруют через воронку с пористой стеклянной пластинкой. Далее растворитель удаляют, в результате чего получают неочищенный продукт - белое твердое вещество. Его доводят до кипения в абсолютном этиловом спирте (2 х 300 мп) и фильтруют, в результате чего получают белое твердое вещество. Затем его подвергают перекристаллизации дважды (смесь СНзОН/ЕО), фильтруют, сушат в течение ночи в вакуумной печи, в результате чего получают 1,24 г цитрата 2- Г(6-хризенилметил)амино" 2-метил,3-пропандиола, т.пл. 146 с151. С. Для оценки противоопухолевой активности новых производных алканола используют методы, которые предложены в списке...

Номер патента: 1447284

Опубликовано: 23.12.1988

Авторы: Кеннет, Малькольм, Роберт, Эдвард

МПК: A61K 31/395, A61K 31/519, A61P 35/00, C07D 487/04 ...

Метки: 5-тетразин-4-она, имидазо-2, производного

...(2,38 г) в виде твердого вещества бледно-пурпурного цвета с т.пл.202-203 С (с разложением).Элементный анализ,Найдено, Х: С 36,8; Н 2,94;Б 43, 10.СЬН 6 Б 6 ОТВычислено, У.: С 37,11; Н 3,14;Б 43,3.Полиморфная форма 8-карбамоилметил- ЗН-имидазо,1-а 1-1,2,3,5 тетразин-она получена путем растворения его в ацетонитриле, Фильтро.вания, концентрирования Фильтратадосуха и растирания полученного остатка с диэтиловым эфиром. Продуктполучают в виде твердого веществаооранжевой окраски с т.пл. 200 С(с разложением),Элементный анализ.Найдено, Х: С 37,4; Н 3,261Б 43,5.Спектр ЯМР этого соединения в диметилсульфоксидеидентичен спектрууказанного бледно-пурпурного твердоговещества, но его ИК-спектр (КВг диск)показал некоторое .различие.П р и м е р 8....

Номер патента: 1450743

Опубликовано: 07.01.1989

Авторы: Бела, Дьердь, Ева, Иштван, Кальман, Петер, Ференц, Эрик

МПК: A61K 31/426, A61P 35/00, C07D 277/48 ...

Метки: n-сульфамил-3-(2-гуанидинотиазол-4, илметилтио)-пропионамидина

...В результате получают 2,40 г (71,2 Х) фамотидина.Т. пл. (159)-160-162 С, разложениепри 165 ОС.Спектроскопиче.кие характеристикипродукта. ИК-спектр (КВг-Рагг.111 е, "Рег 1 пЕ 1 шег 257" ), см-: НН3500, 3400 ф МН 3360, 3240, С=К 1635, С=Я (коньюг,), 1590 широкая; БО 1288, 11 М 7.Протонный ЯМР-спектр (ДМСО й, "Чагзап ЕМ 360"): Б-СН-СН-Я ,бм,д. мультиплет, Аг-СН -Б 3,6 м.д., синглет, Аг-Н 6,5 м.д., синглет, ИН,МН3,5, 6,8, 7,4; 8,3 м.д. широкая.П р и м е р 2. К приготовленному в 100 мл неионизированной воды и 40 мл изопропанола раствору 32,1 г (0,1 моль) Б-(2-гуанидинодинотиазол- -4-илметил)-изотиокарбамид-дигидрохлорид-моногидрата и 24,4 г11 моль) И-сульфамил-хлорпропионамидин-гидрохлорида добавляют при перемешивании 43 мл 10 н,...

Номер патента: 1450749

Опубликовано: 07.01.1989

Авторы: Джордж, Кэрол, Эдвард

МПК: A61K 31/706, A61P 35/00, C07H 15/252 ...

Метки: морфолинилдоксорубицина, производных

...-морфолинил)-5-иминодоксорубицина с чистотой 973 по данным анализа НРЬС.Вычислено, 7: С 54,35 Н 6,03 15 С 1 5,17; Ю 4,09.СрН 6 ИО НС 1 2 НОНайдено, 7: С 54,20; Н 5,96;С 1 4,33; Я 4,03.П р и м е р 3. К раствору 0,241 г .20 3 -дезамино-(3"-циано"-морфоли/нил)доксорубицина в . 4 мп сухого пиридина добавляют 0,587 г и-анизилхлордифеиипметана. Раствор перемешивают при комнатной температуре в тем" 2 ноте в течение 44 ч. Реакционную смесь охлаждают, разбавляют 0,5 мп метанола, перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч,.а. затем добавляют к 50 мп разбавленного би карбоната натрия и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракты концентрируют, остаток растворяют при медленном добавлении 40 мп диэтилового эфира,получая 0,333 г (972)...

Номер патента: 1452480

Опубликовано: 15.01.1989

Автор: Дейвид

МПК: A61K 31/47, A61P 35/00, C07D 215/52 ...

Метки: кислот, совместимой, соли, фармацевтически, фенилхинолинкарбоновых, эфиров

...теперь в Национальном институте по изучению раковых заболеваний в целяхизучения и оценки противоопухолевого действия. Большинство лекарств ч 0 15 20 25 30 35 40 клинического действия оказынаютсядейственными в оде этих экспериментов, причем наблюдается хорошая предсказываемость клинического действия,Лимфоидное белс 1 кровие.В этом эксперименте работали с мышами (СП Р,). Все животные весили ми"нимум по 18 г, причем к началу эксперимента в пределах 4 г. Испытуемаягруппа состояла из 6 мышей. Опухольтрансплантировали каждой мыши путемвнутрибрюшинной иньекции 0,1 мл разбавленной Азс 1 сез - жидкости, содержащей 10 клеток, перенесенных смьппи с лейкемией Е 1210, Испытуемыесоединения взвешивают в оксипропилцеллюлозе или физиологическом растворе...

Номер патента: 1466648

Опубликовано: 15.03.1989

Автор: Кеннет

МПК: A61P 35/00, C07C 213/02, C07C 215/10 ...

Метки: алканола, ароматических, кислоты, моноалкилового, полициклических, производных, простого, соли, эфира

...от некротических 20 и соединительных тканей, затем разрезают на кубики размером 2-3 мм. Каждый кубик имплантируется подкожным способом в брюшную торакальную область в стерильных условиях в 25 день,О. В каждом испытании применяют несколько доз с тем, чтобы можно было оценить величину ЬР для каждого соединения. В группе для каждой дозы испольэовали десять животных. 30 а в необработанной контрольной группе было 30 животных. Испытываемые соединения готовили либо в Физиологическом соляном растворе, содержащем 0,05 Х соединения Твин 80, либо в дистиллированной воде, содержащей 5 декстрозы, а затем их вводили внутрибрюшинным способом на 1, 5 и 9 день после имплантации: опухоли. Дозы определяли на основе мг/кг в со ответствии с весом...

Номер патента: 860451

Опубликовано: 23.06.1989

Авторы: Балобанов, Романова

МПК: A61P 35/00, C07C 275/68

Метки: 1-алкил-1-нитрозо-3-(3, 5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил, действием, мочевины, обладающие, противоопухолевым

...еНижеследующий пример подтверждаетполучение 1-алкил-нитроэо-З-(3,5-ди-трет-бутил"гидроксифенил)моче 4вин.П р и м е р 1. 1-Метил-нитрозо-( 3,5-ди-трет-бутил-гидроксифенил)-мочевина,К охлажденному льдом раствору1,49 г (6,75 ммоль) 2,6-ди-трет-бу" 45тил-аминофенола в 80 мл пиридина втечение 20 мин прибавляют раствор1,52 г (13,5 ммоль) азида М-метилнитрозокарбаминовой кислоты в 14 млэфира. Перемешивают реакционную смесь 50 при охлаждении 1 ч, выливают в 300 млводы, осадок отфильтровывают, промывают водой, пентаном, сушат, затемперекристаллизовывают из смеси бензол-гексан. Выход 1,45 г ( 70%), т,пл.128-1306 С (разл.).Вычислено, %: С 62,6; Н 8,15;И 13,37,С,6 Н,11,бНайдено, %: С 62,41; Н 8,15;Н 13,49.П р и м е р 2, 1-(2-Хлорэтил)" 1 нитро...