A61K 31/475 — содержащие индольное кольцо, например йохимбин, резерпин, стрихнин, винбластин

Номер патента: 576950

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Дьердь, Кальман, Каролина, Эмиль, Эстер, Янош

МПК: A61K 31/475, A61P 35/02, C07D 519/04 ...

Метки: винкристина

...кислоты в этаноле довеличины рН 4, причем сульфат винкристина выпадает в кристаллический осадок. Получают 5,6 гсульфата винкристина, Последний растворяют в30 мл метанола и к раствору добавляют 120 млбезводного этанола. Раствор выдерживают один часпри комнатной температуре и затем отфильтровывант выкристаллизованный сульфат винкристнпа. Выход: 5,2 г (0,0055 моля) сульфата винкристипз (50;).х 1-" =-(+11(+112" с 1. вода 15 О 20 30 35 40 45 50 55 80 В 1 - , 0,30 появляется с арко-олубой окраской) .Продукт индентифицпруегся по инфракрасному спектру, который по сравнению с инфракрасным спектром винбластина имеет при 5,94 мкм сильную полосу поглощения.Исследования методом тонкослойной хрома. тографии проводились с окисью алюминия марки б....

Номер патента: 576951

Опубликовано: 15.10.1977

Авторы: Бела, Жужа, Кальман, Карола, Ласло, Эмиль, Эстер, Янош

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: лейрозина, производных, солей

...сухого этанола. Раствор выдерживают при комнатной температуре, затем отделившийся продукт отфильтровывают, промывают сухим этанолом и высушивают,В этом процессе получают следуюшие вещества:,8 г (40,1%) моносульфата й-формиллейрозина, т.пл.248-252 С, (аго =+37 (с =1, в воде) и 1,1 г (9,3%)моносульфата й-диметиллейрозина, разлагается безгг оплавления, аго =3,2 (с= 1, в воде).Для определения физических констант й - формиллейрозинового основания часть полученного та.ким образом моносульфата Й - формиллейрозинарастворяют в воде, рН раствора доводят до 8 - 9 о 0концентрированным водным аммиаком, смесьтрижды экстрагируют метиленхлоридом, Органические фазы объединяют, высушивают и выпари.вают досуха при пониженном давлении. Полученный аморфный...

Номер патента: 578005

Опубликовано: 25.10.1977

Авторы: Кальман, Лайош, Ласло, Чаба, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, C07D 519/04 ...

Метки: абурнамина, алкалоидов, ряда, сложных, солей, эфиров

...гидроокиси 20натрия растворяют в 80 мп безводногоэтанопа. Раствор выпаривают досуха припониженном давлении, Сухой остаток растворяют в 40 мп безводного ацетонитринаи к полученному раствору добавляют 20 мп 251,2-дихпорэтана. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение4 час. Образование эфира контролируютметодом ТСХ. Когда пятно, относящеесяк винкаминовой кислоте, исчезает, нагревание прекращают, Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении и сухой остаток растворяют в 200 мп 2%-ного водного растворр серной кислоты, рН кислогораствора доводят до 8, добавляя 5%-ный 35водный раствор гидроокиси натрия. Осадокотделяют. Смесь 5 раз (по 200 мл) экстрагируют бензопом и органический спой сушат над безводным карбонатом...

Номер патента: 248160

Опубликовано: 05.12.1977

Авторы: Божко, Скоркин

МПК: A61K 31/475, A61K 35/78

Метки: резерпина

...кислоте и повто Изобретение относится к области медицины, точнее к методам выделения лекарственных препаратов из растительного сырья, и касается способов получения резерпина, используемого для лечения гипертонической болезни, психозов и других заболеваний.Известны способы получения резерпина из растительного сырья путем экстрагирования органическим растворителем, осаждения аммиаком, экстрагирования хлороформом, обработки уксусной кислотой, очистки и перекристаллизации.Целью изобретения является расширение сырьевой базы для производства резерпина.Для достижения этой цели в качестве исходного сырья используют отходы производства раунатина, из которых удаляют растворитель, остаток обрабатывают бензолом, упаривают, кристаллизуют из...

Номер патента: 634674

Опубликовано: 25.11.1978

Авторы: Ева, Кальман, Карола, Ласло, Мария, Чаба, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, C07D 519/04 ...

Метки: активных, оптически, производных, солей, эбурнаменина

...т; пл, 79-84 С;0 0,74о(СО сложного эфира), 1 612 (С = С ),1218 (ас,СОС сложного эфира), 810,43760 ( -СН).Найдено, %: С 61,7; Н 6,6;5,0,Св Н,6 й, 09Вычислено, Ь: С 61,8; Н 6,6; М 5,1;О 26,5.П р и м е р 13, (-)-11-Метокси-(3 4, 5 -триметоксибензоил) окси/ /метилс., 16 д- -эбурнаменин-тартрат.1 г (0,0029 моль) (-)-11-метокси - ,1 4-оксиметил-З-, 16 с -эбурнаменинарастворяют в 15 мл пиридина и растворсмешивают с 0,72 г (0,003 моль)3,4,5-триметоксибензоилхлорида, Реакционную смесь оставляют стоять при 20- 25 оС в темном месте в течение 16 ч затем добавляют 40 мл хлороформа, Хлороформсодержащую реакционную смесь трижды встряхивают с порциями по 40 мл водного раствора 2%-ного едкого натра. Хлороформную фазу, содержащую сложный эфир,...

Номер патента: 645586

Опубликовано: 30.01.1979

Авторы: Йожер, Ласло, Отто, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, C07D 519/04 ...

Метки: 14-положении, винкана, замещенных, производных

...ПолучаютЗ 0 16,3 г (70 о/о ) дезоксивинкаминолтозилата,который имеет т, пл. 145 - 147 С,Концентрированием маточника получаютдополнительно 3,5 г (15 о/о) продукта, благодаря чему общий выход возрастает до35 19,8 г (85 о/о)Для Сг 7 НзЛгОзЯ молекулярный вес 464.Вычислено, /,: С 69,85; Н 6,90; Ы 6,04.Найдено, /о. С 69,85; Н 6,78; Х 6,56.П р и м е р 2, Эпидезоксивинкаминолтози 40 лат,3,1 г (0,1 моль) эпидезоксивинкаминоларастворяют в 15 мл абсолютированного пиридина, К раствору при 0 С прикапывают2,38 г (0,0125 моль) хлорида и-толуолсуль 45 фокислоты в 15 мл абсолютированного пиридина. Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение24 ч. Затем к смеси добавляют 150 мл насыщенного раствора бикарбоната...

Номер патента: 652896

Опубликовано: 15.03.1979

Авторы: Джордж, Коерт

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: лейрокристина, производства

...имеет полосу50поглощения карбометоксигруппы в инфракрасном спектре при 1725-1735 см иэтим отличается от 18-дескарбометоксипроизводного, и полосу при 1690 см,обусловленную гидразидной функцией. Мо 55пекупярный вес, опредепенный масс-спектрографией, равен 768, что соответствуеттеоретической величине, вычисленной дпяС 4 Н Ц 0 .Спектр ЯМР содержит замет 45 5 Ь Б 7 6фГный резонанс при 3,6 мг/и, представляющий метипкарбометоксирадикала С.По описанной выше методике 4-дезацетипеурокристин реагирует с безводнымгидразином в безводном метаноле до образования 4-дезацетип-дезформилпейрокристин Скарбоксигидразида, выдепенного в форме аморфного порошка. Его инфракрасный спектр имеет максимумы при1730 см (эфир), 1670 см (гидразид),Спектр...

Номер патента: 655317

Опубликовано: 30.03.1979

Авторы: Арпад, Йожеф, Ласло, Отто, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, C07D 519/04 ...

Метки: винкана, солей, четвертичных

...Приблизительно за 5 ч поглощается расс гитанное колнчест655317 0 или еголичаюмулы 20 ставнтель И. ФедосееваТехред Н. Строганова едактор Н. Хубларов Корректор Е. Осипов каз 187/14 Изд. Мв 225 Тираж 520НПО Государственного комитета СССР по делам нзобретеннГ113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Подпнсноткрытий Типография, пр, Сапунов во водорода, и реакцию гидрирования прекращают. Катализатор отделяют фильтрованием и промывают его три раза абсолютным этиловым спиртом, используя каждый раз по 10 мл последнего, После этого фильтрат упаривают досуха. Полученный маслообразный остаток затвердевает при стоянии в холодильнике. Этот неочищенный продукт хорошо перекристаллизовывастся из трехкратного количества ацетона.Получают 2,8 г...

Номер патента: 667140

Опубликовано: 05.06.1979

Авторы: Арон, Жужа, Йожеф, Кальман, Карола, Лайош, Чаба, Шандор, Янош

МПК: A61K 31/475, A61K 35/70, C07D 519/04 ...

Метки: 4-дезацетоксивинбластина, солей

...осадок сульфата диэтиламина,который отфильтровывают, промываютнебольшим количеством бензола и используют для регенерации диэтиламина.Бензольный фильтрат экстрагируютЭл 2500 мл водного фосфатного буфера с рН 4,0 1 0,1 (10-ный водный раствор первичного кислого фосфорнокислого наТрия, к которому добавляют1 н,фосфорную кислоту до рН 4,00,1).Полученные при экстракции водные фазы объединяют, подкисляют 1 н.фосфорной кислотой до рН 4,00,1 и экстрагируют 4 х 2500 мл дихлорметана. Органические фазы объединяют, высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха при пониженном давлении. Получают 25 г винбластина, который может быть беэ дальнейшейочистки использован для получениявинкристина полусинтетическим способом.25 г винбластина...

Номер патента: 673174

Опубликовано: 05.07.1979

Авторы: Арон, Жужа, Йожеф, Кальман, Карола, Лайош, Чаба, Шандор, Янош

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: 4-дезацетоксивинкристина, солей

...при в/е = 766 массовое число, соответствующее общей формуле С 4 Н 4 Из 09Спектр ПМР: в сравнении с винбластином можно констатировать, что характеристический на спектрах винкристина и винбластина для 4-ацетоксигруппы пик при У: 2,09 ррв, отсутствует на спектре 4-дезацетоксивинкристина. Характеристические пики ( Р ), ррв:3,64 (метоксикарбонил)3,81 (ароматические -ОСНОВ)3,85 (метоксикарбонил)8,30 (И-формил)П р им е р 2. Получение сульфата 4-деэацетоксивинкристина.7,0 г 4-деэацетоксивинкрцстина (получен в соответствии с примером 1) растворяют в 20 мл дихлорметана и затем полученный раствор упаривают досуха при пониженном давлении. Сухой остаток растворяют в 30 мл безвод-. ного этилового спирта и значение РН раствора доводят до 4...

Номер патента: 731900

Опубликовано: 30.04.1980

Авторы: Джордж, Коерт

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: винбластина, производных

...из смеси этанола иизопропилового спирта плавится при250 ОС (с разложением),4-Дезацетилвинбластин-С-карбокс65 амид превращают в винбластин-С731900П р и м е р 34-Дезацетилвинбластин-С-З-карбоксигидразид.По методике из примера 1 4-дизацетилвиибластин нагревают в безводном этаноле с избытком безводного гидразина при температуре около 60 С в течение примерно 18 ч, затем выпаривают в вакууме. летучие компоненты. Полученный остаток, состоящий из 40 4-дезацетилвинбластин-С-карбоксигидразида, растворяют в хлористом метилене, Этот раствор промывают водой, отделяют и удаляют хлористый метилен при выпаривании в вакууме. 45 Остаток растворяют в смеси хлороформа и безола (1:1) и хроматографируют на силикагеле, Для элюирования применяют смесь...

Номер патента: 784783

Опубликовано: 30.11.1980

Авторы: Джордж, Косрт

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: лейрозидина, производных, солей

...врм при н Д ции,экспертизеничеси Ист принятые во 1. Бюлер кие синтезы рая, с. 399Орга1973,т Левашова Коррек тел А.А Муска одписно ж 495 П комитета СССРи открытий кая наб д. 4/ Тир ого ний ауш д, ул. Проектная, 4 с последующим выделением целевогопродукта в свободном виде или в видесоли,П р и м е р 1. 4-Дезацетиллейрозидинкарбоксигидразин С-З.1500 мг лейрозидина суспендируютв 10 мл безводного метанола и 25 млбезводного гидразина, Эту реакционную смесь герметизируют в реакционной колбе и оставляют при температуре50"С. в течеиие 3 дней. После упаривания ввакууме получают 4-дезацетил-лейрозидинкарбоксигидразин С-З.ИК, см ; 1660, 1735, в/е 768,П р и м е р 2. 4-Дезацетиллейрозидинкарбоксамид С-З,4-Дезацетиллейрозидинкарбоксигидразид...

Номер патента: 793404

Опубликовано: 30.12.1980

Авторы: Кальман, Ласло, Чаба, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, C07D 519/04 ...

Метки: винциновой, кислоты, производных, солей, четвертичных

...г (0,0027 моля) винциновой кислоты перемешивают с 50 мл безводногоэтанола добавляют 3 мл концентрированной серной кислоты и смесь кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником. Течение реакции контроли руют с помощью тонкослойной хроматографии. После завершения реакции реакционную смесь охлаждают до 20-25 фСи при пониженном давлении сгущают дообъема 6-8 мл. Концентрат разбавляютводой до 150 мл и добавлением 20-ного раствора едкого натра доводят рНдо 8-9. Из содержащего осадок раствора продукт экстрагируют с помощьюбх 50 мл дихлорметана. Органическиеэкстракты соединяют, сушат над безводным карбонатом калия, отфильтровывают и при пониженном давлении выпаривают. Остаток выпаривания растворяют в 5 мл бензола и хроматографируют на...

Номер патента: 865127

Опубликовано: 15.09.1981

Авторы: Джеральд, Джин

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: спирооксазолидиндионов

...Остаток весом98,4 мг подвергают исследованию путем препаративного хрбматографирования в тонких слоях на силикагеле с З 5исцольэованием в качестве растворителя смеси этилацетат:метанол в соот"ношении 1:1. Получены четыре полосы,4-Деэацетил- В ВЛБ-спиро- (естт меЦ5-оксазоли- ланома)дйн дион Выживание в течение 60 дней,окончились опыты.пользовании предложенных индионов в качестве против х препаратов для млекопиони могут быть введены как льно, так и через рот. Для через рот пригодное колирмацевтически пригодной со ния в соответствии с форму разованное с нетоксичной подвергают перемешиванию ом или другими наполнителя четвертая полоса соответствует 4-де э ацет ил ВЛБ-сп ироф -ок с аз олидон", 4 ц-диону, Полосу (компонент)отделяют...

Номер патента: 884573

Опубликовано: 23.11.1981

Автор: Вильям

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: дез-n-метилвинбластина

...наб., д,4/5Подписное Филиал ППП фПатент", г.ужгород, ул.Проектная,4 ние 1 ч, используя 22 объема воды при 50 С, подкисленной до рН 3, путем добавления 30 (вес/объем) серной кислоты. Водные экстракты сливают с волокнистого материала, объединяют и отфильтровывают, После концент рации до одной пятой объема н вакууме, фильтрат дважды экстрагируют равными объемами бензола и отбрасывают бензольные экстракты. Затем повышают рН фильтрата до рН б путем добавлении концентрированной гидроокиси аммония. Водную фазу при рН б дважды экстрагируют равными объемами бенэола. Бензольные экстракты объединяют и концентрируют в вакууме до получения осадка 793 г сырого алкалоида, Сырой алкалоид растворяют в 5 объемах безводного этанола, рН раствора...

Номер патента: 893135

Опубликовано: 23.12.1981

Авторы: Джордж, Коерт

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: 3-карбоксигидразида, 4-дезацетилвинкалейкобластин-с, производных

...реакции запаивают иоставляют на ночь при комнатнойтемпературе. Раствор выпаривают дополучения рыжевато-коричневого аморфного порошка, который распределяютмежду дихлорметаном и водой дляудаления избытка ацетальдегида. Дихлорметановый раствор высушивают иупаривают досуха. Образовавшийсярыжевато-коричневый, аморфный порошок является С-Й в этилиденкарбокЯсигидразидом, который имеет массспектр щ/е = 794 (М+), инфракрасныйспектр ( 4 ): 1680 см- (-СОН),1710 см- (СОО).4-Дезацетил-ВЛБ-С-Н-этилкарбок сигидразид. 44-Дезацетил-ВЛБ-С-этилиденкарб- оксигидразин из примера 1 растворяют в 100 мл абсолютного этанола и добавляют 500 мл 963-ого йаВН 4, Реакционную смесь перемешивают всюночь при комнатной температуре идобавляют 1 н,раствор...

Номер патента: 906381

Опубликовано: 15.02.1982

Авторы: Глория, Джеральд

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: виндезина

...трифенилфосфина в тетрагидро.фуране. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч после завершенияприбавления трифенилфосфина. 1( раствору в третрагидрофуране прибавляютизбыток 1 н,водного раствора солянойкислоты и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Методом тонкослойнойхроматографии устанавливают, что главным продуктом реакции является виндезин и количество присутствующих побочных продуктов очень мала.П р и м е р 2. 76,8 мг 0 -дезацефтилвинкалейкобластин-С -карбоксигидразида растворяют в 1 мл тетрагидрофу".рана и 1 мл ледяной уксусной кислоты.о, 55Реакционную смесь охлаждают до О Си но каплям.прибавляют 0,2 мл 103-но"го раствора (объем/объем) н-бутилнитрита в тетрагидрофуране. Эту реакци 1...

Номер патента: 927116

Опубликовано: 07.05.1982

Авторы: Дьердь, Лайош, Мария, Тибор, Чаба, Янош

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 9/08 ...

Метки: активных, изомеров, оксиаминоэбурнана, оптически, производных, солей

...больше, чем у тетраэтоксккарбонилбутильного производного) и осуществляют ее в течение 20 мик Реакционную смесь подкисляют уксусной кислотой до рН 6 и 45отгоняют растворитель в вакууме. Остаток после испарения растворяют в 8 мл воды, раствор подщелачивают 5%-ным водным раствором соды до рН 9 и затем трижды экстрагируют 5 мл дихлорметана, Органические фазы объединяют, высушивают над безводным суль." тель отгоняют в вакууме из раствора. Полученное в качестве остатка после испарения масло растворяют в 3 мл этанола и раствор смешивают с солянокислым этанолом. Полу-. ченный гидрохлорид осаждают эфиром.Получают 0,25 г (53%) (+)-1 а.эгилдф,2-диэтоксикарбойил-этил) -1,2,3,4,6,7,12,12 Ь а-окта.(СО) .П р и м е р 4. (й)-1...

Номер патента: 931106

Опубликовано: 23.05.1982

Авторы: Дьердь, Лайош, Тибор, Ференц, Чаба

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 9/08 ...

Метки: 11-бромвинкамонпроизводных, 9-или, изомеров, оптических

...0,09 г кристаллического (-)-9-бромвинкамон-(3,16 ф)-а (48,63 от теоретического).т. пл. 185-187 вс.93 р 25 = -14,8 (сщ 1, в хлороформе).Суммарная формула С 1 Н Вгй 20.Мол, вес 373,3.ИК-спектр (в КВг):й = 1695 см(амид-СО).Фармакологические исследованияпроводят на собаках, наркотизированных с помощью хлоралоза-уретана.Обычными методами измеряют частотупульса, артериальное давление крови, проток крови в артерии 1 епюга 1 з и в артерии сагойв пйегпа, атакже сопротивление сосудов этихсосудистых областей (кровяное давление делится с сопртивлением данного. сосудистого пути). Подлежащие изучению вещества применяют внутривеннов виде водного раствора при дозе1 мг/кг веса тела. С каждым из подле"жащих изучению веществ проводят5-6...

Номер патента: 969166

Опубликовано: 23.10.1982

Авторы: Бела, Карой, Каталин, Лайош, Чаба, Эстер

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: n-формиллейрозина, солей

...в количестве 30 мл на каждый раз. Органические экстракты собирают, сушат и выпаривают при пониженном давлении с целью сушки. Получают 995 мг й-десметил - ,8- формиллейрозина.П р и м е р 12. М-Десметил- )Ч-формил - 3, 4 - ангидровинбластин./ /600 мг (0,65 ммоль) винкристинсульфата растворяют в 9 мл безводного диметилформамида и затем при охлажде 1 пги до ООС в раствор добавляют раствор из 1,2 мл тионилхлорида и 3 мл диметилхлормамида, Реакционную смесь 2 ч дер 35 жат при комнатной температуре, потом вводят в 50 мл ледяной воды и с помощью концентрированного раствора гидроокиси аммония значение рН устанавливают равным 9. Полученный щелочной раствор триж 40 ды экстрагируют бензолом в количестве,.10 мл каждый раз, бензольные...

Номер патента: 1017172

Опубликовано: 07.05.1983

Авторы: Джеральд, Джин

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: винка, димера, производных, солей

...лиз аликвоты .йеодом тонкослойной . ОО зовать как парентеральный, так и хроматографии не обнаруживает пятна оральный методы введения, Обычно леч исходного вещества. Добавляют 200 мл карство смешивают с фармацевтически воды и водную смесь экстрагируют применимым носителем. При парентераль четыре раза 200 мл порциями хлористо- ном введении лучше всего вводить лего метилена. метиленхлоридные экстраккарство внутривенно, хотя для мелких1017172 3млекопитающих например, мышей, можетиспользоваться и внутрибрюшинный маршрут, Для внутривенного введения используют изотонический раствор, содержащий 1"10 мг/мл соли алкалоидного основания. Лекарство применяютпри дозировках 0,01-10 мг/кг, предпочтительно 0,05-1 мг/кг живого весамлекопитающего, один...

Номер патента: 1053757

Опубликовано: 07.11.1983

Авторы: Дьердь, Жужанна, Иван, Каталин, Лайош, Тибор, Чаба, Шандор, Эстер, Янош

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: винбластина, производных

...11 ЮЦр фрак 11 ии соде ржав; ": дп, к "В 11вец 1 оства, объединяют и упаривают (адсор-бент: силикагель; подвижная фаза;.Сг.есьоензола, этйнОла, диэтилй 1 ипа и циэтилового эфира в соотношснии 5:5:5:100),Б результате получают 2,1 г продукта,После перекристаллизации из б млэтанола получают 1,5 г целевого про=цукта с такими же физи 11 ескими конствнтами, как и у продукта, полученного поспособу в соответствии с примером 1.П О и м е р б . 1 .Дезме тип":И(пропоксиметил )-винбластин, Процесспровоц 11 т таким же Образо 1 и, как этоописано в примере 5, но вместо мета 11 ола берут 4,5 мл пропанола, Б результате получают 06 г цепевого продуктас т,пл. 200-210 С,(5, ЗН. ОСОСН,), 0,65 О,94 (п.,9 Н,СН;, -группы ),П р и м е р 7 . И...

Номер патента: 1061698

Опубликовано: 15.12.1983

Авторы: Джордж, Коерт

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: 3-карбоксигидразида, 4-дезацетилвинкалейкобластин, производных

...реакции запаивают и оставляютна ночь при комнатной температуре,Сосуд для проведения реакции вскрывают и содержащийся в нем дихлорметановый раствор промывают разбавленным водным раствором аммиака;затем водой для удаления солей бен зойной кислоты. Дихлорметановый раствор затем высушивают и выпаривают досуха. Аморфный порошок хроматографируют на силикагеле, отмывают с адсорбента смесью этилацетатметанол (1:1). Фракции, содержащиеконечный продукт, определенный потонкослойной хроматограмме(силикагель и смесь этилацетата - метанол (1:1), объединяют и выпариваютдосуха. Получают рыжевато-коричне вый аморфный порошок (150 мг).4-ДезацетилВЛБ-С-ЗЙ-бенэоилкарбоксигидразид .имеет следующие Физическиехарактеристики: М,5. ю/е=872 Мф,813, 531, 355,...

Номер патента: 1069626

Опубликовано: 23.01.1984

Авторы: Арпад, Бела, Дьеньдьвер, Дьердь, Лайош, Ласло, Лилла, Мариа, Чаба, Эгон

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 17/00 ...

Метки: аповинкаминола, производных, солей, триметоксиьензоата

...Объединенные,органические растворы сушат над сернокислыммагнием, фильтруют и производят уда.ление растворителя с помощью отгонки. Полученный продукт без дополнительной очистки применяют для осуществления дальнейшего взаимодействия.Выход 0,26 г (76,5),Масс-спекгр (и/е,): 386 (М,Сро Л 2 з Мр ОВг, 100) с 385/53, 371/89,357/80, 330/31, 329/26, 328/25,327/16, 316/23, 300 /16, 286 /27, 15271/12, 249/10.Гс 3 =-120, 3То 1 =-144, 2(+)-11-бром-оксо-оксиимино-Е - гомоэбурнана (получен известнымспособам) в смеси, состоящей из 2537,2 мл безводного метилового спиртаи 13,5 мл концентрированной сернойкислоты, нагревают в течение 8 ч набане с температурой 125 С. Затемреакционную смесь выливают в 20 млводы со льдом, раствор подщелачиваютдо рН 8...

Номер патента: 1069628

Опубликовано: 23.01.1984

Авторы: Джордж, Робин

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: коньюгата

...энзимного расщепления, Такие вещества и методы их и ,учения хоро. 5 шо известны.Коньюгаты, получаемые по предлагаемому способу, могут найти применение в лечениираковых опухолей,Коньюгаты эффективны в широком 0 диапазоне доз и могут применяться для лечения взрослых пациентов в дозе 1-10 мг/кг (виденсиновый фрагмент), обычно в интервале 3-9 мг/кг,П р и м е р 1. Получение овечье го виндесин-антикарциноэмбрионного антигенного коньюгата.Гидразид дезацетилвинбластиновой кислоты (б мг) растворяют в 1 И растворе НС 1 (340 мл) и полученный раствор охлаждают до 4 С. 60 мкл водного раствора нитрита натрия, имеющего концентрацию 10 мг/мл добавляют к получениой смеси и ее перемешивают при 4 С. Через 5 мин при интенсивном перемешивании...

Номер патента: 1072808

Опубликовано: 07.02.1984

Автор: Дэвид

МПК: A61K 31/4745, A61K 31/475, A61P 25/18 ...

Метки: изохинолина, производных, солей

...Н)-она.1-Ацетил,9-диметил,2,3,4,9,10-гексагидроиндол(4,3- )изохинолин(7 Н)-он (100 мг), в этаноле(10 мг)в течение 4 ч. Катализаторудаляют фильтрацией, а растворительв вакууме. Кристаллизацией из смесиацетонитрила и диэтилового эфираполучают целевое соединение сТ.пл. 204-206 ОС.П р и м е р 27 . Получение 7 метил, 4, 5, б-тетрагидроиндола(4,3-1 ф)изохинолин-й-(7 Н)-она.1-Ацетил-метил,2,3,4,5,6 гексагидроиндол(4,3-1изохинолин"8(7 Н)-он (100 мг) в этаноле (20 мл)обрабатывают 50-ным раствором едкого натра (5 мл)и перемешивают при6 ООС в.течение 18 ч. Реакционнуюсмесь переливают в воду со льдом,экстрагируют в хлороформ, промывают водой, сушат сульфатом магнияи выпаривают досуха. Сырой 7-метил. 1, 2, 3, 4, 5б- гек с агидроинд...

Номер патента: 1093249

Опубликовано: 15.05.1984

Авторы: Арпад, Бела, Дьеньдьвер, Дьердь, Жужанна, Лайош, Ласло, Лилла, Мариа, Тибор, Чаба, Эгон, Янош

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, A61P 35/00 ...

Метки: аповинкаминола, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...опыты проводят с помощью фосфодиэстеразы, выделенной из тканей животных (мозга крыс и крупАповинкаминол 3, 4, 5-триметоксибенэоат гидрохлорид ного рогатого скота, сердца крупного.рогатого скота.Энзим выделяют по методу 1.8 еЬгойег, Н.Ч. КдсЬепЬегд,Очистку вьщеленного энзима фосфодиэстеразы осуществляют по методуТ,С, Нагдшап, Е. И. БигЬег 1 апд,Активность очищенного энзима определяют с помощью радиоизотопного метода по С.РосЬ в присутствии избыткатретичного с-АМФ ( 10, 1 ммоль с-АМФсубстрата, из которого ЗН-с-АМФ2,59 К ВК) в инкубационной системевначале без тормозящего средства,а затем в присутствии.9-нитро- или11-нитро-аповинкаминол, 4, 5-три 1метоксибензоата в качестве тормозящего средства после инкубации в течение 20 мин.Из...

Номер патента: 1114336

Опубликовано: 15.09.1984

Авторы: Андраш, Дьердь, Лайош, Ласло, Мария, Чаба, Янош

МПК: A61K 31/4375, A61K 31/475, C07D 471/22 ...

Метки: аповинкаминовой, кислоты, сложных, эфиров

...и затем обьемсмеси дополняют толуолом до 300 мл, Толу3 1114336 . 4ольный раствор смешивают с 36 мл (31 г) роокисн аммония и 2 г целита. ПеремешиТрет .бутилнитрита и 25 г трет -бутилата вают при +10 С в течение 5 мин и отфильт.онатрия и смесь перемешивают в атмосфере . ровывают. Фазы фильрата разделяют, воднуюазота в течение.25 мин при 30 С.,Реакцион- фазу экстрагируют 50 мл толуола и толуольную смесь потом смешивают с 300 мл эта ные фазы объединяют, промывают 50 мл водыиола и перемешивают при 60 С в течениеи сушат над 20 г безводного сульфата нат.очаса, После этого смесь подкисляют Зб 0-ной рия, После отфильтровывания фильтрат выт чводнои солянон кислотой до рН, охлаждают паривают в вакууме досуха, остаток смешива.до 0 С и выпавший...

Номер патента: 1128839

Опубликовано: 07.12.1984

Авторы: Бела, Карой, Каталин, Лайош, Чаба, Эстер

МПК: A61K 31/475, C07D 519/04

Метки: алкалоидов, лейрозина, типа

...с целью удаления влаги,Выпаренный продукт кристаллизуют из2 мл метанола. В результате получают 300 мг М -десметил-Формил 5-3 , 4 -ангидровинбластина (577 оттеории). Физические константы конечного продукта идентичны с известнымиконстантами, Полученное соединение0может быть преобразовано в й -десметил-я-формиллейрозин.П р и м е р 2. 3, 4 -ангидровинбластин.Обработку производят по примеру 1,с той лишь разницей, что в качествеисходного вещества вместо винкристинсульфата применяется винбластинсульФфат. В этом случае выход 3 , 4 -ангидровинбластина составляет 557.Температура плавления 205-210 С,оМ= +65,3 о(с = 0,66 в хлороформе).П р и м е р 3, Работают как впримере 2, с тем отличием, что вместо2 мл хлористого тионила применяют2 мл РОВ,...

Номер патента: 1138033

Опубликовано: 30.01.1985

Авторы: Дьердь, Жужанна, Иван, Каталин, Лайош, Тибор, Чаба, Шандор, Эстер, Янош

МПК: A61K 31/475, A61P 35/00, C07D 519/04 ...

Метки: винбластина, производных, эпимеров

...затем дважды водой, порциями по5 мл. После высушивания органическую фазу упаривают. В результатеполучают 48 мг сырого продукта, который подвергают очистке с помощьюхроматографии на колонке (адсорбент.силикагель с размером частиц 0,0400,063 мм фирмы МегсЕ, Агг 9385,элюент: дихлорметан и затем дихлорметан, содержащий 37. метанола). Врезультате получают 18 мг (327 оттеоретического выхода) продукта, который плавится с разложением при185-190 С, (а(.)1, = +50 (с = 1,хлороформ).ИК (КВг): 3400 (ЫН), 1720 (СО СНЗ)1610, 1230 см (АОс).В качестве побочного продукта прихроматографической очистке получают46 мг (223 от теоретического выхода)Б-дезметил"Ж-формил-дезокси 1-лейрозидина, т.пл. 205-210 С (сразложением), (Ф), +54 (с = 1,хлороформ),П р и м...