Способ получения тетразол (1, 5-а) хинолинов или их солей

(72) Автор изобретения ИностранецБарри Аллен Дрейкоры (США ) Иностранная фирма Эли Лилли энд Компани(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАЗОЛ-(1,5-А) - -ХИНОЛИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ 5 Ь 565 Ь бВ 5 Б БЬ 55 В, 5 Ь156 5 Ь 5656 5 Ь гд от ил ергаютислотойта в св ли.игидро тр идро- моля),ре безного водИзобретение относится к способуполучения тетразол-(1,5-А) -хинолиновформулы 1 или их солей,е каждый из В , независимо друг55друга, предстаВляет собой водороди низший алкил Скаждый из ВВ, йезависимо друг отдруга, представляет собой низшую алкоксигруппу С 5, галоид, низший алКИЛ С -СЬ ИЛИ ВОДОРОД; ПРИ УСЛОВИИ,что, по крайней мере, пять заместителей В и В представляет собой воБВ 6 Едород, обладающих биологической активностью. Действие азотистой кислотына гидразидины - наиболее часто применяемый метод для получения тетразольных соединений 1) . Цель изобретения - получение билогически активных соединений. Поставленная цель достигается взаимодействием соединения формулы Пс гидразином, с образованием соединения формулы Ш и полученное соединение по взаимодействию с азотистой с выделением целевого прод бодном виде или в виде соП р имер 1, 4,5-(Д золо-(1,5-А)-хинолин,К раствору 0,6 г 3,4-ди -гидрозинохинолина (0,0037 применяемого в данном прим кристаллизации в 10 мл 50П р и м е р 6. 6-Хлор,4-дигидротиокарбостирил подвергают взаимодействию с гидразином и получают 6-хлор,4-дигидро-гидразинохинолин, который подвергают взаимодействию с азотистой кислотой (образующейся ю з 1 цпри взаимодействии нитрита калия иуксусной кислоты) и получают 7-хлор,5-дигидротетразол-(1,5-А)-хинолин,т.пл, 168 С,П р и м е р 7, 3,4-дигидро-метилтиокарбостирил подвергают взаимодействию с гидразином и получают34-дигидро,8-диметил-гидразинохинолин, который затем подвергаютвзаимодействию с азотистой кислотой(образующейся 1 п з 11 ц из нитрита натрия с уксусной кислотой), получая4,5-дигидро-метилтетразол-(1,5-А) --хинолин, т.пл. 60-63 С. 6 Ь 66 и их солей,руг ил друг зшую а зший а словии местит собой ЕЬ в" нают взаимодействию собразованием соедине подвер ном, с мулы 11 идрази я форВ%в,Ь В 66 полученное заимодейств выделением одном виде Источники нимание при 1, Эльдер ие соединен с.23-26, в с б кличес1969,ефФ А 1 Ф ф 1";,у , . Дьм.ф3 64810ного "Растъбра,уксусной кислотй добавляют 0,25 г нитрита натрия (0,0037 моля). Нитрит натрия добавляют по частям=в виДе раствора в минимальномколичестве воды, выдерживая температуру 0-5 С, После окончания добавленияареакционную смесь разбавляют 10 мл 8ледяной воды и раствор подщелачиваютгидроокисью аммония, Выпавший осадокотфильтровывают и собирают. Получают0,32 г 4,5-дигидротетразол-(1,5-А) --хинолина, который после перекристал- Юлизации из этанола имеет т,пл,117118 С,П р и м е р 2, З-Метил,5- дигидротетразоло-(1,5-А)-хинолин,0,6 г 8-метил,4-дигидротиокарбостирила (0,06 моля) растворяют в10 мл горячего этанола. Раствор добавляют по частям и в горячем состояниик раствору 6,4 г безводного гидразина(0,2 моля) в 200 мл этанола, Через10 мин тонкослойная хроматография показывает отсутствие 8-метил,4-дигидротиокарбостирила,Раствор отфильтровывают и фильтратохлаждают. К фильтрату добавляют примерно 200 мл этанола, насыщенного- хлористым водородом, Затем смесь отфильтровывают, а фильтрат собираюти упаривают, Остаток растворяют в воде, фильтруют и обрабатывают избыткомнитрата натрия, Целевой З-метил,5-дигидротетразоло-(1, 5-А) -хинолинвыделяют в виде белого твердого вещества, т.пл. 144-145 С,П р и м е р 3, Используя методикупримера 2, получают, 8-хлор,4-дигид- ротиокарбостирил, который подвергаютвзаимодействию с гидразином, Получают8-хлор-гидразин,4-дйгидрохинолин,который затем подвергают взаимодействию с азотистой кислотой (образующейся Й з 11 ц из нитрита натрия иуксусной кислоты), при этом получают9-хлор,5-дигидротетразол-(15-А)- -хинолин, т.пл, 164-165 С,П р и м е р 4, 6-Метил,4-дигидротиакарбостирил подвергают взаимо-:действию с гидразином и получают 6-метил-гидразин,4-дигидрохинолин,который при взаимодействии с азотистой кислотой (образующейся 1 п зЫц 60из нитрита натрия с уксусной кислотой)дает 7-метил,5-дигидротетразол - (1, 5-А) -хинолин, т.пл, 144 С,П р и м е р 5, 3,4-Дигидро-б-метокситиокарбостирил подвергают взаимодействию с гидразином и получают2-гидразин,4-дигидро-б-метоксихинолин, который подвергают взаимодействиюс азотистой кислотой (образующейся1 п зЫц по реакции нитрита"натрия иуксусной кислоты) и дает 4,5-дигидро О-7-метокситетразол-(1,5-А)-хинолин,т.пл. 146-148 ОС. Формула изобретенияСпособ получения тетразол-(1,5-А) - -хинолинов формулы 1 бЬ 56 ЬьЬЬ К 5 Ь где каждый из Вез, ндруга, представляетнизший алкил С 1 ,каждый из Вь, независимодруга, представляет собой никоксигруппу С , галоид, никил С -Сь или водород при учто,по крайней мере, пять залей Ви В представляютОоводород, о т л и ч а ю щ и йтем, что соединение формы П66 ЬЬ 56 соединение подвергаютю с азотистой кислотой,целевого продукта в своли в виде соли.информации, принятые воэкспертизеильд Р, Гетероция, М МирФилиал ППП Патен ЦНИИП Заказ 35 Тираж 512 Ужгород, ул.П ис тн