Способ получения имидазоизохинолинов или их солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕН 1 У Союз Советских Социалистических Республик(31) 50855/7 2 2 осударственный комитетСовета Министров СССРпо делам изаоретенийн открытий(ЗЗ) Ве итавщ нь 30 43) Опубликовано 15.08,77. Бюл 451 Дата опубликования описан 63) УДК з 47.781.785.07 ;547.831.7.07 (088.8) и, Э 7.7.ИностранцыАмедео Омодей Зале, Эмилио Толи, Джули Леонардо И. Лернер 72) Авторы . изобретения ио Галлиани,ША) остраиная фирма по Лепетит С. п. А." (Италия)(71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИДАЭОИЗО ЛИ И 7 СОЛЕ 2пыозначают нераюеалкокснгрут 1 пы с 1 - 5метокщ зток Си, дропси, трет.бутойси, петилбутоксн или неон Изобретениегрициклических ице 2 атома азота,имидазоизохинолинп Низшие алкоксигруп или разветвленные глерода, такие, как ропокси, изобуток изоамилоксн, 2 ме окон,нтилок енти означают иеразвет уппы с 3 - 5 атомами2бутенилокси,- , 1- диметил. 2бутенилокси-, 24. пентенилоксн - СН ший алкил, низшая аленилоксигруппа, фтор,тнл или нитрогруппа; .я алкоксигруппа, фтор,т Известен способ полуения 2 Фенил имидазо.12, 1 - а) - изохинолина взаимодействием 1,аминоизохинолина с фенацил галогенидом. Все остальные соединения являются новыье.Солями полученных соединений могут быть, главным образом, соли минеральных кислот, как например, хлоргидрат, бромгидрат, сульфат, фоо фат и т. и а также соли органических кислот, в частности сукцинат, бензоат, ацетат, п.толуолсульфонат, бензолсульфонат, мзлеат,тартоат, метансульфоиат, цнклогексилсульфонат и другие. низшии алкил, или их бладают ценными фарма. и могут найти примене. 20ленныи или с 1-5 атома. ропил,про. тил, зтил, пбутил, пентил и неопеи носится к атособу получе зводных, содержащих в частности к способу получе роизводиых общей формулВ - водород, низ коксигруппа, низшая алк хлор, бром, йод, трифторме В, - водород, низша хлор или бром; Вз - водород или солей. Новые соединения о кологнческими свойствами ние в медицине. Низший алкил означае разветвленный алифатнче ми углерода, такой, как ме пил, бутил, -бутил, третНизшие алкенилоксигруппывленные или разветвленные груглерода, такие, как аллилокси-,1метил2пропенилокси., 1проленилокси, 3метил . 2 пентенилокси-, 3 пентенилокси-,местителями у фенильного кольца получают сле.дующие соединения:2 . (2 . метоксифенил) - имидазо (2, 1. а)- иэохинолин, т,пл, 157 - 158 С,2 . (3 - метоксифенил) . имидазо (2, 1. а)изохинолин, т.пл, 100 - .101 С,2- (и - толил) - имидазо (2,1-а) изохинолин,т.пл. 161 - 163 С,2 . (и . хлорфенил) - имидазо (2, 1 . а).0 изохинолин, т.пл, 193 - 194 С,2 . (и . бромфенил) . имидазо (2, 1 - а)- изохинолин, т.пл, 205 - 206 С,2 - (2, 5. диметоксифенил) . имидазо (2, 1. а)- изохинолин, т.пл, 154 - 155 С,3 - метил2 - фенил . имидаэо (2, 1 - а)- изохинолин, т.пл. 177-178 С.2 . (4 - фторфенил)имидазо (2, 1 - а)- изохинолин, тлл. 162-164 С,2 (2 - хлорфенил) - имидазо (2, 10 изохинолин, т,пл, 150 - 151 С,.2 - (3 . хлорфенил) - имидазо (2, 1 а)изохинолин, т.пл, 150 - 151 С,2 - (3, 4дихлорфенил) - имидазо (2, 1 а)- изохинолин, т.пл. 160 - 161 С,2 . (4 . нитрофенил) - имидазо (2, 1 . а)изохинолин, т.пл. 245-246 С,2 . (3 - этоксифенил) - имидазо (2, 1 .изохинолин, т.пл, 102 - 103 С,2 . (3 - пропоксифенил) имидазо (2, 1 - а)- изохинолин, т.пл. 65 - 67 С,2 . (3 - аллилоксифенил) - и о (2, 1 изохинолин, т,пл. 83 - 85 С. 1 Я 2 модеистви а) меют указанные знамином формулы 11 ения, с гегдеВ,В, иВтероцикли чески м где А означает - СН;-СН - ,в "одинаковых эквимолярных количествах30при температуре между комнатнои и . точкой кипения смеси, в органическом апра.тонном растворителе, таком, как низшие хлоруглеводороды, диоксан, тетрагидрофуран, бензол илитолуол, Полученный таким образом продукт пред.ставляет собой гидрогалогенид имидазоизохиноли.на формулы 1, причем А означает - СН=СН-.Обработкой водными основаниями, такими, как разбав.ленные щелочи, карбонаты и ИН 4 ОН, получаютсвободные основания.П р и м е р 1. 2- (4- Метоксифенил) . имидазо ф- (2, 1а) изохинолин,К раствору из 10,1 г 1 - аминоизохинолина в10 мл СНСэ прибавляют раствор из 1635 г со-броми - метоксиацетофенона в 30 мл СНС 1 э,Через 15 мин СНС 1 э упаривают при комнатной 45температуре, а остаток нагревают до 100 С в ваку.уме в течение 15 мин. После охлаждения твердыйпродукт растворяют в 400 мл горячего метанола иполученную таким образом смесь выливают в500 мл охлажденного льдом этилового эфира. Полученный осадок (22,57 г) является гидробромидом целевого соединения, т.пл, 254 - 255 С (с раз.ложением). После этого к 80 мл:ИН 4 ОН в присут.свин 250 мл дихлорметана прибавляют 6 г гидро.бромида, Органическую фазу промывают водой, 55высушивают Маз 804 и упаривают. Остаток перекристаллиэовывается.из этанола и при этом получают 4,41 г целевого соединения с т,пл. 177 - 179 С,П р.и м е р ы 2 - 16. Аналогично примеру 1,применяя фенилалканоны с соответствующими эа. а)мидаз а)Формул зобретени де А - СН=СН - ; В - водород,я алфтор, а; ший алкил, ни кок сигруппа, низшая хлор, бром, йод, трифтВ, - водород, хлор, или бром;В 2 - водород илили их солей, о т ламиноиэохннолин по фенацилгалогенидом ф алкенилоксигруппа, рметил или нитрогрупнизшая алкоксигруппа,кил,с я тем, что 1 заимодействию с и низшии ичаюшдвергают муль Если в формуле Т А означает группу - СН-СН - , то соединение имеет следуюшую нумерацию и следующие обозначения зо (2,1-а) иэохинолин, оединения формулы Т получают нацилгалогенида формулы 1Н соб получения имидазоизохинолинов фо569290 Составитель Г. Жукова Техред М. Левицкая Кориктор 1 з 1 Н а Редактор 1.снако Тираж 553 Подписное 1111111 И Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Рауц 1 ская наб 4/5Заказ 202л Фи на 1 П 1 П "1 атент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где й, й и В 2 имеют указанные значения, в эквимолярных количествах, в среде апротонного органического растворителя, при температуре между комнатной температурой и температурой кипения реакционной смеси, полученный хлоргидрат ими. дазоизохинолина формулы переводят в соответ. ствующее свободное основание обработкой водной щелочью с вьщелением целевого продукта в формеснования или соли.Источники информации, принятые во вниманиери зкспертизе:1. Р, КгоЬп 1 се и др. Фенацилгуохинолнновыехинолиновые бетаины Спеп. Вег., 1962, 95,1128,