Способ получения -(5-тетразолил(1-оксо-1н-пиримидо-)1, 2-а) хинолин-2-карбоксамида

ОПИСАНИЕИЗ 0 БРВтен ияК ПАТЕНТУ . Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(51) М. Кл. С 07 0 471/040 А 61 К 31/47 Государстеениьй аоматет СССР по делам азобретеиие и открытийДата опубликования описания 05.09.79(72) Автор изобретения Иностранец С аул Бернард Кадин-алкоксигрупактивностью.связи -СО - ИНонденсируюаих мидазол, И,ИИзобретение относится к способу получения новых И- (5-тетраэолил) -1-оксоН-пиримидо.- 1,2.а) -хинолин.2- карбоксамидов общей фор- мулы где й, и йэ - водород, С, - С. алкокснгруппа, фтор или хлор; йэ - хлор, бром или С, - С па, обладающих биологической Известен способ образования с помошью, например, таких к агентов, как И,Иф.карбонилдииОснованный на известной реакции образования связи - СО - ИН, предлагаемый способ по. лучения целевых соединений заключается в том, что кислоту общей формулы3 где й, - йэ - как указано выше, подвергают взаимодействию с 5-аминотетразолом в среде 1 а инертного растворителя при 20 - 110 С в присут.ствии конденсирующего агента, такого, как И,И. карбонилдиимидаэол, И,И -карбоннл-ди,/з.триазин, этоксиацетилен, 1,1-дихлордиэтило.вый эфир, дифенил. кетен-и толилнмнн, И-окси.20 фталимид, И-оксипиперидин, этиленхлорфосфнт,диэтилэтиленпирофосфит, И-этил- фенилиэок са.зопий.З-сульфонат, фенилфосфордн- (1 имида.золат), диэтилцианамид или карбодиимиды, с выделением целевого продукта, В качестве685156 Я ьКОФ зы 0==.11 Н-( 1 карбодиимидов применяют, например, дицикло.гексилкарбодиимид, 1-циклогексил.(2-морфолинометил)-карбодиимид или хлоргидрат 1 этил.(3.диметиламинопропил)-карбодиимид.Примерами растворителей являются й,й-ди.метилформамид (ДМФА), тетрагидрофуран,диоксан, дихлорметаи, нитрометан или ацето.нитрил.Взаимодействие кислоты с конденсирующимагентом проводят нри 20 - 110 С. Промежуточ. Оное соединение затем вступает в реакцию с5.аминотетразолом при 20 - 110 С,Молярное отношение кислота: конденсирую.щий агент: 5-аминотетразол обычно 1:1:1 -1:1, 1:1, 1. Удовлетворительным является из.быток 10 мол,%,Все реагенты можно вводить сразу, а не почастям. Однако при предварительном образовании промежуточного соединения обычно выходцелевых й-(5 тетразолил)-амидов повышается. 20П р и м е р 1, й-(5.Гетразолил).1.оксоН.б.метоксипиримидо. 1,2-а) -хинолин-карбокс.амид.Смесь 1-оксоН-метоксипиримидо И,2.ахинолин.2-карбоновой кислоты (540 мг, 252,0 ммоль) и й,й.карбонил-диимидазола(357 мг, 2,2 ммоль) в ДМФА (15 мл) перемецшвают и нагревают на паровой бане в течение14 мин, После нагревания в течение примерно5 мин происходит осветление раствора, а затем 30образуется осадок. Перемешивают еще 45 минпри комнатной температуре, обрабатывают 5 аминотетразолом (187 мг, 2,2 ммоль), нагревают на паровой бане в течение 40 мин, охлаж. 4дают и фильтруют, получая 540 мг желтого твер.дого вещества, т.пл. 220 С (разл.).Продукт растворяют в горячем ДМФА(200 мг продукта на 20 мл ДМФА, фильтруют,горячий раствор, охлаждают фильтрат, выпавшие желтые кристаллы отфильтровывают и вы;сушивают, т,пл, 255 С (раэл.),Вычислено,%: С 53,41; Н 3,29; й 29,07С Н 1 ИО,Найдено,%: С 53,12; Н 3,67; й 28,75,Аналогично получают соединения общей формулы перечисленные в табл, 1, и табл. 2.П р и м е р 2. Продукты, полученные как в примере 1, превращают в соли натрия, калия, аммония, кальция, магния и алюминия,триэтвт. амина, три-н-бутиламина, пиперидина, триэтаноламина, диэтиламиноэтиламина, пирролидина и й,й-дибеизилэтилендиамина прн взаимодействии с эквивалентным количеством гнцроокиси ме. талла, гидроокиси аммония или амина в воде или этаноле с последующим фильтрованием соли, если она нерастворима, нли упариванием растворителя, если соль растворима в ием.685156 00 0 Ф о сщ сч сч М чь Ф М СО м м Г М Ф мЪ 0 ю а ю О м сч фФсч ю в оа а м О 0 О сч4 о 3 8 0 М г а сЧ мв е йо в м с о а сч сч сч с 1 сч сч ю О е М00 м СЧ О О С М СЧ О С Ф С М М Мм ч СЧ О Фаь л в в мз со . м со сч сч сч сч сч сч М Г- О М Ф М Ф С Е Ч О С"0 С Ч М М М М 1 М СЧ М О сч Ф О 00 , счВ С 0 О 0 ОФ сч м фФ ю О в а в 1 м е Ф 3 юъ 3сч сч сч сч0 в 3сч сч сч сЧ ж ж8 8Ж 00 00 0 00 00 олофо3оаЕо1 фм о фпм685156 9Формула изобретения Способ получения й- (5-тетразолил)1-оксо пиримидо. 1,2-а.хинолин.2. карбоксамида общей формулыВ где В 1 - Вэ - как указано выше,1 Н- подвергают взаимодеиствию с 5.аминотетразолом в среде инертного растворителя при 20 о110 С в присутствии кондснсирующего агента,такого, как й,й-карбошлднимидазол, й,й- ;е :/карбонилди.в.триазин, этоксиацетилен, 1,1-дилордиэтиловый эфир, днфенилкетен-п-толил.имин, й оксифталимид, й-оксипиперидин, эти.ленхлорфосфит, диэтилзтиленпирофосфит, й.1 о .этил.5.фенилизоксазолий-З-сульфонат, фенилфосфорди- (1.имидазолат), диэтилцианамнд иликарбодимиды, с вьщелением целевого продукта. И КОФ Г е=е-н 1Нгде В, и Я, - водород, С,-С, - алкил,С 1 - Св - алкоксигруппа, фтор или хлорЯз - хлор, бром или С, - Св алкоксигруппа,5Источники информации, принятые во вннмао т л и ч а ю щ и й с я тем,что кислоту общей формуль ние при экспертизе%1 еу апб вопв 1 пс, 1967, р. 114 -116. СООН Составитель Г, Жукова, Шарганова Техред М,Петко Корректор А. Бласен Редакто Зака 156/58 Тираж 513 ПодписноЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий13035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д, 45 ая, 4 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул