2-арил-4-(4-бромстирол)-9-н-индоло(2, 3 )хинолины, проявляющие психотропную активность

Союз Советски кСоциапистичесиикРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ и 681805(5)М. Кл. С 07 О 471/04 А б 1 К 31/47 Ркударстеенны 11 кемнтет СССР ае делам имбретений и открытий. 7 (088. 8) Опубликовано 30.03,82, Бюллетень М 12 дата опубликования описания 30.03.82Пермский государственный фармацевтический институт и Пермский государственный педагогический институт(54) 2-АРИЛ-(4-БРОМСТИРИЛ)-9-Н-ИНДОЛО (2,3-Г)ХИНОЛИНЫ, ПРОЯВЛЯИМЦИЕ ПСИХОТРОПНУ 10АКТИВНОСТЬ где Й Н 1 4-М 0 4-С 1;3-Г; З-Бг, проявляющиактивность.Ближайшим аналогоний по структуре явл-2,11-диметил-Н-инднолин следующей форм 3-С 1; 10ную 4 сихотро ине данныхется 4-коло (2,3 бокси) хиг 3 г азола, 1,5 4 мл ннтроованной соириловог бане в олбе течени я Изобретение относится к новым2-арил- ( 4-бромстирил)-9-Н-индоло( 2,3-1) хинолинам следующей формулы: Это соединение получено по методу Дебнера 11. Его биологическая активность не известна.Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм.Это достигается при использовании соединения формулы(1), получаемого нагреванием в среде этилового спирта замещенных 3-бензаль-аминокарбазолов с 4-бромбензальацетоном в присутстви концентрированной соляной кислоты и нитробензола.П р и м е р. 2-( 3-Бромфенил)-4- -1,4-бромстирил) -9-Н-индоло (2,3-хиноРеакционную смерь из 3-бромбензальамино)-кар 4-бромбензальацетойа, О, бензола, 1 мл концентри ляной кислоты в 10 мл э та нагревают на водяной с обратным холодильником 2 ч. Выпавший осадок по3 68 отфильтровывают, промывают на фильтре спиртом, высушивают, обрабатывают водным аммиаком, вновь отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси диметилформамид: спирт:бензол 1 1: 3: 5) .Выход 363. Температура плавления 275-276 С.Данные о синтезированных соединениях представлены в табл.1.Все полученные соединения представляют собой высокоплавкие кристаллические вещества желто-зеленоватого цвета. Они хорошо растворыми в диметилформамиде, диоксане, диметилсульфоксиде, при нагревании растворимы в бензоле, спиртах, нерастворимы в воде.Строение ситезированных соединений подтверждаются данными элементарного анализа см,табл. 1) ИК-, Уф- и ПИР - спектрами.Исследование биологической активности заявленных соединений проводят на белых мышах и на белых крысах по тестам, общепринятым при оценке транквилизаторов.Все исследуемые соединения мало" токсичны, При введении белым мышам дозы 1000 мг/кг внутрибрюшинно все животные чувствуют себя удовлетво 1805 4рительно и не погибают в течениеЪ10 дней наблюдения.Большинство изученных соединений:обладает фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам:угнетают спонтанную двигательную активность у крыс и элементарно-оборонительные условные рефлексы, удлиняютснотворный эффект гексенала у мышей,угнетают ориентировочно-исследовательский рефлекс, оказывают умеренное анальгетическое действие, защищают животных от корозоловых судорогоказывают слабое н-холинолитическоедействие и не вызывают миорелаксантного эффекта (см.табл. 2 и 3) .В отличие от триоксазина все изученные соединения менее токсичны ипо ряду тестовэлементарно-оборонительные условные рефлексы, антикоразоловое действие, угнетение ориентировочно-исследовательского рефлекса ) некртрые соединения превосходят активность триоксазина.В отличие от аналога изученныесоединения проявляют психотропнуюактивность,Предлагаемые соединения могут найти применение в медицине в качествепсихотропных средств.1 Жа фО л л сч и О м чм ч 4 А Р О ч м сч е и 1 е м сч счфо ф ОО сч фч Ьа еЮ ееа еа фк 5 ьР К1 И ч 1 Э О1 а о 8,. ь О ц 1 х с СЭ Я й 3 10 1 ЯФ 1 Щ с С 1 Ц а сс й 1 о а а 1" 1 0Ц3 а СО сол Сл М СЬф сч Ол л л о в со И СЧ с олИ с)Э 6 Ц ФЭ Х ад Ф Э 2 а ф х о ЕФ О Р,о сб х С 1 сб 16 Э а сб 2 Э 1 о 1О 1 лл лО сОте11 л И 1л л 1 0 СЧ 1, СЧ М 1 СЧ О л л о О ф со со ол л л И О СЧ О И о л СОО1 1111М 01л л х 2 о О, 1 Ф ХЭ ХФ сб Е СЧ М ф л л л в ф о0 со со л л о и И И ф л л сЧ И 3 Оо о х "х х сб х х д хх Ф Ц Ц фо Х (б О х;, х 63 ф о й о 1 сЧ 1И СЧ СЧ И И И И Оо о о о о о о ол л лл л л лО О О О О О О Ом м ч гм Л М л И 0 0 Оф 1 СЧ О ОСЧбИ3ф ф И.И + + 1- Й вс сОИ О И О И 0 И 1М 0 И СЧО 0 О л Л 00 Ф + Ф 1 Й Ф ФФ +1И И 0 Л 0 0 МО 0 Л О М СЧ СЧ СЧ СЧ СЧс о а 1 х СЧ М б И 1 О12 681805Составитель Г,ЖуковаРедактор П.Горькова Техред Т,Маточка Корректор Н, Швыдкая Заказ 638 Тираж 448 Подписное ВНИИЛИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, )К, Раушская наб д. 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 формула изобретения12-Арил-4-бромстирил)-9-Н-индоло ( 2,3- 1) хинолины формулы: где К = Н, 4-140, 4-С 1; 4-Г; 4-ВгЗС 1; 3-Г З-Вг, проявляющие психотропную активность. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1, Амза 3.СЬев, 1969, 22 (1),185-95