C07D 513/04 — орто-конденсированные системы

Номер патента: 471020

Опубликовано: 30.11.1983

Авторы: Васильева, Гринев, Новицкая, Першин, Романова, Шведов

МПК: C07D 513/04

Метки: 4)бензотиазина, 4-ацильных, производных, тиено

...10 мл уксусного ангидридаи 0,05 г 0 -толуолсульфокислоты. Реакцию и выделение вещества проводятв условиях примера 1. Выход 2-метил-карбэтокси-ацетил-б-хлорН-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина1,55 г (68,5 Ъ), т, пл, 129-130 д С(из метанола).Найдено,%; С 52,44, 52,02;Н 3 95, 4 08; С 1 9 53, 9,56;М 4,10, 4 06; Б 17 78, 17,41,С 6 л 4 С 1 ИО л БгВычислено,Ъ: С 52,24; Н 3,84;С 1,9,64; й 3,81; Б 17,43.П р и м е р 3, 2-Метил-карбэтокси-ацетил-б-бромН-тиено(2,3 - 8)(1,4)бензотиазин,Для опыта берут 5 г (0,0135 моль)2-метил-карбэтокси-бромН-тиено(2,3-8)(1,4)бензотиазина, .50 мпуксусного ингидрида и 0,1 г д -толуолсульфокислоты, Реакцию выделения вещества проводят в условияхпримера 1. Выход 2-метил-карбэтокси-ацетокси-б-бромН-тиено(2,3 -...

Номер патента: 677355

Опубликовано: 15.12.1983

Авторы: Гринева, Немерюк, Рыжикова, Сафонова

МПК: C07D 513/04

Метки: бензтиазепина, пиримидо, производные

...общей Формулым- ЩФ) в среде низшего спирта при 70присутствии гидроокиси щелочиталла, например гидроокиси каили натрия. Исходные соединения берут в эквимолекулярнобиологически активных соединений.Кроме того, наличие в молекуле но(вой гетероциклической системы таких-Ы=СН-, -ИО, -Б-, позволит исполь",эовать соединения общей ФормулыВкачестве ключевых соединений дляполучения различных производныхпиримидо 4,5-в 1,4 бензтиазепина.Известен способ получения пиримидо(4,5-в)(1,4)бенэтиазепина Формулы 1 а, заключающийся во взаимодействии 5-ацил-б-хлорпиримидинов с о-аминотиофенолом при 170-190)С )1.Схема известного способа11 РСоединения формулы 1 и ляют собой кристаллически желтого цвета, устойчивые не растворимые в воде, ра в...

Номер патента: 1072809

Опубликовано: 07.02.1984

Авторы: Вилльям, Джеральд

МПК: C07D 513/04

Метки: кислотно-аддитивной, приемлемой, соли, тиадиазолтетрагидроизохинолина, фармацевтически

...в частности 100 - 500 мг на дозированную 15единицу.Фармацевтическим носителем можетбыть твердое вещество или жидкость.Примерами твердых носителей являются лактоза, стеарат магния, глинабелая, сахароза, тальк, стеариноваякислота, желатина, агар,пектин илиакация. Количество твердого носителя изменяется в широких пределах.в частности от 25 мг до 1 г.Примерами жидких носителей являются сироп,масло земляных орехов, оливковоемасло, кунжутное масло, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль (молеку".лярный вес 200-400) и вода, Носитель или разбавитель может включатьзамедлитель, хорошо известный в технике, например, такой как моностеарат глицерина или дистеарат глицерина в чистом виде или с воском,Возможно применение разнообразных фармацевтических...

Номер патента: 1072810

Опубликовано: 07.02.1984

Авторы: Даниэл, Жерар, Клод, Кристиан

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/5365, A61P 29/00 ...

Метки: бензоксазина-1, виде, возможно, диастереоизомерных, металлами, производных, свободном, смесей, солей, тиазоло3, форм, щелочными

...выдерживают при ООС в течение2 ч. Образовавшиеся кристаллы выделяют путем отфильтровывания, послечего их промывают порциями холодного тетрагидрофурана по 50 мл исушат при пониженном давлении(0,5 мм рт,ст.) при 40 С. При этомполучают 12,5 г белых кристаллов7-метокси-тиоксо,3,5,10 в-тетрагидро-тиазоло-(3, 2-с) -бензоксазина 1,3 Температура плавления по Кофлеру 173 С.П р и м е р 7. 25,3 г И,И-тиокарбонилдиимидазола прибавляют к раствору 30 г 2-(2-окси-метоксифенил)тиазолидина н 300 мл тетрогидрофурана. Смесь перемешивают, нагреваютдо температуры кипения с обратнымхолодильником 10 мин а затем охлажоРдают .до 20 С, Растворитель выпаривают при пониженном давлении (20 ммрт,ст.) при 40 С и остаток раствооряют н 300 мл этилацетата....

Номер патента: 1109403

Опубликовано: 23.08.1984

Авторы: Ковтун, Романов

МПК: C07D 513/04

Метки: конденсированные, тиазоло, триазины

...значения,У - атом брома или группа СаН БОпри 100-120" С, и в случае, когда Уатом брома, в ходе процесса добавляют хлорную кислоту,Выбранный температурный интервалявляется оптимальным, так как приболее низких температурах реакцияидет значительно медленнее. При этомразлагается значительная часть неустойивых замещенных ацетонитрилов, ачасть гидразонов остается непрореагировавшеи, что уменьшает вьход и затрудняет очистку конечных продуктов.При более высоких температурах реакция идет очень бурно, при этом наблюдается сильное осмоление, образовавшийся плав конечного гродуктаочень плотный, и его трудно обрабатывать, а конечный продукт труднееочищать,П р и м е р 1. БенэолсульФонат9-метилтио- ФенилаценаФто 1,2-е 1 -(1,1 ммоль)...

Номер патента: 1121265

Опубликовано: 30.10.1984

Авторы: Абрамова, Андриянкова, Малкина, Скворцов, Скворцова

МПК: C07D 513/04

Метки: 3-тиазин-2, гидроксилсодержащих, имидазо-1, иминов

...суммарной массы реагентов.При проведении процесса вне выбранного интервала концентраций целевси продукт получается с выходомне более 10%.П р и м е р 1, Синтез 2-имино 4-(1-гидрскси-.метилэтил)-бензимидазс,3-в 31,3-тиазина. К раствору0,3 г бензимидазсл-тиона и 0,03 гХтОН в 10 мл дисксяня при перемешивании грикапывают раствор 0;2 г1-циан-окси-метил-бутика в диоксане Выдерживают 1.0-13 ч прИ комнатной температуре. Отгоняют диоксаностаток перекристаллизсвывают избен=ола, Получают 0,5 г (96%) кристаллического вещества с т. пл.140-143 С.Найдено, %." С 60,29; Н 5,01;8 12,20; т 16,25.Вычислено, %; С 60,21; Н 5,05;8 12,36:, т 16,20.В К-спектре 2-имино-(1-гидроксн-метилэтил)-бензимидазо 2 3-в 1,3-тиазина присутствуют интенсивныеполосы...

Номер патента: 1075676

Опубликовано: 15.01.1985

Авторы: Ковтун, Романов

МПК: C07D 513/04

Метки: тиазоло, триазинов

...М- МНС(=5) БСН где К имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с замещенным ацетонитрилом общей формулы Ч 1: Й - С(=0)- С(С Н )=Й-МНСБ СНЬ 5 2 Э ф где К имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с замещенным арилсульфонатом общей формулы 111: й БО ОСН(Я,) СМгде Кг имеет вышеуказанные значения,арил, в расплаве при90-100 С.Проведение процесса при температуре выше 100 С приводит к снижениювыхода за счет осмоления, а при температуре ниже 90 С происходит затвердение реакционной смеси.П р и м е р 1. Перхлорат 6-метилтио,3,8-трифенилтиазоло (3,4 -Ь)(1,1 ммоль) цианбензилбензолсульфонатанагревают при 90"С в течение 20 мин.Плав растворяют в 25 мл уксуснойкислоты, прибавляют 1 мл 577.-нойхлорной кислоты, осадок...

Номер патента: 1138032

Опубликовано: 30.01.1985

Авторы: Йозефус, Людо

МПК: A61K 31/4523, A61K 31/519, A61P 25/18 ...

Метки: бициклического, кислотами, пиримидин-5-она, приемлемыми, производных, солей, транс-изомеров, фармацевтически, цисили

...метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 2,5 ч совместно с 0,6 ч. хлористоводород ной кислоты, После охлаждения до комнатной температуры добавляют 170 ч. Фосфорил-хлорида. Массу постепенно нагревают приблизительно до 110 ОС и перемешивают дополнитель но 2 ч при этой температуре. Реакционную смесь выпаривают и остатоквыпивают на измельченный лед. Добавляют гидрат окиси аммония до достижения рН 8Продукт экстрагиру ют трихлорметаном. Экстракт высушивают, Аильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографи ей над силикагелем с применением смеси трихлорметана с метанолом 55 (95:5 по объему) в качестве средства для отмывки из адсорбента. Чистые Аракции собирают и растворитель выпаривают. Остаток...

Номер патента: 1145932

Опубликовано: 15.03.1985

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод, Франсуа

МПК: A61K 31/519, A61P 29/00, C07D 513/04 ...

Метки: 7-тетрагидротиазоло, пиримидин-5-она, производных

...С ивыдерживают ее при этойтемпературе 5 ч. После охлажденияреакционную смесь выпаривают досухапри пониженном давлении(20 мм рт.ст 2,7 кПа) и температуре70 кС, Полученный остаток растворяютв 50 сиф насыщенного водного рает 40вора хлорида натрия и экстрагируют6 раз 300 ем (общее количествб)этнлацетата, Органические Фазы соединяют, пвомывают досуха при пониженном давлении (20 мм рт,ст ,2,7 кйа) и температуре 50 С. Остаток хроматографируют на колонке диаметром 3 см, содержащей 65 г кремнезема (0,040-0,063 мм), элюнруя этилацетатом при давлении 0,5 бар , 50(51 кПа) и отбирая фракции по100 смф . После удаления первых семиФракций н выпаривания при пониженномдавлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) еле.дующих пяти Фракций выделяют 0,15 г упродукта,...

Номер патента: 1174434

Опубликовано: 23.08.1985

Авторы: Гюллинг, Дюговская, Заболотный, Ковтун, Липтуга, Литус, Романов, Самбур, Толмачев

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/429, A61P 37/08 ...

Метки: 6-тетрагидро-6-фенил-7, аллергических, бромид, децилоксикарбонилметилимидазо, подавляющий, развитие, реакций, тиазолия

...образование реагинов только при использовании его в виде 0,05, но не 0,0 Х-ного раствора, тогда как предложенный препарат достоверно угнетает образование реагжов в обеих концентрациях, т.е. рабочая доза предлагаемого препарата в 5 раз меньше, чем у левамизола.Влияние предлагаемого препарата на развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) изучают на мышах линии СВА.Реакцию ГЗТ вызывают нанесением на выбритую поверхность живота мышей 0,1 мл 0,5 Е-ного раствора динитрохлорбензола (ДНХБ) в ацетоне. Через 14 дн, на левое (опытное) ухо мышей наносят 1 каплю такого же раствора ДНХБ, а на правое (контрольное ) - 1 каплю ацетона. Реакцию оценивают через 24 ч по разнице в толщине левого и правого ушей подопытных...

Номер патента: 1100882

Опубликовано: 30.08.1985

Авторы: Гюллинг, Дюговская, Клочков, Ковтун, Литус, Мельников, Романов, Самбур, Толмачев

МПК: A61K 31/4188, A61K 31/429, A61P 37/02 ...

Метки: 6-тетрагидро-6-фенил-7-карбамоилметилимидазо(2, активность, бромид, иммуномодулирующую, проявляющий, тиазолия

...что гидрохлорид Ь(-)2,3,5,6-тетрагидро-б-фенилимидазо(2, 1-в) тиаэолия.(левамизол) обладаетиммуноцегулирующей активностью 13.Наиболее близким.к изобретениюявляется бромид 2,3,5,6-тетрагидро 6-ценил-фенацилимидазо-(2, 1-в)тиаэолия, обладающий иммунорегулирующей активностью 23.Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.Поставленная цель достигаетсяновым соединением указанной формулыв качестве вещества, обладающего иммуномодулирующей активностью, получаемьв взаимодействием 2,3,5,6 тетрагидро-фенилимидазо (2, 1-в)тиаэолия с бромацетамидом.П р и м е р 1. Бромид 2,3,5,6- 35тетрагидро-ценил-карбамоилметилимидаэо-(2,1-в)тиазолия,К раствору 2 г (0,01 моль) 2,3,5,6-тетрагидро-ценилимидазо-(2;...

Номер патента: 1195910

Опубликовано: 30.11.1985

Автор: Хосе

МПК: A61K 31/5365, A61K 31/5415, A61P 29/00 ...

Метки: 6-оксазинбензтиазиндиоксида, производных

...1 о х 100; 50 17,0 55 Процен мо пропор ной дозы. 5Используют самцов крыс. видаКргадпе-Пач 3 еу НС-СЕУ весом 90-110 г.СоеДинения вводят через рот в виде5%-ной суспензии в гуммиарабике,используя пищеводный зонд, за 1 чдо этого осуществляют субподошвеннуюинъекцию в правую лапку животногоО, 1 мл 1%-ной суспензии коррагенинав физиологической сыворотке (НаСГ0,9%). Подопытные животные получают 105%-ный гуммиарабик, при этом общийиспользованный объем во всех случаяхсоставляет 10 мл/кг. Измеряют объем каждой лапки непосредственно перед осуществлением инъекции коррагенина, затем через 3 или 5 ч после инъекции с помощью ртутного плетизмографа,Рассчитывают для каждого животного показатель воспаления по истечении 3 ч (1 ) и 5 ч (1) после введения...

Номер патента: 1203093

Опубликовано: 07.01.1986

Авторы: Нестеренко, Романов

МПК: C07D 513/04

Метки: азинийтиазолохиноксалинперхлораты

...ихполучения, которые могут найти применение в синтезе полиметиновыхкрасителей.Целью изобретения являются с.оединения, относящиеся к новой гетеро циклической системе, содержащей новое сочетание известных типов связей, и способ их получения.П р и м е р 1. 3-Метилпиридинио(2 ммоль) 2,3-дихлорхиноксалина и3 мл муравьиной кислоты кипятят15 мин, добавляют 0,6 мл (3,2 ммолы58%-ной хлорной кислоты и 25 млэфира. Продукт отфильтровывают икристаллизуют из смеси уксусная кислота - ацетон (1:2). Выход 0,54 г(2 ммоль) 2,3-дихлорхиноксалина в3 мл муравьиной кислоты кипятят15 мин, добавляют 0,6 мл (3,2 ммоль)58%-ной хлорной кислоты и 25 мл эфира. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают ацетоном и эфиром.Выход 0,5 г (71%), т,пл,300"С(1": 32)...

Номер патента: 1245263

Опубликовано: 15.07.1986

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: A61K 31/429, A61K 31/4427, A61P 7/02 ...

Метки: 3-(3-пиридил, 7карбоновой, кислоты, пирроло, производных, солей, тиазол

...в течение 16 ч при . 20. С добавляют 20 мл дистиллированной воды и отгоняют из реакционной смеси растворитель при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа ) при - 40 С. Остаток растворя" 45 ют в 350 мл этилацетата и полученный раствор промывают 5 порциями (всего 400 мл ) дистиллированной воды, сушат над безводным сульфатом магния, добавляют 0,2 г растительной сажи50офильтруют и концентрируют.досуга при пониженном давлении (20 мм рт,ст., 2,7 кПа) при 40 С получая 6,2 г неочищенного продукта. Этот продукт хроматографируют на колонке диаметром 55 2,5 см, содержащей 60 г двуокиси кремния (0,063-0,2 мм ). Элюирование осуществляется смесью этилацетата и 63 4метанола (50:50 по объему), при этомсобирают фракции по 100 мл...

Номер патента: 1251808

Опубликовано: 15.08.1986

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: A61K 31/429, C07D 513/04

Метки: гидройодидов, пирроло(1, производных, тиазола

...химических соединений,а именно гидройодидов производныхпирроло 1,2,-с) тиазола, являющихся полупродуктами в синтезе веществ 5с биологической активностью,11 елью изобретения является получение новых соединений в качестве полупродуктов в синтезе производных лирроло 1,2,-с тиазола, проявляющих Оновый вид биологическогО действия.П р и м е р 1. Суспензию 7 г3-3-пиридил) - 1 Н, ЗН-пирроло (1,2-с) -7-тиазол-карботиоамида и 4,2 г метилйодида в 250 см ацетона переме - 15щивают при20 С в течение 16 ч.Затем прибавляют к суспенэии 50 смдиметилформамида и продолжают перемещивание в теченеи 3 дн. Затем кристаллы отдаляют фильтрованием, после 10чего промывают их 3 раза в 90 смацетона и сушат при пониенном давлении (20 мм рт.ст.; 2,7 кПа) при20 С в...

Номер патента: 1266472

Опубликовано: 23.10.1986

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: C07D 213/02, C07D 233/60, C07D 513/04 ...

Метки: 1-имидазолил-карбонил-7-3-(3-пиридил)-1, пиррол-1, тиазола

...в присутствии соединения калия втаблетках. Таким путем получают 2 гсырого продукта. Этот продукт растворяют в 35 см кипящего иэопропа 5иола. Полученный раствор охлаждаютодо температуры около 4 С в течение1.ч. Появившиеся кристаллы отделяютфильтрованием, промывают 2 раза все, го 20 см изопропанола, охлажденного9до температуры около 4 С, и 2 разавсего 0 см окиси иэопропила, затемсушат при пониженном давлении(20 мм рт.ст., 2,7 кРа) при температуре около 20 С в присутствии соедионения калия в таблетках. Таким путем получают 1, г (1-имидазолилкарбонил-/3-(З-пиридил)-1 Н, ЗН-пиррол-(1,2-с)-тиазола в форме кристалветствует с = С 15, представляетконцентрацию продукта вызывающуюторможение 503 агрегации, вызваннойРАР-АсеСЬег. получают плазму,...

Номер патента: 1277899

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: A61K 31/428, C07D 513/04

Метки: пирроло, производных, тиазола

...(20 мм рт.ст.; 2,7 кПа) при температуре, близкой к 20 С, в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Таким образом получают 36,6 г 3-(3-пиридил )-1 Н,ЗН-пирроло(1,2-с)тиазолкарбоковой кислоты в виде кристаллов кремового цвета, плавящихся при178 С,Г р и м е р 2. Смесь 8, г 5-(3 пиридил)-1 Н,ЗН-пирроло(1,2-с)-7-тиазолкарбонитрила, 16,3 г гидроокисикалия в виде таблеток и 160 см этилекгликоля нагревают при перемешивании при температуре около 155 Св течение 2 ч, После 16 ч перемешивания при температуре около 20 Срастворитель выпаривают при пониженном давлении (2 мм рт,ст,; 0,27 кПа)при температуре около 100 С, Остазток растворяют в 100 смдистиллированной воды, а рН полученного раствора доводят до 5 путем присоединенияводного раствора 2 Б...

Номер патента: 1277900

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: C07D 213/02, C07D 513/04

Метки: 5-3-пиридил-1, пиррол, тиазолкарбоксальдегида

...и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.)апри температуре около 20 С в присут ствии гидроокиси калия в таблетках. Таким путем получают 17,7 г сырого продукта с точкой плавления 264 С. Этот продукт соединяют с 1,3 г продукта, полученного таким же методом в предшествующей операции, и растворяют в смеси 650 смэ 1-бутанола и 150 см диметилформамида, предваризтельно нагретого до температуры около 115 С. Добавляют 0,5 г отбеливаю щего угля к полученному раствору и фильтруют в горячем состоянии. Фильтрат охлаждают до температуры околоо4 С в течение 16 ч. Появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промы вают 2 раза в 50 см диметилформамида, 3 раза в 150 смэтанола,.З раза в .50 см изопропанола, затем 3 раза в 150 см диэтилового эфира...

Номер патента: 1279531

Опубликовано: 23.12.1986

Авторы: Акира, Кунияси, Минору, Мицуио, Нобио, Ясида

МПК: C07D 513/04

Метки: производных, тиазолинотриазина

...с т.пл132-134 С.П р и м е р 5, Получение транс(и-хлорфенил)-6-метил-циклогексил 3,4-дигидроН-тиазолино(3,2-а)-1,3,5-триазин,4-диона.4 г 1- транс-(и-хлорфенил)-4 метил- Ь -тиазолин-ил 1-3-циклогек 3 1279 силмочевины и 3,3 г Ю,М-диметиланилина растворяют в 50 мл хлороформа и 1,25 г фосгена вводят в смесь при 5 С при перемешивании. Полученную смесь перемешивают 30 мин при 5 Со и затем еще 30 мин при комнатной температуре. Полученную смесь обрабатывают согласно методике, описанной в примере 4, и в результате получают 3,8 г целевого продукта с т,пл.132- 10 134 С.В табл.1 перечислены типичные соединения, полученные согласно предлагаемому способу,Получение исходного сырья: транс 6-транс-амико-(пара-хлорфенил)- 4-метил-Ь...

Номер патента: 1282818

Опубликовано: 07.01.1987

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: C07D 213/02, C07D 471/04, C07D 487/04 ...

Метки: ортоконденсированных, пиррола, производных

...раствору 8,8 г 1,4-тиазин-З- этилкарбоксилата и 10,1 г триэтиламина в 125 см З хлороформа добавляют в течение 25 мин при 24 - 38 С8,9 г хлоргидрата хлористого никотиноила. Перемешивают полученный раствор 3 ч при температуре около 20 С,затем добавляют последовательно0,1 г триэтиламина, потом за 15 минпри 24 - 36 С 8,9 г хлоргидратахлористого никотиноила. Полученныйраствор перемешивают 16 ч при темопературе около 20 С, затем 2 ч прикипении. Реакционную смесь охлаждают до температуры около 20 С, соединяют со. смесью 250 см З хлороформаи 00 см дистиллированной воды.Органическую фазу отделяют декантированием, промывают 100 см дистиллироэванной воды, затем два раза 300 см зводного раствора 2 н натрия и двараза 200 см дистиллированной...

Номер патента: 1282819

Опубликовано: 07.01.1987

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: C07D 471/04, C07D 487/04, C07D 513/04 ...

Метки: ортоконденсированных, пиррола, производных

...колонке .6 см лиаметром, содержащей 480 г двуокиси кремния (0,04-0,063 мм). Промывают смесью ацетата этила и метанола (98-2 об) под давлением 0,5 атм, собирая фракции из 100 см 4 первых фракций удаляют; девять следующих фракций собирают и концентрируют досуха при пониженном давлении(20 мм рт,ст.) и температуре около 60 С. Таким образом получают 9,6 г Н-никотинорл,4-тиазин-З-карбоксилатэтила в виде желтого масла.К =0,35; хроматографируют на тонком слое силикагеля, растворитель: ацетат этила-метанол 98-2 об. П р и м е р 4. Суспензню 11,2 г едкого кали в пудре и 10,2 г смеси (в пропорции 69-31) 6-циани 7-циан -52-(3-пиридил)винил-Н, ЗН-пирроло(1,2-с)тиазола в 110 см трет-бу 3тилового спирта нагревают с дефлегматором 1 ч. Затем растворитель...

Номер патента: 1284459

Опубликовано: 15.01.1987

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: C07D 213/02, C07D 513/04

Метки: 3-(3-пиридил)1, 7-тиазолкарбонилнитрила, пиррол

...около 40 С. Таким образом получают 71,2 г сырого продукта, Этот продукт растворяют в 150 см 2-пропанола кипящего, в полученный раствор добавляют 0,5 г отбеливающего угля, затем фильтруют в горячем состоянии, Фильтрат охлаждают до температуры около 4 С9 в течение 1 ч, Появившиеся кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 3 раза 30 см 2-пропанола, охлажденного до температуры около 4 фС, 3 раза 60 см окиси изопропила, затем сушат при пониженном давлении (20 ми рт.ст.; 2,7 кПа) при температуре около 20 С в присутствии едкого калия в таблетках. Таким образом получают 44 г 3-(3-пиридил)- 1 Н,ЗИ-пиррол 1,2-с 1-7-тиазолкарбонитрила в форме кристаллов цвета охрь с точкой плавления 117 С.Т. Описание используемых тестов,а) Исследование в...

Номер патента: 1297730

Опубликовано: 15.03.1987

Авторы: Даниель, Жан-Луи, Клод

МПК: C07D 471/04, C07D 513/04

Метки: гетероциклических, нитрилов

...сажи, раствор фильтруют в горячем состоянии. Фильтрат охлажда. ют до 4 С и поддерживают эту температуру 1 ч. Образующиеся кристаллы отделяют фильтрацией, промывают 2 раза950 см (общее количество) этанола и 3 раза 75 см диэтилового простого3эфира и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.; 2,7 кПа) при 20 Со в присутствии гидроокиси калия в таблетках. Таким образом, получают 11, 11,4 г И-никотиноил-Фенил-тиазолидинкарбоновой кислоты в виде белых кристаллов, плавящихся при 186 Х.П р и.м е р 5. Суспензию 14,7 г Н-никотиноил-пиперидинкарбоновой кислоты в смеси 50 см 2-хлор-акрилонитрила и 65 см уксусного ангидридо да нагревают до температуры 90 С, которую поддерживают 4 ч, После перемео шивания в течение 16 ч при 20 С кристаллы...

Номер патента: 1297731

Опубликовано: 15.03.1987

Авторы: Ада, Джанфедерико, Карло

МПК: A61K 31/519, A61P 29/00, C07D 513/04 ...

Метки: карбоксамидопроизводных, пиримидина, приемлемых, солей, тиадиазоло, фармацевтически

...т,пл.325-328 С 12-пиперидино-оксоН,3,4-тиадиа зол о 3, 2-а пиримидин-И- (2-тиазолил)-карбоксамид, т,пл. 249-250 С; 302-(4-метил-пиперазин-ил)-5-оксаН,34-тиадиазоло 13,2-апиримидин-М-(2-тиазолил)-карбоксамид,т,пл. 264-266 С,П р и м е р 4, Проводят реакцию2"амина-морфолино,3,4-тиадиазола (5 г) с диэтил(1-этокси-этилиден)-малонатом (6,2 г) в диглиме (40 мл)при 150 С в течение 20 ч, После охлакцения реакционную смесь разбавля" 40ют водой со льдом и экстрагируютэтилацетатом, После упаривания в вакууме досуха остаток чистят на колонке с окисью кремния с использованием в качестве элюента смесь хлороФорм метанол 98:2, Кристаллизация из изопропилового эфира приводит к получению 7-метил-морфолино-оксоН - 1,3,4-тиадиазоло 3,2-апиримидин-карбоновой...

Номер патента: 1313349

Опубликовано: 23.05.1987

Авторы: Йозеф, Лудо, Ян

МПК: A61K 31/429, A61K 31/519, A61K 31/542 ...

Метки: 1-пиперидинилалкил, пиримидинона, производных

...1-(фенилметил)-4-пиперидинметанола, 120 ч, раствора хлористоводородной кислоты и 50 ч. уксусной кислоты перемешивают и дефлегмируют в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и добавляют к ней воду и метилбензол, получают три слоя. Две верхние Фазы отделяют и обрабатывают гидратом окиси аммония. Органическую фазу отделяют, сушат, Фильтруют и упаривают, Остаток кристаллизуют на 2,2 - оксибиспропана, получают 26 ч. 4- абис(4-фторфенил)метилен 1-1-(фенилметил)пиперидина (промежуточное соединение 13) .Смесь 1,6 ч. 4-бис(4-фторфенил) метилен 1-1-(фенилметил)пиперидина и 80 ч. метанола подвергают гидрогенизации при нормальном давлении и комнатной температуре с 1 ч, 57-ного родиевого катализатора на древесном угле. После того, как расчетное...

Номер патента: 1321377

Опубликовано: 30.06.1987

Авторы: Ада, Джанфедерико, Карло

МПК: A61K 31/519, A61P 1/04, C07D 513/04 ...

Метки: 4-тиадиазоло, апиримидин-5-она, варианты, его, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

..."пиридил)-этенилН,3,4-тиадиазоло(3,2-а)пиримидин-он, т.пл. 258- 261 С;2-(4-хлорфенил) -7-транс-(3-пиридил) -этенилН,3,4-тиадиазоло(3, 2-а)пиримидин-он, т.пл. 273-274 С;2-(4-нитрофенил)-7-транс-(3-пи" ридил)-этенил -5 Н,3,4-тиадиазоло(3, 2-а)пиримидин-он, т.пл. 175-178 С;2-(4-гидроксифенил)-7-транс-(3- -пиридил)-этенилН,3,4-тиадиазоло(3,2-а)пиримидин-он;2-(3-гидроксифенил)-7-транс-(3- -пиридил)-этенилН,3,4 -тиадиазоло(3,2-а)пиримидин-он;2-(2-.тиенил)-7-транс-(З-пиридил)-этенил -5 Н,3,4-тиадиазоло(3, 2-а)пиримидин-он, т.пл. 308-310 С;2-Фенил-транс-(6-метил"2-пиридил)-этенил -5 Н,3,4-тиадиазоло(3, 2-а)пиримидин-он, т.пл, 250-251 С;2-(4-аминофенил)-7-транс-(3-пиридил)-этенилН,3,4-тиадиазоло(3, 2-а)пиримидин-он,...

Номер патента: 1331431

Опубликовано: 15.08.1987

Авторы: Вернер, Микаэль, Ханс, Хенниг, Херберт, Хорст

МПК: A61K 31/5513, C07D 487/04, C07D 513/04 ...

Метки: 2)-анеллированных, 4-бензодиазепинов, изомеров, кислотно-аддитивных, оптических, солей

...после этого реакционную смесь обрабатывают по аналогии с примером ЗГ. В результате получают 10,9 г 1,2,3, 4,4 а,5-гексагидро-З-метил-(5-хЛорфур-ил)-пиразино-(1,2-а)-(1,4) -бензодиазепин-оксида в виде маслообразного основания. Полученное соединение в результате взаимодействия со спиртовым раствором хлористого водорода переводят в его гидрохлорид, который перекристаллизовывают из изопро лилового спирта. Таким образом, получают гидрохлорид 1,2,3,4,4 а,5-гексагидро-метил-(5-хлорфур-ил)-пиразино(1,2-а)-(1,4)-бензодиазепин-боксида, т.пл. 230 С (с разложением),П р и м е р 8. 1,2,3,4,4 а-Гексагидро-нитро-метил-(2-тиенил )- пиразино(1,2-а)-(1,4)-бензодиазепин.А, Раствор 15,5 г 1-(-хлорэтил)- 2-хлорметил-(2-тиенил)-2,3-дигидро...

Номер патента: 1340591

Опубликовано: 23.09.1987

Авторы: Анжело, Джованни, Марко, Маурицио, Этторе

МПК: C07D 513/04

Метки: 2-тиацефемов, производных

...хроматография дают два отдельных геометрических изомера целевого продукта в виде пены: 35 Е-изомер - 4 к (СНС 1): 1778, 1730, 1420, 1215 и 1135 си ,с(СЭС 1 ); млн,д.; Оф 08 (6 Нф сь Б 1 Ме ); 0,86 (9 Н, с, Б 1-трет-бутил); 1,26 (ЗН, д, Л = 6 Гц, СНб.СН); 2,05 4 О (ЗН, с, =С.СИ); 3,46 (1 Н, дц, 32,2 и 4 Гц, СН,СН,СН); 3,81 (ЗН, с 1 ОСН); 3,28 (1 Н, м, СНЗ.СН,СН); 5,76 (1 Н, д, 1 2,2 Гц. СН.СН.Б) и 7,25- 7,97. (4 Н, и, Аг). 45 2-изоиер - /(СЭС 1), млн,д,: 2,45 (ЗН, с. =С.СН); 3,40 (1 Н, дд, Л щ2 и 4 Гц, СН,СН,СН), 3,64 (ЗН, с, ОСН ); 4,30 (1 Н, М, .СН.СН.СН) и 5,65 (Н, д, 3 = 2 Гц, СН.СН,Б), 50 П р и и е р 5, Метил (7 Б, 6 К)-7- 1(К)-трет-бутилдиметилсилилоксиэтил-метил-тиацефем-карбоксилатОЯМе 1,Ва13405 ОЯМЕ 2 Ва Я - 3002 С02 СН 3...

Номер патента: 1355131

Опубликовано: 23.11.1987

Авторы: Джанфедерико, Карло, Мариа

МПК: A61K 31/519, A61P 37/08, C07D 513/04 ...

Метки: а)пиримидина, замещенных, карбокситиазоло3, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...г) в метаноле1355131 5рия (2,68 г) при постоянном перемешивании при температуре кипения с обратным холодильником в течение 24 ч. Осадок отфильтровывают и растворяют в смеси диметилформамида и муравьиной кислоты, Этот раствор разбавляют ледяной водой, осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтрального состояния. Кристаллизацией иа смеси СН С 1 а и метанола 10 получают 3, 1 г 6-хлор-транс-(2- -фенил-этенил)-5-оксоН-тиазоло,2-апиримидин-карбоновой кислоты, тпл, 265-270 С, с разложением ЯМР (СР СООР-СПС 1 )б"ч. на млн.:15 7,59 (с 1) (1 Й, р -этенильный протон), 7,40-7,80 (ш) (5 Н, фенильные протоны), 8,01 (с 1) (1 Н, ь -этенильный протон), 8,88 (Б) (1 Н, С-протон);1 НН = 16 Гц, Выход 38,0 о, 20В результате выполнения аналогичной...

Номер патента: 1358786

Опубликовано: 07.12.1987

Авторы: Ада, Джанфедерико, Карло, Юлиана

МПК: A61K 31/519, A61P 1/04, A61P 29/00 ...

Метки: 2-апиримидинов, замещенных, тиазоло3

...16 ч проводятреакцию раствора продукта с 8,3 гйодистого метила. Реакционную смесьразбавляют смесью воды со льдом и 55 подвергают ее экстракционной обработке этилацетатом, после чего органический раствор обрабатывают газообразным хлористым водородом. Выпавший осадок отфильтровывают и про7 13 мывают этилацетатом, в результате чего получают 4,7 г 6-метокси-метил- -5 Н-тиазоло (3, 2-а) пиримидин-он гидрохлорида с т, пл. 185-195 С (с разложением). Затем в присутствии 3,3 г метоксида натрия при перемешивании и кипячении с обратным холодильником в течение 4 ч проводят реакцию с 5,4 г 3- пиридилкарбоксальдегида.После концентрирования в вакууме до небольшого остаточного объема и разбавления изопропиловым эфиром выпавший осадок отфильтровывают и...