Способ получения гидроксилсодержащих имидазо-1, 3-тиазин-2 иминов

СОЮЗ СОНЕТСНИХцауцмривииРЕСПУБЛИН 80 3.321265 3(59 С 07 0 51304 ГОСУДАРСТВЕННОЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАЙ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬПИЙОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯН АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ,М 8 ЪН- метил или этил; ые значения,в присутствии еет ук диокса сое где К г- оба фенил или К и К вместе дополняют бен дроо10% иси лития т суммарно оличествеассы реагент льное кольцо(71) Иркутский институт органической химии СО АН СОСР(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОКСИЛСОДЕРЖАЩИХ ИМИДА 30-1,3-ТИАЗИН-ИМИНОВ общей формулы1 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующий имидазолтион общей формулы где К и К имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с третичным цианацетиленовым спиртом общейформулы1122 Изобретение относится к новомуспособу получения новых производныхимидазот,З-тиазин-иминов общейфсп:.:у,гы д СН - С - ОН)"1Л:1"Я 3 ЯЙБ т тт где- метил или этил,;К и Н - оба Ьенил или Н и Г.вместе дополняют бензоль" ное кольце,. 15 КОтОРЫЕ МОГУТ ПЯЙТИ ПРИМЕНЕНИЕ Вьтедицине в качестве биологическияктивпых веществ,ИЗРЕСТЕ 11 Сттссдб ПОЛУЧЯНИЯ -ИМИн -4-Ье 1 и;.т 1 лм 1 лдазо-тиазинсв общей 201 тсрчуттыт. Х 3.Я.рагге 2, и 2 имеют указанные значения,который зя 1 лю 1 яется в том. Что ссотБЕ ТОТ УЮтттттт ИМИДЯЗ ОЛТИОН ПОДВЕР ГЯЮТВОВэа.тыодай 1 СТВ 1 т:С С фЕНИЛЦИЯНЯЦЕТИЛЕНОМв Гтпттсутствии 5-10% КОН, Выход целевыхпроттуктов 63-80%Однако этим способом 1 ельзя пслу"в .Нть гидроксилсодержащие имидазо,3 Тт 1 а: 1 Л- 2-.ИМ 1 НЫ, 35Целью изобретения является получение новых производных имидазо,3 ТИЯЗИНСВ КОТОРт 1 Е МОГУТ Найти ПРИМЕнет,1 ле в качестве биологически Яктив-ных со;.Лин;ний в медицине,.ель достигается тем, ;то согласно способу получения соединений об.щей фоомулы 1 соответствующий имидазолтион общей формулы4511Н,Бгде К, и Ви 1,еют тказанные значения 50подвергают взаимодействию с третич-ным цияняцетиленсвьР спиртом Оощейто Мтпы 65 2где В. имеет указанные значения,в среде Лиоксана, в присутствии гидрсокиси лития в количестве 5-10%от суммарной массы реагентов.При проведении процесса вне выбранного интервала концентраций целевси продукт получается с выходомне более 10%.П р и м е р 1, Синтез 2-имино 4-(1-гидрскси-.метилэтил)-бензимидазс,3-в 31,3-тиазина. К раствору0,3 г бензимидазсл-тиона и 0,03 гХтОН в 10 мл дисксяня при перемешивании грикапывают раствор 0;2 г1-циан-окси-метил-бутика в диоксане Выдерживают 1.0-13 ч прИ комнатной температуре. Отгоняют диоксаностаток перекристаллизсвывают избен=ола, Получают 0,5 г (96%) кристаллического вещества с т. пл.140-143 С.Найдено, %." С 60,29; Н 5,01;8 12,20; т 16,25.Вычислено, %; С 60,21; Н 5,05;8 12,36:, т 16,20.В К-спектре 2-имино-(1-гидроксн-метилэтил)-бензимидазо 2 3-в 1,3-тиазина присутствуют интенсивныеполосы гоглощения при 3600 (ОН),3313(=Н), 1630(т-С=СН), 1580(Б-С) сми отсутствуют полосы поглощения при2275-2085 (С-:С, С =-М) смПМР-спектр (СДС 1,):6,.41 (С.ЗН);,23 (м., ароматические протоны);1 53 (ср С ") малюАналогично из бензимидазслтиона и 1-циан-окси-этил-бутина получен 2-имино-(1-гидрокси метилгропил)-беь 1 зимидазо-Г 2,3-в 3-1:3 тиазин (83%), т. пт 1, 131-133 С. К,.ПИР-спектры и элементный анализ подтверждают его строение,П р и м е р 2. Синтез 2-имино(1-гидроксиметилэтил)-6,-дифенилимидазо -т 2,3-в,3-тиазитна. К раствору 0,5 г 45-дифенилмидазол-тионаи 0,05 г 1.10 Н в диоксане при перемешивании прикапывают раствор 0,2 г1-циян-окси-метил-бутина в диоксане. Выдерживают 13 ч при комнатной температуре. После аналогичнойобработки выделяют 0.,7 г (97%) кристаллического вещества с т. пл. 176178 тСНайдено, %; С 69,38 Н 5,27;.8 9.07; Б 11,33.С Н.,;,1 т, 807883/17 Тираж 409 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Заказ Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3 112Вычислено, /: С 69,58;Н 5,29; Б 8,87; И 11,63,ИК-спектр: 3350(=БН), 1635(Ы-С=СН),1590(Б-С) .ПИР-спектр: 6,52(с., ЗН);51,43 (с СН ), 7,12 (и. ароматические протоны) м.д.П р и м е р 3, Ьензимидазолтион 0,3 г, 1-циан-окси-метил 1-бутин 0,2 г, 1,10 Н 0,015 г (Зот 1 Осуммарного веса реагентов). Вещества растворяют в диоксане и перемешивают при комнатной температуре в течение 13 ч. Выделяют 0,05 г (10%)2-имино-(1-гидрокси-метилэтил)1265 4 бензимидаэо,3-в 31,3-тиазина (т.пл. 140-143 ОС, бензол), осталь ное составляет исходный бензимидазол-тион. П р и м е р 4. Бензимидазол- тион 0,3 г, 1-циан-окси-метил-бутии 0,2 г, едОН 0,075 г (15/ от суммарной массы реагентов). Вещества перемешивают в диоксане при комнатной температуре в течение 13 ч. После отгона диоксана выделяют 0,03 г (б ) целевого продукта (т. пл. 140- 143 С, бензол), остальное составляют продукты смолообразования.