Способ получения 1-имидазолил-карбонил-7-3-(3-пиридил)-1, 3 -пиррол-1, 2 -тиазола

СОКИ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК А САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ АТЕНТУ отличающий/И,Я -карбонилднимидвзаимодействию с 3 ЗН-пиррол (1,2-с) тикислоты формулы с я тем,что золил подвергаю З-пиридил)-1 Н, азолкарбоновой ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫ(72) Жан-Луи Фабр, Даниель ФармКлод Жамес и Даниель Лаве (РК)1266472 лов кремового цвета с точкой плавления 117 С. Изобретение относится к получению новых производных 1 Н, ЗН-пиррол-(1,2-с)-тиазола, а именно (1- имидазолил-карбонил-/3-(З-пиридил).1 Н, ЗН-пиррол-(1,2-с)-тиазола формуИсследование в пробирке торможения агрегации тромбоцитов, вызываемой РАР-АсеЬег (1-октадецил-оацетил-пЯ-З-глицерофосфорилхолин),лы Агрегацию тромбоцитов плазмы, богатой тромбоцитами, у кролика, вызванная раствором РАР-АсеЬег при37 С, при перемешивании измеряют повышением передачи света через смесь.Лимоннокислую и свежую кровь кролика центрифугируют при 100 С в те 10 обладающего антиагрегатной актив-, ностью.Целью изобретения является разработка, на основе известного метода, способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. чение 20 мин при 15 С. Таким путемо 15 Пример, Раствориэ 2 г 3-(З-пиридил)-1 Н, ЗН-пиррол,2-с - 7-тиаэолкарбоновой кислоты и 1 45 гЯ,И -карбонилдиимидазола в 40 см безводного тетрагидрофурана перемео шивают при температуре около 20 С в течение 4 ч, Полученный. раствор присоединяют к 0,5 г отбеливающего угля, фильтруют и концентрируют доЧсуха при пониженном давлении (20 йм рт,ст 2,7 кРа) при температуре около 45 С. Остаток поглощают3в 100 см дистиллированной воды и полученную суспензию перемешиваюто при температуре около 20 С в течение 30 мин. Кристаллы отделяют фильтро ванием, промывают всего 60 см дистиллированной воды и сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.,о 2,7 кРа) при температуре около 20 С в присутствии соединения калия втаблетках. Таким путем получают 2 гсырого продукта. Этот продукт растворяют в 35 см кипящего иэопропа 5иола. Полученный раствор охлаждаютодо температуры около 4 С в течение1.ч. Появившиеся кристаллы отделяютфильтрованием, промывают 2 раза все, го 20 см изопропанола, охлажденного9до температуры около 4 С, и 2 разавсего 0 см окиси иэопропила, затемсушат при пониженном давлении(20 мм рт.ст., 2,7 кРа) при температуре около 20 С в присутствии соедионения калия в таблетках. Таким путем получают 1, г (1-имидазолилкарбонил-/3-(З-пиридил)-1 Н, ЗН-пиррол-(1,2-с)-тиазола в форме кристалветствует с = С 15, представляетконцентрацию продукта вызывающуюторможение 503 агрегации, вызваннойРАР-АсеСЬег. получают плазму, богатую тромбоцитами, которая содержит минимально500000 тромбоцитов/ммВводят 0,2 см полученной плаз мы в пробирку из полистирола, содержащую стержень из мягкого железапокрытого силиконом и добавляют0,025 см буферного раствора трисНС 2 0,05-молярного (рН 7,4). Пробир ку сильно перемешивают и подвергаютоинкубации в течение 10 мин при 37 С.После этой предварительной инкубации добавляют 0,025 см раствораРАР -АсеЬег при 0,1 мг/л. Передачу З 0 света плазмой измеряют в агрегаметрев течение 5 мин. Вычисляют разностьД,ТМ между передачей света плазмыперед началом агрегации и передачейсвета плазмы, которая наблюдалась 35 за время максимума передачи на кривой агрегации.Для исследования тормозящей. актив"ности продукта по отношению к агрегации тромбицитов, вызванной РАУАсеСЬег, заменяют 0,025 см буферного1раствора трис-НС 1 0,05-молярного(рН 7,4) на 0,025 см 5 исследуемогопродукта, растворенного в том же буферном растворе. После 10 мин предварительной инкубации при 37 С до"обавляют раствор РАБ-АсеСЬег.Для каждой концентрации с иссле,дуемого продукта вычисляют разностьДТ (передача света перед началомагрегации минус передача света во 50 .время С), Затем вычерчивают кривую,,дающую зависимость ьТ от С , выраженную в мг/л реакционной среды,Точка кривой д Т = Г (с), ординатакоторой равна ЬТМ, а абсцисса соот1266472 Составитель И.БочароваТехред Л.Олейник Корректор М.Самборская Редактор Г,Волкова Тиразс 379 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 5686/60 ШщПроизводственно-полиграфическое предприятие, г. Уагород, ул. Проектная, 4 Определяют дозу продукта (Ж),которая , введенная мышам черезрот , вызывает смерть 503 изних,Биологические результаты: токсичность (мышь) РЬ900 мг/кг (через рот), агрегация при РАГ-АсесЬег (кролик) С 1 д 3,9 мг/л.