A61K 31/542 — орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

Номер патента: 623520

Опубликовано: 05.09.1978

Авторы: Дитер, Отто, Пауль, Рудольф

МПК: A61K 31/542, C07D 513/04

Метки: производных, тиенотиазина

...в 100 мл абсолютного ксилола и нагревают до кипения. В течение 7 ч отгоняют медленно 50 мл растворителя в виде азеотропа с образовавшимся этанолом, причем через 2 ч начинает выкристаллизовываться 4-окси- -Й -2-тиазолилН-тиено,3-е)-1,2- тиазин-З-карбоксамид,1-диоксид.После охлаждения фильтруют и промывают петролейным эфиром. Продукт можно перекристаллизовывать из ксилола илиодиоксана (т. пл. 289-290 С разл.), однако он является достаточно чистым для последующего использования.0,329 г (1 ммоль) этого продукта растворяют в 2 мл абсолютного ДЕФАои при 0 С прибавляют к перемешиваемой суспензия 0,026 г (1,1 ммоль) гидоида натрия в 1 мл абсолютного ЛАФА, Затем перемешивают еше 1 ч при комнатной тем-З 5 пературе. К раствору...

Номер патента: 812181

Опубликовано: 07.03.1981

Авторы: Алессандро, Никола, Пьеро, Раффаеле, Франческо

МПК: A61K 31/5383, A61K 31/542, A61P 25/24 ...

Метки: 4-бензоксазина, 4-бензтиазина, или1, кислотноаддитивных, солей, циклическихпроизводных

...(3,2 г).Н р и м е р 4. К перемешиваемому раствору, охлажденному до -30 фС,2 Н,4-дигидро-З-аминометил-(1:,4)бензоксазина (16,4 г, О,1 моль) в СНС 6(100 мп) и Ес М (14 г, 0,15 моль)по каплям добанляют раствор трнфтор;уксусного ангидрида (21 г) в СН СВ,выдерживают 1 ч при ЗООС, а затемоставляют до достижения комнатнойтемпературы, поело чего раствор промывают 5 Ъ-ным МаНСОи водой. При упаривании до сухого остатка получают2 Н,4-дигидро-З-трифторацеталаминометил- (1,4)бензоксаэин (18,1 г).П р и м е р 5. К раствору1 Н,2,3,3 а,4-тетрагидро-фенилимндаэо 5,1-с)(1,4)бенаоксаэин-она(2,5 г, 0,01 моль) в безводном днметилацетамиде (50 мл) добавляют50-ный МаН (0,55 г, 0,11 моль).нпри перемешнвании нагревают в течение 30 мин...

Номер патента: 562982

Опубликовано: 07.07.1982

Авторы: Нерсесян, Сафонова, Травень

МПК: A61K 31/542, A61P 35/00, C07D 221/04 ...

Метки: 5н-пиридо, 5н-пиримидо, 7-аминопроизводные, активность, противоопухолевую, проявляющие, тиазинона-6

...- 196 С (из этацола).40 Найдено, о: С 48,52; Н 5,74; М 23,66.Вычислено, оо: С 4845; Н 5,8; М 23,70,П р и м с р 7. 4-Мстокси-К-морфолино 7-карбэтоксиН-пиримидо 4,5-И 1,4 тиазиноц.45 К суспснзии 0,74 г (0,0024 моль) 7-хлорпцримидотиазииоца в 30 мл сухого бецзолаприбавляют 0,43 г (0,0048 моль) морфолина в 5 мл бснзола. Смесь перемешивают5 ч. Далее рсакцшо ведут, как в примере 2.50 Получают 1,1 г продукта, выход 87 О/о, бесцвстныс кристаллы, плохо растворимые вбснзолс, эфире, растворимыс в спирте,т, пл, 162 - 164 С (из бснзола).Найдено, : С 47,33; Н 5,19; К 15,89;55 Я 900,Вычислено, 4: С 47,45; Н 5,12; М 15,81;9,05.Г 1 р и м с р 8. 4-Мстокси-Х, Х-метилпипсразино-карбэтоксиН-пиримидо 4,5-И60 1,4 тиазицоц.К суспснзии 0,5 г (0,0016 моль)...

Номер патента: 695165

Опубликовано: 07.10.1982

Авторы: Головинский, Ершова, Зиколова, Константинова, Манева, Немерюк, Рыжикова, Рябоконь, Сафонова, Соколова, Чернов

МПК: A61K 31/542, A61P 35/00, C07D 417/02 ...

Метки: 4-бензтиазина, 9-тетрагидропиримидо-4, активностью, дигидрофолатредуктазе, ингибирующей, кислот, нуклеиновых, обладающие, отношению, производных, противоопухолевое, проявляющие, синтезу, хлоргидраты

...(см. табл. 1),Вещества (Ха) угнетают активносДФР на 75% в концентрации 1-10 6 М.Соединение (1 в) ( Й означает рнилэтил) угнетает активность ферментаДФР на 30% в концентрации 1 10 М,, Ингибируюшую активность более высоких концентраций ( 1 в) выявить неудалось из-за плохой раствормости"вводе.. В качестве эталона для сравненияантиредуктазной активности испытаны ваналогичных условиях известные 7,7-дметил-оксо,7,8,9-тетрагидропиримидо (4,5- В) ( 1,4) бензтиазины общейформулы (1), содержащие в четвертомположении молекулы в качестве заместлей метоксильную, диметилаЪжнйуюгруппы или атом хлора (см. табл, 2).40Как следует из сравнения данных"табл. 1 и 2, антиредуктазная активйость "-соединений обшей формулы ( Й ) несколькоменьше активности...

Номер патента: 534074

Опубликовано: 07.10.1982

Авторы: Блохина, Левковская, Мамаева, Сафонова

МПК: A61K 31/542, C07D 471/14, C07D 487/14 ...

Метки: 2-пиридазинов, 4-тиазино-2, 4-тиазино-или, пиридо-(2, пиримидо-4, производные

...З 0тиазинов, с последующей обработкойпродукта реакции гидразингидратомили его производнымиП р и м е р 1, 1-Оксо-метил-хлорпиридо(2,3-Ь)(1,4)тиазино(2,3-Й)(1,2)пиридазин 2 НОН.Суспезию 0,5 г (1,6 ммоль) 2-хлор-карбэтокси-ацилпиридино(2,3-Ь)(1,4)тиазина, 1 мл гидразингидратав 1015 мл этанола кипятят в течение 12-15 ч, Осадок отфильтровывают,промывают водой, .высушивают. Получают. 0,40 г (91), т.пл. -+300 С (изДМФА), оранжевые кристаллы.ИК-спектрз Ч см : 3230 (ИН)451650 (СО-амида). ПИР-спектр в С 0 И1,98 м.д, (ЗН-СН).Найдено, : С 45,18; Н 2,74;С 1 13,10; И 21,12; Б 11,99СН С 1 И 4 ОБ.Вычислено, ф С 45,02; Н 2,62;С 1 13,32; И 21,01; Б 12,00.П р и м е р 2....

Номер патента: 1015829

Опубликовано: 30.04.1983

Авторы: Армин, Герхард, Карл-Гейнц, Клаус

МПК: A61K 31/5365, A61K 31/542, A61K 31/55 ...

Метки: азепина, производных, солей, энантиомеров

...-1,13 Ь-дигидроЬ,Е)имидаэоГ 15-С- (1,4)-оксазепина; выход 76; точка плавления 300 оС (ацетонитрил/уксусный эфир);1 Ч) гидробромид З-ал.ино-хлор,13 Ь- -ди гидро-дибе нз 1 Ь, 11 имидазо, 5-д- (1,4)-оксазепина; выход 78,2 точка плавления 297-300 С (спирт/простой эфир);Ч) гидробромид З-акино-б-хлор,13 Ь- -дигидро-дибенз(Ь,т 1 имидазо 1,.5-с 1- ,(1,4)-оксазепина; выход 75,5; точка плавления 282-284 С (метанол/простой эФир);Л ) гидробромид 3-амино-б-метил- -1,13 Ь-дигидро-дибенз(Ь,имидазо- (1,5-о)(1,4) -оксаэепина; выход 72,8; точка плавления 187-189 С; Л 1) гидробромид 3-амино-мети -,1,13 Ь-дигидро-дибензЬ,Е)имидаз 1,5-Й 3(1,4)-оксазепина; выход 78,5; точка плавления 309-312 С; ЛП ) малеинат З-амяно,13 Ь-дигидро- дибензГЬ, Е) имидаэо...

Номер патента: 1313349

Опубликовано: 23.05.1987

Авторы: Йозеф, Лудо, Ян

МПК: A61K 31/429, A61K 31/519, A61K 31/542, A61P 25/28 ...

Метки: 1-пиперидинилалкил, пиримидинона, производных

...1-(фенилметил)-4-пиперидинметанола, 120 ч, раствора хлористоводородной кислоты и 50 ч. уксусной кислоты перемешивают и дефлегмируют в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и добавляют к ней воду и метилбензол, получают три слоя. Две верхние Фазы отделяют и обрабатывают гидратом окиси аммония. Органическую фазу отделяют, сушат, Фильтруют и упаривают, Остаток кристаллизуют на 2,2 - оксибиспропана, получают 26 ч. 4- абис(4-фторфенил)метилен 1-1-(фенилметил)пиперидина (промежуточное соединение 13) .Смесь 1,6 ч. 4-бис(4-фторфенил) метилен 1-1-(фенилметил)пиперидина и 80 ч. метанола подвергают гидрогенизации при нормальном давлении и комнатной температуре с 1 ч, 57-ного родиевого катализатора на древесном угле. После того, как расчетное...

Номер патента: 1213726

Опубликовано: 07.04.1992

Авторы: Гинзбург, Нехорошев, Севбо, Софина, Яворская

МПК: A61K 31/5415, A61K 31/542, A61P 35/00 ...

Метки: 3-вфенотиазин-6, 3-диметиламинопропиламид, активностью, бензтиазино2, карбоновой, кислоты, обладающий, противоопухолевой

...непро"реагировавший цинк, а фкпьтрат приливают к раствору 2,4 г хлорногоаелеэа в 20 мл воды. На следующийдень выпавший осадок. гидрохлоридаЭ-диметиламинопропнламида бенэтиаэнно 2,3-Ь 3 фенотиаэин-карбоновойкислоты отфйльтровывают, растворяютв 30 мл Х-иой соляной кислоты,нераствориваувся часть отфильтровы" 726 авают, а к фильтрату добавляют 17-ный раствор едкого натра до рВ 8-9. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 0,55 г (7 й) хроматографически однородного (К 1 О,5 в системе хлороформэтилаце. тат-метанол-триэтиламин 3;1:1:0,1 на пластинках "Я 11 цГо 1 07-254") препарата ЛТИ"794. Т.пл, 2 11-212 С г,иэ метанола .Найдено,й: 0 2,00; 8 14,45.С Н ЯЯВьчислено,7: Н 12,55; 3 14,37.ИК-спектр (57,-ный раствор в...

Номер патента: 686353

Опубликовано: 23.04.1992

Авторы: Вишневский, Гинзбург, Горбенко, Севбо

МПК: A61K 31/5415, A61K 31/542, A61P 31/06 ...

Метки: 2-дигидроимидазо, 2-диметил-1, активностью, обладающий, противотуберкулезной, фенотиазин

...отФильтровывают катализа тор, а Фильтрат, содержащии 2,3 1 -триаминоФенилсульФид, при перемешивании вливают в раствор 25 г РеС 1 бН О в 150 мл ацетона, содержащего 3 мл соляной кислоты (уд.вес 1,19). Через 16-20 ц отгоняют смесь растворителей в вакууме, остаток растворяют в 0,53-ной соляной кислоте, отФильтровывают нерастворившийся осадок. К Фильтрату добавляют теплый насыщенный раствор хлористого натрия до прекращения отделения темного осадка, который затем отфильтровывают, промывают холодным насыщенным раствором хлористого нат рия, Полученный осадок растворяют в 100 мл воды, подщелачивают раствор 54-ным карбонатом натрия до рН 8-Р,5инимальции (ИЗК) едстанлеКак видно из парат Собл лезной активнос к лекарственно" бактериям тубер мам.,...

Номер патента: 1085204

Опубликовано: 30.10.1992

Авторы: Арутюнян, Ершова, Немерюк, Рябоконь, Сафонова, Соколова, Травень, Чернов, Шатухина

МПК: A61K 31/542, A61P 35/00, C07D 513/14 ...

Метки: 4)тиазина, 5-в)-(4, 9-бис-аминопроизводные, антиредуктазным, действием, дипиримидо-5н-(4, обладающие, противоопухолевым, цитостатическим, ь1

...цитостатического,действия заявляемых и известного соеди- нений ще етттт етеш1 т(в Ф) при концентрации, мг/мл1 О 1 001 Соеди- Культунение ра тка- ни 30 б) Противоопухолевая активность.Изучение активности соединенийформулы 1 проведено в опытах п чиччо на 316 крысах с перевиваемыми опухо лями саркомы Иенсена и Икрыс всравнении с известным соединением 11 а. Для сравнительной оценки изменения веса опухоли (Т,:о) животных леченной группы по сравнению с конт рольной заявляемые соединения вводи"ли рег оз. в виде суспензии в подсол-,.нечном масле или внутрибрюшинно (в/б) в виде раствора в изотоническом растворе хлорида натрия один раз 45 в день в течение 8 дней. Результатыи педований приведены в табл.2. 1 а 1 б О 100 54 1 в 1 г 11 а (из-...