A61K 31/5513 — 1,4-бензодиазепины, например диазепам

Номер патента: 352442

Опубликовано: 01.01.1972

Авторы: Винфрид, Германска, Герт, Зигфрид, Ипостранна, Курт, Эрнст

МПК: A61K 31/5513

Метки: всесоюзная, гесшбиблиотека, паинтв04хп

...растворяют в 1 л полиэтиленгликоля молекулярного веса 200 при осторожном нагревании.П р и м е р 2. 5 г порошкообразного нитразепама растворяют в 900 г полиэтиленглико ля молекулярного веса 300 при осторожном медицине и фар ов приготовления ержащих произ Изобретение относится к макологии и касается способ инъекционных растворов, со водные бензодиазепина.Известны способы получе 1 растворов, содержащих пр диазепина общей формулы ия инъекционных оизводные бензоное кольцоможет быть огократно замещено атом изшими алкильными, а ами; К, - атом водорода ьная группа; А - группы однократ ами гало лкокси- и или низ енил и мн или огруп алкил где но ген нит ша Я С амино- илгде Е - амино-, алки аминогруппа; Кз - атом водород па В -...

Номер патента: 484873

Опубликовано: 25.09.1975

Авторы: Андронати, Богатский, Вихляев, Закусов, Клыгуль, Руденко, Якубовская

МПК: A61K 31/5513

Метки: активностью, вещество, обладающее, противосудорожной, снотворной, транквилизирующей

...способностью устраненн него торможения, норм в условиях конфликтной щество обладаетя проявлений внешают кон иола с хлора в хлоро-амннобензоф идриса глинн поведени итуапии, угнетает 22) Заявлеио 23 01с прнсоедин(43) Опубликовано 2 1Известно использование в к , транквилиэирущих, снотворных судорожных средств веществ и бенздиазепина /хлордйазепокс и натразепам/.Предлагаемое:вещество,: обладающее , транквилизирующей, снотворной и противосдорожной активностью, ранее в литературе 1не описано и представляет собой 7-бром- , -5-/О- хл орфенид/-1,2-дигидро 3 Н,4- бенздиазепин-ОН орошоком, безо раст/0,3%/1 м расчощениямерноо 1615и 3190 см484873 4восудорожного средства больше, чем ннтроэепама и хлордиазепоксида. 7-БромУО-хлорфенил/-1 ф 2- днгидро-...

Номер патента: 552902

Опубликовано: 30.03.1977

Авторы: Вальтер, Хериберт

МПК: A61K 31/5513, C07D 471/14

Метки: 3)пиридо(2, 4-диазепина, производных, солей, таутомерных, триазоло, форм

...метансульфокислота, малеиновая, янтарная, винная, молочная, лимонная, аскорбиновая, гликолевая, салициловая, уксусная, пропионовая, глюконовая, бензойная, ацетаминоуксусная кислоты, а также оксиэтансульфокислота.Из солей соединений возможно снова получить свободные основания, пользуясь известными приемами, например путем обработки раствора в среде органического средства, такого как спирты (метанол), содой или раствором гидрата окиси натрия.Те соединения формулы 1, которые содержат асимметрический атом углерода и, как правило, выделяются в виде рацематов, могут быть разделены на оптически активные изомеры с помощью оптически активных кислот, Однако возможно также с самого начала использовать оптически активное исходное...

Номер патента: 559650

Опубликовано: 25.05.1977

Авторы: Герд, Иоахим, Иоганнес, Клаус-Рейнгольд, Хельмут

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 4-бензодиазепинов

...- 124 С.П р и м е р 16, 7 - Хлор - (2 - хлорфенил) - 1,3дигндро - 3- (н- пропиламнио. метилен) . 2 Н,4- бенэодиазепин - 2 он.Получают иэ 7 - хлор - 5. (2 хлорфеннл) . 1,3- дигидро - 3. (диметнламино - метилеи) - 2 Н. 1,4 бенэоднаэенин . 2 . она и и - пропиламина. Получают из 7 . хлор - 5 . (2 хлорфенил) . 1,3 . дигидро - 3 - (диметиламино - метнлен) - 2 Н - 2,4-бенэодиазепин . 2 . она и этаноламина. Получение и выход аналогичны примеру 1, Т.пл. 231 - 233 С.-этаноламина, Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 155-157 С,П р и м е р 25, 7Хлор. 5(2 хлорфенил) . 3-дигидро. 2 Н 1,4бензодиазепин - 2 он.Аморфная пею, структурч определяли посредством ИК - и УФ-спектра и спектра ЯМРПолучают из 7 . хлор - 5. (2. хлорфенил) - 1,3". дигидро -...

Номер патента: 618042

Опубликовано: 30.07.1978

Авторы: Есихару, Исаму, Казуо, Кикуо, Мипухиро, Митихиро, Сигехо, Такахиро, Тосиюки, Хисао

МПК: A61K 31/5513, A61P 25/22, C07D 243/36 ...

Метки: 4бензодиазепина, производных, солей

...при помешивании.При окислении с испопьзованием озона 4 Ореакцию проводят при комнатной температуре ипи более низкой. Производное 2-аминометилиндола растворяют или суспендируют в растворитепе, таком как уксуснаякиспота,четыреххпористый углерод, озонированный кислород барботируют через раствор ипи суспензию при перемешивании.Целевое производное бензодиазепина может быть выдепено из реакционной смеси в сыром виде путем экстракции с предшествующей нейтрапизацией ипи без таковой, с выпариванием досуха, Иапее продукт при необходимости очищают перекристаплизацией из подходящего растворителя, такого как этаноп, изопропаноп, изопропиповый эфир ипи их смеси, по стандартной методике.Производное бензодиазепина может быть выделено в виде соли,...

Номер патента: 629926

Опубликовано: 30.10.1978

Авторы: Андронати, Богатский, Вихляев, Закусов, Клыгуль, Руденко, Шмарьян

МПК: A61K 31/5513

Метки: абстиненции, алкоголизма, алкогольной, антиалкогольной, вегетативных, дисфункций, купирования, курсовой, лечения, навязчивостей, проведении, психозов, средство, также, терапии, фе, хронического

...оттенком, без запаха, практически не растворимо в воде, мало растворимо в 95%-ном этиловом спирНИЯ ВЕГЕТАТИВНЫХОГО АЛКОГОЛИЗМА,ЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИОЙ АНТИАЛКОГОЛЬНОЙЕНИЯ НАВЯЗЧИВОСТЕЙНАЗЕПАМ тс. Тем пер атур а п ия вещества225 в 2 С.Препарат феназепам можнотаблетках с содержанием акти0,0025, 0,001 и 0,0005 г.Феназепам назначают внутрь. Выбор дози продолжительность лечения строго индивидуальны.Для купирования алкогольн10 ции назначают 0,0025 в ,005 гпрепарата в сутки,Длительность курса терапии феназепамом зависит от состояния больного и переносимости препарата. Средняя продолжи 15 тельность обычно составляет 2 месяца.Курсовое лечение феназепамом заканчивают не сразу, а постепенно уменьшая зонупрепарата,При применении феназепама...

Номер патента: 639453

Опубликовано: 25.12.1978

Авторы: Вальтер, Норберт

МПК: A61K 31/5513, C07D 471/04

Метки: 4-бензодиазепинов, 6-аза3н-1, оснований, солей, четвертичных

...осуществляют в расплаве имидазола. Расплав имидазола преимущественно применяют в таком количестве, которое 1 - 5 раз превосходит количество соединения, соответству ощего формуле 3. Время реакции состав ляет, например, 15 - 100 лшн.В большинстве случаев при реакции даже в случае применения значительного избытка компонента формулы 3 во взаимодействие вступает не более 60 - 707 о соединения, отвечающего формуле 2. Однако не вступившее во взаимодействие соединение формулы 2 может быть достаточно просто отделено от продукта реакции и вновь введено во взаимодействие, Для этой цели неочищенный продукт реакции, в котором кроме соединения формулы 1 также содержится не вступившее в реакцию соединение формулы 2, растворяют, например, в...

Номер патента: 648093

Опубликовано: 15.02.1979

Автор: Франйо

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 4бензодиазепина, литиевых, солей

...(СВС 2010)100 мл 20-ного раствора.этилата лития (35 ммоль) перемешивают в безводном этаноле в атмосфере азота с помощью магнитной мешалки в колбе, отделенной от атмосФеры (СО) посредством 40 КОН в промывной буты- ф 5 ли, В .этот раствор добавляют 1,37 г (4 ммоль) 3-карбтокси-фенил- -хлорН,4-бенэодиазепин-она, который получен перед этим в аналитически чистом виде путем многократной 30 перекристаллизации из этанола(т,пл. 226-229 С). Полученная взвесь вскоре становится прозрачной (через 1-2 мин) и одновременно становится темно-красной, Затем приблизительно Зя 10 мин интенсивно перемешивают, происходит кристаллизация цвет перехосдит в светло-желтый. Взвесь еще 2 ч перемешивают, затем...

Номер патента: 650505

Опубликовано: 28.02.1979

Авторы: Иштван, Лайош, Миклош, Юлианна

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/18, C07D 243/26 ...

Метки: 2-нитрозамещенных, бензодиазепин-2-она, производных

...Н 5,5; Д 10,8.В. 1,3,4,6-1 етрагидро-Ь-фенил-нитроН,4-бензодиазепин-он.2,85 г (0,00785 моль) 1,3,4,5-тетрагидро-карбобензокси-фенил-аминоН-бензодиазепин-она растворяют в смеси 15 мл 2 н. соляной кислоты и 30 мл воды; растворение исходного вещества облегчают путем добавления диспергатора. Раствор охлаждают до О"С и затем прикапыванием смешивают с раствором 0,72 г нитрата натрия в 3,0 мл воды. 11 о окончании диазотирования реакционную смесь нейтрализуют путем осторожного добавления твердого бикарбоната натрия, затем смешивают с 6,0 г твердого гексанитрокобальта 111 натрия. Выделенное оранжевоокрашенное комплексное соединение отфильтровывают на холоду и затем сразу же добавляют к предварительно подготовленному водному раствору нитрита...

Номер патента: 668602

Опубликовано: 15.06.1979

Автор: Фритц

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/14

Метки: дибензодиазепина, производных, солей

...имидохлоридов лактама выпари- З 5вают насухо в вакууме и остаток дважды досушивают ксилолом.Б. 5-н -Пропил-хлор-(4-метил-пиперазинил)-5 Н-дибензо (Ь, е)(1,4)диазепин. 406,1 г 5-н-пропил,11-дихлор" 5 Н-дибензо (Ь, е) (1,4) диазепина нагревают с 20 мл диоксана и 25 мл И-метилпиперазина в течение б ч до кипения, Затем раствор как можно лучше 45 концентрируют и остаток распрел як 1 тмежду водным раствором аммиака и эя; -ром. Эфирную фазу дважды промываютводой и для отделения основных компонентов экстрагируют разбавленной уксусной кислотой, Основание освобождают из объединенных экстрактов путемдобавки гидроокиси натрия, экстрагируют в хлороформ, хлороформную фазупромывают водой, сушат безводнымсульфатом натрия и насухо...

Номер патента: 674675

Опубликовано: 15.07.1979

Авторы: Вальтер, Хериберт

МПК: A61K 31/5513, C07D 471/04

Метки: 2-дигидро3н-1, 4-бензодиазепинов, 6-аза-1, солей

...досуха, Кристаллический остаток 1-.ерекристаллизовывают 2 Разаиз этачола. Т,пл .1:4-156 С.34;и м е р 4. 1-Метил- (2-хлор.- фенил) -б-аз а-хлос -1 , 2-ди гидро-ЗН.1, 4-=енз Оди аз епин он - (2 ) -4-оксид.32 г 5- (2-хлорфенил) -6-аза-хлор - )1.,2-ги Гидро-ЗН, 4 -бензодиазепинон 4 О в ,(2)-4-оксида растворяют в смеси450 мл диоксана и 45 мл диметилформ/амида. Затем при переме 11 ивании при20 С прибавлЯют 3,3 Г Гидрида натриЯ(80 Ъ-ный в вазРлиновом масле) . темпеРатура повьш 1 ается до 34 С. Затем прикапывают при перемешивании 28,4 гметилиодида и продочжают переме 1 ывать30 мин при )О ". Смесь отсасывают,подкисляют ледяной уксусной кислотой,50 выпарив аю т в В акууме. Остаток кристаллизуется из ЗОО мл этанола при добавке 50 1".л...

Номер патента: 683618

Опубликовано: 30.08.1979

Авторы: Уильям, Элена

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/16

Метки: бензодиазепина, производных

...отделяют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают досуха п;д пониженным давлением с получением 2,84 г (выход 90%) сырого продукта в виде светло-желтых кристаллов. Перекристаллизацией из 200 млгептана получают 1,81 г (выход 57%) соединения; т. пл. 156 - 58 С,5 Вьтттислетто для С тНтХ.СР, %: С 64,46;Н 4.46; Р 6.00: К 8.84.Найдено, %: С 64,46: Н 4,71; Р 6,57;И 8.67.Пр им ер 5. З-Фтор,3-дигидро-метил 10 7-хлор - 5- (2-фторфенил) -2 Н,4 - бензодиазепин-он.Раствор 1,4 г З-оксо,3-дигидро-метил 7-хлор-(2-фторфенпл) - 2 Н,4 - бензодиазепин-она в 10 мл хлористого метилена15 по каплям добавляют в размешиваемыйраствоп 1,5 мл трисЬторида диэтиламиносеры в 50 мл хлопистого метилена, охлажденного до - 70 С. Раствору дают...

Номер патента: 721426

Опубликовано: 15.03.1980

Авторы: Андрейчиков, Астафьева, Воронова, Гейн

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/30

Метки: 2-фенацил1, 4-бенздиазепинонов-3

...с т.пл,30 153-154 С (иэ спирта).(11)0 0 Аг Составитель Г.КонноваРедактор Л,Новожилова Техред И.Асталош Корректор М,Демчик Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Заказ 75/20 Филиал ППППатент, г., Ужгород, ул, Проектная, 4 Найдено, %: С 74,401 Н 4,851М 9,82.Сп Н 14 М 202ВЫчислено,%: С 73,38; Н 5,03М 10,00.П р и м е р , 2-п-метилфенацил,4-бенэдиазецинон.5К 1 г (0,0057 моль) 5" (и-толил)-фурандиона,3, растворенномув 40 млабсолютного эфира, приливают раствор0,65 г 0-аминобенэиламина в 50 млабсолютного эфира, После испаренкярастворителя выделяют 1,1 г (73)продукта с т,пл. 182-183 С (иэ толуола),Найдено, % С 74,001 Н 5,751М 922. 15С вН 16 М О...

Номер патента: 727144

Опубликовано: 05.04.1980

Авторы: Вернер, Вольфганг, Зигфрид, Рольф, Ханс, Хорст

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/28

Метки: 2-галоидметил1, 4бензодиазепинов, солей

...течение 3 ч,при 75 С,орПосле охлаждения реакционный растворвыливают на смесь лед/вода (100 г наг мл) и перерабатывают соответственно примеру 1, Получают 7-бром-метили- -2-хлорметил-(2 -хлорфенил)-1 Н,3- 20 -дигицро,4-бензодиазепингидрохлорид ст,пл. 149-152 С, выходом примерноОЛ;ОП р и м е р 4. Соответственно премеру 1, 20 г Н -(2-бромбензоил)-й-1,3-диаминопропана с т.пл. 118-123 Срастворяют в 100 мл 1,2-дихлорэтана и4- нагревают с обратной флегмой в течениева. ч с 13 г фосфорпентахлорида, Растворитель, а также образовавшийся фосфори- оксихлорид отгоняют в вакууме, Остатокрастворяют в 100 мл нитробензола, смешивают с 17 г алюминийхлорида и нагрел- вают 4 ч до 75 С. Охлажденный реакцио-З 5 онный раствор вЫливают на смесь лед/воом да и...

Номер патента: 732263

Опубликовано: 05.05.1980

Авторы: Алешина, Вахатова, Горбунов

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/38

Метки: 4диазепинов, дибензо, производных

...скоростью, Чтобы температура в массе не превышала 20 С. Выделивашийся осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. 6 изводных И-(о-аминофенил)-антраниловой кислоты, незамещенных по дифениламиновому азоту, формулы (111), гдеВи В имеют указанные выше значения,В - низшая алкоксигруппа или оста ток -И В , где В и В+ имеют указан 4Эные выше значения, алкиловым эфиромполифосфорной кислоты, алкильный остаток которого содержит 1-3 атомауглерода, .предпочтительно 10-кратнымизбытком последнего по отношению квесу соединений формулы (111) посх еме: КПолучают 1,32 г (83,5 на исходныйамид) целевого продукта, т . пл. 147155 С. После перекристаллизации изметанола получают светло-желтое веОщество с т,пл. 159-160 С. Литературные...

Номер патента: 732264

Опубликовано: 05.05.1980

Авторы: Алешина, Вахатова, Горбунов, Пугачева

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/38

Метки: 11-замещенных-5ндибензо, диазепинов

...(0,030 г-моль) И-метилпиперазида И-(2-амино-хлорфенил)антраниловой кислоты. Смесь нагревают до ки пения, кипятят 3-3,5 ч, затем к смеси прилинают в течение нескольких часов раствор 17,0 мл (0,12 г-моль) триэтиламина в 50 мл ксилола, Общее время реакции 8-10 ч, Затем массу 55 охлаждают до 70-80 С и отфильтровывают осадок хлоргидрата триэтиламина. Осацок промывают на фильтре ксилолом (Зх 15 мл), промывки обвединяют с основным фильтратом и обрабатывают, 100 мл 3-ного раствора аммиака. Вы делившийся осадок отфильтровывают, промывают его ксилолом (10 мл), ксилольный слой отделяют, промывают водой и экстрагируют холодным 10-ным раствором соляной кислоты (Зх 30 мл)65 Кислый экстракт отделяют, выливаютв 5.0 мл холодного концентрированногоаммиака...

Номер патента: 772484

Опубликовано: 15.10.1980

Авторы: Гюнтер, Матиас

МПК: A61K 31/5513, C07D 471/04

Метки: бензодиазепинона, производных, солей

...- 6 Н-пиридо 2,3-Ь 1 1,4 бензодиазепин-она, 3,1 г карбоната натрия и4,5 г 1,3-диметилпиперазина в100 мл абсолютного этанола нагреваютс обратным холодильником в течение3,5 ч. После отсасывания Фильтратупаривают досуха. Остаток очищаютна колонне с силикагелем. К получаемому основанию добавляют этанол исоляную кислоту, После перекристаллизации из этанола получают гидрохлорид с т.пл. 301-303 С; выход 20 оттеоретического,П р и м е р 12, 5,11-Дигидро-метил- 4-(3,4-метилендиоксибензил)-1-пиперазинил 1-ацетил -6 Н-пиридо 2,3-Ь 11,4)бензодиазепин-он.Получают из 4,4 г 11-хлорацетил,11-дигидро-метилН-пиридо 2,3-Ь 1,4 бензодиазепин-б-она,3,8 г карбоната натрия и 8 г 1- (3,4-метилендиокси)-бензил 1-пиперазинав 200 мл абсолютного...

Номер патента: 776559

Опубликовано: 30.10.1980

Авторы: Ева, Лайош, Ласло, Саболч, Юлия

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 4бензодиазепин-2-она, активных, оптически, производных, рацемических

...90 Н 4 0 М 13 Одо 10 ч.К( ,Р Ф.Подобным образом получают следующие соединения иэ соответствующих исТакая методика осуществляется сус- ходных веществ.пендированием соли минеральной кис- П р и м е р 2. 4-Карбамоил-фелоты соединения общей формулы Н, пред- нил-нитро,3,4,5-тетрагндроНпочтительно хлоргидрата, в органи -1,4-бензодиаэепин-онВыход 73,5ческой жидкости и вводом ее в реакцию т.пл. 239-241 С (после перекристалпри комнатной температуре с цианатом лизации из этанола;у 0,22),калия, .Вычислено для С,Ь Н,4 М 4 04 (И 326,3213С 58,85, Н 4,3, й 17,2.Если в качестве исходного вещест-Найдено, В: С 59,1; Н 4,5;й 16,8.ва используют соединение общей форму- П Р и м е р 3. 4-Карбамоилфелы Н 1, где йз обозначает Сь-алкиль- .,...

Номер патента: 787027

Опубликовано: 15.12.1980

Авторы: Богатский, Давиденко, Заболотская, Кузнецов

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 3-окси-7-бром5-(о-хлор, 4-бенздиазепин-2-она, дигидро-3н1, фенил

...в днметилсульфоксиде.Через 3 сут содержимое колб экстрагируют хлороформом, Хлороформенныйслой отделяют и экстракт выпариваютдосуха при пониженном давлении.После очистки на колонке с силикагелем выделяют 42 мг продукта белого цвета, не растворимого в воде,но растворимого в 95-ном этиловомспиртеи диметилсульфоксиде. Вь;ход20 от внесенного продукта, Температура плавления 160-62 С,В ИК-спектре вещества проявляются полосы налентных колебаний свободной и ассоциированной гидроксильной групп в область 3600-3480 смполосы свободной и ассоциированной)МН-групп при 3390-3180 см . Наблюдается интенсивная полоса налентных787027 Формула изобретения Составитель С.МалютинаРедактор Т.Веселова ТехредН.Бабурка Корректор Н.Пвыдкая Заказ 8215/4...

Номер патента: 797578

Опубликовано: 15.01.1981

Авторы: Гюнтер, Матиас

МПК: A61K 31/5513, C07D 471/04

Метки: бензо-диазепинона, производных, солей

...основанного на известной реакции аминирования галоидалкилов вторичными аминами. ОРеакцию обычно осуществляют в среде инертного органического растворителя (спирты, эфиры, толуол и др.) при температуре. от комнатной до температуры кипения растворителя; жела. тельно присутствие галогенводород связующего агента, в качестве которого используют или из. быток вторичного амина, или карбонат или бикарбонат щелочного металла 1.Производные бенэодиазепинона обшей формулы 1 получают взаимодействием соединения общей формулы 11я,1К -43,5 г карбоната натрия и 4 г 1.этил-амино.метил.пирролидина в 100 мл этанола кипятятс обратным холодильником в течение 1,5 ч.Отсасывают в горячем состоянии, фильтратупаривают досуха и остаток перекристаллиэо.вывают...

Номер патента: 798101

Опубликовано: 23.01.1981

Авторы: Богатский, Лисицына, Руденко, Шмигель

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/28

Метки: 4-бенздиазепинон-2, карбоновой, кислоты, производныхтетрагидро-1

...исло иэ:57,4; Н 5,0 г (0,01 моль) ензгидрил) глици Получение (7) из (1 а) осуществляют обработкой последнего бромистым водородом в ледяной уксусной к те при 20-22 С в течение 0,5 ч с последующей нейтрализацией реакционной сме си водным раствором основания, напри мер бикарбонатом натрия или аммиаком,Характеристики соединения (Т пл.,ИК-спектры и цр.), полученного известным и предлагаемыми способами совпадают. Положение 4- Й -замешенных производных (1) подтверждают также тем, что, например, в условияк потенциометрического титрования 0,05 н раствором хлорной кислоты в леаяной уксусной кислоте растворы Т в этой же кислоте не титруются, в то время, как 4 М- -незамещенные, например, (7) в этих условияк количественно оттитровываются по...

Номер патента: 888820

Опубликовано: 07.12.1981

Авторы: Андре, Анри

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: бензодиазепина, производных

...представляющей 65 дозу (в мг/кг), для которой 50 мышей падают при тесте,Противосудорожная активность поотношению к пентетразолу,Введенный внутрь брюшины при дозе125 мг/кг пентилентетразол (иликардиазол) вызывает у 100 обработанных мышей появление смертельных конвульсий.Активные вещества, введенные оральным путем, предварительно до кардиазола, противодействуют появлению конвульсий и в из.естных случаях обеспечивают выживание подопытных животных.Результаты выражены в ДЭд, т,е. в дозе (в мг/кг), защищающей 50 животных.Противосудорожная активность по отношению к электрошоку.Переменный ток в 12,5 В прикладывается в течение 0,5 с при помощироговиковых электродов к группам из12 мышей, обработанных раньше в течение 1 ч испытываемым...

Номер патента: 904526

Опубликовано: 07.02.1982

Авторы: Вольфганг, Инза, Клаус-Улльрих, Рольф, Ханс, Хорст

МПК: A61K 31/5513, C07D 487/04, C07D 498/04 ...

Метки: 2-аннелированных, 7-фенил-1, бензодиазепинов, солей

...образный реакционный продукт вносят1 Н,4-бензодиазепина; 1,2,4,4 а-тет- в эфир. Из концентрированного растрагидро-(2 -хлорфенил) - 5 Н-(1,4)ок- вора получают кристаллическийсазино (4, 3-а) (1, 4) -бензодиазепин в 40 1, 2, 4, 4 а, 5-гексагидро-хлор-февиде масла, ИК-спектр 1615 см-"(С=И) нил-пиразино-(1,2-а) (1,4) -бензодиа 1,2,4,4 а-тетрагидро-(2 -Фторфенил)- зепина в количестве 5 г с т,пл. 132 г5 Н- (1,4) оксазино(4, 3-а) (1,4) -бензодиазепин в виде масла, ИК-спектр".1610 см (С=И) . 45 , Таким же образом получают иэ 1-,П р и м е р 3. 10,0 г 7-хлор- ф-хлорэтил) -2-хлорметил-фенил,3 (Ь-хлорэтил) -2-хлорметил-Фенил- дигидроН-, 1,4-бензодиазепина, его2,3-дигидроН,4-бензодиазепина в 7-бром-, 7-метил-, 8-метокси-, 7,8100 мл этанола...

Номер патента: 920055

Опубликовано: 15.04.1982

Авторы: Алешина, Горбунов, Могилевская, Смецкая

МПК: A61K 31/5513, C07D 403/04

Метки: 4-диазепина, 8-хлор-11-4-метилпиперазино-5н-дибензов

...целевого продукта ниже (50/). Технический целевой продукт выделяют подщелачиванием кислого экстракта иэ Фильтрата после отделения осадка окислов титана и хлоргидрата основания, Выход 80" й, 179-180,5 С, содержание основного вещества 98,5-99,02,Техническии продукт очищают перекристаллизацией иэ водного изопропилового спирта. Выход на стадии пе 5 9200рекристаллизации 90,03, общий выходочищенного целевого продукта на аминоамид 1 П .72,03, Т.пл. 18 ч С.Время реакции ч-ч,5 ч,5П р и м е р 1. К раствору 1,8 мл(0,0225 моль) пиридина в 20 мл хлорбенэола или ксилола при комнатнойтемпературе и перемешивании приливают 2,И 3 мл (0,0225 моль) четыреххлористого титана. В процессе образуется темно-желтый хлопьевидный осадок аминокомплекса. По...

Номер патента: 942594

Опубликовано: 07.07.1982

Авторы: Ева, Лайош, Ласло, Саболч, Юлия

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/18

Метки: 4-бензодиазепин-2-она, 5-тетрагидро-2н-1, активного, замещенного, оптически, рацемического

...мл воды и раствор подщелачивают(рН 8) концентрированным раствором 25аммиака. Полученные кристаллы отфильтровывают, промывают холоднойводой, высушивают и перекристаллиэовывают из 6 мл бензола. Получают2,44 г (79,64) 1-метил-амино-ацетил-фенил-хлор,3,4,5-тетрагидроН,4-бензодиазепин-она,т.пл. 158-160 С.Вычислено,3: С 62,8; Н 5,3;М 12,25,35С 1 в Ня 02 МЯСЕНайдено,Ж: С 62,8; Н 5,3; М 12,3.П р и м е р 11, 1-Метил-хлорацетил-фенил-хлрр,3,4,5-тетрагидроН,4-бензодиазепин-он.3 г окиси магния добавляют краствору 2,87 г (0,01 моль) 1-метил-фенил-хлор,3,4,5-тетрагидроН,4-бенэодиаэепин-она в 30 млхлороФорма .и к энергично перемешиваемой смеси прибавляют раствор 1,2 мл(0,018 моль) хлорангидрида хлоруксусной кислоты в 20 мл хлороформа,После 3 ч...

Номер патента: 1080744

Опубликовано: 15.03.1984

Авторы: Ева, Лайош, Ласло, Саболч, Юлианна

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: бензодиазепина, производных

...с достижением вы сокого выхода конечного продукта и в легко идентифицированном состоянии. Данные элементарного анализа полученных веществ хорошо согласуются с расчетными величинами. 45 Новые тетрагидро,4-бензодиазепиновые производные общей формулы (1) показывают энзиминдицирующие эффекты и оказывают лишь умеренное воздействие на центральную нервную . систему.Энзиминдуцирующее действие данных новых соединений проверяли в условиях "ин виво" путем определения активности гексабарбиталоксидазы. Активнодействующие веществ общей Формулы (1) вводили в организм больных крыс У 1 вСаг, вес которых находился в интервале от 50 до 60 г, через рот в дозировке 40 мг/кг живого веса. Эффективность проявлялась по истечении 24 ч после введения...

Номер патента: 1090404

Опубликовано: 07.05.1984

Авторы: Конев, Севостьянова, Усачева

МПК: A61K 31/5513, A61K 47/02, A61K 47/30 ...

Метки: инъекций, раствора, сибазона

...г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Изобретение относится к фармации и может быть использовано при приготовлении стабилизированных препаратов цля иньекций.Известен способ приготовления 0,5 но го раствора сецуксена путем его растворения в смеси моноэтилэфира этиленгликоля и полиэтиленгликольэфира тетрагицрофурилового спирта с добавлением фенилэтилалкоголя. В дистиллированной воде10 для иньекций отдельно растворяют хлоргидрат лиаокаина, а затем оба раствора смешивают и доводят до предписанного обьема (ВНР, ТУ % С 761105) 115 Однако препарат нестоек к условиям внешней среды, в связи с чем срок хранения его невелик.Бель изобретения - увеличение сроков хранения препарата сибазона.Указанная цель цостигается тем, что согласно способу получения...

Номер патента: 1187722

Опубликовано: 23.10.1985

Авторы: Андраш, Дьердь, Иболиа, Луиза, Пал

МПК: A61K 31/5513, A61P 29/00, C07D 249/08 ...

Метки: бензо, производных, триазина

...нагревают подфенилбутазон Ацетилсалициловая кислота 1000 1500 Обезболивающее (анальгетическое) действие соединений общей формулы 1 определяют на мышах по тесту "уксусная кислота УгдСЬ 1 п 8". После применения 0,4 мл 0,5 Ж-ного раствора уксусной кислоты высчитывают МгеЙЬ 1 П реакции, и полученный в течение 5 мин после обработки УггЬп 8 выражают как процент контрольного значения. Животных за 1 ч до применения уксусной кислоты орально обрабатывают тестовым веществом - соответствующей основой лекарственного препарата. Результаты приведены в табл.1.Противовоспалительное (отекоподав-, ляющее) действие проверяют на крысах, 0,1 мл 1 Ж-ного Саггаяепп раствора впрыскивают в подошву задней конечности животного. Объем лапы измеряют с...

Номер патента: 1245259

Опубликовано: 15.07.1986

Авторы: Вернер, Вольфганг, Дитмар, Ханс, Хорст

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26, C07D 403/14 ...

Метки: 2-ациламинометил-1, 3-дигидро-1, бензодиазепиновых, изомеров, кислотного, оптических, присоединения, соединений, солей, также

...7,5 ч. Реакционный растворФильтруют и фильтрат экстрагируют метиленхлоридом (100 мл). Кислую водную фазу обрабатывают концентрированным раствором едкого натрия додостижения щелочной реакции и экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридную Фазу промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают под разрежением,Аминосоединение, оставшееся в виде остатка (18,5 г), растворяют в эфиреи обрабатывают раствором газообразного хлористого водорода в эфире. Дигидрохлорид 1-метил-аминометил(2 -фурил)-1 Н,3-дигидро,4-бензодиазепина выпадает в форме кристаллов оранжевого цвета, которые отфильтровывают, промывают горячим 45ацетоном, отфильтровывают под разрежением и высушивают. Т.пл. 210 С,выход 21,8 г.32,8 г....

Номер патента: 1253430

Опубликовано: 23.08.1986

Авторы: Вольфганг, Дитмар, Ханс, Хорст

МПК: A61K 31/5513, C07D 401/12, C07D 403/12 ...

Метки: 2-ациламинометил-1н-2, 3-дигидро-1, бензодиазепинов, кислот, присоединения, солей

...из толуола. По" лучают 6,7 г основания с т.пл. 172- 174 С. Выход 49,37.П р и м е р 9, 1-Метил- атно" фен-карбонил)-М-метиламинометил 1- 5-фенилН,3-дигидро,4-бензодиазепин,7,6 г 1-метил- (тиофен-карбонил)-аминометил 3-5-фенилН,3-дигидро,4-бензодиазепина растворяют в 100 мл тетрагидрофурана и при перемешивании и при комнатной температуре смешивают с 0,66 г гидрида натрия (807-ного в масле), Затем реакденно смешивают с раствором 1,36 мл40 метилйодида в 10 мл тетрагидрофурана (время прикапывания около 30 мин). После этого реакционный раствор пе. - ремешивают 2 ч при 5-10 С, затем разобавляют с 10 мл ледяной воды и таким45 количеством толуола, чтобы после добавления дальнейшей воды образовались две фазы. Органическую фазу несколько раз...