C07K — Пептиды

Номер патента: 1362404

Опубликовано: 23.12.1987

Авторы: Джордж, Робин

МПК: C07D 519/04, C07K 17/02

Метки: конъюгатов

...Иг.55 1П р и м е р 4. Виндеэинсукциноиловый конъюгат моноклонального антикарциноэмбрионного антигена мыши. 04 41,0 мл 22 мг/мл раствора 4-сукциноилвиндеэинового сложного М-гидроксисукцинимидового эфира в сухом ДМФА, приготовленного по способу, аналогичному по примеру 1, добавляют с быстрым перемешиванием к 7,0 мл 21,4 мг/мл раствора моноклонального антикарциноимбриогенного антигена мыши в 0,34 М боратном буфере с рН 8,6. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, затем разбавляют 3,5 мл 0,7 М хлорид натрия в 0,05 М фосфатном буфере с рН 7,4, и продукт выделяют с помощью гель-фильтрации на 3, 2 24, 4 см (196 мл) на колонке Био-Гель Р, уравновешенной раствором соли с фосфатом в качестве буфера. Исключенный...

Номер патента: 1378785

Опубликовано: 28.02.1988

Авторы: Джек, Фред

МПК: C07K 5/062, C07K 5/083, C07K 5/103 ...

Метки: пептидов, ферментативного

...(в течение 20 мин) в 38% Вг-Ы.а 7 а 1-ОН и 62% Вг-А 1 а-ОН. Эти цифры показывают также, что дипептид негидролизовался при рН 9,7 в присутствии избыточного валина. Если рНдоводили до 5-8, то весь Вг-А 3.а-,1 а -ОН гидролизовался за несколько секунд. Такое избирательное поведениеСРВ-У при высоких рН является свойством, имеющим важное значение присинтезе пептидов.П р и м е р 2. 2 мл раствора 3 Млизина, 0,1 М КС 1, 1 мМ ЕНОТА при рН9,8 смешивают с 400 мкл 100%-ногометанола и 100 мкл (0,1 ммоль) 1 М2-РЬе-ОМе (растворенного в 100%-номметаноле). Реакцию проводят аналогично примеру 1, ионизируя добавлением 0,7 мг карбоксипептидазы-У. Через 30 мин рН доводят до 1 с помощью 6 М НС 1. Продукт реакции очищаюти выделяют способом...

Номер патента: 1380615

Опубликовано: 07.03.1988

Авторы: Барбара, Джузеппе, Роберто

МПК: C07K 5/103

Метки: пептидов, солей

...получают 5,55 г (выход.867)соединения (Х 11): К 1 = 075,- 0,83,РСтадия 3, Вос-АЬх-С 1 у-Тгр-РЬе-ОМе(Х 111).Используя в качестве исходных материалов 1,83 г (6,35 ммоль) Вос-АЬх-Г 1 у-ОН (Ч 1) и 2,55 г (6,35 ммоль)НС 1 Н-ТКр-Рйе-ОМе (Х 11) и действуятак, как описано в примере 3 (стадия1), получают 3,19 г (выход 797) соединения (Х 111) в виде масла; К 10,76.сСтадия 4. НС 1 .Н-Айх-С 1 у-Тгр-РЬе-ОМе (Х 1 Ч).11 спользуя в качестве исходного материала 2,85 г (4,48 ммоль) Вос-АЬхС 1 у-Тгр-РЬе-ОГ 1 е (Х 111) и действуятак, как описано в примере 1 (стадия4), но очищая сырое маслянистое деблокиронанное соединение (Х 1 Ч) путемнескольких промывок простым диэтиловым эфиром, в конечном счете из смеси изопропилового спирта и простогодиэтилового...

Номер патента: 1384203

Опубликовано: 23.03.1988

Авторы: Даниель, Дьюла, Ева, Жужа, Марианн, Ференц, Шандор, Эржебет

МПК: A61K 38/06, C07K 5/087

Метки: пептидил-аргининальдегидов, сульфатов

...Н 6,101Х 7,07С 2,НОМ (396,43)Найдено,.; С 66,4; Н 6,25,ОМ 7,2.Стадия С. Циклогексиламмонийнаясоль Н-бензилоксикарбонил-И-метил-П-фенилаланин-Ь-пролина.39,6 г (0,1 моль) бензилоксикар.бонил-Р-фенилаланин-Ь-пролина (пример 1, стадия В) и 50 мл (0,8 моль)иодистого метила растворяют в 300 млбезводного тетрагидрофурана. Приготовленный раствор охлаждают до 0 С 20после чего при перемешивании при-.бавляют к нему порциями 13,2 г(0,3 моль) гидрида натрия, причемколичество порций составляет 8-10,затем перемешивание продолжают прикомнатной температуре в течение 2 ч.Непосредственно после этого к реакционной смеси прибавляют 500 мл этилового эфира уксусной кислоты с целью разложения образовавшейся гидроокиси натрия, и дополнительно осторожно...

Номер патента: 1389667

Опубликовано: 15.04.1988

Авторы: Казуо, Хитоси

МПК: A61K 38/21, C07K 14/555

Метки: интерферона, фибробластного, человеческого

...раствора интерферона используютинтерферон, подобный по примеру 1.Подкисленный раствор интерферона(концентрация в 20 раз и очистка в 110 раэ). Часть элюента из колонки сБР-сефадексом (200 мл с активностью2 х 10 , содержанием общего белка10 мг) пропускают со скоростьюг8 мл/ч через колонку с 2 мл Соффхелатного носителя. После промывания20 мп воды и 20 мл Физиологическогораствора интерферон элюируют 0,2 Ираствора гистидина, содержащим0,2 И хлористого натрия рН 7,5. Элюент (6,0 мл) содержал 2,3 х О ИЕ/мл6интерферона (общая активность,13,8 х 10 ИЕ/693) и 15 мкг/мп белка 25(общее количество белка 0,09 мг,выход 0,9 Х, Удельная активность этойфракции составила 1,5 х 10 ИЕ/мгбелка, концентрация составила 460раз, очистка - 750 раз по сравнениюс...

Номер патента: 1121931

Опубликовано: 15.04.1988

Авторы: Ахрем, Матвеенцев, Свиридов, Стрельченок

МПК: A61K 38/38, C07K 14/76

Метки: альбумином, антител, выработки, гормонам, гормонов, животных, конъюгаты, тиреоидным, тиреоидных

...250 мг (943) аморфного И-ацетилтрийодтиронина.Растворяют 250 мг (0,360 мкмоль)К-ацетилтрийодтиронина в 10 мл этилацетата, добавляют 57,5 мг (0,5 мкмольК-оксисукцинимида, Раствор охлаждаютдо.О С и по каплям добавляют 84,2 мг(0,4 мкмоль) дициклогексилкарбодиимида в 4 мп зтилацетата. Проведение реакции и выделение продукта, как впримере 1. Получают 250 мг (87,7 Х)И-оксисукцинимидного эфира.К-ацетилтрийодтиронина. Т.пл. 152-154 С абс.этиловый спирт.ИК-спектр, см : 1670, 1748,1795, 1825, 3400.М.вес. 90,0 С, Н О И 1Найдено,Ж: С 31,871 Н 2,07;И 3,51.Вычислено,7.: С 31,90; Н 2,15;И 3,54.Растворяют 50 мг (76,2 мкмоль) Кокснсукцинимидного эфира К-ацетилтрийодтиронина в 5 мл диоксана и прибавляют 50 мп (0,72 мкмоль) БСА в5 мп 0,1 М...

Номер патента: 1396970

Опубликовано: 15.05.1988

Авторы: Анико, Балаж, Дьердь, Иштван, Карой, Тамаш

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: гонадолиберина, производных

...Фракционирование, атакже прочие условия совпадают с таковыми примера 1 п,г). Вес лиофилиэированного целевого продукта составляет 380 мг (317) В.=0,66; К=0,57;2=0,78 у т.пп. 160 С ЫЯ-, 12,0=1198) .а)Синтез,В качестве первой стадии синтезаБОК-Рг известным способом связываютс хлорметилированной полистирольнойсмолой. 2 г полученной таким образомБОК-Рг о-смолы (0,5 моль-эквивалент//г) в течение 2 ч оставляют набухатьв дихлорметане и затем описанным вп,а) примера 1 образом постепенносвязывают со смолой соответствующиезащищенные аминокислоты. После пос"леднего цикла получают 3,02 г пептидной смолы С 1 р-Ня 0 ИР 1-ТгрЯегОВ 211-ТугОВ 21 1-С 1 у-Тгр-Ьец-Рго5 1,02 г (832). (М полученного пептида: 1486).б). Удаление защитных групп и отделение...

Номер патента: 1327511

Опубликовано: 07.06.1988

Авторы: Берман, Бычкова, Клящицкий, Мазуров, Митина, Французова

МПК: C07K 14/78

Метки: коллагеновых, пептидов, связывания, содержащих, участок, фибронектином

...60 мл 0,025 М трис-НС 1 буферного раствора, содержащего 0,5 ммольЭДТА и 50 ммоль НаС 1 (рН 7,0), добавляютмг Ы-химбтрипсина и смесь инкубируют при перемешивании 1 ч при37 С. Затем к смеси добавляют 3 мгингибитора трипсина из соевых бобови 1 ммоль Фенилметилсульфонилфторида,через 10 мин центрифугируют при10000 об/мин н течение 10 мин, супернатант наносят на колонку (Ч 60 мп) сжелатин (сефарозой) уравновешенную0,025 М трис-НС 1 буферным растворомс 0,5 ммоль ЭДТА и 50 ммоль НаС 1(рН 7,0), колонку промывают тем жебуферным раствором до отсутствия поглощения при 280 нм н элюатах и желатинсвязывающий домен фибронектинаэлюиронали, добавляя в буферный раствор 4 М мочевину. СоответствующиеФракции ( 60 мл) диализуют против2 л 0,1 М уксусной...

Номер патента: 1404513

Опубликовано: 23.06.1988

Авторы: Валуев, Валуева, Григорьева, Какарека, Мазур, Мосолов, Николайчик, Платэ, Ромашкин, Синани, Храменко, Царенков, Чупов

МПК: C07K 16/02, C07K 2/00

Метки: овомукоида

...0,8 г на 100 мл яичного белка.Уменьшение количества добавляемого к фильтрату этанола также приводит к снижению выхода овомукоида (до 0,7 г на 100 мл яичного белка при объемном отношении этанола и фильтрата 2,9:1), а увеличение количества этанола приводит к его непродуктивному расходу практически без изменения выхода и степени чистоты овомукоида.В отличие от куриного, получаемый по предлагаемому способу овомукоид из белка утиных яиц содержит два антитриптических центра и один антихимотриптический центр и 1 мг этого овомукоида способен ингибировать активность 1,95 мг трипсина (в том числе человека) и 0,97 мг химотрипсина. Кроме того, этот овомукоид способен ингибировать активность бактериальной, панкреатической и лейкоцитарной эластазы в...

Номер патента: 1414392

Опубликовано: 07.08.1988

Авторы: Азьмуко, Беспалова, Булгаков, Виноградов, Иванов, Медведев, Полонский, Рожанская, Сакс, Смагин, Смирнов, Титов

МПК: A61K 38/00, A61K 38/08, C07K 7/06 ...

Метки: противоязвенное, средство

...линейный рубец. Просвет луковицы широкий.Таким образом, у больного отмечено рубцевание двух язв в 12-перстной кишке после 15 дней лечения препаратом.П р и м е р 2. Вольной И-в,22 лет, находился в отделении от 14.03.85 по 05.04,85 по поводу язвенной болезни 12-перстной кишки в стадии обостренияи сопутствующей вегетососудистой дис- Фтонии по гипертоническому типу. При поступлении жалобы на небольшие ноющие боли в эпигастральной области,возникающие натощак. Считает себябольным около 3 лет. В ноябре 1982 г,производилось ушивание язвы препилорического отдела желудка. Ухудшениесамочувствия в течение 3 нед.Состояние больного при поступленииудовлетворительное. При глубокойпальпации живота отмечается болезненностью в эпигастральной области.ЭГДС...

Номер патента: 1414841

Опубликовано: 07.08.1988

Авторы: Алесковский, Богомолова, Постнов, Соломенцев

МПК: C07K 1/04

Метки: пептидов, синтеза, твердофазного

...объемом 501000 мл (фиг. 2), каждая из которыхпредставляет собой два коаксиальныхсообщающихся сосуда 7 и 8 с подвижнойтефлоновой трубкой 9 внутри сосуда 7,Последний имеет патрубок 10 для ввода осушенного газа-носителя и патрубок 11 для вывода трубки 9,Установка работает следующим образом.Система 6 управления включает опре 35деленный микрокомпрессор из системы1, и осушенный газ, поступающий через патрубок 10 сосуда 7 в системе2, выдавливает жидкость по трубке 9в реактор 3, где находится твердый40носитель. Перемешивание реакционнойсреды осуществляется устройством 4. По истечении заданного времени жид" кость из реактора 3 удаляется под действием другого микрокомпрессора из системы 1 и вакуума. Затем в реактор 3 поступает жидкость из...

Номер патента: 1414851

Опубликовано: 07.08.1988

Авторы: Андраш, Кальман, Карой, Ласло, Хедвиг, Хельга

МПК: A61K 38/07, C07K 5/103

Метки: n-нитрозо-n-(бэта-хлорэтил)-карбамоилпептиды, активностью, обладающие, противоопухолевой, хлоргидраты

...мл безводного диметилформамида и добавляют при 25перемешивании и охлаждении снегом1,4 мл (10 ммоль) триэтиламина и1,25 г (5 ммоль) сложного И-нитрозо-Н-(В-хлорэтил)карбаминовая кислота-И -оксисукцинимидного эфира. Послеперемешивания в течение 15 мин при .0 С реакционную смесь разбавляют ледяной водой и осажденное соединениеотфильтровывают и промывают холоднойводой на фильтре. Продукт сушат в35эксикаторе над РО,Выход 0,91 г (537).К. = 0,8 (смесь хлороформа и метанола в соотношении 8:2, Кизельгель С).Т. пл. 130 С (разложение) . ( а( ) 849,04 (с = 1, МеОН); ( ф) - 54,25(с = 1, МеОН),Вычислено, 7: С 44,85; Н 6,33;С 1 10,19; И 20,13.С ННОС 1 (347,8).Найдено, 7: С 144,83; Н 6,35;:С 1 9 ф 86; Б 19176Е = 88 (400 нм).П р и м е р...

Номер патента: 1423000

Опубликовано: 07.09.1988

Авторы: Вильям, Николас, Питер, Поль, Роджер, Фредерик

МПК: A61K 38/25, C07K 14/61

Метки: пептидов

...треонина, используют бензин. Для боковой цепи лиз:.на в качестве защитной группы используют 2-лорбензилоксикарбонил. Тозил используют в качестве защитной группыгуанидиновой группы аргинина, а кар5боксильные группы глутаминовой иаспарагиновой кислот защищают в виде ВЕ 1-эфира. Фенольную гидроксильн ю груп.у тирозина защищают 2,6-ди 10 хлорбензилом. По завершении синтезапол,чают продукт следующего соста .а:Х-Тир(Х)-Ала-Асп(Х )-Лла-Иле.Фен-Тре(Х) -Лмн-Сер(Х ) -Тир (Х)- Арг(Х)-Лиз(Х)-Вал-Лей-Гли-Глн-Лей 15 Сер(Х) -Ала-Лрг(Х 6)-Лиз(Х 7) -Лей-ЛейГлн-Асп(Хз)-Иле-Мет-Асп-Асн-Арг(Х) -Глн-Глн-Гли-Глу(Х)-Арг(Х 6) -Лсн-ГлнГлу(Х )-Глн-Гли-Ала-Лиз(Х. )-Вал-Арг(Х )-Лей-Н-МБГА-полистирольный поли 620 мерный субстрат,где Х, - Вос,Х - 2,б-дихлорбензил;Х -...

Номер патента: 1424739

Опубликовано: 15.09.1988

Авторы: Андраш, Кальман, Карой, Ласло, Хедвиг, Хельга

МПК: C07K 5/117

Метки: n-нитрозо-n-(бэта-хлорэтил, карбамоилпептидов, кислотно-аддитивных, солей

...Х: С 1 4,97, К 15)71;. КО 4,201 С 55,52; Н 5,75.Поскольку в диапазоне поглощениянитрозогруппы имеет место поглощениесамого пептида, нитроэную группу определяют по методу Лоои Диона.П р и м е р 5. Ы,-/К-нитрозо-К(хлорэтил)-карбамоип/-лиэилпролилвалинамидацетат 11,К 614 мг (1 ммоль) 6-третичногобутилоксикарбонил-лизилпролилвалинамидтоэилата в 10 мл безводного диметилформамида при охлаждении снегоми перемешивании добавляют по каплям0,14 мл (1 ммоль) триэтипамина и Фракции, содержащие основной продукт, собирают, упаривают, остаток лиофилиэируют путем растворения в воде.Выход - 390 мг (727).1424739 25 Таблица 1 Испытуемое Доза, вн. МЯТ дни МБТ эффек- Средняя поте- Число живыхсоединение брюш тивность ря веса на мьппей к 5-му мг/кг 7 Т/С 5-й...

Номер патента: 1426455

Опубликовано: 23.09.1988

Авторы: Вили, Жан, Йоахим

МПК: C07K 14/61

Метки: пептидов

...градиента СНОСЕ в О, 17-ной трифторуксусной кислоте. Центральный срез затем лиофилизируют, получают 107 млг целевого пептида, чистота которого около 1002. Величина оптического вращения чистого пептида Р 1 0 = -56,3П р и м е р 2. Синтез пептида П-Лла " 3- человеческий панкреатический гормональный вьщелительный фактор (1-32)-ИН, имеющего формулуН-Туг-Л 1 а-Аяр-А 1 ае-РЬе-ТЛг-Азп-Бег-.,Туг-Аг-Ьуз-Ча 1-Ьец-Э-А 1 а-С 1 п-Ьец-Бег-А 1 а-Агв-Ьуз-Ьец-Ьец-Ьец-С 1 п-Ляре-Мег в Б-Агр-С 1 п-б 1 у-ИН,осуществляют ступенчатым образом, используя пептидный синтезатор Бек" ман 990, на параметилбенэгидриламиновой смоле по примеру 1. Получают ,96,5 Е пептида 96,57-ной чистоты при использовании тонкостенной хроматографии и высокоэффективной жидкостной...

Номер патента: 1428205

Опубликовано: 30.09.1988

Авторы: Брайан, Гордон, Джон

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: декапептидов, приемлемых, солей, фармацевтически

...процентный избыток (пиро) С 1 ц-Н 1 э-Тгр-Бег-Туг-НН (полученного путем гидразинолирования соответствующего метилового эфира) растворяют в 7 мл редистиллированного диметилформамидаи 0,265 мл (6,5 эквивалентов 5,4 молярного содержания) НС 1/МеОН в прокаленной в печи двухгорлой колбе емкостью 50 мл. Раствор охлаждают доотемпературы - 25 С, после чего добавляют к нему. 36,6 мкл (31,8 мг,1,4 эквивалента) трет-бутилнитрата.Раствор перемешивают в течение 10 минопри температуре -25 С, а затем добавляют О, 165 мл (1, 5 ммоль) и-метилморфолина (до получения (РН 7,5), К этойсмеси добавляют раствор лишенного защитных групп пентапептида, полученного по указанной методике, и 4 мл ДМФ,содержащего 30 мкл п-метилморфолина.Затем РН раствора изменяют до...

Номер патента: 1428206

Опубликовано: 30.09.1988

Авторы: Минору, Накао, Риуносуке, Тосихико, Хироси

МПК: A61K 31/785, C07K 14/00, C08F 8/32 ...

Метки: неокарзиностатина, производных

...подвергают гелевойфильтрации. Затем фильтрат подвергают .лиофилизации, в результате чегополучают 148 мг очищенного НКС-производного формулы (1).При электрофорезе полученное НКСпроизводное дает одно пятно, ГПХ приведена на фиг, 46. Элементарный анализ, вес, %; М 10,74; С 52,90;Н 6,18. Средний молекулярный вес впересчете на эти данные составляет14200, а средний молекулярный весчастично полу-этил-этерифицированного остатка сополимера стирола и малеиновой кислоты составляет 1750.Сняты Уф- и ИК-спектры (фиг. 56 и66), Эти данные подтверждают структуру НКС-производного, являющегосяпредметом изобретения, которая описЫвается формулой (1).П р и м е р 3, СМА, полученный впримере 1 А, подвергают фракционированию с использованием метода,...

Номер патента: 1433414

Опубликовано: 23.10.1988

Авторы: Акихиро, Рюити, Такеси, Тодзиро, Тосио

МПК: C07K 5/075

Метки: n-формил, аспартилфенилаланина

...остается в растворе. Кроме этого, примерно 10% загрязняющих примесей проводят к образованию побочных продуктов, и реакционная жидкость чрезвычайно желтовата.П р и.м е р ы 4-7. Реакцию осуществляют с использованием 33,0 г (0,20 моль) Ь-фенилаланина и 31,5 г (0,22 моль) ангидрида И-формил-Ь-аспарагиновой кислоты аналогично примеру 1, но изменяют тип щелочи, температуру реакции, показатель рН и другие условия, как это показано в табл. 1,П р и м е р 8. Реакцию осуществляют с использованием 33,0 (0,20 моль) Ь-фенилаланина и 30,0 г (0,21 моль) ангидрида Ь-аспарагиновой кислоты аналогично примеру 1, После окончания реакции к реакционной смеси по каплям30 добавляют хлористоводородную кислотудо тех пор, пока показатель рН не достигает 1 при...

Номер патента: 1433415

Опубликовано: 23.10.1988

Авторы: Есихиро, Киеми, Масухиро, Син, Синро, Такахиро, Такеру, Хироси, Ютака

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: пептидов

...(пики, соответствующие СНэ Тир- и СНАрг, не обсчитаны). П р и м е р 2. Синтез Тир-Д-Цис 35 1 ли-Фен-Цис-Ар г-СН Ар г-Д-Лей-Ар г-МН .А. Растворяют в 10 мп диметилфорИамида 2 493 г БОК-Д-Лей-ОН Н О. РастЭ вор охлаждают до -20 С и добавляют в него 1,1 мл М-метилморфолина и 0,96 мп этилового эфира хлоругольнои кислоты. Через 5 мин в смесь добавляют раствор 4,414 г СГСООН.Н-Арг(Тос)- "Н и 1,65 мл М-метилморфолина в 20 мл диметилформамида и смесь перемешивао ют приблизительно при -5 С в течениеч. После концентрирования остаток растворяют. в этилацетате и последовательно промывают раствором гидрокарбоната натрия и водой. После концентрирования к остатку добавляют эфир, чтобы вызвать затвердение продукта. Таким образом получают 4,96 г...

Номер патента: 1435157

Опубликовано: 30.10.1988

Авторы: Вили, Жан

МПК: C07K 14/61

Метки: пептидов

...в 0-5%уксусной кислоты и подвергают очистке, которая может включать ультрагель-фильтрацию на "Сефадекс", получают 204,4 мг,Затем пептид очищают препаративный ЖХВД, Кассеты, устанавливаемыена препаративном жидкостном хроматографе ЬСпроизводства фирмы"Уотерс ассошиэйтс" набивают двуокисью кремния типа С -Б 11 са 1520 мкм (фирма "Вайдэк") (300 А).Градиент СНСИ в ТЕАР создают с помощью грациентного аппарата Элдекснизкого давления, хроматографическиефракции тщательно контролируют с помощью ЖХВД и собирают лишь те, длякоторых характерна существенная чистота. Высаливание очищенных фракций,независимо проверенных на чистоту,осуществляют с использованием кассет15-20 мкм Си 15-20 мкм фенил иградиента СН СН в 0,1% ТРА, Централь. ная фракция...

Номер патента: 1442078

Опубликовано: 30.11.1988

Авторы: Даниель, Ева, Шандор, Эржебет

МПК: C07K 5/087

Метки: d-фенилаланил-l-пролил-l-аргининальдегид, сульфата

...К=0,3- 0,4.ГСтадия 3. Трет-бутилокси-карбонил-В-фенилаланил-.Ь-пролил-Ь-аргининальдегид полусульфат.6,4 г (10 ммоль) защищенного трипептид-альдегида (стадия 2) растворяют в смеси 50 мл воды, 50 мл тетрагидрофурана и 10 мл 1 н. серной кис" лоты, затем в присутствии 1 г 10 Х- ного палладия на активном угле в качестве катализатора гидрируют. За течением реакции следят с помощью тонкослойной хроматографии (К значение защищенного по своей гуани" дино-группе трипептид-альдегида составляет 0,95-1,0 и К - значение свободного трипептид-альдегида составляет 0,45-0, 54). По окончании ре 144207840 палладия на активном угле в качествекатализатора. За течением реакцииследят с помощью тонкослойной хроматографии (Е - значение...

Номер патента: 1442547

Опубликовано: 07.12.1988

Авторы: Куранова, Обмолова

МПК: C07K 1/00

Метки: карбоксипептидазы, кристаллов

...в 300 мкл 0,05 М МЕЯ-буфера рН 6,0, В течение 24 ч отдиализовывают против 250 мл этого же буфера, центрифугируют раствор при 12 тыс. об/мин, сливают прозрачный раствор. Объем раствора 400 мкл. Измеряют оптическую плотность раствора при 280 нм на спектрофотометре, рассчитывают концентрацию белка, принимая оптическую плотность 0,17-ного раствора за единицу, Оптическая плотность А=14, следовательно, концентрация белка 1,4%.К 400 мкл полученного раствора карбоксипептидазы Т добавляют15,б мкл МПД, 53 мкл 4 М раствора сульфата аммония и 53 мкл раствора ЕпБО с концентрацией 1 х 10 М, Суммарный объем раствора 521,6 мкл,144 45 формула изобретения конечная концентрация фермента10,8 мг/мл, т.е. 1,08%,Полученный раствор каплями .по20 мкл...

Номер патента: 1468411

Опубликовано: 23.03.1989

Авторы: Вальтер, Вольфганг, Вольфрам, Герд, Ингрид, Отто

МПК: A61K 31/401, A61K 38/05, A61P 9/12 ...

Метки: аминокислоты, производных

...- этилаце 40 тат : н-гексан 2:1),15,9 г (59,12 теории) указанногосоединения получают в виде бесцветного, вязкого масла. Е =0,45 (этилацетат: гексан 2: 1, силиагель),4 я Раствор 2,29 г (10 ммоль) 3-фенил 2-Б-бром-пропионовой кислоты, 2,78 г(10 ьмоль) гидрохлорида сложноготрет-бутилового эфира Б-аланил-Б-п 1.олина иг (10 ммоль) триэтиламина50 растворяют в 100 мл безводного дихлорметана и при перемешивании и охолаждении (О С) смешивают с 2,06 г(10 ммоль) Ь,И-цициклогексилкарбодиимида. Перемешивают в течение ночи55 при комнатной температуре, охлаждаюти отсасывают от выпавшей дициклогексилмочевины. Растворитель отгоняютпод вакуумом, маслянистый остатокрастворяют в этилацетате, охлаждают,4684удаляют от нерастворимого компонента...

Номер патента: 1470199

Опубликовано: 30.03.1989

Автор: Сэмюел

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: кислотно-аддитивных, пептидов, солей

...эфиром и высушивают над смесью РО и ИаОН.Выход: 15,64 г (85% от теоретич.) Т.пл. 145-148 С. Ы,5, 15 7 д (С Ы - , 17,6 (С=1,Рассчитано,%: С 50,35; Н И 11,75. МеОН).МеОН),30 С, Н,ИОС 1Найдено,%: С 50,03, Н 5,81,Н 11,45,35ВОС-Туг.Р-Мег (О). С 1 у.РЬе (Ю.),(1,0 г) в диметилформамиде (30 мл)охлаждают до -5 С, после чего обрабатывают его 1"оксибензотриазолом(0,56 г) и дициклогексилкарбоднимидом (0,42 г). Смесь перемешивают во,течение 40 мин при -5 С, затем добавляют к ней раствор Рпе (ИО).Рго, 45(0,21 г) в диметилформамиде (5 мл)и проводят реакцию сочетания при5 С в течение 20 ч. Выпадающий осадок дициклогексилмочевины отфильтровывают, а фильтрат концентрируют ввакууме. Сырой продукт распределяютмежду этилацетатом (100 мл) и водой(20 мл)....

Номер патента: 1470739

Опубликовано: 07.04.1989

Авторы: Беспалова, Виноградов, Пекелис, Полонский, Смирнов, Титов, Тищенко, Чазов

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: гексапептид, гепатопротективным, действием, обладающий

...на 12,8 минуте, (Колонка250 4,6 мм, ЯрЬегзог ВОПЯ, 5 в, подвижная фаза А, 0,05 М КНРО, рН 3,0;В:СИСИ; огай.20 - 507. В за 20 мин;давление 1500 рз, скорость 1 мм/мнн,детекция при 214 мм),Проведены биологические испытания предлагаемого гексапептида.Изучение гепатопротективного действия гексапептида в сравнении спреднизолоном проведено на 48 мышах-.самцах линии Ьа 1 Ь С.Развитие острого гепатита вызывают у мьппей, подвергнутых 12 ч голоданию, с помощью П-галактозаминагидрохлорида, который вводят в/б,разведенного в 0,1 мл физиологического раствора концентрации 700 мг/кг.Контрольная группа животных получалав/б 0,1 мл физиологического раствора. Животным, получавшим П-галактоз 1470739амин, сразу же после его выделения инъецируют...

Номер патента: 1477248

Опубликовано: 30.04.1989

Авторы: Вили, Жан, Иохим

МПК: A61K 38/25, C07K 14/61

Метки: пептидов

...у-С 1 п - Ьец-Туг-А 1 а-Ага-Ьуя-Ьец - Ьец-Ня-С 1 ц -11 е-Ие г -Аяп-Агд-ИН2 755проводят ступенчатым образом, исполь - зуя пептидный синтезатор "Бекман" нд смоле МВНА (как в примере 1) . Определяют, что с помощью тонкослой 14772ной хроматографии и выгокопропзнодптельной жидкостной хроматот рафии при элюировании из колонки высокоэффек - тивного жипкостного хроматогрфа при5 9,0 мл с 617-ным буфером В показывают, что пептид практически чистый. Оптичео ское вращение составляет -63,6 + (С = 1, 17.-ная уксусная кислота) .П р им е р 4.Синтез Ь 1 уг-гЬСКР 1 О (1-29-МН, имеющего формулу Н-Туг-А 1 а-Авр-А 1 ае-РЬе-ТЬе-Яег-Яег-Туг-Ага-Агце-Ьец-С 1 у.С;1 у-Ьец-Туг-А 1 а-Агд- -1,ув-Ьец-Ьец-С 1 п - С 1 це-Мег-Авп-Ата-МН, провоДят ступенчатым образом,ис...

Номер патента: 1490125

Опубликовано: 30.06.1989

Авторы: Батарев, Бунина, Калинина, Коломиец, Кручинин, Нечеснюк, Синдеева, Слапыгина, Труфанова

МПК: C07K 14/78, C08H 1/06

Метки: белкового, гидролизата

...примера 14, но в реакционную смесь вводят 1,5 мл 30 .-ногопероксида водорода (табл. 3, при 30 мер 1).П р и м е р 16. В реактор приперемешиваиии загружают 100 г гидролиэата, полученного по примеру 1,0,11 г (О, 1 ) трилона-В и 3 мл ЗОХного пероксида водорода. Смесь пере 35мешивают 3 ч при 20 С (табл. 4,опример 1).П р и м е р 17Процесс проводятв условиях примера 16, но в реакци 40 онную смесь вносят 1,02 г (1,0 Е)трилона-Б (табл. 4, пример 4).П р и м е р 18. Процесс проводятов условиях примера 17, но при 50 С(табл. 4, пример 7).45П р и м е р 19. В реактор загружают 100 г промышленного гидролиэата,1,02 г (1,0 ) трилоиа-Б, 4,5 мл30 -ного пероксида водорода. Реакционную смесь перемешивают 3 ч при20 С (табл . 4, пример 8) .П р и м е р...

Номер патента: 1493102

Опубликовано: 07.07.1989

Авторы: Бертран, Жан, Жан-Пьер, Жерар, Махмуд

МПК: C07K 5/078

Метки: карбоновых, кислот, сложных, эфиров

...результатысобраны в табл.3.П р и м е р 43, Получение И-трет-бутилоксикарбонил.-аланинатапентахлорфенила.Действуют аналогично примеру 12.Из 0,84 г (5 ммоль) ВОС.-аланина и2,27 г (5 ммоль) карбоната пентахлорфенила и 1,2,2,2-тетрахлорэтилаполучают 2,06 г (943) белых кристаллов (растворитель рекристаллиэацииэтилацетат-гексан), Г170 С,е(1= -24,47 (с=1, СНС 1 э) ю Гиэь=166 С, Го(3= -22,2 (с 5,1,СНС 1,) .П р и м е р 44. Получение И-трет-бутилоксикарбонил-ИЕ-бенэилоксикарбонил-Ь-лизината пентахлорфенила.-0-2,4-ДНФ кристаллического в 957.-номэтиловом спирте, Г = 95-96 С,ГЫ 3 35 = -51,5 (с=0,2, ДИФ).П р и м е р ы 47-54. Получениесложных эфиров пентафторфенила.Действуют аналогично примеру 1.40 Результаты собраны в табл.4.П р и м е р ы 55....

Номер патента: 1498392

Опубликовано: 30.07.1989

Авторы: Джэзит, Роберт, Эдвард

МПК: C07K 5/107, C07K 7/06

Метки: полипептидов, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...с эфир в дзеоп(м иостаток растирают С эфиром с поучением белого твердого вещества2,65 г, деблокировдттцый выход Ч 5%т.р. 183-1 Яч С; КЕ = О, 73 в ВИОН, 20НО и уксуснтй кислоте (4: 1: 1); Н Я(М-бензилоксикдрбонттл-фенилд)танин)ебензиллвый эт)ир (1,55 г, 3,63 ммль),Суспензию дминл-(2-бутилэтилец) -фенилатанттнбен эилового эфирд, ги)трохлорида в метипенхллриде (40 мп) 30с,лхлд)ддт д 0 С и цейтрд:тизуют приэтой температуре гриэтиламином,О, 75 г, 3,63 ммоль) в мРти)тецхлориде (2 мп) добавляют к сусцензттц приО С и полученную смесь перемешиваютов течение 3 ч при О Г, д затем ещев течение 1 б ч при кмкад ной темпердтуре, Образунщийся осадок фильтруют и фильтрдт концентрируют и смешивают с 125 )тп этилацетдта. Пспе лтфильтровывания...

Номер патента: 1095587

Опубликовано: 30.08.1989

Авторы: Абиссова, Боброва, Секацис, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 14/70, C07K 7/06 ...

Метки: активностью, анальгетической, обладающий, пентапептид, циклический

...массу перемешивают 1,52 ч (хроматографический контроль)и после заверШения реакции обрабаты 87вают аналогично соединению 9. Продукт, полученный после отгона этилацетата размешивают с эфиром и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат вэксикаторе. Выход 16,0 (62 ) защищенного тетрапептида (13) с М 0,75 (А),И 0,55 (В, "Мегсй",)оС 3 р + 5,6 (с1, ДЕФА),И,О-ди-трет-бутилоксикарбонилтирозилЧ -(Б -бензилоксикарбонил-асгпарагилЦ -Р-орнитил-глицил-фенилаланин (15).К 18 г (22 ммоль) защищенного тет"рапептида (13) в 150 мл метанола,15 мл АсОН и 20.мл Н О добавляют палладиевую чернь и гидрируют в течениенескольких часов. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают, Остаток растирают с эфиром.и...