Чипенс

Номер патента: 1770320

Опубликовано: 23.10.1992

Авторы: Григорьева, Каткевич, Корчагова, Силе, Славинская, Страутиня, Чипенс

МПК: C07D 207/24

Метки: n-бензилоксикарбонил-4, алкиловых, кетопролина, эфиров

...полученное масло растирают под 150 мл сухого эфира. Полученный осадок отфильтровывают, промывают, получают приблизительно 0,3 л эфирного раствора метилового эфира М-бенэилоксикарбонил-кетапролина. Промывают полученный раствор 2 х 80 мл 5%-ным раствором соляной кислоты и Зх 70 мл 1 К раствором хлористого натрия. Эфирный слой сушат над сульфатом магния, отфильтровывают, перемешивают 10 мин 1 г активированного угля, отфильтровывают, эфир упаривают. Получают практически бесцветное масло метилового эфира М-бензилоксикарбонил-кетопролина (1,51 г). Выход составляет 80%, й р +5,3 (диоксан, СО,З). Встатье(3) ао +5,3 (диоксан, С 0,3).П р и м е р 3. В колбу наливают 69 мл сухого метиленхлорида, 5,73 мл (0,071 моль) сухого пиридина, смесь...

Номер патента: 1698246

Опубликовано: 15.12.1991

Авторы: Григорьева, Каткевич, Корчагова, Секацис, Силе, Славинская, Страутиня, Чипенс

МПК: C07C 29/149, C07C 33/36

Метки: 9-флуоренилэтиленгликоля

...емкости 9-флуоренилэтиленгликоля 1,5. Продукт реакции выделяют кристаллизацией из петролейного эфира.П р и м е р 1. В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, помещают 1,2 г исходного вещества с содержанием метилового эфира 9-флуоренилглиоксалевой кислоты 88%. Растворитель - водно- спиртовая смесь 1:3. Добавляют 0,5 г свежеприготовленной палладиевой черни и гидрируют молекулярным водородом при О С. Во время реакции проверяют присутствие исходного вещества, по исчезновении следов метилового эфира 9-флуоренилглиоксалевой кислоты реакцию заканчивают. Отфильтровывают катализатор, фильтрат упаривают. Полученнь 1 й осадок перекристаллизовывают из петролейного эфира, Получают 9,73 г целевого вещества, выход 78 мол.%, т.пл. 94-96...

Номер патента: 1182796

Опубликовано: 07.10.1990

Авторы: Абиссова, Боброва, Чипенс

МПК: A61K 38/07, A61K 38/08, C07K 14/70 ...

Метки: активностью, аналог, анальгетической, обладающий, энкефалина

...в эксикаторе. Выход 16,0 г (637) защищенного тетрапептида (11) с КЕ 0,75 (А), 0,55 (В,5 182796 6В 18 г (22 ммоль) зашищенного тет- в хлористом метилене и выдерживают рапептида (,9) в 150 мл метанола, 30 мин. Растворитель отгоняют и оста мп АсОН и 20 мл НО добавляют пал- ток растирают с эфиром. Образовавшийладиевую чернь и гидрируют в течение ся осадок отфильтровывают повторно5нескольких часов. Катализатор отфильт- промывают эфиром и сушат в вакууме. ровывают, фильтрат упаривают. Оста- Полученный продукт очищают высокоэфток растирают с эфиром и фильтруют, . фективной жидкостной хроматографией затем дважды переосаждают из спирта на колонке 2 огЬахС . Элюирование осу 8 эфиром, вновь промывают эфиром и су- О ществляют смесью этанол - 0,1 М...

Номер патента: 1116698

Опубликовано: 07.10.1990

Авторы: Абиссова, Боброва, Григорьева, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 14/70

Метки: активностью, аналоги, анальгетической, обладающие, энкефалина

...эфира Н-бензилоксикарбониласпарагина получают пенталептид (14) аналогично соединению 12. Выход 4,7 г (70%) белого порошка защищенного пентапептида (14); вД + + 8,2 ф(с.1, ДМФА);В.К О 72 (А);0 83 (Б). 3Тирозил-(Н -пропил)-П-орнитилглицилфенилаланин (1 л).. К 300 мг (0,32 ммоль) защищенного пентапелтида .12 в 20 мл метанола, 2 мл АсОН и 0,5 мл воды добавляют палладиевую чернь и гидрируют в течение 2-3 ч. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток растирают с эфиром и сушат в вакууме над гид-. роокисью калия. Полученный продукт растворяют в 5 мл 70%-ного раствора ТРА в хлористом метилене и выдерживают в течение 30 мин. Растворитель отгоняют и остаток растирают с эфиром. Образовавшийся осадок отфильтровывают,...

Номер патента: 1341970

Опубликовано: 23.03.1990

Авторы: Абиссова, Боброва, Гейман, Чипенс

МПК: A61K 38/06, C07K 14/70, C07K 7/06 ...

Метки: активностью, аналог, анальгетической, обладающий, энкефалина

...осадок отФильтровывают, промывают эФиром и сушат з эксикатореВыход. 16,0 г (63%) зацищенного тетра".иептида (11); Б. 0,75 (А)1 0,55 (В,41970 55 5 13метанола, 15 мл АсОН и 20 мл Н О добавляют палладиевую чернь и гидрируют в течение нескольких часов, Катализатор отфильтровывают, Фильтратупаривают, Остаток растирают с эфиром и Фильтруют, затем дважды переосаждают из спирта эфиром, вновь промывают эфиром и сушат в вакууме надгидроокисью калия. Получают 13,8 г(12) растворяют в 100 мл РФА и приперемешивании и охлаждении добавляют1,16 мл (6,8 ммоль) диизопропилэтиламина в 3 мл ДМФА и 3,3 г (6,8 ммоль)нитрофенилового эфира 11-бензилоксикарбонил-Ь-аспарагина, растворенногов 15 мл ДМФЛ. Через 2-3 ч реакционную массу обрабатывают...

Номер патента: 1532557

Опубликовано: 30.12.1989

Авторы: Григорьева, Корчагова, Крейле, Секацис, Силе, Славинская, Страутиня, Чипенс, Эглите

МПК: C07C 101/08

Метки: бензилфенилаланина, метилфенилаланина

...7,36,СНЮ, (179,2).Вйчислено,%: С 67,03 Н 7,31; Б 7,81.ЯМР-спектр идентичен полученному в. примере 1.П р и м е р. 4, В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, магнитной мешалкой и обогревом, помещают 5,73 г (21,3 ммоль) Б-бензоялфенилаланина и. 40 мл уксусного ангидрида. При интенсивном перемешивании 45 нагревают реакционную смесь до 85 С и выдерживают при этой температуре 50 мин. Затем жидкость упаривают до маслообразного остатка, 3 раза добавляют толуол и отгоняют азеотроп толу ол-уксусная кислота для удаления при-., месей уксусной кислоты, Получают маслообразное вещество, которое при стоянии в эксикаторе над Р О затвердевает. Получают 5,50 г вещества, к которому прибавляют 11,39 г .(66,59 ммоль) бензилброиида (моляряое...

Номер патента: 1048702

Опубликовано: 30.08.1989

Авторы: Абиссова, Боброва, Клуша, Чипенс

МПК: A61K 38/12, C07K 14/70

Метки: активностью, аналог, анальгетической, обладающий, пролонгированной, циклический, энкефалина

...реакции (около 48 ч) реакционную массу обрабатывают и выделяют продукт (10) аналогично соединению (7). После перекристаллизации из смеси этилацетата. и гексана получают 4,8 г (68%)дипептида (10), т.пл, 129-132 С/фС/д - 2,0 (с 1, ДМФА) Кй 0,72 (А), 45Б-трет-бутилоксикарбонил-О-бензилЬ-тирозил-метионил-глицил-Ь-фенилаланил-Ь-.пролин (13)3,52 г (7 ммоль) дипептида (10)растворяют в 20 мл этилацетата с небольшой добавкой ДМФА, охлаждают до0 С и при перемешивании добавляют1,41 г (7,7 ммоль) пентафторфенолаи 1,58 г (7,7 ммоль) ДСС, растворенных в этилацетате. После окончанияреакции дициклогексилмочевину отфильтровывают, растворитель отгоняют,кристаллический остаток растирают сгексаном. Получают 4,1 г пентафтор 02 бфенилового эфира...

Номер патента: 1095588

Опубликовано: 30.08.1989

Авторы: Абиссова, Боброва, Розенталь, Чипенс

МПК: A61K 38/08, A61K 38/12, C07K 14/70 ...

Метки: активностью, аналог, анальгетической, обладающий, циклический, энкефалина

...растирают с эфиром, затемдважды переосаждают из спирта эфиром,вновь промывают эфиром и сушат в вакууме над гидроокисью калия. Получают1,2 г (81%) тетрапептида (10):.с КЕ0,83 (Д), КЕ 0,77 (1). 500 мг (0,7 ммоль) тетрапептида (10) растворяют в 500 мл очищенного .ДИФА, охлаждают до -20 С, прибавляют триэтиламин до рН 7,2 и медленно прикалывают 0,45 мл (2,1 ммоль) дифенилфосфорилазида в 50 мл ДИФА. Раствор перемешивают в течение 7 дней и поддержиВают рН 7 периодическим добавлением триэтиламина к реакционной массе. По завершении рео акциифрастворитель отгоняют при 40 С к остатку добавляют 1-1,5 мл этилацетата и небольшое количество эфи 5 ра, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром, сушат в вакууме, Получают 355 мг белого...

Номер патента: 1095587

Опубликовано: 30.08.1989

Авторы: Абиссова, Боброва, Секацис, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 14/70, C07K 7/06 ...

Метки: активностью, анальгетической, обладающий, пентапептид, циклический

...массу перемешивают 1,52 ч (хроматографический контроль)и после заверШения реакции обрабаты 87вают аналогично соединению 9. Продукт, полученный после отгона этилацетата размешивают с эфиром и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат вэксикаторе. Выход 16,0 (62 ) защищенного тетрапептида (13) с М 0,75 (А),И 0,55 (В, "Мегсй",)оС 3 р + 5,6 (с1, ДЕФА),И,О-ди-трет-бутилоксикарбонилтирозилЧ -(Б -бензилоксикарбонил-асгпарагилЦ -Р-орнитил-глицил-фенилаланин (15).К 18 г (22 ммоль) защищенного тет"рапептида (13) в 150 мл метанола,15 мл АсОН и 20.мл Н О добавляют палладиевую чернь и гидрируют в течениенескольких часов. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают, Остаток растирают с эфиром.и...

Номер патента: 1253975

Опубликовано: 30.08.1986

Авторы: Вегнер, Перконе, Чипенс

МПК: C07D 213/18

Метки: 4-диметиламинопиридиниевые, аминокислот, защищенных, качестве, пептидов, продуктов, промежуточных, синтеза, соли

...наращивание пентидной цепи карбодиимидным методом с использованием ДМАП солей Нфс-аминокислот (фенилаланина, пролина, тирозина).Нфс-группу удаляют трифторуксусной кислотой аналогично удалению Бок-группы, но сократив время обра-. ботки кислотой до 4-5 мин. После отщепления Нфс-группы и отмывания желтых побочных продуктов проводят нейтрализацию триэтиламином, добавляют ДМЛП соль Нфс-аминокислоты и Б,И- дициклогексилкарбодиимид и (ДЦГК)Берется обычный 2,5-3-кратный избыток карбоксильного компонента и конденсирующего реагента. Конденсацию проводят однократно, блокировку непрореагировавших аминогрупп не осуществляют. Последнюю Нфс-группу (у остатка тирозина) также отщепляют в синтезаторе. После этого полимер при периодическом...

Номер патента: 1114020

Опубликовано: 15.07.1986

Авторы: Вегнер, Гринштейне, Клуша, Мисиня, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: активностью, гипотензивной, действию, карбоксипептидаз, обладающий, октапептид, циклический

...-нитроаргинил-Б -нитроаргинил-пролил-о-бензил.-тирозил-изолейцин-лецина (Й )55К-Ьуз(Вос)-Рго-Агд(ИО )-Агд(НО)- -Рго-Туг(Вк 1)-11 е-Ьец-ОРГр Ш. Хлоргидрат пентафторфениловогос 1.эфира Б -бензнлбксикарбонил-лизил 6 е -пролил-Н -нитроаргинил-И -нитроаргинил-пролил-о-бензилтирозил-иэолейцил-лейцина Й)4,0 г (0,57 ммоль). ю растворяют в 5 мл уксусной кислоты, добавляют 30 мл насыщенного раствора хлористого водородав уксуснойкислоте, через 30 миндобавляют сухой эфир, выпавший продукт отфильтровывают.В итоге получают 0,800 г (84) 1 К .= 0,04 (Б)61 ч Цикло-(Н -бензилоксикарбоннлб. -лиэ ил-пролил-Я -нитроаргинил-К - -нитроаргинил-пролил-о-бе из ил-тирозил-изолейцил-лейцил) (Ч ).0,8 г (0,46 ммоль)у растворяют в смеси, состоящей...

Номер патента: 1219587

Опубликовано: 23.03.1986

Авторы: Ландо, Мутулис, Мышлякова, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: активностью, аналоги, гипотензивным, действием, других, каллидина, миотропной, низкой, обладающие, отсутствующей, пахикининов, полностью, пролонгированным, сочетании, циклические

...при комнатной темопературе, упаривают при 20 С, остаток растирают с 100 мл безводногоэфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром и выдерживают над гидроокисью калия при701 мм рт,ст. Выход 8,04 г (94%)(. р(11 ммоль) пентафторфенилового эфират 1 ет -бутоксикарбонилфенилаланина растворяют в 50 мл диметилформамида, добавляют 11-метилморфолин до рН 8 ивьдерживают 1 ч при комнатной температуреУпаривают, к остатку добавляют 50 мл 10%-ного водного раство 874ра бисульфата калия и 20 мл эфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, затем эфиром. Сушат над пятиокисью фосфора при 1 мм рт,ст. Выход 7,19 г (87,5%) Я = -32,5 (с 1, диметилформамид). Б = 0,42 (А), 0,92 (Б), 0,93 (В), 0,86 (Г), 0,80 (Л).Гидразид тРет...

Номер патента: 1083560

Опубликовано: 30.01.1986

Авторы: Анцанс, Берга, Мышлякова, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: брадикинина, гептапептид, действие, ингибировать, миотропное, обладающий, способностью

...Е-Ча 1-Туг(Вя 1)-11 е-Н 1 з(Вк 1)-Рго-МНИН (Ч)К раствору 9,56 г (10 ммоль) метилового эфира бензилоксикарбонил-валил-бензил-тирозил-изолейцил-М-бензил-гистидилпролина (11) в 200 мл ДМФА добавляют 5 мл (100 ммоль) гидразина.Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 48 ч и выливают в 1000 мл насыщенного раствора хлористого натрия, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакууме надО/КОН.Выход 9,1 г (95%).В =0,45 (А);0,38 (Б); 0,70 (Д).4, Хлоргидрат и-нитробензилового эфира фенилаланил-й -нитро-арСгининаНС 1 Н-Рйе-Агд(МО)-ОВг 1 ИО (Ч)К раствору 10,5 г (19 ммоль) 111 в 100 мл этилацетата добавляют 19 мл (76 ммоль) 4 н.раствора хлористого водорода в этилацетате. Реакционную смесь...

Номер патента: 1067796

Опубликовано: 15.01.1986

Авторы: Анцанс, Берга, Лиепиньш, Мисиня, Пудане, Секацис, Чипенс

МПК: A61K 38/12, C07K 7/14

Метки: аналог, ангиотензина, действие, ингибировать, миотропное, обладающий, прессорное, способностью, циклический

...промывают водой и высушивают в вакууме надР О /КОН, промывают эфиром, высушивают в вакууме над Р О /КОН.25Выход: 17 г (98%); т,лл. 176178 С) Й = 0,39 (Б Я =0,71 (В);Я= 0,65 (Г ц, = 0)55 (рН 1)9)7. Гидразид трет-бутилоксикарбонил-валил-бензил-тироэил-изолейцил-Н -бензил-гистидил-пролина 114) .К раствору 16,5 г метилового эфира трет-бутилоксикарбонил-валилбензил-тироэил-изолейцил- М-бенэил- З 5гистидил-пролина в 150 мл ДМФАдобавляют 150 мл 50%-ного растворагидразина в ДМФА) выдерживают прикомнатной температуре 64 ч, выливаютв 100 мл насьшенного раствора хлористого натрия, осадок отфильтровывают)промывают водой и высушивают в вакууме над Р Р /КОН,Выход: 14)84 г (90%); т.пл.183185 С;Е;= 0,54 (рН 1,9); Я0,48 (В); Р= 0,12 (Л)...

Номер патента: 1048705

Опубликовано: 30.03.1985

Авторы: Абиссова, Боброва, Чипенс

МПК: A61K 38/07, C07K 5/107

Метки: активностью, аналог, анальгетической, обладающий, пролонгированной, энкефалина

...О, 85:5:8:2:0,25, Получают 50,34 г. (547) трипептида (1 Ч),т,пл. 86 С, /ы/д =+5,5 (с 1, ДМФА);К=0,60 (С) . 705И-трет-бутилоксикарбонил-бензил-тирозил-И-нитро-О-аргинилглицил-Ь-фенилаланин.3,15 г (5 ммоль) трипептида (1 Ч) растворяют в 10 мл этилайетата, охлаждают до О С и при перемешиванииодобавляют 1,01 г (5,5 ммоль) пентафторфенола и 1,13 г (5,5 ммоль) ЛСС, растворенных в этилацетате. ЧерезЬ 2 ч смесь охлаждают до -10 С, выпавшую дициклогексилмочевину отфильтровывают, растворитель отгоняют, маслообразный остаток растирают с гексаном до затвердения. Получают 3,54 г пентафторфенилового эфира (Ч),(С) .0,73 г (4,45 ммоль) Ь-фенилаланина (Ч 1) растворяют в 6 мл ДМФА и при перемешивании добавляют 0,62 мл (4,45...

Номер патента: 1048703

Опубликовано: 30.03.1985

Авторы: Абиссова, Боброва, Клуша, Чипенс

МПК: A61K 38/07, C07K 5/107

Метки: аналог, анальгетическим, действием, обладающий, энкефалина

...1, ДИФА); К=0,65 (А).Я-трет-бутилоксикарбонил-о-бензилЬ-тирозил-И 1-нитро-Р-аргинил-гли.ции (ХЧ), 9,66 г (1 ммоль) трипептида (1 ХХ) растворяют в 15 мл метанола,4 Оприбавляют 1 н. раствор ИаОН дорН 10-11 и выдерживают несколькомииут до окончания гидролиза (хроматографический контроль). Отгоняютрастворитель, добавляют воды и под-.кисляют 1 и, НС 1 до рН 3. Выпавшийосадок отфильтровывают и хроматографируют на колонке с силикагелем в.системе хлороформ-этанол-этилацетатАеОН-Н,О, .85:5:8:2:0,25. Получают0,34 г (54%) туипептида (17),т.пл. 86 С,Ы 1) +5,5 (с. 1, ДМФА);К=0,60 (С).1И-трет-бутилоксикарбонил-о-бензюгЬ-тирозил-И в ,нитро-Р-аргинил-глицил- уЬ-фенилаланинамид. 3,15 г (5 ммоль)трипептида (1 Ч) растворяют в 10 млоэтилацетата, охлаждают...

Номер патента: 892871

Опубликовано: 15.09.1983

Авторы: Мутулис, Мышлякова, Чипенс

МПК: C07K 7/18, C07K 7/64

Метки: аналог, брадикинина, гипотензивным, действием, обладающий, пролонгированным, циклический

...воду - до раст"ворення пролина. Выдерживают 2 ч прикомнатной. температуре, упаривают,остаток растворяют в 100 мл хлороФорма, полученный раствор промывают 50 мл 10-ного раствора бисульфата калия 50 мл воды, а затем -100 мл насыщенного раствора бикарбоната калия, Бикарбонатный экстракт промывают 50 мл эфира и нейтрализуют избытком бисульфата калиядо рН 2. Полученную смесь экстагируют 100 мл хлороформа, экстрактпромывают 50 мл воды, сушат безводным сульфатом магния. Фильтруют,упаривают, полученное масло закристаллизовывают растиранием со смесьюэтилацетат-гексан (1:1) . Выход 10,3 г(46,1). (с) -- -28,0 (с 1, диметилФормамнд) . В(А) =0,14, В 4(Б) 0,50,В(В =0,78, В(Г) =0,67, Й(Д) =Оу 84.П р и м е р 6. Трифторацетат. иит"роаргинилпролииа...

Номер патента: 937447

Опубликовано: 23.06.1982

Авторы: Романовский, Сысков, Чипенс, Юхневич

МПК: C07K 1/10, C07K 14/695, C07K 5/103 ...

Метки: пептидов, серинсодержащих, тирозини

...и полученный5свободный дипептид (И) без дальнейшей крис. таллизации используют на следующей стадииСу = 047 ЕН 1 в 082П р и м е р 3, Метиловый эфир о-нитрофенилсульфенилтирозил-серия.метионмна (И) .Получен аналогично защвценному дипептиду(пример 1) из дицмклогексиламмоииевой соли о-нитрофеннлсульфенилтирозина и гидрохлорида дипептида (И). Продукт представляет собой желтое аморфное вещество. Выход 85%, тпл 78 - 88 С йо= 043; ВС = 034 а 1 -ЯЬ = + 34,4 (с 1, дмметилформамид).Вычислено, %: С 50,87; Н 5,33; Й 11,31,С 24 НЗОйй 4 Ов з 2Найдено, %; С 52,27; Н 5,33; й 11,26.П р и м е р 4. Гидрохлорид метилового эфира тироэил-серил-метионина (Ч) .Снятие защитной группы с защищенного трипептида (И ) проводят аналогично снятию с защищенного...

Номер патента: 891648

Опубликовано: 23.12.1981

Авторы: Анцанс, Берга, Мышлякова, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: ангиотензина, действие, ингибировать, миотропное, обладающий, октапептид, прессорный, специфически, способностью, эффект

...мкг/кг), нозначительно ингибирует прессорное действие ангиотензина 11, В присутствии(1-саркозин,3-азагомовалин,8-изолейцин)ангиотензина 1 в дозе 5 мкг/кгтребуется 10-ти кратное увеличениедозы ангиотензина 1 для достиженияего первоначального эффекта (фиг.2)В синтезе используют аминокислоты.-ряда. Температуры плавления соединений определяют в открытых капилярах без исправления, Удельные углыоптического вращения измеряют нацифровом поляриметре модели 141 Фирмы Рег 11 п-Е 1 щег (СПЛ). Электрофорез проводят на бумаге Гй(Г 1 га 1ГДР) в 5 н. (рН 1,9) уксусной кислоте при 18 В/см. Электрофоретическая подвижность соединений приведена по отношению к гистидину (ЕТСХ проводят на пластинках силикагеля фирмы Иегс 1 в системах...

Номер патента: 784218

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Атаре, Веретенникова, Чипенс

МПК: A61K 38/07, C07K 5/103

Метки: активностью, аналог, обладающий, пептида, природного, синтетический, тафцина, фагоцитозстимулирующей

...в приведены без поправок. Гомогенность вакууме (30 с) и образовавшееся масло полученных соединений проверяют на 5 растирают под эфиром дополучения .пластйнках "баьсвап". Приведены твердогО вещества, Сушат при хроматографические подвижности й-в 1 мм рт.ст. над едким кали. Затем следующих системах: А - бензол - Растворяют его в 100 мл воды и Обраэтилацетат- уксусная кислота (30:10 батывают ионообменной смолой АВ 17 х 8 :0,5); Б - н.бутанол - этанол " во- щ (15 мл) для получения свободного прода - уксусная кислота (80,"10:30:5); лил"аргинина (2). К раствору его в В - н.бутанол - пиридин - вода - ук кп воды прибавляют при перемеш сусная кислота (30:20:24:6); Г - нии раствор 4,05 г (11 ммоль) р-н н,бутанол - вода - уксуснаякислота...

Номер патента: 686307

Опубликовано: 07.09.1981

Авторы: Вегнер, Чипенс

МПК: C07C 103/52

Метки: тритил-l-цистеина

...хлористого водорода, в то время, как в известном способе количестэо растворителя, содержащего хлористый водород и необходимого для проведения реакции, увелиЧивается в четыре раза.Таким образом, описываемый способ позволяет значительно сократить объем реакционной смеси, исключить необходимость получения безводного хлоргидрата -цистеина и введение.хлористого водорода в уксусную кислоту.П р и м е р. В трехгорлую литровую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой, капельной воронкой и термометром, загружают 93 .г (0,356 моль) трифенилкарбинола, 300 мп уксусной кислоты. Смесь при перемешивании нагревают на водяной бане до 60 С и, не дожидаясь полного растворения трифенилкарбинола, через капельную воронку добавляют...

Номер патента: 687794

Опубликовано: 23.05.1981

Авторы: Анцан, Макаров, Мисяня, Чипенс

МПК: A61K 38/08, C07K 7/06

Метки: ангиотензина, действие, ингибировать, миотропное, облобладающий, октапептид, прессорный, способностьюспецифически, эффекти

...3,5 г (98%), т. пл. 191 - 193 С водой, 5 раствором ЯаНСО, водой, вы.(разл.) . сушивают над Ма 50(10 мин) и упари- /4,/р- 10,3 С 1., диметилформамид); 1 ф 0,75 вают досуха в вакууме (5 С, О, мм рт, ст.) (А), К 0,67 (Б), й 0,73 (Г), Зф 0,93 (В), Остаток растворяют в 30 мл диметилформаЕ 1 ц 0,47 (рН 1,9), мида, 15 мин встряхивают с размельченнымиНайдено, %:С 43,64; Н 5,57; Х 20,34. молекулярными ситами А 5(2 гр), отфильтро.Вычислено,%: С 43,22;,Н 5,37; М 20,02. вывают и фильтрат выдерживают 1 ч при50 С (в течение первых 15 - 20 мин выдеСз Ну Ж(ф Ов С 1 зСООН ляются пузырьки азота). Полученный раст.и-Нитробензиловый эфир трет-бутокси е вор: зоцианата (6) прибавляют к раствор.карбойил-бензилтирозил-валил-гистидил,23 гр (2 ммоль)...

Номер патента: 798098

Опубликовано: 23.01.1981

Авторы: Мисиня, Мутулис, Чипенс

МПК: C07K 7/18

Метки: аналог, брадикинина, васкулярную, депрессорный, обла-дающий, пролонги-рованный, прони-цаемость, создавать, способностью, также, циклический, эксперимен-te, эксперименте, эффект

...и оставшееся масло растворяют в смеси 80 мл 10%-ного водногораствора бикарбоната калия и 50 млэтилацетата. Этилацетатный слой отделяют,а водный слой экстрагируют 50 мл эфираи 10%-ным водным раствором бисульфата калия, доводят рН до 2 Полученныйраствор экстрагируют этилацетатом(2 х 50 мл), экстракт промывают 50 млводы сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и упаривают досуха, Получают бесцветное кристаллическое вещество, Выход 4,0 г (82,7%). После перекристаллизации из этилацетата Т. пл,165 С (с разложением)/об/-9,0 (с 1,0 70 0диметилформамид), й0,85 (А); О0,90 (Б) и 0,88 (В).И -Нитробензиловый эфир трет-бутоксикарбонилфенилаланил глицил пролилфенилаланина (с 1-4).56К раствору 2,80 г (8,7 ммопь) С1-2 в 50 мл сухого...

Номер патента: 668260

Опубликовано: 23.10.1980

Авторы: Вегнер, Мутулис, Полевая, Чипенс, Штейнберг

МПК: C07C 103/52

Метки: активированных, качестве, методом, пентафторфениловые, пептидов, продуктов, промежуточных, синтезе, эфиров, эфиры

...тем М 6,22, .пературе, отфильтровывают выпавший Константы соединения даны в таблиосадокдицикло 1 ексилкарбамида, и раст- це;ворителЬ упаривают в вакууме при 40 оС .Кристаллический остаток растирают в . П р и м е р 3. Пфф-эфир Нфс-аспа 10 мл гексана; отфильтровывают, йромы-;щ рагинавеют 10 мл гексана, сушат на воздухе: В 10 мл этилацетата растворяютдо воздушносухого состояния, потом .276 г (15,0 ммол) пентафторфенолав вакууме над окисью пятйвалентного и суспендируют 1,43 г (5,0 ммол)фосфора и гидроксидом натрия. ВыходНфс-аспарагина,:Суспензию охлаждаютЙФФ-эфира Нфс-пролина 2,06 г (95), до ОфС и добавляют 1,13 (5,5 ммол)Найдено, С 46,84, Н 2,33; 23 дициклогексилкарбодиимида, РеакционМ 6,11, ную смесь перемешивают при ОС 7 ч,"...

Номер патента: 767090

Опубликовано: 30.09.1980

Авторы: Вегнер, Полевая, Чипенс

МПК: C07K 1/06, C07K 7/06

Метки: групп, отщепления, сульфениламинокислот, сульфенилпептидов, сульфенильных

...(210 мл), Водный слой дополнительно экстрагируют (320 мл) смесью, состоящей из хлороформа и зтанола 10+1 (по объему), которую добавляют к маслу аминотетрапептида.После 15упаривания (35 рС) органических рас творителей к твердому остатку (11 г,16,5 мм, 90%) аминотетрапептида добавляют 50 мл диоксана, 7,5 г(16,5 мм)пентафторфенилового эфира 2 Оо-нитрофенилсульфениласпарагина ипосле растворения компонентов при15 С добавляют 0,9 мл (8 мм)М-метилОморфолина. Смесь перемешивают 5 ч,упаривают (40 С) растворители. Остаток растворяют в 100 мл этилацетатаи раствор последовательно промывают(Зх 20 мл) 0,1 М, раствором сернойкислоты водой, 0,2 М раствором гидрогенкарбоната натрия, водой, сушатнад сульфатом натрия и упаринают(5) .Небольшую часть (0,3...

Номер патента: 624911

Опубликовано: 25.09.1978

Авторы: Лиепкаула, Муйжниекс, Романовский, Чипенс, Шевелева

МПК: A61K 38/08, A61P 1/14, C07K 7/06 ...

Метки: выделение, гастрина, динатриевая, желудочного, обладающие, пентапептидамид, природного, сока, соль, способностью, стимулировать, цилированный

...7093=0,2 С(с 1,0 уксусная кислота),Найдено,%: С 53,76; Н 7,12; 912,9733 ЧЗ 1 1 ЙВычислено,%: С 53,6; Н 7,18; И 13,2815Сукцинил-саркозил-триптофил-лейцил-аспартил-фенилаланил-амид 1,.Растворяют 0,325 г бои -Тгр- Ьео- АэрРЬю МН 2 в 10 мл пиридина и добавляют0,070 г янтарного ангидрида, Реакционную смесь выдерживают 16 час при комнатной температуре, растворитель упаривают, к остатку добавляют 15 мл диэтилового эфира, растирают и отфильтровывают, Вещество иа фильтре промывают2510 мл эфира и высушивают на воздухе,Полученное вещество растворяют в 20 мл1%. раствора бикарбоната натрия, фильтруют фильтрат подкислпот 5% раствором бисульфата калия до рН 3. Отфильтровываютвыпавшее в осадок вещество, промываютосадок ча фильтре водой и высушиваютв...

Номер патента: 586165

Опубликовано: 30.12.1977

Авторы: Логинова, Майрановский, Микста, Папсуевич, Чипенс

МПК: C07C 103/52

Метки: дезаминоокситоцина, окситоцина

...- глицина растворяют в 8 мл безводного диметилформамида и электризуют на ртутном катоде на фоне 1%-ного Вц 4 ИС 104 в безводном диметилформамида при напряжении от - 2,0 до - 2,2 В и температуре 20 - 23 С в течение 35 мин, Растворитель упаривают при пониженном давлении в атмосфере азота при 20 С, остаток растворяют в 100 мл воды. рН полученного раствора доводят до 70,5 н. раствором аммиака. Продукт окисляют 9,2 мл 0,0114 н. раствором феррицианида калия в течение 30 мин в атмосфере азота. Желтоватый раствор обрабатывают ионнообменной смолой Рочкех 2 р,10 (С 1 - ) в течение 15 мин до исчезновения желтой окраски, фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме при температуре 20 - 25 С. Полученный маслянистый остаток растворяют в 3 - 5 мл...

Номер патента: 569566

Опубликовано: 25.08.1977

Авторы: Вегнер, Восекална, Чипенс

МПК: C07C 145/00

Метки: о-нитрофенилсульфениламинокислот

...группыработают при больших значениях рН - от12 цо 9,0.Настоящий способ применим для получения большинства природных аминокислот,П р и м е р 1. 13 1 г (0,10 моль)Ь -лейцинаислользуют пооепврвт фирмы22Реанал" с Щ 13,75 (С,0; 6 н,соляная кислота)1 суспенцируют в 100 млдиоксана н добавляют 2 н. водный раствор гипроксида натрия до рН 11,0 (примерно 50 мл, 0,1 моль), К полученному раствору с постоянной скоростью (2 мл/мин)64соляная кислота) суспендируют в 100 мл диоксана и добавляют 2 и, водный раствор гидроксида натрия до рН 12,0 (примерно 85 мл, 0,17 моль. Далее процесс ведут аналогично примеру 1 регулируя рН реакционной среды согласно графику.Выход НФС- Ь -тирозина 31,4-32,8 го(94-8%); т.пл.209 С с разложением; АЗ 38,7 (С=2; метанол),Способ...

Номер патента: 531803

Опубликовано: 15.10.1976

Авторы: Вегнер, Чипенс, Штейнберг

МПК: C07C 145/00

Метки: о-нитрофенилсульфенилхлорида

...без предварительной суш":.Процес хлорирования легко управляем по температурному режиму, побочные продукты не образуются, хлорирование о,о-дццитродифенилдисульфида доспгает 100%, что позволяет выделять чистый продукт путем кристаллизации непосредственно цз реакционной массы, Выход чистого продукта с температурой плавлен;я 74.5 - 75 С не менее 83,5 ос, остальная часть (15,5 оз) плавится прц 69 - 72 С.Пример 1. В 3-х горловую колбу, снабженную обратным холодильником, газоотводцым с етчикоъ, хехацичсско мешал,Ой и термометром загружают о,о-дцццтродцфенцлдисульфцд 154,2 г (0,5 моль) хлористый метилсц 225 мл, хлористый сульфурил 47 мл (78 г;0,575 моль).Реакционную массу перемешиваот в течение 10 миц., температуру поднимают до 40 С и...

Номер патента: 487884

Опубликовано: 15.10.1975

Авторы: Крикис, Романовский, Чипенс

МПК: C07D 31/40

Метки: 0-(ациламиноацил, 4-пиридинальдоксимов

...соединений доказана методами тонкослойной хроматографии, ЗО элементарного анализа и ИК-спектроскопии.I Составитель В. КовтунТехред 3, Тараненко Корректор Т, Гревцева Редактор Е, Хорина Заказ 706 Изд. Мо 1914 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский Филиал 311 еобходимо подчеркнуть, что положительный эффект диэтплового эфира в качестве раство рителя для кристаллизации маслообразного продукта выявляется только при проведении реакции в растворе хлористого метилена. Присутствие следов других растворителей (диоксан, тетрагидрофуран, диметилформамид) в реакционной среде не позволяет достигнуть указанного эффекта.Таким...