C07K 5/087 — боковая цепь первой аминокислоты содержит карбоциклические кольца, например Phe, Tyr

Номер патента: 121451

Опубликовано: 01.01.1959

Авторы: Голубева, Кильдишева, Кнунянц

МПК: C07K 5/087

Метки: трипептидов

...оставляют при комнатной температуре на 8 час. Выделившуюся 1,3-дициклогексилмочевину отфильтровывают. Остаток после отгонки хлороформа смешивают с небольшим количеством этилового спирта и оставляют кристаллизоваться в холодильнике. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтровывают. Выход 97 о/а с т. пл.139 - 140,5 (из этанола). об получения трппептидов й конечной аминогруппоЫ 12145 Предмет изобретения Способ получения трипептидов путем ацилирования дипептидов со свободной конечной аминогруппой в присутствии дициклогексилкарбодиимида, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, в целях получения лечебных препаратов, ацетилирование осуществляют и-ди-(2 хлорэтил) аминофенилуксусной или масляной кислотами нли Х-ацильным производным и-ди- - (2-хлорэтил)...

Номер патента: 132229

Опубликовано: 01.01.1960

Авторы: Голубева, Кильдишева, Кнунянц

МПК: C07K 5/065, C07K 5/087

Метки: канцеролитических, пептидов, солей

...из молекулы пептида, сое жащего остаток К-формил-и-ди-(2-хлорэтил) амино-РЬ фенилаланина кратковременным нагреванием соответствующе о д спиртовом растворе НС 1 и последующем выделении пептида со свободной амино-группой в виде солей с органическими и минеральными кислотами.Соответствующие реакции протекают по схемам:НС(СС 1) ".ХСН,СНСНСОНР " + (ССН 4) КСН 4 СНСНСОХНК С,НО;ХНСНО (1) Х Н 2 НС 1 метилен-бис-р-окси-нафтойнаяСН-СООТГа--- + (ССН 4) ЫСНСНСНСОМНК кислота11 12- -+ (СС,Н,),С,НСН,СНСОХНРгде Ь, - остатки аминокислот,П р и ме р 1. Дихлоргидрат этилового эфира п-ди-(2-хлорэтил) амино-Р 1.-фенилаланил-Р 1.-метионина (продукт 1).1,8 г (3,6 лмол) этилового эфира Х-формил-п-ди-(2-хлорэтил) амино-Р 1.-фенилаланил-Р 1-метионина кипятят в...

Номер патента: 593658

Опубликовано: 15.02.1978

Авторы: Войцех, Ежы, Малгожата, Маце, Мирослав, Ханна, Эдвард

МПК: C07K 5/065, C07K 5/087

Метки: гидразонов, дезаланилотетаина, оксимов, производных

...1, 62 мг 0,75,моль) хлоргидрата О-метилгидроксиламина растворяюти 10 мл.этилового спирта и нейтрализуюттвердым кислым карбонатом калия до окон 5чания выделения двуокиси углерода, Спиртовой раствор метоксиамина отфильтровываютот соли и добавляют в водный раствор, содержащий 135 мг тетаина в 20 мл воды,оРеакционную смесь оставляют при комнатнойтемпературе на 8 ч. После этого растворители выпаривают при пониженном давлении,а сухой остаток растворяют в метиловомспирте и выделяют в осадок этиловым эфи 15ром.Отделенный осадок центрифугируют, промывают этиловым эфиром и сушат нод пониженным давлением. Получают 115 мг 0-метилооксима тетаина с молвес, 299.Найдено, %: Й 13,9,Вычислено, %: .Й 14,04,П р и м е р 2, К 10 мг дезаланилотетаина,...

Номер патента: 793386

Опубликовано: 30.12.1980

Автор: Барри

МПК: C07K 5/087, C07K 5/107

Метки: тетрапептидов

...-диметиламиноэтиламид.Это соединение получают согласно следующему способу.(2) НМеРЬе-ННСНгСН 2 ИМе 2. 2 НСВ,й-Защищенный амид йз укаэаннойстадии (1) деблокируют в условиях,описанных в примере 1 (2), получаютцелевую хлористоводородную соль ввиде масла.(3) ВОС-Туг(Ва)-О-Аа-Оу-МеР Ь-МНСН 2 МНСН СН ЙМК раствору 700 мг (1,5 ммоль)ВОС-Тег(Вцф)-СА 1 а -Су-ОН в 7,5 млбезводного тетрагидрофурана добавляют 152 мг (1,5 ммоль) И-метилморфолина, раствор охлаждают до-15)С) непрекращая перемешиваниядобавляют 205 мг (1,5 ммоль) изобутилхлорформиата. Через 5 мин вводят раствор 2 НС Н-МеРЬ-ННСНСНгММег(3 ммоль) й-метилморфолина. Спустя18 ч реакционную смесь упариваюти остаток распределяют между 50 млэтилацетата и насыщенным...

Номер патента: 1034603

Опубликовано: 07.08.1983

Авторы: Карл, Лайф, Сало

МПК: C07K 5/087, C07K 5/097

Метки: производных, трипептидов

...кислоты подвергается ионообглену на колонке, заполненной "Я 71 Е" н хло"ридной фо 15 гле в смеси 90 этанола и 10 нодн, с использованием той же среди и качестве элюента. Фракция, )О содержащая в основном главный продукт н Форме хлорида отделяется в количестве 496 мг (1,0 мллоль)после че. го полученныг( продукт растворяют н 2 мл диметилформамида и нейтрализуют 5 0,15 мл тризтилакина. Затем,к полученному .таким способом растнору. добавляют 215 глг (1,0 ммоль) Бок-Д-Про "ОН, 135 глг (1,0 ммоль) НБТ и при охлаждении - 250 мг (около 1,2 ммоль)20 дициклогексилкарбодиимида. Реакции продолжают н течение 20 ч, после чего реакционную .смесь фильтруют и отгоняют растноритель в вакууме с образонаниегл маслообразной массы, которуи...

Номер патента: 1085505

Опубликовано: 07.04.1984

Авторы: Адам, Ева, Лайош, Ласло, Тамаш

МПК: A61K 38/06, C07K 1/08, C07K 5/087, C07K 5/097 ...

Метки: трипептидов

...г (19 ммоль) Н- ЗЕе-НННСЕрастноряют в 30 мп ДМФА, добавляют при перемешивании 2,7 мл (18ммоль) триэтиламина и 6,63 г(17,3ммоль) Вос-пса-ОР(р и через 5 миндобанляют 2,4 мп (17,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин реакционную смесь упаривают в вакууме.Остаток растворяют в 100 мп хлороформа, растнор промывают с 1 н,раствором соляной кислоты (2 разапо 20 мп), 1 н. раствором карбоната натрия (2 раза по 20 мл) и 20 мпноды, высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают. Кристаллический остаток растворяют с эфироми высушивают. В итоге получают 4,7 г(С=1, метанол).Стадия 2. Хлоргидрат амида-норналил, -и з олей цика.4,5 г (13,7 ммоль) Вос-Йча-М е-ЙН 2суспендируют в 20 мл зтилацетата исмешивают с 12 мл 6 н....

Номер патента: 1055096

Опубликовано: 23.01.1985

Автор: Скляров

МПК: A61K 38/06, C07K 5/023, C07K 5/087 ...

Метки: пептидов, производных

...хромофорную группу 1). Однако известный способ не позволяет модифицировать сразу два аминокислотных остатка пептида. ку (3 х 40 см), заполненную сили-,кагелем, для элюирования используютэтилацетат. Отбирают первые Флюоресцирующие фракции (л 20 мл), упариваютих в вакууме. Получают 190 мг (7 Ж)трифторацетил-фенилаланил--этил 3,4-дициан -5-амино-изобутил-пири; диламцца,К 0,9 (этилацетат) на пластинкесиликагель "Мерк" Масс-спектр; М -, 486; 374; 242; 228; 227; 131; 91.ПМР-спектр содержит сигналы (О .м.д.)0,9 (С 4 Н); 1,7 (СН); 2,9 (СН );7,3 (СИ); 9,1 (Н); 9,7 (Н) . Спектрвозбуждейия 360 нм. Спектр испускания 430 нм. Гидролиз 2,3 мг пептидилпиридина (24 ч; 6 н НСЙ; 105 С) дал4,6 мкмоль фенилаланина, расчитанноеколичество 4,9 мкмоль. П р...

Номер патента: 1384203

Опубликовано: 23.03.1988

Авторы: Даниель, Дьюла, Ева, Жужа, Марианн, Ференц, Шандор, Эржебет

МПК: A61K 38/06, C07K 5/087

Метки: пептидил-аргининальдегидов, сульфатов

...Н 6,101Х 7,07С 2,НОМ (396,43)Найдено,.; С 66,4; Н 6,25,ОМ 7,2.Стадия С. Циклогексиламмонийнаясоль Н-бензилоксикарбонил-И-метил-П-фенилаланин-Ь-пролина.39,6 г (0,1 моль) бензилоксикар.бонил-Р-фенилаланин-Ь-пролина (пример 1, стадия В) и 50 мл (0,8 моль)иодистого метила растворяют в 300 млбезводного тетрагидрофурана. Приготовленный раствор охлаждают до 0 С 20после чего при перемешивании при-.бавляют к нему порциями 13,2 г(0,3 моль) гидрида натрия, причемколичество порций составляет 8-10,затем перемешивание продолжают прикомнатной температуре в течение 2 ч.Непосредственно после этого к реакционной смеси прибавляют 500 мл этилового эфира уксусной кислоты с целью разложения образовавшейся гидроокиси натрия, и дополнительно осторожно...

Номер патента: 1442078

Опубликовано: 30.11.1988

Авторы: Даниель, Ева, Шандор, Эржебет

МПК: C07K 5/087

Метки: d-фенилаланил-l-пролил-l-аргининальдегид, сульфата

...К=0,3- 0,4.ГСтадия 3. Трет-бутилокси-карбонил-В-фенилаланил-.Ь-пролил-Ь-аргининальдегид полусульфат.6,4 г (10 ммоль) защищенного трипептид-альдегида (стадия 2) растворяют в смеси 50 мл воды, 50 мл тетрагидрофурана и 10 мл 1 н. серной кис" лоты, затем в присутствии 1 г 10 Х- ного палладия на активном угле в качестве катализатора гидрируют. За течением реакции следят с помощью тонкослойной хроматографии (К значение защищенного по своей гуани" дино-группе трипептид-альдегида составляет 0,95-1,0 и К - значение свободного трипептид-альдегида составляет 0,45-0, 54). По окончании ре 144207840 палладия на активном угле в качествекатализатора. За течением реакцииследят с помощью тонкослойной хроматографии (Е - значение...

Номер патента: 1512484

Опубликовано: 30.09.1989

Авторы: Аттилп, Даниель, Ева, Жужанна, Шандор

МПК: C07K 5/068, C07K 5/087

Метки: аминокислот, ариламидов, пептидов, солей

...1) суспендируют в20 мл метанола, после чего .добавляют6 мл 2 н. раствора гидроксида натрияи реакционную, смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 4 ч.Реакционную смесь разбавляют 50 млводы, экстрагируют дважды с помощью20 мл этилацетата, нейтрализуют ук,сусной кислотой и концентрируют дообъема 40 мл. Полученный водный раствор подкисляют 3 н. соляной кислотой 20до рНЗ, Выпавший в осадок продуктотфильтровывают, промывают водой ивысушивают в вакуумном эксикаторе,Получают 1,8 г указанного соединения.Выход 82 , Т.пл. 126-128 С, К = 25. = 0,25-0,30, (о)в = -11,1 (с = 1,диметилформамид).Рассчитано,: С 61, 74; Н 5, 18;М 6,26.С Н ОМ 1/2 Н О (м.в. 447,43)Найдейо,.: С 62.44; Н 5,35,М 6,2.7-(М...