C07K 14/61 — гормон роста (ГР) (соматотропин)

Номер патента: 1423000

Опубликовано: 07.09.1988

Авторы: Вильям, Николас, Питер, Поль, Роджер, Фредерик

МПК: A61K 38/25, C07K 14/61

Метки: пептидов

...треонина, используют бензин. Для боковой цепи лиз:.на в качестве защитной группы используют 2-лорбензилоксикарбонил. Тозил используют в качестве защитной группыгуанидиновой группы аргинина, а кар5боксильные группы глутаминовой иаспарагиновой кислот защищают в виде ВЕ 1-эфира. Фенольную гидроксильн ю груп.у тирозина защищают 2,6-ди 10 хлорбензилом. По завершении синтезапол,чают продукт следующего соста .а:Х-Тир(Х)-Ала-Асп(Х )-Лла-Иле.Фен-Тре(Х) -Лмн-Сер(Х ) -Тир (Х)- Арг(Х)-Лиз(Х)-Вал-Лей-Гли-Глн-Лей 15 Сер(Х) -Ала-Лрг(Х 6)-Лиз(Х 7) -Лей-ЛейГлн-Асп(Хз)-Иле-Мет-Асп-Асн-Арг(Х) -Глн-Глн-Гли-Глу(Х)-Арг(Х 6) -Лсн-ГлнГлу(Х )-Глн-Гли-Ала-Лиз(Х. )-Вал-Арг(Х )-Лей-Н-МБГА-полистирольный поли 620 мерный субстрат,где Х, - Вос,Х - 2,б-дихлорбензил;Х -...

Номер патента: 1426455

Опубликовано: 23.09.1988

Авторы: Вили, Жан, Йоахим

МПК: C07K 14/61

Метки: пептидов

...градиента СНОСЕ в О, 17-ной трифторуксусной кислоте. Центральный срез затем лиофилизируют, получают 107 млг целевого пептида, чистота которого около 1002. Величина оптического вращения чистого пептида Р 1 0 = -56,3П р и м е р 2. Синтез пептида П-Лла " 3- человеческий панкреатический гормональный вьщелительный фактор (1-32)-ИН, имеющего формулуН-Туг-Л 1 а-Аяр-А 1 ае-РЬе-ТЛг-Азп-Бег-.,Туг-Аг-Ьуз-Ча 1-Ьец-Э-А 1 а-С 1 п-Ьец-Бег-А 1 а-Агв-Ьуз-Ьец-Ьец-Ьец-С 1 п-Ляре-Мег в Б-Агр-С 1 п-б 1 у-ИН,осуществляют ступенчатым образом, используя пептидный синтезатор Бек" ман 990, на параметилбенэгидриламиновой смоле по примеру 1. Получают ,96,5 Е пептида 96,57-ной чистоты при использовании тонкостенной хроматографии и высокоэффективной жидкостной...

Номер патента: 1435157

Опубликовано: 30.10.1988

Авторы: Вили, Жан

МПК: C07K 14/61

Метки: пептидов

...в 0-5%уксусной кислоты и подвергают очистке, которая может включать ультрагель-фильтрацию на "Сефадекс", получают 204,4 мг,Затем пептид очищают препаративный ЖХВД, Кассеты, устанавливаемыена препаративном жидкостном хроматографе ЬСпроизводства фирмы"Уотерс ассошиэйтс" набивают двуокисью кремния типа С -Б 11 са 1520 мкм (фирма "Вайдэк") (300 А).Градиент СНСИ в ТЕАР создают с помощью грациентного аппарата Элдекснизкого давления, хроматографическиефракции тщательно контролируют с помощью ЖХВД и собирают лишь те, длякоторых характерна существенная чистота. Высаливание очищенных фракций,независимо проверенных на чистоту,осуществляют с использованием кассет15-20 мкм Си 15-20 мкм фенил иградиента СН СН в 0,1% ТРА, Централь. ная фракция...

Номер патента: 1477248

Опубликовано: 30.04.1989

Авторы: Вили, Жан, Иохим

МПК: A61K 38/25, C07K 14/61

Метки: пептидов

...у-С 1 п - Ьец-Туг-А 1 а-Ага-Ьуя-Ьец - Ьец-Ня-С 1 ц -11 е-Ие г -Аяп-Агд-ИН2 755проводят ступенчатым образом, исполь - зуя пептидный синтезатор "Бекман" нд смоле МВНА (как в примере 1) . Определяют, что с помощью тонкослой 14772ной хроматографии и выгокопропзнодптельной жидкостной хроматот рафии при элюировании из колонки высокоэффек - тивного жипкостного хроматогрфа при5 9,0 мл с 617-ным буфером В показывают, что пептид практически чистый. Оптичео ское вращение составляет -63,6 + (С = 1, 17.-ная уксусная кислота) .П р им е р 4.Синтез Ь 1 уг-гЬСКР 1 О (1-29-МН, имеющего формулу Н-Туг-А 1 а-Авр-А 1 ае-РЬе-ТЬе-Яег-Яег-Туг-Ага-Агце-Ьец-С 1 у.С;1 у-Ьец-Туг-А 1 а-Агд- -1,ув-Ьец-Ьец-С 1 п - С 1 це-Мег-Авп-Ата-МН, провоДят ступенчатым образом,ис...

Номер патента: 1530097

Опубликовано: 15.12.1989

Авторы: Вили, Жан

МПК: C07K 14/61

Метки: пептидов

...2 тмулу:Н-Н 1 я-А 1 а-Аяр-А 1 ае-РЬе-ТЬг-Бег-Бег-Тут-Агв-Агуе-Р-Ьец-С 1 у-С 1 п --Ьец-Туг-А 1 а-Лгв-Ьуя-Ьец-Ьец-Ндя-С 1 пе-Й 1 е-Аяп-АгдЛ 1проводят последовательно в синтезаторе Бекман 990 для синтеза пептидовна смоле ИВА, как в примере 1, Приприменении Т 1.С и НРЬС получают практически чистый пептид.П р и м е р 6. Синтез " Р-ЛЛ,И 1 ет,Аяп 3-ЬСЕР-(1-29)-1 Лв, имеющего формулу:Н-Туг-Р-ИМА-Ляр-А 1 ае-РЬе-ТЬг-Аяп-Бег-Туг-Агд-Ьуя-Ча 1-Ьец-С 1 у-С 1 п-Ьец-Бег-А 1 а-Лгв-Ьув-Ьец-Ьец-С 1 п-Аяре-И 1 е-А вп-АгдЛпроводят последовательно в пептидномсинтезаторе Бекман 990 на смоле МВНЛ,как в примере 1. Пептид оценен какпрактически чистый, применяя ТЬС иНР 1.С,П р и м е р 7. Синтез И 1 еР-Агв Ъ -гСГГ(1-29) -ГЛ 1, имеющегоформулу:Н-Н 1 я-А 1 а-Аяр - А...

Номер патента: 1531857

Опубликовано: 23.12.1989

Авторы: Николас, Петер, Поль, Роджер, Фредерик

МПК: C07K 14/61

Метки: пептидов

...кислоты, имеющей формулуН-Туг-А 1 а-Аяр-А 1 ае-РЬе-ТЬг-АяпБег-Туг-Ага-Ьуя-Ча 1-Ьец-С 1 у-С 1 п,ецБег-А 1 а-Ага-Ьуя-Ьец,ец-С 1 п-Ля реМе-Бег-Ага-С 1 п-С 1 п-ОН с использованием пептидного синтезатора Бекмана990 на основе хлорметилированной смолы. Синтез проводят аналогично примеру 1. Выход продукта составлял143 мг на каждый 1 г смолы. В результате обработки методами тснкослойнойхроматографии и жидкостной хроматографии высокого разрешения пептид,как показал анализ, представляет собой практически чистый продукт. Величина К равна 0,536,Аминокислотный анализ осуществляют после гидролиза с целью проверкиправильности получаемой последовательности, Анализ показывает следующие результаты; АВх (2,73), ТЬг= -65,0+1.П р и м е р 5....

Номер патента: 1575944

Опубликовано: 30.06.1990

Авторы: Вили, Жан, Иохим

МПК: A61K 38/25, C07K 14/61

Метки: пептидов

...буАеров А и В. Буфер А представляет собой 0,1 -ную водную трифторуксусную кислоту; буАер В содержит 60 об.ацетонитрила, О, 1% трифторуксусной кислоты, остальное - НгО, Для изократической смеси, содержащей 58 об.буАера В, пептид элюируют при 9,2 мл, Центральный срез лиофилизируют, чтобы получить нужный пептид, чистота которого составляет свьпде 98%.Оптическое вращение измеряют на Фотоэлектрическом поляриметре, как величину Га 3=-57,8 +1 (С=1,1 -ная уксусная кислота, нескорректировано).П р и м е р 2, Синтез йр СКР аналога О-Туг 1-йр СЕР(1-32)-ИН, имеющего Аормулу Н-О-Туг-А 1 а-Аяр-А 1 ае-Рйе-ТЬг-Аяп-Бег-Тг-АгР,я-Ча 1-ЬецЛ 55 -С 1 у-С 1 п.ец-Бег-А 1 а-Агд-Еу я-Ьец- -1,ец-С 1 п-Аяре-Ме г-Бег-Агя-С 1 п-С 1 п-С 1 у-ИН , проводят ступенчато,...

Номер патента: 1598881

Опубликовано: 07.10.1990

Авторы: Вили, Джин, Катрин

МПК: A61K 38/25, C07K 14/61

Метки: пептидов

...группы боковой цепи дляБег и Туг, Аминогруппу Аяпили С 1 пблокируют Хап (ксантином), когдаиспользуют ПСС-связывание как предпочтительное. Сложный пара-нитрофениловый эфир (ОИр) можно также использовать для активации карбоксильногокомпонента Аяп или С 1 п и, например,Вос-Аяп (ОИр) можно связывать в течение ночи, используя 1 экв. 1-оксибензотриазола в 50% смеси из диметипформамида и метиленхлорида, в этомслучае .И,И-дициклогексилкарбодиимид(ПСС) не прибавляют, 2-хлорбензилоксикарбонил/ЗС 1-Е/ используют в качестве защитной группы Ьуя боковойцепи, Тоя используют для блокированиягуанидиновой функции Ага и имидазоль"ного азота Ня, а ОВк 1 защищает боковую гидроксильную группу С 1 п илиАга. Фенольный гидроксил Туг защища-,ет...