Вальтер-Гунар

Номер патента: 1701111

Опубликовано: 23.12.1991

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Отто-Хеннинг

МПК: A61K 31/519, A61P 37/08, C07D 487/04 ...

Метки: пиразоло3, пиримидинов

...подщелачивают раствором гидроокиси натрия.После экстракции дихлорметаном и концентрирования экстракта получают 8,2 г сырого продукта, который очищагот путем хроматографии на силикагеле(элюент-дихлорметан/метанол 9:1). Получают 4,1 г(34%) целевого соединения, которое после растирения с эфиром плавится при 98-100 С,П р и м е р 4, По примеру 3 путем алкилирования 4-(4-толуолсульфонилоксиметил)2,2-диметил,3-диокс оланом получают соединения, приведенные в табл, 2,П р и м е р 5, 4-(М - (2,5-Диметилбензил)циклопентиламино)-1-(тетрагидрофур" ан-ил)-1 Н-пиразоло(3,4-б)пирим иди н,Смесь 7,8 (35 ммоль) 4-хлор-(тетрагидрофуран-ил)-1 Н-и иразоло(3,4-д)п иримидина, 20,3 г (100 ммоль) К-(2.5-диметилбензил)циклопентиламина в 100 мл н-бутанола кипятят...

Номер патента: 1277889

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Карл, Фритц, Хельмут

МПК: C07D 209/04

Метки: аминопропанола, гидрогалогенидов, приемлемых, производных, фармацевтически

...кремнекислоты (хлороформметанол 8:2) и получают 10 г (627 от теории) однородного продукта. После поглощения в изопропанолеи смешивания с раствором хлористоводородной кислоты в эфире, высаживают посредством этилового эфирауксусной кислоты названное в заголовке соединение, т.пл, 08-110 С,П р н м е р 10. Аналогично примеру 9 иэ тиофосгена и эамещенного соответствунздим образом производного1-пропокси,3-диаминобензола получают следующие соединения,а. 4-2-0 кси-З-(3,4-диметоксифенетиламино)-пропокси 1-7-метил-бензимидаэолинтион-гидрохлорид иэ 2,3-диаминоГ 2-окси-З-(3,4-диметоксифенэтиламино)-пропоксиД-метилбензол-тригидрохлорида.б, 4-,2-0 кси-З-(2-(2-метоксифенокси)пропиламино 1-пропокси)-7-метил-бензимидазолинтионбензоат из...

Номер патента: 1243622

Опубликовано: 07.07.1986

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Карл, Фритц, Хельмут

МПК: C07D 209/04, C07D 233/00

Метки: аминопропанола, производных, солей

...- 4- (2-окси- 2-(3- -этокси-метоксифенил) этиламино пропокси ) индазол из 2-бензил-(2,3- -эпоксипропокси) индазола и 2-(3- 25 -этокси-метоксифенил) этиламина, выход 857 от теории, масло;ж) 2-бензил-2-окси- 2- (3, 4, 5-триметоксифенил) этиламино пропокси) индазол из 2-бензил-(2,3-эпоксипропокси) индазола и 2-(3,4,5-триметоксифенил) этиламина, выход 887 от теории, масло;з) 2-бензил- ( 2-окси-2-(4- -бензилокси-метоксифенил)-этилами 35 но 1 пропокси) индазол из 2-бензил- -(2,3-эпоксипропокси)-ийдазола и 2- -(4-бензилокси-метоксифенил) эти,ламина, выход 787 от теории, т.пл, 96-98 С, растворитель метанол;о и) 2-бензил-(2-окси-2-(3-бензилокси-бутоксифенип)-этиламино 1 пропокси) индазол из 2-бензил-(2, 3-эпоксипропокси)-индазола и 2-(345...

Номер патента: 1241987

Опубликовано: 30.06.1986

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл-Хайнц, Фритц, Хельмут

МПК: C07D 209/04

Метки: галогенидов, пиперидинопропила, производных, совместимых, фармакологически

...в течение 2 ч кипятят в бО мл муравьинай кислоты. Муравгтиную кисгагу5ПОЛНОСТЬЮ ОТГОНЯЮТ, КИПЯТЯТ В ТЕЧЕНИЕ2 ч в бО мл 2 н. соляной кислоты, асветляют активированным углем и сгущают до сухого состояния, Остатоккристаллизуют из бО мл этаггол/40 млметанола, 1 Олучают 8,5 г ),541 ат теоории) соединения с т,пл. 188-190 Сркоторое может быть путем бенэолиравания переведено в соединение по примеру 13.ГП р и м е р 10. 4- 2-Окси- Ь-.- (2-пиридилакстгметил) .-пиперидгпго --пропокси -2-метилбензимидазалгидрахлорид,Б 50 мп ледяной уксусной гислатыкипятят 9,б г 2,3-ггиамигго12-оксиг- и2-пиридплокс 1 ететил, -пиперидина -пропокси - бенэолтригидрахлари,гав течение 3 ч,После сгущения да сухого состояния ,частична образованное 2-О-ацетилсоединение...

Номер патента: 1079176

Опубликовано: 07.03.1984

Авторы: Андроники, Вальтер-Гунар, Вольфганг, Макс, Отто-Хеннинг

МПК: A61K 31/522, A61P 11/08, C07D 473/08 ...

Метки: аддитивных, кислотно, ксантина, производных, солей

...вещества 7- 3- (4-аминопиперидино) 60 пропил)теофиллин можно получить следующим образом: смесь 15,0 г0,1 моль) 4-оксиминопиперидин гидрохлорида, 55 мл ( 0,4 моль) триэтиламина и 11 мл (0,11 моль) 1-бром-хлорпропана кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч, охлаждают, фильтруют и фильтрат концентрируютПолучают 15,8 г 3-(4-оксимино-пиперидино)пропилхлорида (84% от теории) в виде. масла . К раствору 3,4 г (0,15 моль) натрия в 350 мл изопрбпилового спиртаприбавляют 26,6 г (0,15 моль) теофиллина, кипятят с обратным холодильником 10 ч, прибавляют 28,0 г(метиловый спирт) 44 246-248метиловый спирт) 68 та и 150 мл тетрагидрофурана гидрируют в присутствии 5 мл никеля Ренеяпри комнатной температуре и давленииводорода, равном ". бар....

Номер патента: 1041033

Опубликовано: 07.09.1983

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/44, A61P 9/12 ...

Метки: аминопропанола, производных, солей

...-2-оксиметилиндолбенэоата (47 от теории) с т.пл. 146-146 С.П р и м е р 7, Аналогично примеру 5 получают соединения, приведенные в табл. 3 4-(2-Окси-(4-Феноксиметилпиперидино)пропокси)-6-оксиметилиндолбензоат из4- 2-окси-(4-феноксиметилпиперидино)-пропокси -6-метоксикарбонилиндола 4- 2-Окси- (4-феноксиметилпиперидино)-пропокси)-6-оксиметил-метилиндол из4- 2-окси- (4-феноксиметилпиперидино)-пропокси - 6-метоксикарбонил-метилиндола10 1041033 П р и м е р 12, 4-2-Пивалоилокси 3-,(4-феноксиметилпиперидино)-пропокси)-бензимидазол.3,8 г 4-2-окси-(4-феноксиметилпиперидино)-пропокси)-бензимидазолаи 1,3 г пивалоилхлорида в 25 мл пиридина кипятят с обратным холодилыником 2 ч. После удаления...

Номер патента: 1021342

Опубликовано: 30.05.1983

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц, Хельмут

МПК: A61K 31/4523, A61P 9/12, C07D 209/08 ...

Метки: пиперидинопропила, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...г ( 413 от теоретическогопредлагаемого соединения с темпераотурой текучести 178- 181 С,П р и м е р 7. 4-2-Пивалоилокси". И-феноксиметил-пиперидино)-пропокси 3-2-бензимидазолиногидрохлорид,5,0 г 4-2-окси-( 4-феноксиметилпиперидино) -пропокси 3-2-бензимидазолинона (,получение см.пример 4 л) до;бавляют к 31,5 г расплавленной пивалиновой кислоты и смешивают с 6,28 гангидрида пивалиновой кислоты, В течение 5 дней перемешивают при ком-натной температуре, затем выливаютв 100 мл ледяной воды,.нейтрализуют.разбавленным аммиаком (1:10) экстрагируют дихлорметаном, просушивают надсульфатом натрия и сгущают. Остатокпромывают эфиром, растворяют в спиртеи смешивают с 2 н.соляной кислотой. После сгущения подвергают пере- кристаллизации из 20 мл...

Номер патента: 890975

Опубликовано: 15.12.1981

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/403, A61K 31/44, A61P 9/10 ...

Метки: аминопропанола, производных, солей

...т,пл. 139-140 С;4- 2-окси"3-(4-феноксиметил-йиперидино) -пропокси-б-метил-индол, щ т.пл. 122-123 С;2-этоксикарбонил-(2-окси-(4- -феноксиметил-пиперидино).-пропокси 1- -б-метил-индол-бензоат, т.пл. 189 С;о4- 2-окси- 1,4-2-хлор-фенок симетил-пиперидино )-пропокси 1-индол-бензоат, т.пл. 140-142 С;4-Э-окси- 4-(3-хлор-Феноксиметил)-пиперидино 1-пропокси-индолЗенэоат, т.пл. 149-151 С 142-оксн-4-(4-хлор-Фенокси" метил)-пиперидино 1-пропокси-индол бенэоат, т,пл. 156-158 С;4-(2-окси- 4(-2-метокси-феноксиметил)-пиперидино-пропокси 1-индоло, 3 И бензоат, т.пл. 15-117 С;4-,2-окси-Э-(,3-метил-феноксиметил)-пиперидино 1-пропокси-индолбензоат, т.пл. 152-154 С;о 75 44- 2-окси- 14- (2-метил-Ф енок симетил)-пиперидино 1-пропокси-индол бензоат,...

Номер патента: 867298

Опубликовано: 23.09.1981

Авторы: Вальтер-Гунар, Курт, Макс

МПК: C07D 211/22

Метки: пиперидина, производных, солей

...и 900 мл хлороФорма кипятя - 4 ч с обратным холодильником. Затем добавляют воды при охлаждении льдом, промывают органическую фазу раствором гидрокарбоната натрия до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. Получают 132,0 г й-бензоил- -4-хлорметилпиперидина (90% от теории) с Т, 68-70 С,К смеси, состоящей из 28 мл 30- ного раствора метилата натрия и 50 мл метанола, добавляют 14,1 г (0,15 моль) фенола, упаривают в вакууме, остаток растворяют в 120 мл й,й-диметилформамида, добавляют 35,5 г (0,15 моль) й-бензоил-хлорметилпиперидина и перемешивают 12 ч при 60-70"С. После охлажцения разбавляют эфиром, промывают водой и разбавленным раствором гидроокиси натрия, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в вакууме....

Номер патента: 858568

Опубликовано: 23.08.1981

Авторы: Андроники, Вальтер-Гунар, Вольфганг, Макс, Отто-Хеннинг

МПК: A61K 31/52, A61P 37/08, C07D 473/34 ...

Метки: производных, пурина, солей

...7,1 г 9-(3-(4-бензамидопиперидино)-пропил -аденина (54 оттеоретического), т.пл. 213-214 С. Применяемый в качестве реагента 3- в (4-бенэамидо-пиперидино)-пропилхлорид получают следующим образом.Смесь 20,4 г (0,1 моль) 4-бензамидо-пнперидина, 15,7 г (0,1 моль) 1-бром-хлорпропана, 30,3 (0,3 моль) триэтиламина и 200 мл тетрагидрофурана нагревают в течение б ч с противотоком, Фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, остаток экстрагируют уксусным эфиром и экстракт выпаривают.Получают 13,0 г 3-(4-бензамидо-пи. перидино)-пропилхлорида (46,5 от теоретического), т.пл. 128-130 С.Соответствующим образом получают применяемые в следующих примерах за" мещенные ациламидопиперидинпропилхлориды.П р и м е р 2. Способом, аналогичным описанному...

Номер патента: 831077

Опубликовано: 15.05.1981

Авторы: Андроники, Вальтер-Гунар, Вернер, Вольфганг, Отто-Хеннинг

МПК: A61K 31/4704, C07D 401/12

Метки: 2-дигидрохино-ли-2-ohob, вариан-ты, его, солей

.... 20Аналогично примеру 1 из 8,76 г (0,05 моль) 4-метил-окси-оксо,2-дигидрохинолина и 15 г (0,055 моль) и 3- 14(3-хлорфенил)-пиперазин-ил -пропилхлорида с 1,55 (0,05 моль) натрия в 160 мл этоксиэтанола после пяти часовой реакции при 90 С получают целевое соединение, т.пл.212-214 С. Выход 10,5 г (51 от теории).П р и м е р 5. 4-Метил-(3-)4- 4-хлорбензил(-пиперазин-ил)-пропокси-оксо,2-дигидрохинолин.Растворяют 0,69 г (0,03 моль) натрия в 75 мл изопропанола, смешивают с 4,89 г (0,03 моль) 4-метил.б окси-оксо,2-дигидрохинолина и перемешивают в течение 10 мин при ком натной температуре. После добавления 9, 5 г (О, О 33 моль) 3- 14- (4-хлорбензил) -пиперазин-ил-пропилхлори да в 25 мл изопропанола его...

Номер патента: 826955

Опубликовано: 30.04.1981

Авторы: Вальтер-Гунар, Вольфганг, Гисберт, Карл, Фритц

МПК: A61K 31/4184, A61K 31/44, A61P 9/10 ...

Метки: 826955

...- 3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси 1-бензол-тригидрохлорида и 100 мп муравьиной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение двух дней, концентрируют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 3, 34 г 4-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси 1-бен- зо зимидазол-дигидрохлорида (50 от теории) с т.пл. 144-146 С.Используемый в качестве исходного соединения 2,3-диамино13-(4- феноксиметип-пиперидино)-пропокси- -бензол-тригидрохлорид можно получать следующим образом:1-(2-амино-нитро-фенокси)-3- -хлор-пропан,Смесь из 21,0 г 2-амино-нитро- ю фенола, 20,1 г карбоната калия и 750 мл бутанола кипятят в течение 55 61 ч с обратным холодильником, смешивают с 64,0 г 1-бром-З-хлор-пропана,кипятят еще 3 ч с обратным...

Номер патента: 683623

Опубликовано: 30.08.1979

Авторы: Вальтер-Гунар, Гисберт, Курт, Макс, Отто-Хеннинг, Эрика

МПК: A61K 31/52, C07D 401/06, C07D 401/14 ...

Метки: производных, пурина, солей

...изопропанола, После кипячения с обратным холодильником в течение 6 часовупаривают в вакууме, остаток растворяютв хлористом метилене, промывают сначала2 н, раствором гидрата окиси натрия, затемводой, высупишают над сульфатом натрия,упаривают, остаток растворяют в ацетонеи разбавляют избытком насыщенного эфирного раствора хлористого водорода, Выпавшую соль перекристаллизовывают из изопропанола,Получают 14,6 г У-и-бутил-13- 4- (4 фторфеноксиметил) -пиперидино - пропил)адениндигидрохлорида (57/, от теории);т. пл, 180 - 182 С.9-(3-4-(2-Бромфеноксиметил)-пиперидино-пропил)- аденин из аденина и 3-4-(2-бромфеноксиметил)- пиперидино-пропилхлорида9-(3.4-(2-Хлорфеноксиметил)-пиперидино-пропил). аденин из аденина и 3-4-(2-хлорфеноксиметил)-...

Номер патента: 662009

Опубликовано: 05.05.1979

Авторы: Вальтер-Гунар, Курт, Макс

МПК: C07D 211/22

Метки: пиперидина, производных, солей

...ксиметил)-пип ноксиметил)-пипев (2-Бутоксиидин 6-148 120-122 15-118 3 бб 20Взаимодействие соединений общейФормулы ( Р ) с соединениями общейФормулы ( щ ) целесообразно проводитьв щелочной среде, например в низшемспирте, в присутствии гндроокисиили алкоголята щелочного металла притемпературе от 20 С до температуры 5кипения растворителя,П р и м е р 1, 4-фенаксиметилпиперидин.К смеси, состоящей из 28 мл 30 ного раствора метилата натрия, и 1050 мл метанола, добавляют 14,1 г(гидроокиси натрия, высушивают надсульфатом натрия и упаривают в вакууме. Получают 3,1 г 4-феноксиметилпиперидина. Выход 32, т,нл. 41-42 С,Используемый в качестве исходного соединения гидрохлорид 4-хлорметилпиперидина получают следующим образомУ...

Номер патента: 633473

Опубликовано: 15.11.1978

Авторы: Вальтер-Гунар, Курт, Макс

МПК: C07D 211/22

Метки: пиперидина, производных, солей

...г (0,15 моля) фенола, упаривают, смешивают с 50 мл Я И-диметилформамида и 8,2 г (0,05 моля) гидрохлорида 4-хлорметилпиридина и нагревают 20 ч при 100 С, После охлаждения разбавляют афиром, промывают разбавленной гидроокисью натрия и водой, высушивают над сульфатом натрия, упаривают и перегоняют в вакууме. Получают 8,2 г 4-феноксиметилпиридина (88% от теории) с т. пл, 115-177 С,Аналогичным образом получают 4-(2-нитрофеноксиметил)-пиперидин с т. пл.при 001 мм рт. ст. 130-132 ОС,В таблице приведен ряд производных пиперидина, полученных предлагаемым способом,130-13 132-13 3-Хло ксиметил)-пиперид Хлорфе 29-131 48-5 симетил)-пиперидин оксиметил)-пипериди)-пипериди 2-Мет.и сим ноксиметил)-пипериди ноксиметил)-пипериди Метил 115-118 2 те,...

Номер патента: 628816

Опубликовано: 15.10.1978

Авторы: Вальтер-Гунар, Гисберт, Карл, Курт, Макс

МПК: C07D 209/08

Метки: индола, производных, солей

...моль) 3-(2-бромэтил)-индола, 10 ,65 г (0,04 моль) 4-феноксиметилиперидина, ,7 б г (0,0 б моль) Й -этилдиизопропиламина и 100 мл диоксана, кипятят в течение 9 ч с 1 бобратным холодильником. Охлажденную смесь фильтруют, Фнльтрат упаривают в вакууме, остаток растворяют в эфире, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. После перекристаллизации из смеси изопропанола и лигроина получают 5,55 г 3-)2-(4-феноксиметилпиперидино -) -этил-индола (41% от теоретического) с т.пл. 113-114 С. Из изопропанольного раствора после добавления избытка эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид с т.пл. 213 С. Аналогично пофлучают вещества, приведенные в таблице,П р и м е р 2. 1-Метил-2-(4-...

Номер патента: 614750

Опубликовано: 05.07.1978

Авторы: Андроники, Вальтер-Гунар, Вернер, Вольфганг, Макс

МПК: A61K 31/52, C07D 295/12, C07D 295/13 ...

Метки: аденина, арилпиперазиновых, производных, солей

...уксусная, молочная,лимонная, яблочная, саляциловая, мвлоновая, малеиновая или янтарная.Пример 1.К раствору 10,7 г (,0,03 моль) 6-хлор9-.3- 4-фенилпиперазино)-пропил)-пуринав 100 мл й -пропанола добавляют 80 млН -пропиламина и кипятят8 ч. После18 ч выдержки при комнатной температ;ре смесь упаривают в вакууме, остаток экс г.рагнруютэфиром, упаривают экстракт и вьщеляют 9 0 г (79%) сырого продукта, т.пл.64-66 С. После перекристаллиэвции иээфира пмучают 7 4 г (68%) Й -и-пропил- б 6М -Метил-3-4-1 Злпрфеиил)-пипе-разино.пропил-аденинЙ. -Метил-3-(4-фенилпиперазино)- Ь-9- 3- ( 4-фенилпиперазино) -пропил 1-аденина т. пл, 67-68 оС.Исходный 6-хлор-3-(4-фенилпипервзино) -пропил 1-пурин получают следуюшимобразом.18,4 г (0,1...

Номер патента: 571192

Опубликовано: 30.08.1977

Авторы: Андроники, Вальтер-Гунар, Вернер, Вольфганг, Макс

МПК: C07D 403/06

Метки: аденина, арилпиперазиновых, производных

...-аденин изй-фенил-аденина и 3- (4-фенилпиперазино) пропилхлоридай 6 бензил- Я 4 фенилпипераэино)- -пропил -аденин изй 6-фензиладенина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлоридаа - й-фенилизопропил.9 3. (4. -фенилпиперазино).пропил -аденнниз а. й. (1 фенилизопропил) -аденина и3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлоридаа-й 6- (1. фенилизопропил).9- 3. (4- -фенилпиперазино) -пропил.аденин иза.1 йф (1-фенилизопропил) -адеиина и чаться, исходя из известных соединений, известными методами.П р и м е р 1. йь-метил .9. 3. (4 -фенил пиперазино) .пропил .аденин.1,38 г (0,06 мапь) натрия. растворяют. в 120 млизбпропанола. У зтбт раствор добавЛМют 8,9 г (0,06 моль) й 6 .метиладенина, нагревают 10 мин с флегмой, охлаждают и добавляют 15,8 г (0,066 моль) 3....

Номер патента: 567410

Опубликовано: 30.07.1977

Авторы: Андроники, Вальтер-Гунар, Курт, Макс, Эгон

МПК: A61K 31/52, C07D 295/12, C07D 295/13 ...

Метки: аденина, арилпиперазиновых, производных, солей

...моль) аденнна, нагревают в течение 10 мин с обратным холодильником, охлаждают идобавляют 13,8 г (0,055 моль) 3 . 4 . (2 . метилфенил) . пипераэин . пропнлхлорида в 30 мл изопропанола. Эту смесь нагревают в течение 6 час при перемена. 10 ванин с обратным холодильником. Затем фильтру. ют на холоду и из осадка водой вымывают хлорис. тый натрий, Промытый водой и высушенный нро. дукт перекрнсталлизовывают из уксусного эфира., Получают 10,5 г 9,.3 . 4 . (2 - метилфенил) . И пнпераэнн-пропил апенина (60%); т,гл. 132 - 133 С 1 Аналогичным ооразом получают соединения,приведе нные в таблице.(уксусныйэфир) 52 1. Способ получения арилпиперазиновых произ. водных аденнна обшей формуль 1 45Х - СН: - СН:-гя. в которон й имеет в Х - атом галогена,в...