C07D 243/28 — получение образованием бензодиазепинового скелета из соединений, не содержащих гетероциклические кольца

Номер патента: 453842

Опубликовано: 15.12.1974

Авторы: Витомир, Иностранна, Иностранцы, Никола

МПК: C07D 243/28

Метки: 453842

...(плечо), 1678, 1648, 1575, 1520, 1490, 1285, 1250, 1160, 955 см .Вычислено, %: С 62,61; Н 5,75; Х 6,95.СгНгзг 04 С 1. 66 Найдено, %: С 62,48; Н 5,11; М 6,72. 885 мг соединения Ч растворяют при перемешивании в 4 мл ледяной уксусной кислоты. К раствору добавляют при интенсивном пере мешивании 5 мл концентрированной НС 1 и продолжают перемешивать в течение 10 мин, чтобы удалить пузырьки из раствора. Реакционную смесь прибавляют по каплям к 100 мл 10%-ного водного раствора КагСО, и нагре где К - К, и А имеют указанные значения.Путем отщепления защитной группы А от соединений Ъ получается свободная аминогруппа, реагирующая затем с карбоннлгруппой, причем образуются соединения общей формулы 1, Согласно изобретению реакцию соединений 11 и...

Номер патента: 528872

Опубликовано: 15.09.1976

Авторы: Витомир, Франио

МПК: C07D 243/28

Метки: активных, бензодиазепин2-она, оптически, производных

...раствор в течение 24 час размешивают в отсутствии влажности при комнатной температуре, Затем добавляют 80 мл воды, рН двухфазной системы, интенсивно размешивая, доводят до 9. Органический слой отделяют и взбалтывают дважды с 5 1 О 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 60 65 4хлори:тым мстиснох (по 50 мл), органсские экстракты соединяют, всушиваот хлористым кальцием, концентрируют до 50 мл, после чего 2 час нагревают с обратным холодильшком. После охлаждения промывают трижды хлористым водородом (по 50 мл) и трижды водой (по 50 мл), соединяют все водные экстракты, рН доводят с помощью щелочи до 8, затем взбалтывают трижды с простым эфиром (по 100 мл). Эфирная фаза содержит 3- (з) -бензил- хлор- фенил,2-дигидроН,4-бензодпазепин-он,...

Номер патента: 558643

Опубликовано: 15.05.1977

Авторы: Иосихару, Исаму, Казуо, Кикуо, Митихиро, Мицухиро, Сигехо, Такахиро, Тосиюки, Хисао

МПК: C07D 243/28

Метки: бензодиазепина, производных

...виде комплексной соли кислоты, путем обработки или такой минеральной кислотой как соляная, бромистоводородная, серная, азотная, фосфорная или органической, кислотой: малеиновой, фумаровой, янтарной, муравьиной или уксусной кислотой. П р и м е р 1. К раствору 1 г 2-(Д-оксиэтил)- амино-хлорбензофенона в 20 мл метиленхлорида добавляют 1,2 г оксазолидин,5-диона. К смеси добавляют 10 мл газообразного хлористого водорода при охлаждении льдом, и смесь встряхивают при комнатной температуре. Реакционную смесь погружают в воду, нейтрализуют водным раствором аммония и экстрагируют метиленхлоридом, Экстракт отделяют и сушат над сульфатом натрия и растворитель удаляют при пониженном давлении. Осадок кристаллизуют и перекристаллизовывают из этанола....

Номер патента: 584772

Опубликовано: 15.12.1977

Авторы: Есихару, Исаму, Казуо, Кикуо, Митихиро, Мицухиро, Сигехо, Такахиро, Тосиюки, Хисао

МПК: C07D 243/28

Метки: бензодиазепина, производных, солей

...всырой форме путем экстракции с предшествующей нейтрализацией или без таковой, с выпариванием досуха. Далее, продукт, при желенин, очищают перекристаллизвцией из подходящего растворителя, такого, как этанол,изопропвнол, изопропиловый эфир или их смеси по стандартной метоцике.Производное бензодиазепина, полученноев соответствии с упомянутым выше методомможет быть также выделено в виде соли образующейся в результате присоединения кислоты при обработке кислотой, например минеральной кислотой, такой как хлористоводородная, бромистоводороцная, серная,азотнаяили фосфорная кислота, или органическойкислотой, такой как малеиновея, фумаровая,янтарная, муравьиная или уксусная кислота,П р и м е р 1. К раствору 1 г 2-( --феноксиэтил)-амине...

Номер патента: 625607

Опубликовано: 25.09.1978

Авторы: Вернер, Вольфганг, Зигфрид, Ренке, Рольф, Ханс-Гюнтер, Хорст

МПК: C07D 243/28

Метки: бензодиазепина, производных, солей

...изо-С НОНВычислено, %: С 57,73; Н 6,06;М 6,73; СР 25,59.ИК-спектр в КВР С=И:1620 смУФ-спектр в щелочном метанолесодержит 0,65 моля изопропанола и 0,5 моля НОР с т. пл. 195-198 С, Выход 65%.5 г этого соединения нагревают с 50 мл метилпиперазина 10 час с обратным холодильником. Избыток й -метилпиперазина, отгоняют, остаток смешивают с водой и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты упаривают в вакууме. Получают 1-метил-( И -метил) -пипера зинометил- -5-фенилР 3-дигидроН,4-бен зодиазеяии в виЬе масла. Выход 78%.П р и м е р 6. 150 г И -метил- - Я -( 2-окси-бензоиламинопро пил)-4 - хлоранилина нагревают в 180 мл фосфороксихлорида 30 час,.при 120 С, Перерабаотывают как описано в примере 4, получают гидрохлоридизопропанол 7...

Номер патента: 727144

Опубликовано: 05.04.1980

Авторы: Вернер, Вольфганг, Зигфрид, Рольф, Ханс, Хорст

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/28

Метки: 2-галоидметил1, 4бензодиазепинов, солей

...течение 3 ч,при 75 С,орПосле охлаждения реакционный растворвыливают на смесь лед/вода (100 г наг мл) и перерабатывают соответственно примеру 1, Получают 7-бром-метили- -2-хлорметил-(2 -хлорфенил)-1 Н,3- 20 -дигицро,4-бензодиазепингидрохлорид ст,пл. 149-152 С, выходом примерноОЛ;ОП р и м е р 4. Соответственно премеру 1, 20 г Н -(2-бромбензоил)-й-1,3-диаминопропана с т.пл. 118-123 Срастворяют в 100 мл 1,2-дихлорэтана и4- нагревают с обратной флегмой в течениева. ч с 13 г фосфорпентахлорида, Растворитель, а также образовавшийся фосфори- оксихлорид отгоняют в вакууме, Остатокрастворяют в 100 мл нитробензола, смешивают с 17 г алюминийхлорида и нагрел- вают 4 ч до 75 С. Охлажденный реакцио-З 5 онный раствор вЫливают на смесь лед/воом да и...

Номер патента: 798101

Опубликовано: 23.01.1981

Авторы: Богатский, Лисицына, Руденко, Шмигель

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/28

Метки: 4-бенздиазепинон-2, карбоновой, кислоты, производныхтетрагидро-1

...исло иэ:57,4; Н 5,0 г (0,01 моль) ензгидрил) глици Получение (7) из (1 а) осуществляют обработкой последнего бромистым водородом в ледяной уксусной к те при 20-22 С в течение 0,5 ч с последующей нейтрализацией реакционной сме си водным раствором основания, напри мер бикарбонатом натрия или аммиаком,Характеристики соединения (Т пл.,ИК-спектры и цр.), полученного известным и предлагаемыми способами совпадают. Положение 4- Й -замешенных производных (1) подтверждают также тем, что, например, в условияк потенциометрического титрования 0,05 н раствором хлорной кислоты в леаяной уксусной кислоте растворы Т в этой же кислоте не титруются, в то время, как 4 М- -незамещенные, например, (7) в этих условияк количественно оттитровываются по...

Номер патента: 1051081

Опубликовано: 30.10.1983

Авторы: Головенко, Карасева, Лисицына, Руденко, Станкевич

МПК: C07D 243/28

Метки: 5-тетрагидро-2, бенздиазепинона-2, производных

...и упрощениецесса в целом,Поставленная цель достигаетсячто согласно способу получения прводных 134,5-тетрагидроН,4 диазепинонапроизводное 2-амина-галоидбензгидрола формулы к, На Г имеют приведенные значе ния,в среде хлороформа подвергают последовательной обработке трифторуксуснымангидридом в присутствии триэтиламина,при температуре от -14 до -20 С в те-очение 30-35 мин и хлоргидратом метилового эфира глицина, в присутствии также триэтиламина при 20-22 С в течение1,5-2 ч, а затем при кипячении в течение 25-3 ч с последующим удалениемхлороформа и обработкой остатка воднометанольным раствором хлористоводородной кислоты при нагревании на кипящейводяной бане в течение 30-35 мин.Процесс осуществляют по следующейсхеме:П р и м е р 2. В...

Номер патента: 1170971

Опубликовано: 30.07.1985

Авторы: Джибан, Дэвид, Терренс

МПК: C07D 243/12, C07D 243/28

Метки: бензодиазепина, производных, солей, солянокислых

...и стеарат магния, послесмешивания гранулы прессуют на таблетирующей магине с получением таб"леток весом по 300 мг.П р и м е р 4, Капсулы, содержа щие каждая по 100 мг препарата,имеют следующий состав, мг:Активный ингредиент 100Высушенный крахмал 98Стеарат магния 2 20 Всего 200Активный ингредиент, крахмал истеарат магния пропускают через сито и используют для заполнения твердых желатиновых капсул по 200 мг.П р и м е р 5. Свечи, содержащие каждая 100 мг активного ингреди"ента, имеют следующий состав, мг:Активный ингредиент 100Глицернды насыщенных ЗО жирных кислот, до 2000Активный ингредиент пропускаютчерез сито и суспендируют в глицеридах насыщенных жирных кислот, предварительно расплавленных с исполь зованием минимального нагрева.Затем...