C07D 243/26 — получение из соединений, уже содержащих бензодиазепиновый скелет

Номер патента: 498909

Опубликовано: 05.01.1976

Авторы: Есихару, Исаму, Казуо, Кикуо, Митихиро, Мицухиро, Сигехо, Такахиро, Тосиюки, Хисао

МПК: C07D 243/26

Метки: бензодиазепина, производных

...5 г 5 фениг 7 .хлор,3 .дигидроН4-бензодиазепина- -2 она в 40 лтл Я , й -диметилформамида добавляют к суспензии 1,3 г лтетоксида натрия в 40 мл лт , М -диметилфорлтамида и смесь нагревают 1 час при Г озОС, После охлаждения хлорида при температуре ниже 10 С вводят 4,36 г 2-феноксиэтилхлорида в 20 мл сухого толу" ола, после чего смесь перемешивают при085 С в течение 5 час. Реакционную смесь выливают в воду и извлекают хлоороформом,Хлороформньге вытяжки собирают, промывают насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над безводным серно- кислым натрием и концентрируют до сухого состояния. Остаток кристаллизуют ии переттргтстягтлттзовывеют ттз смеси изопропеногт-хлороформ, получая 1-( 5 феноксиэтил)-5 фенил 7-хлор 1,3-дигидро 2 Н...

Номер патента: 499808

Опубликовано: 15.01.1976

Авторы: Андрэ, Ханс

МПК: C07D 243/26

Метки: производных, триазолбензодиазепина

...предпочтительно применяют в растворителе, например надуксуснуюкислоту - в уксусной кислоте, надбензойнуюкислоту - в галогенуглеводородах, таких какметиленхлорид или хлороформ.Для получения солей соединений формулы 1можно применять соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, метансульфоновую,этансульфоновую, 2-оксиэтансульфоновую илинадхлорную кислоту.П р и м е р 1, Раствор 60,0 г 2-метилтио-фенил-хлор-ЗН,4-бензодиазепина и 38,8 г гидразида диэтоксиуксусной кислоты в 460 мл абсолютного триамида гексаметилфосфорной кислоты нагревают 6 ч до 140 С. Затем раствори.тель дистиллируют в вакууме и остаток распределяют между метиленхлоридом и водой.Органическую фазу отделяют, промывают насыщенным раствором хлорида натрия, сушатнад...

Номер патента: 517258

Опубликовано: 05.06.1976

Авторы: Армин, Йозеф

МПК: C07D 243/26

Метки: бензодиазепина, производных

...не самостоятельное соединение, а его щелочное производное, полученное с использованием алкоголята, гидрида илц амида щелочного металла, такого, как натрий, или проводить реакцию обмена в присутствии основания, например едкого патра или триэтиламица.Для обмена алифатически связанного галоида с диалкиламицогруппой можно использовать диалкиламиц и проводить реакцию в растворителе, например диоксаце, диметилформамиде, бецзоле, толуоле, ацетоне, метилэтилкетоне.Восстановление в присутствии окиси платины целесообразно осуществлять в органическом растворителе таком, как ледяная уксусная кислота, спирты, при 0 - 50 С, предпочтительно при комнатной температуре.Для получения солей целевых соединений можно испольэовать неорганические и...

Номер патента: 559650

Опубликовано: 25.05.1977

Авторы: Герд, Иоахим, Иоганнес, Клаус-Рейнгольд, Хельмут

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 4-бензодиазепинов

...- 124 С.П р и м е р 16, 7 - Хлор - (2 - хлорфенил) - 1,3дигндро - 3- (н- пропиламнио. метилен) . 2 Н,4- бенэодиазепин - 2 он.Получают иэ 7 - хлор - 5. (2 хлорфеннл) . 1,3- дигидро - 3. (диметнламино - метилеи) - 2 Н. 1,4 бенэоднаэенин . 2 . она и и - пропиламина. Получают из 7 . хлор - 5 . (2 хлорфенил) . 1,3 . дигидро - 3 - (диметиламино - метнлен) - 2 Н - 2,4-бенэодиазепин . 2 . она и этаноламина. Получение и выход аналогичны примеру 1, Т.пл. 231 - 233 С.-этаноламина, Получение и выход аналогичны примеру 1. Т.пл. 155-157 С,П р и м е р 25, 7Хлор. 5(2 хлорфенил) . 3-дигидро. 2 Н 1,4бензодиазепин - 2 он.Аморфная пею, структурч определяли посредством ИК - и УФ-спектра и спектра ЯМРПолучают из 7 . хлор - 5. (2. хлорфенил) - 1,3". дигидро -...

Номер патента: 563916

Опубликовано: 30.06.1977

Авторы: Герд, Иоахим, Иоганнес, Клаус-Рейнгольд, Хельмут

МПК: C07D 243/26

Метки: 4-бензодиазепина, производных

...- 1 мстилН,-1-оскзодиазепин- она и ацетатаэтиламмония аналогично примеру 2 или из7-хлор - 5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро - 3- (оксиметилеп) -1-метклН,1 - бензодиазепинона и этиламина:, получение и выход аналогичны примеру 1. Т. пл. 122"С,П р и м с р 5, 7-Хлор- (2 - хлорфенил) -1,3 дпгидро - 1-меткл- (морфолиномстилен) -2 Н 1,4-бензодпазепин-оп.Получают из натриевой соли 7-хлор-(2 хлор фенил) -1,3 - дигидро - 3- (оксиметилен) -1 меп 1 лН,4-бензодиазепин-она и морфолиноацстата, получение и выход аналогичныпримеру 2. Т, пл, 158 - 1 б 0 С,П р и м е р б. 7-Хлор- (2 - хлорфенил) -1,3- дигидро-метил- (тиоморфолинометилен)- 21-1-1 -1-бензодиазепкн-он.Получают из натриевой соли 7-хлор-(2- хлорфснил) -1,3-дигидро-З- (оксиметилен) - 1-...

Номер патента: 564809

Опубликовано: 05.07.1977

Авторы: Вальтер, Хериберт

МПК: A61K 31/4985, C07D 243/26

Метки: 2дигидро-3н-1, 4-бензодиазепинов, 6-аза-1, солей

...15 мин,когда реакция заканчивается, оставляют охлаждаться при перемешивании и выкристаллизовавшееся бвещество промывают водой и метанолом. Т.пл,243 С (разл,); выход 79,5%,Найдено, %: С 52,7; Н 3,2; О 13,8; й 11,8.Вычислено, %:С 52,76; Н 3,04; О 13,17; 1 р и м е р 3. 3 Окси -5 (2.фторфенил) .6. аза 7 хлор -1,2 дигидро 311- 1,4 бензодиазепинон(2).86 г 5-(2 фторфенил) -б- аза .7. хлор -1,2.дигидро -ЭН,4- бензодиаэепинон- (2) .4 оксидав 130 мл уксусного ангидрида при перемешиваниинагревают до 130 С (экэатермическая реакция за.канчивается через 10 мин), охлаждают, выливаютна лед, отсасывают осадок и промывают его водой.30 г полученной смеси моно- и диацетилпроизводоного взбалтывают в 100 мл н.пропанола, при 0 - 5 Си перемешивании прибавляют...

Номер патента: 568366

Опубликовано: 05.08.1977

Авторы: Андре, Ханс

МПК: A61K 31/4985, C07D 243/26

Метки: 5-окисей, бензодиазепина, производных, солей

...24 мл 48%ной водной бромистоводород.ной кислоты, перемешивают 20 мин, нейтрализуют30 о ным едким натром й экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт промывают водой, сушат напсульфатом натрия, выпариванл, перекристаллизовывают остаток из смеси этилацетатэфир петролейный эфир и получают 6. фени л - 8 - хлорН - Я . триазоло . 4,3-а 1,4 - бензодиазепин. 1 метанол, т.пл. 209 - 21. С. Выход 77%,Вычислено,%: С 62,87; Н 4,04; й 17,25.Найдено, %: С 63,1; Н 4,2; й 17,2.Аналогичным образом, исходя из 3,23 г 1(п-метоксибензилокси) . метил- (о- хлорфенил)-8 - 4 Н. 8 - триазоло4,3.- а 1,4бензодиазепи.на при 20 - 22 С в течение 55 мин получают 6- ( о-хлорфенил) - 8 - хлор - 4 Н - Я - триазоло - 4,3. а 1,4 - бензодиазепин - 1. метанол, т.пл, 235 - 237...

Номер патента: 572203

Опубликовано: 05.09.1977

Авторы: Герд, Иоахим, Иоганнес, Клаус, Хельмут

МПК: A61K 31/498, C07D 243/26

Метки: 4-бензодиазепинов

...1,4-бензодиазепин,- 2 - она с формальдегидом и соответствующим амином,П р и м е р 1. 0,5 г 7 . хлор - 1,3 - дигидро 3.26 -(диметиламинометил) . 5 . фенил - 2 Н 1,4 .-бензодиазепин . 2 . она размешивают с 0,05 г серы инагревают 10 мин до 140 - 150 С, наблюдая уд:тучи.ванне сероводорода. Продукт реакции растворяют всмеси метанол - хлороформ, фильгруют на силикагеле21 сгущают фильтрат досуха, растворянл остаток в572203 Й,галоген;Й, - водород илнЙ, - водородй с я тем, что соед галоген;или метил, о т л и ч аение общей формулы еф где Й, - Й,одвергают катат 40-180 С в при ого угля. 2, Снос процесс проводят в Источники инф при экспертиэе: 1. Патент Ве С 07 с 1 53/06) 1972.С.оставитель 1. Коннова1 е 7 ед И. Лсталощ Редактор Т. Шаронова рректор...

Номер патента: 578877

Опубликовано: 30.10.1977

Авторы: Андре, Ханс

МПК: A61K 31/5517, C07D 243/16, C07D 243/26 ...

Метки: диазепина, производных, солей

...т.пл. 161 - 165 С (с выходом 31%);из 4,9 г триметилового сложного эфира (диметиламино) - ортоуксусной кислоты - 1 - (диметиламино) - метил . 6 - фенил - 8 - хлор - 4 Н - 8.триазоло (4,3-а) (1,4) - бензодиазепина, т.пл, 165 - 166 С (из зтилацетата - петролейного эфира) с выходом 27%.П р и м е р 2. 2,84 г 2 - гидразино . 5 - фенил - 7 .-хлор . ЗН . 1,4 - бензодиазепина и 5,9 г этилового сложного эфира бензилоксиуксусной кислоты в 50 мл гексаметилтриамида фосфорной кислоты на. грезают 5 ч до 140 С. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток распределяют ме:кду хлористым метиленом и водой. Органическую фазу промывают водой и насыщенным раствором хло ристого натрия, высушивают над сульфатом натрия и упаривают. Остаток...

Номер патента: 585814

Опубликовано: 25.12.1977

Авторы: Ешихару, Исаму, Казуо, Кикуо, Митихиро, Мицухиро, Сигехо, Такахиро, Тосиеки, Хисао

МПК: C07D 243/26

Метки: бензодиазепина, производных

...находящихся в пределах от комнатной до температуры кипения применяемого растворителя,Полученные указанным способом производные бензодиазепина формулы 1 образуют соли, являющиеся продуктами присоединения пригодных в фармацевтическом отношении кислот,Примерами таких кислот служат: хпористоводородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, малеиновая, уумаровая, винно-каменная, янтарная,камфоро-сульфокислота, этансульфокислота,аскорбиновая, молочная кислота и подобныеим,11 р и м е р 1, Раствор 5 г 5-(О-фторфепил) -7-хлор, 3-диги проН-бензодиазепип-она в 40 мл И,1 ч-аиметилформамида добавляют к суспензии 1,25 гметоксида натрия в 40 мл Я,Я -пиметилформамида и полученную смесь нагреваютопри температуре 50-60 С 1 ч,...

Номер патента: 648093

Опубликовано: 15.02.1979

Автор: Франйо

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 4бензодиазепина, литиевых, солей

...(СВС 2010)100 мл 20-ного раствора.этилата лития (35 ммоль) перемешивают в безводном этаноле в атмосфере азота с помощью магнитной мешалки в колбе, отделенной от атмосФеры (СО) посредством 40 КОН в промывной буты- ф 5 ли, В .этот раствор добавляют 1,37 г (4 ммоль) 3-карбтокси-фенил- -хлорН,4-бенэодиазепин-она, который получен перед этим в аналитически чистом виде путем многократной 30 перекристаллизации из этанола(т,пл. 226-229 С). Полученная взвесь вскоре становится прозрачной (через 1-2 мин) и одновременно становится темно-красной, Затем приблизительно Зя 10 мин интенсивно перемешивают, происходит кристаллизация цвет перехосдит в светло-желтый. Взвесь еще 2 ч перемешивают, затем...

Номер патента: 650505

Опубликовано: 28.02.1979

Авторы: Иштван, Лайош, Миклош, Юлианна

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/18, C07D 243/26 ...

Метки: 2-нитрозамещенных, бензодиазепин-2-она, производных

...Н 5,5; Д 10,8.В. 1,3,4,6-1 етрагидро-Ь-фенил-нитроН,4-бензодиазепин-он.2,85 г (0,00785 моль) 1,3,4,5-тетрагидро-карбобензокси-фенил-аминоН-бензодиазепин-она растворяют в смеси 15 мл 2 н. соляной кислоты и 30 мл воды; растворение исходного вещества облегчают путем добавления диспергатора. Раствор охлаждают до О"С и затем прикапыванием смешивают с раствором 0,72 г нитрата натрия в 3,0 мл воды. 11 о окончании диазотирования реакционную смесь нейтрализуют путем осторожного добавления твердого бикарбоната натрия, затем смешивают с 6,0 г твердого гексанитрокобальта 111 натрия. Выделенное оранжевоокрашенное комплексное соединение отфильтровывают на холоду и затем сразу же добавляют к предварительно подготовленному водному раствору нитрита...

Номер патента: 776559

Опубликовано: 30.10.1980

Авторы: Ева, Лайош, Ласло, Саболч, Юлия

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 4бензодиазепин-2-она, активных, оптически, производных, рацемических

...90 Н 4 0 М 13 Одо 10 ч.К( ,Р Ф.Подобным образом получают следующие соединения иэ соответствующих исТакая методика осуществляется сус- ходных веществ.пендированием соли минеральной кис- П р и м е р 2. 4-Карбамоил-фелоты соединения общей формулы Н, пред- нил-нитро,3,4,5-тетрагндроНпочтительно хлоргидрата, в органи -1,4-бензодиаэепин-онВыход 73,5ческой жидкости и вводом ее в реакцию т.пл. 239-241 С (после перекристалпри комнатной температуре с цианатом лизации из этанола;у 0,22),калия, .Вычислено для С,Ь Н,4 М 4 04 (И 326,3213С 58,85, Н 4,3, й 17,2.Если в качестве исходного вещест-Найдено, В: С 59,1; Н 4,5;й 16,8.ва используют соединение общей форму- П Р и м е р 3. 4-Карбамоилфелы Н 1, где йз обозначает Сь-алкиль- .,...

Номер патента: 787027

Опубликовано: 15.12.1980

Авторы: Богатский, Давиденко, Заболотская, Кузнецов

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 3-окси-7-бром5-(о-хлор, 4-бенздиазепин-2-она, дигидро-3н1, фенил

...в днметилсульфоксиде.Через 3 сут содержимое колб экстрагируют хлороформом, Хлороформенныйслой отделяют и экстракт выпариваютдосуха при пониженном давлении.После очистки на колонке с силикагелем выделяют 42 мг продукта белого цвета, не растворимого в воде,но растворимого в 95-ном этиловомспиртеи диметилсульфоксиде. Вь;ход20 от внесенного продукта, Температура плавления 160-62 С,В ИК-спектре вещества проявляются полосы налентных колебаний свободной и ассоциированной гидроксильной групп в область 3600-3480 смполосы свободной и ассоциированной)МН-групп при 3390-3180 см . Наблюдается интенсивная полоса налентных787027 Формула изобретения Составитель С.МалютинаРедактор Т.Веселова ТехредН.Бабурка Корректор Н.Пвыдкая Заказ 8215/4...

Номер патента: 888820

Опубликовано: 07.12.1981

Авторы: Андре, Анри

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: бензодиазепина, производных

...представляющей 65 дозу (в мг/кг), для которой 50 мышей падают при тесте,Противосудорожная активность поотношению к пентетразолу,Введенный внутрь брюшины при дозе125 мг/кг пентилентетразол (иликардиазол) вызывает у 100 обработанных мышей появление смертельных конвульсий.Активные вещества, введенные оральным путем, предварительно до кардиазола, противодействуют появлению конвульсий и в из.естных случаях обеспечивают выживание подопытных животных.Результаты выражены в ДЭд, т,е. в дозе (в мг/кг), защищающей 50 животных.Противосудорожная активность по отношению к электрошоку.Переменный ток в 12,5 В прикладывается в течение 0,5 с при помощироговиковых электродов к группам из12 мышей, обработанных раньше в течение 1 ч испытываемым...

Номер патента: 1080744

Опубликовано: 15.03.1984

Авторы: Ева, Лайош, Ласло, Саболч, Юлианна

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: бензодиазепина, производных

...с достижением вы сокого выхода конечного продукта и в легко идентифицированном состоянии. Данные элементарного анализа полученных веществ хорошо согласуются с расчетными величинами. 45 Новые тетрагидро,4-бензодиазепиновые производные общей формулы (1) показывают энзиминдицирующие эффекты и оказывают лишь умеренное воздействие на центральную нервную . систему.Энзиминдуцирующее действие данных новых соединений проверяли в условиях "ин виво" путем определения активности гексабарбиталоксидазы. Активнодействующие веществ общей Формулы (1) вводили в организм больных крыс У 1 вСаг, вес которых находился в интервале от 50 до 60 г, через рот в дозировке 40 мг/кг живого веса. Эффективность проявлялась по истечении 24 ч после введения...

Номер патента: 1162800

Опубликовано: 23.06.1985

Авторы: Андронати, Димитрищук, Мазуров

МПК: C07D 243/26

Метки: 2-дигидро-3, 3-окси-1, 4-бенздиазепин-2, онов

...отщепляющего ацетильную группу в положении 3 соединения . 20 формулы 1 Т, и в то же время не разрушающего бенздиазепинового гетерокольца. Данное свойство гидразингидрата установлено впервые, так как следовало ожйдать, что гид разингидрат разрушает бензидиазепиновое кольцо. Известна способность гидраэингидрата разрушать азотсодержащий гетероцикл, содерв жащий амидную группу 4. Кроме ртого, гидразингидрат не является техническим эквивалентом водной щелочи, рН реакционной смеси для 2 4 н. щелочи составляет 14,6, для.в гидраэингидрата - 8-9 проведениеУ 35У реакции дезацилирования в присут- б ствии любого продукта органическо- ц го основания (например, триэтиламина, рН 9) в тех же условиях не приводит к достижению поставленной . цели....

Номер патента: 1245259

Опубликовано: 15.07.1986

Авторы: Вернер, Вольфганг, Дитмар, Ханс, Хорст

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26, C07D 403/14 ...

Метки: 2-ациламинометил-1, 3-дигидро-1, бензодиазепиновых, изомеров, кислотного, оптических, присоединения, соединений, солей, также

...7,5 ч. Реакционный растворФильтруют и фильтрат экстрагируют метиленхлоридом (100 мл). Кислую водную фазу обрабатывают концентрированным раствором едкого натрия додостижения щелочной реакции и экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхлоридную Фазу промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают под разрежением,Аминосоединение, оставшееся в виде остатка (18,5 г), растворяют в эфиреи обрабатывают раствором газообразного хлористого водорода в эфире. Дигидрохлорид 1-метил-аминометил(2 -фурил)-1 Н,3-дигидро,4-бензодиазепина выпадает в форме кристаллов оранжевого цвета, которые отфильтровывают, промывают горячим 45ацетоном, отфильтровывают под разрежением и высушивают. Т.пл. 210 С,выход 21,8 г.32,8 г....

Номер патента: 1301314

Опубликовано: 30.03.1987

Авторы: Вольфганг, Вольфхард, Гюнтер

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26, C07D 403/06 ...

Метки: дибензодиазепинона, кислотно-аддитивных, производных, солей

...и 4,92 г (28 ммоль) хлорангидрида 1-метил-пиперидининуксусной кислоты в 200 мп диоксана каплями прибавляют смесь из 1,7 г После охлаждения вмешивают в 500 мл ледяной воды, органический слой отделяют и водный слой экстра" гируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Соединенные органические фазысушат над сульфатом натрия и в вакууме упаривают. Остаток подвергают хроматографии на колонне сначала с силикагелем крупностью зерен 0,1 - 0,4 мм при применении.в качестве элю ента смеси 1,2-дихлорэтана и метанола (объемное соотношение 9:1) и затем с силикагелем крупностью зерен 0,05 до 0,2 мм при применении в качестве элюента смеси 1,2-дихлорэта- О на и метанола (объемное соотношение 95:5)Получают бесцветные кристалолы с т,плавл. 233-234 С...

Номер патента: 1318158

Опубликовано: 15.06.1987

Авторы: Ева, Лайош, Ласло, Саболч, Юлия

МПК: A61K 31/5513, C07D 243/26

Метки: 4-бензодиазепин-2-она, 4-замещенного-1, производных, тетрагидро-2

...Спустя 1 ч п печень не может осуизм барбитурата натосле введения соединении, которые исследовали в различ ных дозах, 100 мг/кг барбитурата на рия вводили внутрибрюшинно животным Величины ЕД, рассматриваемых соеди131815 жазания пама, наруш 2 ное наркоз щей пр СОС ое тивно,Указ ты пере Изициен- где Кподверг значения,концентаммиака в среде К . имеют указанныеют взаимодействию с рированным раство изше спир рожное нений были вычислены из процента заснувших животных (контрольные животные, принявшие только барбитурат натрия в указанной дозе, не впадают в спящее состояние). 5Усиливающее воздействие на гексобарбитальный наркоз было определено по методу Кцпйсе и др. введением гексобарбитала при дозе 60 мг/кг в хвостовую вену мышей через час...

Номер патента: 1099575

Опубликовано: 07.05.1991

Авторы: Андронати, Богатский, Вальдман, Воронина, Гарибова, Жилина, Кобзарева, Козловская, Меринова, Смольникова, Яворский, Якубовская

МПК: C07D 243/26

Метки: 1-(гидразинокарбонил)-метил-1, 2-дигидро-3н, 4-бенздиазепин-2-онов

...1 образуются значительные количества побочных продуктов, что снижает выход целевых продуктов и существенно затрудняет их очистку, кроме того, процесс длителен. Цель изобретения - повысить выход целевых продуктов и ускорить процесс."субстрат-реагент" до 1воляет сократить длителса и увеличить выход целПрименение отличныхленных соотношений привчто в системе протекаюреакции: гидраэинолиз цивание побочных продуктов17 и др.75ькарбонил)-метил-бром-(о-хлор)- -фенил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиаэепин-она. Выход 96 Х, т.пл. 256-258 С.Найдено, Х: С 48,6 ф Н 3,8,И 13,3.С 7 Н 1 дВгС 1 ИОВычислено,Х: С 48,3 ф Н 3,6;И 13,21УФ-спектр соединения (в этаноле)характеризуется наличием трех полоспоглощения при 3, 205, 231, 376 нм.В ИК-спектре вещества (таблеткиКВг)...