Способ получения 2-фенацил1, 4-бенздиазепинонов-3

Союз Советских СоциалистическихРеспублик Фг(22) Заявлено 17,11,77 (21) 2544621/23-04 С 07 О 243/30//А 61 К 31/55 с присоединением заявки гто(23) Приоритет Государетаенный комитет СССР по делам изобретений и открытий(088.8) Дата опубликования описания 150380(71) Заявитель Пермский государственный Фармацевтический институт(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ФЕНАЦИЛ,4-БЕНЗДИАЗЕПИНОНОВ-З Изобретение относится к способу получения новых производных 1,4-бенэдиаэепина, которые могут быть использованы для синтеза различных Физиологических активных органических соединений,Известны различные проиэводные 1,4-бенздиазепина, имеющие карбонильную группу в положении 2 бенэодиаэепинового ядраНаиболее простым путем синтеза указанных соединений является конденсация о-аминобенэофенонов с глицином или его хлорангидридом либо хлоргндратом его этилового эфира 1, Известны также соединения данного класса, имеющие карбо,зильные группы в положениях 3,5, Дан" ные соединения получают реакцией Михаэля нз амидов антраниловых кислот и диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты. Однако иэвестньии способами нельзя получить 2-фенацил,4-бенздиазепиноны. Н 0 А15 + - ъОс) (1)Целевой продукт выделяют иввестньми Целью изобретения является способ получения новых 2-фенацил,4-бенэдиазепинонов. Поставленная цель достигается путем синтеза укаэанных соединений,По предлагаемому способу 2-фенацил,4-бенэдиаэепиноны-З общей Формулы 1 где Аг - РЬ и -СНЭ-РЬ, получают путем взаимодействия 5-арилфурандионов,3 с 0 -аминобензиламином в абсолютном эфире по схеме приемами,20 П р и м е р 1. 2-фенацил,4-бенэдназепинон,К 1 г (0,0057 моль) 5-фенилфурандиона,3, растворенному в 30 млабсолютного эфира, приливают раствор25 0,7 г (0,0057 моль) О-аминобензиламина в 40 мл абсолютного эфира, Реакцию проводят при комнатной температуре, После испарения раствЬрителя выделяют 1,0 г (67 В) продукта с т.пл,30 153-154 С (иэ спирта).(11)0 0 Аг Составитель Г.КонноваРедактор Л,Новожилова Техред И.Асталош Корректор М,Демчик Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Заказ 75/20 Филиал ППППатент, г., Ужгород, ул, Проектная, 4 Найдено, %: С 74,401 Н 4,851М 9,82.Сп Н 14 М 202ВЫчислено,%: С 73,38; Н 5,03М 10,00.П р и м е р , 2-п-метилфенацил,4-бенэдиазецинон.5К 1 г (0,0057 моль) 5" (и-толил)-фурандиона,3, растворенномув 40 млабсолютного эфира, приливают раствор0,65 г 0-аминобенэиламина в 50 млабсолютного эфира, После испаренкярастворителя выделяют 1,1 г (73)продукта с т,пл. 182-183 С (иэ толуола),Найдено, % С 74,001 Н 5,751М 922. 15С вН 16 М О фВычислено, Вг С 73,97; Н 5,48;М 9 58.Поолученные соединения идентифицированы по данным элементного анали- Изв, ИК-, УФ-, ПМР-масс-спектрометрии,В ИК-спектре полученных соединений наблюдаются четкие полосы поглощения 336 5 сми 3468 см (, обусловленные валентньми колебаниями двух 25МН-групп и полосы 1620 сми 1665 смсоответствующие колебаниям двух карбонильных групп.С равнение УФ-спектра -анилпропиламида бензоилпировиноградной кислоты . 30с н,сосн с со нчснсн1со спектрами полученных соединений 35показывает близкое совпадение ходаспектральной Кривой, длинноволновогомаксимума (360 нм), что говорит обаналогичной хромофорной системе этихсоединений,В ПМР-спектре 2-и -метилфенацил --1,4-бенздиаэепинона, определенномдля раствора трифторуксусной кислоты,присутствует сигнал при ,05 м.д.,соответствующий трем протонам четильной группы. При 4,25 м.д. и 4,36 м.д. появляются сигналы, соответствующиепротонам двух метиновых групп. В области 7,38-7,61 м,д. имеется мульти"плет, соответствующий девяти протонам ароматических циклов. Сигнал при 9,15 м,д, обусловлен протонамМЙ-группы. В масс-спектре 2-фенацил,4-бенздиаэепинонаприсутствЪет молекулярный пик т/е 278, крометого пик т/е 173, соответствующий1,4-бенздиазепиноновому фрагменту,пик т/е 119 (фенацил) и пик т/е 105(бенэоил).Таким образом, описываемый способявляется простым и дает возможностьполучить 2-фенацил,4-бенэдиаэепиноныв мягких условиях с хорошимвыходом,Способ получения 2-фенацил,4-бенздиазепиноновобшей формулы 1 где Аг - РЙ, п-СН-РЬ, о т л и ч а юш и й с я тем, ч.о 5-арилфурандион,3 обшей формулы 11 где Ат илеет приведенные выше значения, подвеогают взаимодействию с0-аминобензиламином в абсолютномэфире. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Богатский А.В Андронати С,А,Современное состояние химии 1,4-бенздиазепинов, Успехи химии, в 12 ХХХ 1 Х,с.2223-2233, 1970,