Способ получения 3-окси-7-бром5-(о-хлор) фенил -1, 2 дигидро-3н1, 4-бенздиазепин-2-она

Союз Советскйю Социалистических Республик(22) Заявлено 28, 1278 (21) 2728123/28-13 (51) М. КЛ,с присоединением заявки Ио -(23) Приоритет А 61 К 31/33С 07 О 243/26 Государственный комитет СССР по ледам изобретений и открытий еФизико-химический институт ордена Ленина, и ордена Дружбы народов АН Украинсксй ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ОКСИ-БРОМв (О-ХЛОР)ФЕНИЛ,2-ДИГИДРО-ЗН,4-БЕНЗДИАЗЕПИН - 2-ОН 7,Изобретение относится к химиигетероциклических соединений и можетбыть использовано как промежуточныйпродукт для получения других бенздиазелинов.Известен способ получения 3-окси 7-бром-(о-хлор)фенил,2-дигидро - ЗН,4-бенздиазепин-она путем выращивания продуцента на питательнойсреде, содержащей источники углерода, 10азота и минеральные соли с последующим выделеием целевого продукта 11,1Однако известный способ обеспечи -вает невысокий выход целевого продукта (=-10 Ъ). 15Цель изобретения - повыщение выхода целевого продукта,Цель достигается тем, что в качестве продуцента используют штамм.Асс 1 поюусез говеосЬгопо 9 епев 2 ОВКИАи выращивание ведут на питательной среде, содержащей в качестве источника углерода крахмал.П р и м е р , 2-х недельную культуру Асс.говеосЬголпо 9 елев ВКНА25с агаризованной среды следующегосостава, вес.1: кукурузный экстракт1; крахмал 1,0; йа 1 О, 3; (НН,). 604,О, 1.; СаСОЗ 0,25 переносят в 20 проби 1 гк с 10 мл жидкой среды того же ЗО состава и выращивают ьа качалке"одержимое пробирок переносят в20 колб Эрленмейера объемом 750 млс 100 мл среды следующего состава,вес,: кукурузный экстракт "; крахмал 1,5; МаС 1 О 5 (ННй)150,0 3СаС 00,5 и культивируют в тех жеусловиях 24 ч, После чего в колбывносят по 10 мг 7-бром-(о-хлор) -фенил,-дигидро-ЗН,4-бенздиаэе-.пин-сна в днметилсульфоксиде.Через 3 сут содержимое колб экстрагируют хлороформом, Хлороформенныйслой отделяют и экстракт выпариваютдосуха при пониженном давлении.После очистки на колонке с силикагелем выделяют 42 мг продукта белого цвета, не растворимого в воде,но растворимого в 95-ном этиловомспиртеи диметилсульфоксиде. Вь;ход20 от внесенного продукта, Температура плавления 160-62 С,В ИК-спектре вещества проявляются полосы налентных колебаний свободной и ассоциированной гидроксильной групп в область 3600-3480 смполосы свободной и ассоциированной)МН-групп при 3390-3180 см . Наблюдается интенсивная полоса налентных787027 Формула изобретения Составитель С.МалютинаРедактор Т.Веселова ТехредН.Бабурка Корректор Н.Пвыдкая Заказ 8215/4 Тираж 673 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская .наб д.4/5филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 колебаний карбонильной группы при1692 см, менее интенсивная С=Мсвязи при 1610 см.",УФ-спектр соединения характеризуеТся наличием полосы поглощения с Э с 230-231 нмМОКСМасс-спектр вещества подтвердил предполагаемый молекулярный вес - 365.Найдено, 3 : С 49,35; Н 2,56;М 7,70.Вычислено,Ъ: С 49,27; Н 2,76;. й 7,66,Кроме того, сравнение продуктамикробиологического синтеза с 3-окси-бром-(о-хлор)вменил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-оном,полученным химическим способомметодом тонкослойной хроматографиив различных системах растворителей,показывает полную идентичностьпродуктов.Полученный предлагаемым способомЗ-окси-бром-(о-хлор)фенил,2-дигидро-ЗН,4-бенздиазепин-онявляется оптически активным веществом с более выраженной транквилизирующей, снотворной и противосудорожной активностью, чем исходный 7-бром-5-(о-хлор)фенил,2-дигидро-ЗН,4- -бенздиазепин-он (феназепам),Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта. Способ получения 3-окси-бром 5-(о-хлор)фенил,2-дигидро-ЗН,4- -бенздиазепин-она путем выращивания продуцента на питательной средеФсодержащей источники углерода, азота и минеральные соли, с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с це лью повышения выхода целевого продукта, в качестве продуцента используют штамм Ясспооусе гоьеоспгоао 9 епеь ВКМЯи выращивание ведут на питательной среде, содержащей в ка О честве источника углерода крахмал. Источники информаци%,принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Японии Р 50-11999,кл. 36 (2) 05,опублик. 1975.