Способ получения литиевых солей 1, 4бензодиазепина

44693Н ИЕНИЯ ФЪз Соватсим Сфцивпистическцк еслублик АТЕНТ 6 ) Дополнительный к патент 2) Заявлено 2,1277 (21) 2556947 С 07 0 243/А 61 К 3/5. Лата опубликования опис 5,02 72) Автор изобретения Иностранец Франйо КайфеИностранная фирмаК Компани ди Ричерка Химика САфф (Швейцария)(1)СО Изобретение относит получения новых произво зодиазепина, обладающих макологическими свойств Цель изобретения - получени вых соединений, расширяющих ар средств воздействия на живой о низм, достигаетсяпутем синтез занных соединений, основанного известной реакции образования щелочных металлов 11. Описывается способ получения ливых солей 1,4-бензодиазепина общейформулы 1 где й - атом водорода, галоида илинитрогруппа; ЛУЧЕНИЯ ЛИТИЕВЫХ СОЛЕЕНЗОДИАЗЕПИНА где К и В имеют приведенные выше значения, а Н - С -С 4- алкильный остаток, подвергают. взаимодействию с алкоголятом лития, например метилатом, этилатом, бутилатом, пропила том или амилатом лития, предпочтительно с этилатом лития, Реакцию взаимодействия ведут в безводной среде, предпочтительно в абсолютном С -С-спирте в закрытом реакторе в атмосфере азота во избежание соприкосновения СО и тем самым дезактивации алкоголята лития,Наилучших. результатов достигают с применением разбавленногоэтаноль" ного раствора этилата лития,который содержйт около 20 последнего. Реакцию ведут. предпочтительно при ком,61), Н 3,21 560,натной температуре, интенсивно перемешивая, Полученный продукт медленно выпадает из реакционного раствора в виде светло-желтого кристаллического порошка, обладающего слабыми гигроскопическими свойствами. Полученный продукт содержит 1 или 2 моль этано ла, который связывается во время кристаллизации, Лишь при сушке и нагреве в высоком вакууме с применением пятиокиси фосфора получают продукт, содержащий лишь микроколичества эта- И) иола, Оба продукта имеюттерапевтическое действие, такчто отщепление спирта не оказывается обязательным.При работе с применением Сс - С 3- спирта, связывания спирта во время кристаллизации не происходит.П р и.м е р 1, Дилитиевая соль 7-хлор,2-диокси-фенил-З-карбокси,3-дигидроН,4-бенэодиазепина (СВС 2010)100 мл 20-ного раствора.этилата лития (35 ммоль) перемешивают в безводном этаноле в атмосфере азота с помощью магнитной мешалки в колбе, отделенной от атмосФеры (СО) посредством 40 КОН в промывной буты- ф 5 ли, В .этот раствор добавляют 1,37 г (4 ммоль) 3-карбтокси-фенил- -хлорН,4-бенэодиазепин-она, который получен перед этим в аналитически чистом виде путем многократной 30 перекристаллизации из этанола(т,пл. 226-229 С). Полученная взвесь вскоре становится прозрачной (через 1-2 мин) и одновременно становится темно-красной, Затем приблизительно Зя 10 мин интенсивно перемешивают, происходит кристаллизация цвет перехосдит в светло-желтый. Взвесь еще 2 ч перемешивают, затем быстро отфильтровывают на нутче с применением абсолютного этанола (1 х 10 мл) и безводного эфира (Зх 10 мл) для последующей промывки. Бесцветный мелко- кристаллический продукт сушат в вакууме (0,01" мм рт.ст.) пятиокисью фосфора, Через 24 ч сушки при ком с натной температуре получают 1,43 г (91,5) чистого продукта с т.пл.300- 306 С (с разложением).Формула изобретенияСпособ получения литиевых солей1,4-бензодиазепина общей формулы 1Н ОК Оь,ГУ С у " СОО)са атом водородагруппа;атом водородаа ю щ и й се общей форму алоида ВнитрВ2л идинен гд ил ли галоида тем, что П щав 1( ООК где К,и Вимеют приведенные для формулы 1 значения, а В э - С -С - ал 4 1485, 1445, 1335, 1223 с 87 с 838и 695 смЯМВ-спектр показывает только одну группу ароматических протоновпри 6,7-7,7 чна 1 млн.П р и м е р 2, Дилитиевая соль7-хлор,2-диокси-(2 с-хлорфенил) -(СВС 2013)Поступают аналогично примеру 1,однако исходя из 3-карбэтокси-фенил-нитроН,4-бензодиазепин-она.Получают чистый продукт с т,пл.305307 сС. Выход 85.Вышеописанные чистые продуктысодержат еще микроколичества этанола(около 0,1 моль), которые можно удалить только при значительном уменьшении выхода.648093 1, Патент СССР М 567406,кл. С 07 0 243/30, 1973,Составитель Г.КонноваРедактор Л. Новожилова Техред И. Асталош, Корректор И. Муска Заказ 358/57 Тираж 51.2 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5 Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 кильный остаток, подвергают взаимодействию с алкоголятом лития,2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве алкоголята лития используют этилат лития и процесс ведут в безводном этаноле в атмосфере азота.3, Способ по п.2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что соединение структурной формулы 1 выкристаллизовывают из реакционной среды с 1 моль этэнола. 4. Способ по и. 2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что соединение структурной формулы 1 выкристаллизовывают из реакционной среды с 2 моль этанола. 5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе