A61K 31/546 — содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например цефалотин

Номер патента: 1274625

Опубликовано: 30.11.1986

Авторы: Есинори, Исаму, Мавару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/46 ...

Метки: солей, цефалоспорина

...давлении, а остаток растворяют в 50 мл этилацетата и 30 мл воды. Органический слой отделяют, последовательно промывают во 45 дой и насыщенным раствором хлорида натрия в воде и сушат над безводным сульфатом магния, после чего растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении, получая маслянистый продукт, Затем добавляют 15 мп М,И- диметилформамида для растворения маслянистого продукта, К раствору добавляют 0,76 г тиомочевины. Смесь реа - гирует при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции реакционную смесь вводили в смешанный растворитель иэ 150 мл воды и 150 мл этилацетата Бикарбонатомнатрия рН смеси доводят до 7,0, после чего органический слой отделяют,сушат над безводным сульфатом магнияи...

Номер патента: 1276260

Опубликовано: 07.12.1986

Авторы: Каору, Митсуя, Сунитиро, Такахиро

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: производных, цефалоспорина

...Органические 5экстракты объединяют и концентрируютих цосуха, Остаток растворяют в абсолютном этаноле и выпаривают досуха.Остаток растворяют в простом эфире,отжимают твердую часть и сушат ее в 50вакууме.е) Хлоридгидратхлорид Я-оксил-3-(И-аллил-пиридиниотиометил)-7-амин"цефемкарбоксилатдифенилметила.55Растворяют 3 г соединения, полученного выше, в 10 мл метанола винертной атмосфере, Раствор охлажда 260 4оют до 10 С и прибавляют в него в течение 5 мин 0,8 мл тионилхлорида,оподдерживая температуру ниже 20 С.Затем смесь перемешивают в течение 30 мин при 20 С и выливают ее в300 мл простого эфира. /Твердую частьотжимают и промывают в простом эфире.Осуществляют высушивание в вакуумена фосфорном ангидриде.Г) Хлорид изомера син...

Номер патента: 1282817

Опубликовано: 07.01.1987

Авторы: Али, Доминик

МПК: A61K 31/546, C07D 501/34, C07D 501/36 ...

Метки: аддитивных, кислотой, производных, солей, трифторуксусной, цефалоспорина

...0,4 г описанной тиокислотытак же, как 0,6 г бикарбоната калия.После перемешивания в течение 4 чпри комнатной температуре растворитель выпаривают и остаток обрабатывают 100 мл воды и 50 мл дихлорметана. После декантации водную фазуэкстрагируют 50 мл дихлорметана.Органические фазы объединяют, сушатнад сульфатом магния и выпаривают.Таким образом, полученный 11 лак"хроматографируют на колонке с двуокисью кремния (40 г), элюируют смесью дихлорметана с этилацетатом 90;(Д-Д Х = 9 Гц, .Х. = 4 Гц, Н ); 1 Нпри 5,39 (Д, Х = 13 Гц, СНОСО 3 1 Нпри 5,00 (Д, Х = 4 Гц, Н); 1 Н при4,82 (Д, Х = 13 Гц, СН ОСО); 1 Н при4,05 (Д, Х = 17 Гц, СН БО); 1 Н при3,7,2 (Д, Х = 17 Гц, СЦ БО); 2 Н при3,02 (М, СН СН ЮН ); 2 Н при 2,6963 12828 Н...

Номер патента: 1292668

Опубликовано: 23.02.1987

Авторы: Вальтер, Рудольф

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: кристаллизованных, солей, цефема

...11,0,51 г (1 ммоль) соединения 11растворяют в 4 мл 0,5 н. хлористоводородной кислоты. Раствор высушивают 5вымораживанием и остаток выпариваютс 8 мл кипящего этанола. Нерастворенную смолу декантируют и раствор осасбавляют стоять на ночь при 3 С. Образованный остаток отсасывают, дважцыпромывают этанолом (каждый раз по1 мл) и высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора. Выход 250 мг (41)ЗХот теории); разлагается от 190 С,Мол. масса 605, 54,Вычислено, 7: С 43,64 Н 4,33С 11,71 И 13,88 Б 10,59 Н 0 2,98С Н Б О Б 2 НС 1 Н 0Найдено, 7: С 42)6 Н 4)6 С 11,9Н 13,5 Б 10,3 Н О 3,9. 20Н-ЯМР (СР СО Р) 5 = 2,20-2,85(Б, ЗН, ОСН); 5,26-6,28 (т, 4 Н,СН Ру и 2 лактам-Н); 7,41 (Б,1 Н,тиаэол); 7,68-8,75 рртп (тп,ЗН, Ру).П р и м е р 5. Дигидробромидсоединения...

Номер патента: 1303029

Опубликовано: 07.04.1987

Авторы: Симпеи, Такаюки, Хадзиме, Юкио, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: производных, цефалоспорина

...порции при комнатной температуре, Смесь перемешивают5 мин и выливают в 1000 мл эфирапри интенсивном перемешивании с образованием осадка, который отфильтровывают, промывают эфиром (530 мл)и сушат в вакууме с получением 19,3 гблокированного продукта в виде бледно-желтого порошка.ИК-спектр: 1, см : 3400,1780 (с), 1740, 1675, 1530.ТСХ: растворитель - этанол/СНС 131:3, К=О,ЗО (К=0,95 для соединения Ч 11 а),Твердое вещество растворяют в185 мл смеси трифторуксусной кислоты и воды (99:1), перемешивают в течение часа при комнатной температуреи концентрируют до 30 мл при температуре ниже 10 С. Концентрат выливаютв 1000 мл эфира при энергичном перемешивании с образованием осадка, который отфильтровывают, промывают эфиром (540 мл) и сушат в вакууме...

Номер патента: 1308198

Опубликовано: 30.04.1987

Авторы: Есинори, Исаму, Масару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/46 ...

Метки: 7-амино-3-замещенной, карбоновой, кислотно-аддитивных, кислоты, метил, солей, цефем-4

...в вакууме, и к полученному остатку добавляли 10 мл воды и 10 мл этилацетата. рН смеси доводили до 3 добавлением 28 мас.7 водного аммиака 30 при охлаждвнии льдом. Затем водный слой отделяли и рН доводили до 3,5 добавлением двунормальной соляной кислоты при охлаждении льдом. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывали, последовательно промывали,5 мл35 воды и 5 мл ацетона и затем сушили. Было получено 0,26 г 7-амино-2-(5- -метил,2,3,4-тетразолил)метился-дэ - -цефем-карбоновой кислоты с т.пл. 40 178 С с разложением.ИК-спектр (КВг) см : 4 с д 1700, 1610, 1530.ЯМР-спектр (СР СООЭ) мпн.долей: 2,70 (ЗН. с, -СН); 3,73 (2 Н, с, 45 С-Н),5,40 (2 Н,с,С-Н,С 7-Н); 5,80,6,121 8:) -Сн,-).П р и м е р 2. В 19 мл трифторуксусной кислоты растворяли 2,72 г...

Номер патента: 1309911

Опубликовано: 07.05.1987

Авторы: Кохи, Такао, Такаси, Хидеаки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/22

Метки: 3-винилцефалоспоринов, 7-замещенных, аддитивных, кислотами, солей

...в течение 40 минопри -5 С, затем добавляют 4 г ацетил О ацетона и после этого дополнительно перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь 200 мл воды и 200 мп хлористого метилена, отделяют органи ческий слой и промывают его водой. Этот раствор выпаривают и остаток растворяют в 40 мп Х,Х-диметилацетамида, К этому раствору добавляют 3,4 г тиомочевины, смесь перемешивают в 20 течение 1 ч при комнатной температуре и выливают ее в смесь 150 мл тетрагидрофурана, 300 мл этилацетата и 300 мл воды, Эту смесь подшелачивают до рН 6,0 20%-ным водным раствором 25 гидроокиси натрия.Выделенный органический слой последовательно промывают 20%-ным водным раствором хлористого натрия и высушивают над...

Номер патента: 1309912

Опубликовано: 07.05.1987

Авторы: Казухико, Лобухара, Сатоси, Сусуми

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: аддитивных, виде, галоидводородными, кислотами, производных, солей, цефалоспорина

...1 32 1 Соеднне й ннеФ Соеднненне и ЧОЕ 119 146 фЧОЕ 147 120 АОЕР 7 Е . 11 10 121 АОЕ 148 122 149 ф РОЕ ф 115 150 " . РЧЕ151152 н РНТ154 " 00 Х155 Мей АОМ Н Н 157 " и ВОЕ 30158 " д чом 159 " х ВОЕ 160 и ЧОЕ 162 Ией АОЕ ИТЭ40163 " РОЕ164 и рче ц165 ". Р 7 М Н 166 167 ЕСЕ Н Н 55 170 и РОМ171 " и ВОЕ 172 фф ъ ЧОМ 123 " Р 7 М 124 " РНТ 125 " ЕСЕ 126 " ВОХ 127 Ьув АОМ ИТВ 128 " РОМ 129 " и ВОЕ 13 о"чом 131 " 1 ВОЕ 132 " и ЧОЕ 133 " х ЧОЕ 134 " АОЕ 135 " РОЕ 136 " Р 7 Е 137 " Р 7 И 138 " РНТ 139 Ьуз ЕСЕ МТП .Н140 " ЭОХй 141 Р 1 о АОМ 142 . " РОМ 143 " и ВОЕ 144 " д УОМ 145 " ь. ВОЕ Продолжение табл. 1 156 " РОМ 161 " 1 ЧОЕ и 168 " ЭОХ 169 Баг АОМ ИТР33 9309992Продолжение табл.1 34 Сьедине К Кние К К Соедине Йние ЧОМ цц 200 973 " 1 ВОЕ974 " и...

Номер патента: 1318144

Опубликовано: 15.06.1987

Авторы: Есинори, Исаму, Масару, Такихиро, Тацуо, Хидео, Хироказу, Хироси, Хироюки, Ясуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24, C07D 501/46 ...

Метки: производных, солей, цефалоспорина

...С.Физические свойства этих соединений идентичны свойствам продуктов, полученньпс в примере 3.Пивалоилоксиметил- Н 2-аминотиазол-ил)-глиоксиламидо 1-3-2- (5-метил,2,3,4-тетразолил)метил-в - цефем-карбоксилат, полученный по п. 5.1, подвергают той же реакции, что и п.5,2, за исключением того, чтоо реакцию осуществляют при 5 С в течение 20 ч, или при 40 С в течение 3 ч.Получают следующие соединения.Пивалоилоксиметил2-(2-аминотиазол-ил)-2-(син) -метоксииминоацетамидо) -3-12-(5-метил,2,3,4-тетразолил)метился-в-цефем-карбоксилат, т.пл. 127-128 С (с разложением).Физические свойства этого соединения идентичны физическим свойствам продукта, полученного в примере 3.П р и м е р 6 . 6,1, В 6,6 мл М,Ы- диметилацетамида суспендируют 2,2 г...

Номер патента: 1318145

Опубликовано: 15.06.1987

Авторы: Али, Бернар

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: производных, цефалоспорина

...в вакууме до получения объема 10-15 мл, Этот раствор выливают в 150 мл изопропилового 0 эфира. Твердую часть отжимают, промывают в изопропиловом эфире и сушат Полученное неочищенное вещество хроматографируют на колонке с силикагелем (120 г). В качестве элюента используют смесь метиленхлорид - метанол 85-15 об./об., и получают искомое соединение.Растворяют 1 г защищенного соединения, лолученного на стадии Г, в 2 мл анизола и охлаждают полученный раствор до 5 С, затем прибавляют 10 мл трифторуксусной кислоты. Оставляют смесь для того., чтобы ее температурасподнялась до 20 С, и выдерживают при этой температуре в течение 2 ч,4Трифто р уксусную кислоту выпаривают в вакууме и переводят в осадок соединение путем введения эфира....

Номер патента: 1322983

Опубликовано: 07.07.1987

Авторы: Казухико, Лобухара, Сатоси, Сусуми

МПК: A61K 31/546, C07D 501/32, C07D 501/36 ...

Метки: аддитивных, виде, кислотой, производных, солей, соляной, цефалоспорина

...6,87 (сицглет, 1 Н, - СН(С Н,),);7,35 (мультиплет, 15 Н, феццл).11, Соединение, получеццое в 40пункте 1, растворяют в 30 мл этанола.Госле добавления 300 мг окиси палладия проводят катдлитцческое восстдновлецие, Б результате получают 1,2 г-Н-, -СО Н); 7,40 (мультицлет, 5 Н,фенил),111. Соеден)е, получеццос в пук -те 11, рдстс)рян) ц 30 мл безвдцогтетрагидрофурд д, раствор охлаждают 55одо -20 С в дьс)Р)ере д тд,;п)бдц:яют ,8 м: О;. - ) р;с т норд р -т): -аминсВ те тр ) г;р)( урсс ) ц)гсе е с)добдцлян)т рдст.)р э 20 г эт:хс)ркдр -боцдтд в 2 мл тетрагидрофурана ц поФ )учеую смесь перемешивают при -20 С в течение 30 миц, Отдельно 14 г 7- амцно-З-(1,3,4-тиадиаэол-ил)-тиометцл-цефем-карбоцовой кислоты суспецдируют в 30 мл 507,-ного водного...

Номер патента: 1331432

Опубликовано: 15.08.1987

Авторы: Казухико, Лобухара, Сатоси, Сусуми

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/32 ...

Метки: аддитивных, виде, галоидводородными, кислотами, производных, солей, цефалоспорина

...Ы 01 ц пЧОЕ ТЭ 1 С 1 ц ЧОЕ ТЭ с 01 ц АОЕ ТЭ Ы 01 ц РОЕ ТЭ 3 01 ц РЧЕ ТЭ01 ц РЧМ ТЭ01 ц РНТ ТЭ 3 С 1 ц ЕСЕ ТЭ Ы 01 ц ЭОХ ТЭА 1 а АОМ ТЭ ДА 1 а РОМ ТЭ рА 1 а пВОЕ А А 1 а ЧОМ ТЭ р А 1 а ВОЕ ТЭА 1 а пЧОЕ ТЭ А 1 а ЧОЕ ТЭА 1 а АОЕ ТЭ р А 1 а РОЕ ТЭ А 1 а РЧЕ ТЭ р А 1 а РЧМ ТЭА 1 а РНТ ТЭл е е 339 е 340 368 341 45 369 е ее 370 342 е ее 37150372 343 ее е 344 е е 373 345 е 374 346 ее е 347 375 ее 376 348 рА 1 а ЕСЕ ТО /5 А 1 а РОХ ТР 01 у АОМ МТ 01 у01 у пВОЕ МТ 01 у ЧОМ МТ 01 у ВОЕ МТ 01 у пЧОЕ МТ 329 01 у ЧОЕ МТ 330 01 у АОЕ МТ 01 у РОЕ МТ 01 у РЧЕ МТ 01 у РЧМ МТ 01 у РНТ МТ 01 у ЕСЕ МТ 01 у 1 ОХ МТ А 1 а АОМ МТ А 3. а РОМ МТ А 1 а пВОЕ МТ А 1 а 1 ЧОМ МТ А 1 а з.ВОЕ МТ А 1 а пЧОЕМТ А 1 а МОЕ МТ А 1 а АОЕ МТ А 1 а РОЕ МТ А 1 а РЧЕ МТ А 1 а...

Номер патента: 1336949

Опубликовано: 07.09.1987

Авторы: Казуюки, Фудзио, Хироси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/34 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...полученный таким образом раствор триэтиламиновой соли цефалоглицина добавляют в один прием к первой реакционной смеси и и оставляют реагировать в течение 2 ч при охлаждении льдом.По окончании реакции нерастворенные вещества удаляют фильтрованием и фильтрат смешивают с 10 мл 207,-ного бутанолового раствора 2-этилгексаноата натрия, добавляют 500 мл диэтиловог о эфира для осаждения кристаллов. Кристаллы отделяют фильтрованием, растворяют в 300 мл воды и полученньв раствор подкисляют (рН 3) разбавленной соляной кислотой для осаж 1336949дения твердых веществ, которые промывают водой, сушат при пониженном давлении и получают 3,7 г целевого соединения,П р и м е р 6. Получение 7-/2-(7 а,8,9,10,11 а-гексагидро-оксоН,-пиридо(3,2,1-11)...

Номер патента: 1356963

Опубликовано: 30.11.1987

Автор: Та-Сен

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: бис, гидробромида, кристаллического, моногидрата, формы, цефтазидима

...в течение 3,5 ч и затем фильтруют для удаления нерастворимого трифенилметанола. Фильтрат разделяют на два равных объема и одну половину по каплям при перемешивании добавляют к 185 мл метилэтилкетона. После добавления фильтрата начинает осаждаться кристаллический моногидрат, Затем добавляют дополнительные 50 мл метилэтилкетона и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч, Кристаллический о-моногидрат отфильтровывают, промывают 50 мл кетона и сушат под вакуумом при комнатной температуре. Белый кристаллический д. -моногидрат весит 5,50 г. Другую половину деблокированнойреакционной смеси (31 мл), при комнатной температуре добавляют по каплям при перемешивании к 185 мл циклогексанола, При этом образуется некоторое...

Номер патента: 1360587

Опубликовано: 15.12.1987

Автор: Аллен

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: цефалоспоринов

...(д, 1 Н); 9,3 (с, 1 Н); 8,5 (д,ЗН); 7,8 (м, 2 Н); 7,2 (широкий с,2 Н); 6,7 (с, 1 Н); 5,7 (м, 1 Н); 5,11360587 Для удобного орального введениясоединения можно смешать с любым числом разбавителей, наполнителей илиносителей, используемых для оральныхпрепаратов и отформовать в таблетки,пилюли, лепешки или инкапсулироватьв желатиновые капсулы. Обычно используемые типичные носители, разбавителии наполнители вклвчавт картофельный.крахмал, кукурузный крахмал, сахароэу, декстрозу, микрокристаллическуюцеллвлоэу, дикальциййосйат, альгининовую кислоту, аравийскую камедь,смазочные вещества, такие, как стеарат магния, связувщие вещества - трагакант или желатин, и вещества,придающие запах, такие, как мятное масло, вишневую или земляничную отдушкуили...

Номер патента: 1373325

Опубликовано: 07.02.1988

Авторы: Такаюки, Хадзиме, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: цефалоспоринов

...при температуре нише 160 С,Чистота продукта 907,П р и м е р 5. 7-1,)-2-(2-Аминотидзол-ил)-2-метоксииминодцетамидо)-3- ( Г, 11-диметил-Г) - аллилдммоний )метил-З-цефем-карбоксилат,Процесс осуществляют кдк в примере 3, с той разницей, что вместотриметиламинд используют рдвномолярное количество 1 Г)-диметилдллиламиг гна. Соотношение изомеров А и ( всыром продукте составляет 1:4,5, 1 осле очистки получают целевое соединение с выходом 147., которое разлагается при температуре ниже 150"С,Чистота продукта 807П р и м е р 6. 7- (,)-2-(2-Аминстиазол-ил )-2-метоксииминоацетамидо-З-ГГ),Г 1-диметил -Г)-(3 - пиридилметил)аммонийметил-З-цефем-карбоксилдт, .Процесс осуществляют как в примере 3, с той разницей, что вместотриметиламина используют...

Номер патента: 1375140

Опубликовано: 15.02.1988

Авторы: Масахиса, Такаюки, Харухиро, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/46 ...

Метки: аддитивных, галоидводородными, кислотами, производных, солей, цефалоспорина

...2-(5-амино,2,4-тиадиаэол-ил)-2"метоксииминоацетилхлорида (4,02, 15,6 ммоль) небольшими порциями на протяжении 1 ч и рН реакционной смеси поддерживают в пределах 6,8-7,5 путем добавления время от времени бикарбоната натрия, Реакцию также контролируют с помощью ТСХ. После того как все соединение ХХ 1-Н израсходуется, смесь подкисляют до рН 3 путем добавления 2 н соляной кислоты, Смесь фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении, Остаток разбав- ляют ацетоном (400 мл) для отделения осадка, который собирают фильтрацией, при этом получают 9,59 г неочищенного соединения в виде светло- желтого порошка. Оцененная с помощью НРЬС чистота 40%. Суспензию неочищенного продукта (9,5 г) в 2 н ,соляной кислоте (150 мл)...

Номер патента: 1391502

Опубликовано: 23.04.1988

Авторы: Есинобу, Митсуо, Татсуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: аддитивных, кислотами, приемлемых, производных, сложных, солей, фармацевтически, цефалоспорина, эфиров

...ацетонит 25 рила перемешивают при 60 С в течение70 мин и в этот раствор вводят приодновременном охлаждении льдом200 мл простого эфира и 200 мл насыщенного водного раствора хлористое30 го натрия, Эфирный слой удаляют,промывают 200 мл насыщенного водногораствора хлористого натрия, 50 мл57-ного тиосульфата натрия и 200 млнасыщенного водного раствора хлористого натрия в указанном порядке ивысушивают над безводным сульфатоммагния, Затем растворитель отгоняютв вакууме, в результате чего получают 1-йодэтилциклогексилкарбонат ввиде бесцветного масла. В этот продукт вводят 30 мл диметилацетамидадля получения раствора,Одновременно с этой процедурой15 г калий-12-(2-аминотиазол-ил)ацетамидо 3-3- (Г 1-(2-диметиламиноэтил)-1 Н-тетразол-илтио 3 метил...

Номер патента: 1418329

Опубликовано: 23.08.1988

Авторы: Есинори, Такихиро, Хироказу, Хироси, Хироюки

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24

Метки: 7-ациламидоцефалоспорины, антибактериальные, проявляющие, свойства

...(КВг), см : 1 с1770;,1720; 1680; 1620.Используя описанную методику получают гидрохлорид 7-2-(-2-аминотиазол-ил) -2-(син)-метоксииминоацетамидо -3-2-(5-метил,2,3,4-тетразолил) -метил-Аэ -цефем-карбоновойкислоты с г.д 156-158 С,4 ОП р и м е р 2. К смешанному растворителю из 8 мл безводного хлористого метилена и 2,2 мл Н,М-диметилацетамида добавляют 3,7 г оксихлоридаФосфора при 0 - 5 С, полученную смесьподвергают реакции при той же темпе 45ратуре в течение 30 мин. Затем реак-.ционную смесь охлаждают до (-15)10 С, добавляют 2,4 г 2-(2-аминотиазол-ил)-2(син)-метоксииминоуксусной кислоты и полученную смесьподвергают реакции при той же температуре в течение 20 мин. К реакционной смеси при -10 С по каплям добавляют раствор 4,47 г...

Номер патента: 1428204

Опубликовано: 30.09.1988

Авторы: Есио, Сеидзи, Такаюки, Хайме, Юн

МПК: A61K 31/546, C07D 501/24

Метки: 3-пропенил-7, 3-цефем-4, zили, аминотиазолил-4)-2-гидроксииминоацетамидо, виде, изомеров, карбоновой, кислоты, производных, сложных, смесей, эфиров

...очищают хроматографически, получая 154 мг (312) указанного соединения, идентичного полученному пометодике А.П р и м е р 53. 1-Ацетоксиэтиловыйэфир 7- (Е)-2-(2-аминотиазол-ил)-2-метоксииминоацетамидо 1 -3-(Е)-3-ацетокси-пропенил -3-цефем-карбоновой кислоты.сВ перемешиваемый и охлажденныйраствор соединения примера 52 (362 мг,0,75 ммоль) в диметилформамиде (5 мп)добавляют карбонат калия (312 мг,2,25 ммоль) и раствор -ацетоксиэтилбромида (501 мг, 3 ммоль) в диметилформамиде (1,5 мл) тремя порциями с,интервалами по 15 мин и смесь перемешивают еще в течение 30 мн. Послеразбавления этилацетатом (200 мл)раствор промывают водой, насыщенным"раствором хлорида натрия, сушат ивыпаривают досуха, Маслянистый остаток очищают хроматографически на...

Номер патента: 1445561

Опубликовано: 15.12.1988

Авторы: Есимаса, Исао, Сейитиро, Сигето, Такаси, Хироси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/06, C07D 501/46 ...

Метки: производных, цефалоспорина

...раствор, выпавшее в осадоктвердое вещество фильтруют и твердыйпродукт промывают этаналом и изопропилавым эфиром, в результате получают целевой продукт (450 мг),ИК-спектр поглощения, а такжеспектр ЯМР полученного продукта совпадают с указанными спектрами продукта из примера 1,П р и и е р 3. Получение 7" ВЬ)"2-(5-амина)-1,2,4-тиазол-З-ил)-2-метаксииииноацетамидо 1-3-(4-карбамоил 1-хинуклидино)метил"цефем"карбаксилата,.7 Р-амина-(4-карбамоил"1-хинуклидино)метил-цефем-карбоксилатперхларат (300 мг) суспендируют вводе (1,5 ил), К суспензии добавляютацетат натрия тригидрат (437 мг) иметанол (9 ил), К полученному про, дукту затем добавляют 2-(5-амина"1,2,4-тиадиазал-З-ил)-2-метоксиииино"ацетилхларид гидрохлорид (180 мг)при 28 С, По...

Номер патента: 1482532

Опубликовано: 23.05.1989

Авторы: Акио, Масахико, Масахиро

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: зрения, приемлемых, соединений, солей, точки, фармацевтической, физиологической, цефемовых

...и смесь перемешивают 14 ч при комнатной температуре. К ре Экционной смеси добавляют диэтиловый эфир (30 мл) и органический слой удаляют декантацией. Остаток разбавляют водой и хромотографируют на ко- лонке ХАП, Колонку промывают водой, 20 После чего целевое соединение вымывают из адсорбента водным этанолом, Фракции, содержащие целевое соединение, объединяют, концентрируют и остаток лиофилизуют, что приводит к 25 полученному соединению (выход 352),Найдено,: С 42,29, Н 5,241451.СюНьМО 13/2 НОВычислено С 42,06; Н 5,22, 30 И 14,93.ИК-спектр 1 и акс(КВг) см: 1 О, 1670 1630 1615 1525 1020ЯИР-спектр (Йь - ЭМСО) 8, ч. на млн.: 4,46-4,68 (2 Н);. 5,02 (1 Н д1=4,5 Гц); 5,24 (2 Н), 5,38 (2 Ч)", 5,63(1 Н,д.д., 1= 4,8 Гц), 5,76-6,20 (1...

Номер патента: 1493110

Опубликовано: 07.07.1989

Авторы: Джозеф, Марк, Мюррей

МПК: A61K 31/546, C07D 501/58

Метки: 2-диметил-4-(4, ем-4-карбоновой, кислоты, натриевой, оксифенил)-5-оксо-1-имидазолинил-3-1, пропенил-цеф-3, соли

...предварительнонагрета до 40 С, и помещают в реак-,оционный сосуд, оснащенный мешалкой,термометром, капельной воронкой ирН-электродом. рН реакционной смесиповышается по мере растворения ацетонпроизводного и удерживается в интервале 5,8-6,0 посредством прибавленияпо каплям 1 н. соляной кислоты, Через15 мин добавляют вторую порцию 30 гимидазолидинонового производного,поддерживая рН в интервале 5,8-6,0, Аналогичным образом примерно через15 мин после введения второй порциидобавляют последнюю порцию 26 гимидазолидинонового производного,рН измеряют в течение 4,5 ч, при этом40 17 мин ацетонидВМУ19 минВМУ19 мин П р и м е р 3Превращение натри- евой соли имидазолидинонового производного антибиотика с использованием бисульфита натрия.125 мг...

Номер патента: 1500163

Опубликовано: 07.08.1989

Автор: Есио

МПК: A61K 31/5365, A61K 31/546, A61P 31/04 ...

Метки: карбоксиалкенамидоцефалоспоринов, металлами, сложных, солей, щелочными, эфиров

...сч оюмф сфиЪ аиЪа/ евсчхц ацмО О счФО аа мЪМ ВаФв, с ВЪгсх -счВ"ъ мЪМ еСЧ ВМЪаФ.Ф й цЙхол счО леВ 0 Есв ФаВЪ - 0лВс СйОмЪ С.лВ -тФФЪ 1 лсхФаО,"1ВфосВМ Вс еХ иФал хе В й е 6 с с е ВЧоМ 11ссчфх еСеа 1Оел а М М В Ма сф л СЧ хСЧ М В еа ЕВ лъсчЧС аЦее ЪФ ОВВВ 1 е С ВО ом В В м с аа Ц л аа ВС В Ч со сч л 1 ф а ВВ8 моо,ч с с1 е ю юею йооф ВО х о а х о 3 а 1 Ч1 1 ОюоЧо Ч сЧ Ч сЧ ОС а 1"5 ею,МХ ее лМл Х ех Ч,Ц.Ыф х а а ф са а л а В ХВО сч М ОфЛ ол л с с х й е М ла.а Я са ЯГ М а В фе а ЧсВ ф В .Г е а ес ВО ВВ ВВ МВ,ф а ф с ф еа ВЛ ВО Х оСЧ л й ВВ са л лВВЛ лх а аа ВВ лще Х В ее О ВО ВЛЦ ВО ще В1 500163ОВВМ С Я В Млл фнф ВХ43 ОВ .г е ее ла аХО ВМ с Ха - ее ,а ацс с л ВВ е В хВх ол О е а ф. л ф Вв ли ф еО фе ВллЛ ее В Ей с еХх хв елсВ ,ВО Х Цлеае...

Номер патента: 1508962

Опубликовано: 15.09.1989

Авторы: Кодзи, Такао, Такаси, Хидеаки, Хисаси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/22

Метки: 7-ациламино-3, винилцефалоспорановой, кислоты, приемлемых, производных, солей, фармацевтически

...выпавшие в осадок вещества собирают.Получают 7-Е 2-(2-аминотиазолил)-2-метоксикарбонилметоксииминоацетамидо 1-3-винил-цефем-карбоновуюкислоту (син-изомер) (1,35 г),ИК (нуйол), см : 3240, 1760(100 мл) . Смесь перемешивают при35 С в течение 3 ч. Реакционную смесьэкстрагируют этилацетатом. Экстракт .промывают водой с последующей сушкой над сульфатом магния. Удалив растворитель получают бензгидрил 72-(2"аминотиазол-ил)-2-(2,2,2 трихлорэтоксикарбонилметоксиимино)ацетамидо-З-винил-З-цефем-.карбоксилат (син-изомер) (12,5 г) .ИК (нуйол), см ; 3200; 1773;17161 1640.ЯМР (ДМСО-Й 6) Яч. на млн: 3,51,3,88 (2 Н, АВ кв 18 Гц)р 4,83 (2 Н,с)р 4,95 (2 Н, с.); 5,22 (1 Н, д.,5 Гц); 5,23 (1 Н, д., 10 Гц); 5,55(1 Н, д., 18 Гц)р 5,82 (1 Н, д.д., 150895...

Номер патента: 1512483

Опубликовано: 30.09.1989

Авторы: Есинову, Митсуо, Татсуо

МПК: A61K 31/546, C07D 501/36

Метки: аддитивных, кислотами, приемлемых, производных, сложных, солей, фармацевтически, цефалоспорина, эфиров

...этилВ-(2-аминотиазол-ил)ацета" мидо -3- П 1 в (2-диметиламиноэтил) в 1 Н- .тетразол-ил тио метил цеф-ем" карбоксилата (0,5 г), полученный как в примере 1, подвергают разделению в. хроматографичеекой колонке, наполненной Майкоп МСВСе 1 СНР 20 Р (75- 150 мкм, МхсзиЪзМ СЪешса 1 1 пдизСг- ез, -,Х.сй,Япония), элюирование колонки осуществляют 20 -ным ацетонитрилом 0,01 н. соляной кислотой. Фракции элюата (780-900 мл) собирают и лиофилизируют, в результате чего получают 190 мг бесцветного порошка. Этот продукт является одним из диастереоизомеров относительно асимметричного атома. углерода в эфирном звене этого соединения, полученного как в примере 1.Ж + 36,7(с = 215, Н О)ИК (КВг), см : 1790, 1760, 1695, 1680, 1630,...

Номер патента: 1516013

Опубликовано: 15.10.1989

Авторы: Муррей, Роберт, Томас

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: 2-аминотиазол-4, z)-метоксииминоацетамидо-3-(1-метил-1, аддитивной, иль, кислотой, кристаллической, пирролидинио)-метил-3-цефем-4-карбоксилата, серной, соли, стабильной, термически

...0,5 ч, Затем кристаллы отделяют при помощи вакуумнойфильтрации, промывают 3 мл смесиацетонвода (1;1 по объему) и двумяпорциями по 5 мл ацетона; затемосушат под вакуумом при 40-50 С втечение ночи,Выход составляет 1,3 г аддитивной соли серной кислоты.Дифракционную решетку порошка врентгеновских лучах кристаллическойсульфатной соли 7-Ы-(2-аминотиазол 4-ил)-Ы-(Е) -метоксиминоацетамидо 33 (1-метил-пирролидинио)-метил -Э-цефем-карбоксилата, полученнойв соответствии с примерами 1.и 2,определяли при помощи дифрактометрадля порошкообраэных материалов типа Ригаку с использованием в качестве мишени для рентгеновских лучеймедной трубки, никелевого фильтра ипробы, содержащейся в стекляннойчашке, Скорость сканирования составляла 2/мин в области...

Номер патента: 1520064

Опубликовано: 07.11.1989

Авторы: Есимаса, Исао, Сейитиро, Сигето, Такаси, Хироси

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: активность, антибактериальную, виде, производные, проявляющие, син-изомеров, цефалоспорина

...После концентрирования в вакууме остаточный продукт концентрирования очищают в хроматографической колонке с силикагелем (элюент: смешанный растворитель ацетон-вода в соотношении 9:1), и в результате получают желаемый продукт (13 мг).П р и м е р 5, 7 р-(2)-2-(2-Ами" нотиазол-ил)-2-метоксии:иноацетамидо 1-Э-(4-карбамоил в 1 в хинуклидинио)метил-цефем-карбоксилат С - СОВН Б(240 мг) суспендируют в хлористомметилене (4 мл), после чего добавляют Н-метил-М-(триметилсилил)трнфторацетамид (330 мкл). Полученнуюсмесь перемешивают при комнатнойтемпературе в течение ЭО мин. Послеохлаждения льдом добавляют йодтриметилсилан (200 мкл) и полученнуюсмесь перемешивают в течение 15 мин.Затем реакционную смесь концентрируют в вакууме и в результате...

Номер патента: 1538898

Опубликовано: 23.01.1990

Авторы: Акио, Масахиро

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: приемлемых, производных, солей, фармацевтически, цефема

...наличия в заместителе Ео свободной амино-, ОН- и/или СООН-группы они могут быть в защищенном виде, или ее солью, или ее реакционноспособным производным, 10 и в случае наличия указанных группзащитные группы удаляют. Целевое соединение выделяют в свободном виде или в ниде фармацевтически приемлемой соли. 1 табл. водным сульфатом магния, а затемрастворитель выпаривают при понижен,ном давлении до получения бесцветно го порошка, который тщательно растирают с 200 мл этилацетата и собира 25 ют фильтрованием до получения 253указанного соединения,Вычислено, 7: С 41,85, Н 3,51,И 12,20.СоНаоС 1 ИзйзБ30 Найдено, А: С 41, 39, Н 3, 57,И 11,94,ИК-спектр 1 макс (КВг), см1780, 1740, 1700: 1655, 1540; 14 10.ЯМР-спектр (йб-Ш 1 СО), 8: 2,20= 5 Гц),...

Номер патента: 1542417

Опубликовано: 07.02.1990

Авторы: Мицуеси, Тоенари, Тотаро

МПК: A61K 31/546, C07D 501/46

Метки: соединений, цефалоспорина

...32 36(1 Н, шир.с), 7,80 (2 Н, шир.с),Получение исходных соединений,1. 9,5 г иодида натрия растворяют в 3,7 мл воды при 75-80 С и в раствор добавляют 4,8 г 3-формиламино-метоксипиридина и 3,8 г 7-формиламиноцефалоспорановой кислоты.оСмесь перемешивают при 80 С в течение 30 минСмесь выпаривают до сухого состояния при пониженном давлении, а в остаток добавляют ацетон, Полученный в результате порошок собирают фильтрацией и этот порошок растворяют в 15 мл метанола. В раствор добавляют 1 О мл 25 Е-ного раствора хлористого водорода в метаноле. Смесь перемешивают при комнатной темпераИз приведенных результатов видно,что соединения по изобретению многоактивнее, чем соединения по Европейскому патенту.а) Активность против грамположительных...